CN110152496A - 一种白细胞过滤膜及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于白细胞过滤技术领域，具体涉及一种白细胞过滤膜及其制备方法。本发明提供的白细胞过滤膜主要由氨基酸‑聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、普鲁兰多糖、硫辛酸钠和阳离子聚环氧琥珀酸组成。本发明制备得到的白细胞过滤膜可以有效的抑制血液中红细胞的溶血现象，其还具有结合力强和稳定性高的优点，在使用过程中可以避免滤膜上的物质洗出或脱落，可以有效的防止血液污染；同时，本发明提供的白细胞过滤膜具有白细胞和血小板滤过率高，在血液过滤的过程中具有缓解或防止血液发生冷凝集现象，疏通滤膜孔径堵塞的作用，可以保证血液白细胞的过滤质量，还可以延长白细胞过滤膜的使用寿命长，是一种较为理想的白细胞过滤膜。

Description

一种白细胞过滤膜及其制备方法

技术领域

本发明属于白细胞过滤技术领域，具体涉及一种白细胞过滤膜及其制备方法。

背景技术

在输血前滤除血液制剂中的白细胞和血小板具有重要的意义。因为在输血医疗过程中，常常会发生多种输血副作用，其根源是输入含白细胞的全血或血液成分可引起非溶血性发热反应、人类白细胞抗原同种免疫、输血相关病毒感染和输血后移植物抗宿主病等输血不良反应。同时，血小板会诱导机体产生抗血小板抗体，抗血小板抗体是一种自身抗体，对自身的组织器官不识别，会攻击自身的组织器官，从而造成损害。为了减少因输血小板而致的副作用，科学家们一直致力于研究一种在除去白细胞的同时也可高效率地除去血小板的滤膜。

目前，白细胞滤膜多采用表面接枝或涂覆亲水性聚合物对过滤材料表面进行改性，增加过滤材料的润湿性，降低过滤材料表面与血液的表面能，增加过滤材料接触血液的有效表面积，从而增加捕捉白细胞的机会。然而过滤材料表面的亲水性越高，血小板越难以活化，另外通过水和材料的氢键等可以很容易在材料表面形成水层，具有抑制血浆蛋白吸附，尤其是纤维蛋白的吸附，从而减少血小板的粘附性，对血小板的截留减少。此外，亲水性聚合物的水溶性较强，在血液中会存在溶出问题。

专利文献CN106117580A公开了一种用于滤除白细胞的滤膜改性剂及其改性方法，所述滤膜改性剂由酰胺化修饰丝素蛋白、聚乙烯吡咯烷酮和丙烯酸酯共聚物以(0.052):(0.2～1):1的质量比组成。其中，丙烯酸酯共聚物由甲基丙烯酸甲酯单体和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯单体构成。制备得到的滤膜改性剂可溶于极性溶剂如水中配置成溶液，以浸润改性的方式对过滤膜进行涂覆处理，所述经滤膜改性剂处理后的过滤膜具有较好的润湿性、稳定性和相容性，对白细胞和血小板均具有较高的滤除率，且具有较低的改性剂洗出率，避免溶出物污染。但是，该过滤膜在使用的过程中往往容易出现滤膜堵塞导致使用寿命较低或者影响细胞滤过质量的缺陷。

专利文献CN102614556A公开了一种高效滤除白细胞的组合滤膜及其制法和白细胞过滤器，所述的组合滤膜采用两层聚酯纤维无纺布夹一层玻璃纤维膜制成，用丙烯酸类共聚物涂覆，使两种不同纤维结合更牢固，经高温蒸汽灭菌后组合滤膜亲水性保持不变，玻纤表面涂覆的均匀态共聚物因高温灭菌溶化、收缩呈“珍珠样”分布，裸露出玻璃本体。玻璃本体表面带正电荷，白细胞带负电荷，正负电荷相互吸引，组合滤膜滤除白细胞的能力显著增高。用组合滤膜作为精滤膜，替代部分聚酯无纺布作为过滤介质装配在白细胞过滤器中，能够实现全血在线过滤，白细胞的滤除率超过99.99％。然而，该组合滤膜在过滤的过程中容易出现血液的污染和红细胞损伤的缺陷，导致将细菌带入受血者的体内，对受血者的身体健康存在较大的威胁。

发明内容

为了克服现有技术中白细胞过滤膜存在的缺陷。本发明的目的在于提供一种白细胞过滤膜及其制备方法，以解决上述缺陷。

本发明提供了一种白细胞过滤膜，包括以下制备原料及其重量份数：

氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物120～180份、普鲁兰多糖20～40份、硫辛酸钠12～16份和阳离子聚环氧琥珀酸15～25份。

进一步地，所述白细胞过滤膜由以下制备原料及其重量份数组成：

氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物150份、普鲁兰多糖32份、硫辛酸钠14份和阳离子聚环氧琥珀酸20份。

进一步地，所述氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物的制备方法为：

a.将乙交酯和D,L-丙交酯加入反应釜中混合，所述乙交酯和D,L-丙交酯的重量比为1:(4～5)，得混合物I，然后加入麦芽三糖和辛酸亚锡混匀，通氮气2～3min，然后抽真空8～10min，加热到80～90℃，反应4～5h；

b.重复通氮、抽真空3～4次后，维持抽真空状态20～30min，将反应釜置于180～200℃烘箱中反应5～6h，冷却，加入体积浓度为65～75％的N,N-二甲基甲酰胺溶液溶解，然后加入无水乙醇进行沉淀，得到网状聚乳酸-羟基乙酸共聚物；

c.将步骤b得到的网状聚乳酸-羟基乙酸共聚物、组氨酸和辛酸亚锡加入反应釜中混合，通氮气2～3min，然后抽真空8～10min，加热到80～90℃，反应4～5h，得氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

进一步地，所述步骤a中普麦芽三糖与混合物I的重量比为(0.01～0.02):1，所述辛酸亚锡的添加量是混合物I总重量的0.3～0.6wt％。

进一步地，所述步骤b中N,N-二甲基甲酰胺溶液与混合物I的固液比为1g：(10～20)ml。

进一步地，所述步骤c中组氨酸与混合物I的重量比为(0.05～0.08):1，所述辛酸亚锡的添加量是混合物I总重量的0.2～0.4wt％。

进一步地，所述阳离子聚环氧琥珀酸的制备方法为：

A.将顺丁烯二酸酐加入水中溶解，所述顺丁烯二酸酐与水的摩尔比为1:(8～10)，加入氢氧化钠调节pH值为5～6，得顺丁烯二酸溶液；

B.将钨酸钠加入顺丁烯二酸溶液中，加热至80～100℃，连续加入体积浓度为30～35％的过氧化氢水溶液，加入时间为40～60min，同时加入氢氧化钠调节pH值为5～6，得环氧琥珀酸钠；

C.往步骤B得到的环氧琥珀酸钠加入氢氧化钙在90～110℃下聚合60～120min，酸化，得聚环氧琥珀酸；

D.将步骤C得到的聚环氧琥珀酸升温至32～35℃时，滴加二甲基乙醇胺，所述滴加速度为0.05～0.08g/min，滴加时间为2～3h，接着升温至60～65℃，保温反应1～2h，真空脱除溶剂，得阳离子聚环氧琥珀酸。

进一步地，所述步骤B中的过氧化氢水溶液的添加量是顺丁烯二酸溶液总体积的1～2倍。

进一步地，所述步骤C中的环氧琥珀酸钠与氢氧化钙的重量比为1:(0.6～0.9)。

另外，本发明还提供了所述的白细胞过滤膜的制备方法，包括以下步骤：

S1将氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物和普鲁兰多糖加入水中，搅拌均匀，混合液I；

S2将硫辛酸钠和阳离子聚环氧琥珀酸加入水中，搅拌至完全溶解，得混合液II；

S3将步骤S1得到的混合液I和步骤S2得到的混合液II混合，得纺丝溶液，接着用计量泵通过孔径为0.08mm的喷丝孔喷丝，牵伸，用体积浓度为95％的乙醇处理纤维，离心脱去乙醇后烘干纤维，切割，梳理，成网，制成孔径为3～4μm的网状结构，即得。

本发明提供的白细胞过滤膜是由氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物、普鲁兰多糖、硫辛酸钠和阳离子聚环氧琥珀酸混后形成均匀的纺丝溶液，通过喷丝孔喷丝制得。制备得到的白细胞过滤膜在过滤白细胞时可以降低红细胞的损伤或破裂现象，同时不会出现的聚合物脱落影响过滤效果，或污染物溶出污染血液缺陷，而且本发明提供的原材料均是无毒，无污染的成分，是一种环保，健康，无污染的白细胞过滤膜。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物是一种无毒、易于降解，且无抗原性的直链高分子材料。发明人首次将其应用于白细胞过滤膜中，为了提高其亲水性，发明人将海藻酸钠与聚乳酸-羟基乙酸共聚物共混制成过滤膜，但是，过滤效果很差。经大量试验摸索后，发明人创造性的将普鲁兰多糖的单体麦芽三糖作为引发剂制备出以麦芽三糖为核心的网状聚乳酸-羟基乙酸共聚物，同时引入组氨酸形成氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物，其再与普鲁兰多糖共混，可以显著的提高聚乳酸-羟基乙酸共聚物的亲水性、流动性和稳定性，同时也防止了乳酸-羟基乙酸共聚物中聚羟基乙酸组成纤维束状构成的开放性状多孔阻碍血液中细胞的流动性，可以作为白细胞过滤膜材料使用。

另外，人的血液中含有大量自由基，在血液过滤的过程中红细胞易受到氧自由基的攻击发生脂质过氧化而使红细胞膜破裂。同时，由于红细胞呈两面中央凹的圆饼状，中央较薄，在血液过滤的过程中也容易出现损伤和破裂，尤其是细胞在过滤的过程中出现堵塞或挤压的时候，更容易造成红细胞的损伤或破裂，造成非发热性溶血反应，污染过滤的血样样本。发明人进一步地在氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物与普鲁兰多糖共混得到的膜上引入富含钙离子的经有机胺改性的阳离子聚环氧琥珀酸和硫辛酸钠，在过滤白细胞时，普鲁兰多糖与富含钙离子的经有机胺改性的阳离子聚环氧琥珀酸和硫辛酸钠相互作用可以有效保护红细胞，减少红细胞在过滤的过程的损伤或破裂的现象，保证过滤后血样的质量。

进一步地，经试验发现，本发明提供的白细胞过滤膜溶液对红细胞的溶血度低于21％，可以有效的抑制红细胞的自氧溶血作用，减少红细胞由于堵塞造成的损伤或破裂现象，保证过滤血样的质量。

进一步地，本发明提供的白细胞过滤膜制成孔径为3～4μm的网状结构的滤膜，可以阻止白细胞的通过，同时氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物的带正电荷的组氨酸和富含钙离子和正电荷胺基的阳离子聚环氧琥珀酸对白细胞具有很强的吸附作用，二者同时作用，可以有效的提高白细胞的滤除率。另外，富含钙离子的阳离子聚环氧琥珀酸可以活化血小板，对血小板具有吸附作用，还有，普鲁兰多糖中含有的大量的羟基基团也可以活化血小板，对血小板也具有吸附作用，二者同时作用，可以有效的提高血小板的滤除。

进一步地，经试验发现，本发明提供的白细胞过滤膜对全血中的白细胞的滤除率高达99.999％，对全血中血小板的滤除率达95％以上，其滤除效果超过了第3代白细胞过滤器的要求，是一种高效的白细胞和血小板的细胞过滤膜。

同时，本发明提供的白细胞过滤膜中的普鲁兰多糖、硫辛酸钠与阳离子聚环氧琥珀酸相互作用具有防止滤膜长时间过滤产生滤孔堵塞，缓解和防止血液冷凝集的发生的作用，解决了目前的白细胞滤器在过滤的过程中会阻留变形性较差的细胞，变形差的红细胞易在白细胞滤盘内堆积使得转移袋内的红细胞无法通过滤盘，同时还由于血液样本库存时间较长，导致血液的黏度和红细胞的变形性提高，血液发生冷凝集的现象，导致血液经白细胞滤盘时出现严重阻塞，造成过滤不畅甚至不滴，滤血时间延长或血液过滤不完的缺陷，可以有效的保证了血液白细胞的过滤质量。

进一步地，经试验发现，本发明提供的白细胞过滤膜对400mL全血进行过滤时只需要13～14min，说明本发明的提供的白细胞过滤膜具有较好的亲水湿润性，有利于血液的过滤。同时，对于异常的血液样本的过滤时间为14～16min，与过滤正常血液的时间基本保持不变。说明本发明提供的白细胞过滤膜中的普鲁兰多糖、硫辛酸钠与阳离子聚环氧琥珀酸相互作用可以防止滤膜的孔径堵塞，缓解血液凝结现象，是一种较为理想的白细胞过滤膜。

与现有技术相比，本发明提供的白细胞过滤膜具有以下优势：

(1)本发明提供的白细胞过滤膜具有保护红细胞不受损伤的作用，可以防止非发热性溶血反应，保证过滤样本的质量；

(2)本发明提供的白细胞过滤膜具有白细胞和血小板滤过率高，在血液过滤的过程中具有缓解或防止血液发生冷凝集现象，疏通滤膜孔径堵塞的作用，可以保证血液白细胞的过滤质量，还可以延长白细胞过滤膜的使用寿命长，是一种较为理想的白细胞过滤膜；

(3)本发明提供的白细胞过滤膜还具有结合力强和稳定性高的优点，在使用过程中可以避免滤膜上的物质洗出或脱落，同时还可以防止血液过滤时受细菌污染，可以保持血液的新鲜度，可以提高过滤血液的安全性。

具体实施方式：

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

实施例1、氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物的制备

a.将乙交酯和D,L-丙交酯加入反应釜中混合，所述乙交酯和D,L-丙交酯的重量比为1:4，得混合物I，然后加入麦芽三糖和辛酸亚锡混匀，所述麦芽三糖与混合物I的重量比为0.05:1，所述辛酸亚锡的添加量是混合物I总重量的0.4wt％，通氮气3min，然后抽真空10min，加热到90℃，反应5h；

b.重复通氮、抽真空4次后，维持抽真空30min，将反应釜置于200℃烘箱中反应6h，冷却，加入体积浓度为70％的N,N-二甲基甲酰胺溶液溶解，所述N,N-二甲基甲酰胺溶液与混合物I的固液比为1g:16ml，然后加入无水乙醇进行沉淀，得到网状聚乳酸-羟基乙酸共聚物；

c.将步骤b得到的网状聚乳酸-羟基乙酸共聚物、组氨酸和辛酸亚锡加入反应釜中混合，所述组氨酸与混合物I的重量比为0.06:1，所述辛酸亚锡的添加量是混合物I总重量的0.3wt％，通氮气3min，然后抽真空10min，加热到90℃，反应5h，得氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

实施例2、阳离子聚环氧琥珀酸的制备

A.将顺丁烯二酸酐加入水中溶解，所述顺丁烯二酸酐与水的摩尔比为1:9，加入氢氧化钠调节pH值为5～6，得顺丁烯二酸溶液；

B.将钨酸钠加入顺丁烯二酸溶液中，加热至90℃，连续加入体积浓度为35％的过氧化氢水溶液，所述过氧化氢水溶液的添加量是顺丁烯二酸溶液总体积的1.5倍，加入时间为50min，同时加入氢氧化钠调节pH值为5～6，得环氧琥珀酸钠；

C.往步骤B得到的环氧琥珀酸钠加入氢氧化钙在100℃下聚合100min，所述环氧琥珀酸钠与氢氧化钙的重量比为1:0.8，酸化，得聚环氧琥珀酸；

D.将步骤C得到的聚环氧琥珀酸升温至35℃时，滴加二甲基乙醇胺，所述滴加速度为0.06g/min，滴加时间为3h，接着升温至65℃，保温反应2h，真空脱除溶剂，得阳离子聚环氧琥珀酸。

实施例3、一种白细胞过滤膜

所述白细胞过滤膜由以下制备原料及其重量份数组成：

氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物120份、普鲁兰多糖20份、硫辛酸钠12份和阳离子聚环氧琥珀酸15份；所述氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物为实施例1制得的氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物；所述阳离子聚环氧琥珀酸为实施例2制得的阳离子聚环氧琥珀酸。

制备方法：

S1将氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物和普鲁兰多糖加入水中，搅拌均匀，混合液I；

S2将硫辛酸钠和阳离子聚环氧琥珀酸加入水中，搅拌至完全溶解，得混合液II；

S3将步骤S1得到的混合液I和步骤S2得到的混合液II混合，得纺丝溶液，接着用计量泵通过孔径为0.08mm的喷丝孔喷丝，牵伸，用体积浓度为95％的乙醇处理纤维，离心脱去乙醇后烘干纤维，切割，梳理，成网，制成孔径为3～4μm的网状结构，即得。

实施例4、一种白细胞过滤膜

所述白细胞过滤膜由以下制备原料及其重量份数组成：

氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物150份、普鲁兰多糖32份、硫辛酸钠14份和阳离子聚环氧琥珀酸20份；所述氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物为实施例1制得的氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物；所述阳离子聚环氧琥珀酸为实施例2制得的阳离子聚环氧琥珀酸。

制备方法与实施例3类似。

实施例5、一种白细胞过滤膜

所述白细胞过滤膜由以下制备原料及其重量份数组成：

氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物180份、普鲁兰多糖40份、硫辛酸钠16份和阳离子聚环氧琥珀酸25份；所述氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物为实施例1制得的氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物；所述阳离子聚环氧琥珀酸为实施例2制得的阳离子聚环氧琥珀酸。

制备方法与实施例3类似。

对比例1、一种白细胞过滤膜

所述白细胞过滤膜由以下制备原料及其重量份数组成：

聚乳酸-羟基乙酸共聚物150份、普鲁兰多糖32份、硫辛酸钠14份和阳离子聚环氧琥珀酸20份；所述阳离子聚环氧琥珀酸为实施例2制得的阳离子聚环氧琥珀酸。

制备方法与实施例3类似。

与实施例4的区别在于：所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物为市售产品(购于上海甄准生物科技有限公司)。

对比例2、一种白细胞过滤膜

氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物150份、壳聚糖32份、硫辛酸钠14份和阳离子聚环氧琥珀酸20份；所述阳离子聚环氧琥珀酸为实施例2制得的阳离子聚环氧琥珀酸；

所述氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物的制备方法为：将麦芽三糖替换为木糖醇，其余步骤如实施例1。

制备方法与实施例3类似。

对比例3、一种白细胞过滤膜

所述白细胞过滤膜由以下制备原料及其重量份数组成：

氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物150份、普鲁兰多糖32份、硫辛酸钠14份和聚环氧琥珀酸20份；所述氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物为实施例1制得的氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

制备方法与实施例3类似。

与实施例4的区别在于：所述聚环氧琥珀酸为市售产品(购于郑州冠达化工产品有限公司)。

对比例4、一种白细胞过滤膜

所述白细胞过滤膜由以下制备原料及其重量份数组成：

氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物150份、普鲁兰多糖32份、硫辛酸钠14份和胺基木质素磺酸钠20份；所述氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物为实施例1制得的氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

制备方法与实施例3类似。

与实施例4的区别在于：将阳离子聚环氧琥珀酸替换为胺基木质素磺酸钠(所述胺基木质素磺酸钠为采用三乙烯四胺修饰后木质素磺酸钠制得的胺基木质素磺酸钠)。

试验例一、白细胞过滤膜的红细胞保护作用

1、试验材料：

实施例3、实施例4、实施例5、对比例1、对比例2、对比例3和对比例4制备得到的纺丝溶液。

2、试验方法：

取2mL抗凝健康人血用pH值为7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)冲洗，在1500rpm离心3次，第一次和第二次离心分别为5min，第三次离心为10min，然后用PBS配成1％的红细胞悬液。取2mL1％红细胞悬液加入实施例3、实施例4、实施例5、对比例1、对比例2、对比例3和对比例4制备得到的纺丝溶液1mL，以PBS组为对照组加入PBS 1mL。在37℃温浴24h后，在1500rpm离心10min，540nm处测定各管光密度值，以对照组为100％溶血，计算溶血度。每次试验设三个平行管，取平均值为一次试验的数据，试验重复3次。

3、试验结果：

试验结果如表1所示。

表1白细胞过滤膜对红细胞的保护作用试验数据

组别	红细胞溶血度(％)
		对照组	100.00
实施例3组	20.33
		实施例4组	18.24
实施例5组	20.88
		对比例1组	56.72
对比例2组	72.89
		对比例3组	80.54
对比例4组	86.17

由表1可知，本发明实施例3～5制备得到的白细胞过滤膜对红细胞的溶血度低于21％，说明本发明提供的白细胞过滤膜可以抑制红细胞的自氧溶血作用，可以显著的减少红细胞损伤和破裂的现象，可以有效的减少过滤血样被污染的情况。

试验例二、白细胞过滤膜的细胞滤过效果试验

1、试验材料：

实施例3、实施例4、实施例5、对比例1、对比例2、对比例3和对比例4制备的白细胞过滤膜。

2、试验方法：

将实施例3、实施例4、实施例5、对比例1、对比例2、对比例3和对比例4制备的白细胞过滤膜对400ml全血进行在线过滤，评价白细胞过滤膜除去白细胞和血小板的效果，采用血细胞计数仪测定过滤前、后全血中的白细胞和血小板数量，测得400ml全血中过滤前白细胞的数量为2.5×10⁹，过滤前血小板的数量为8×10¹⁰。

其中剩余白细胞数的测定方法为：将过滤后的全血采样至聚乙烯制的试管中，以吖啶橙液将漏出的白细胞染色后，用荧光显微镜进行测定。将测定的白细胞浓度乘以回收的全血的液量，测得回收袋中所含的剩余白细胞数。

白细胞(血小板)滤除率(％)＝L₀-L₁/L₀×100，其中L₀为过滤前单位体积全血中含有的白细胞(血小板)数量，L₁为过滤后单位体积全血中含有的白细胞(血小板)数量。

3、试验结果：

试验结果如表2所示。

表2白细胞过滤膜对白细胞和血小板的滤除效果

由表2可知，本发明实施例3～5制备的白细胞过滤膜对全血中的白细胞和血小板均具有较好的滤除效率，其中对白细胞的滤除率高达99.999％，对血小板的滤除率达95％以上，均显著优于经对比例1～4制备的白细胞过滤膜对全血中的白细胞和血小板的滤除率，其滤除效果超过了第3代白细胞过滤器的要求。

试验例三、白细胞过滤膜的滤孔堵塞性能检测试验

1、试验材料：

实施例3、实施例4、实施例5、对比例1、对比例2、对比例3和对比例4制备的白细胞过滤膜。

2、试验方法：

采用实施例3、实施例4、实施例5、对比例1、对比例2、对比例3和对比例4制备的白细胞过滤膜对在库血存库中时间较长，经检测血液的高切黏度为4.8mPa.s，中切黏度为5.3mPa.s，低切黏度为10.5mPa.s，HCT为0.43％，AI为2.34，IR为0.53的异常血液为检测样本，血液样本取样400ml，以400ml正常健康血液样本作为对照组，记录每次的血液过滤时间。

3、试验结果：

试验结果如表3所示。

表3过滤膜对全血的过滤时间

由表3可知，采用本发明实施例3～5制备得到的白细胞过滤膜对400mL全血进行过滤只需要13～14min，说明本发明的提供的白细胞过滤膜具有较好的亲水湿润性，有利于血液的过滤。同时，对于异常的血液样本的过滤时间为14～16min，与过滤正常血液的时间基本保持不变，而对比例1～4制备得到的白细胞过滤膜过滤异常血液样本至少延长了一半以上的时间，甚至出现无法过滤的现象，说明本发明提供的白细胞过滤膜中的普鲁兰多糖、硫辛酸钠与阳离子聚环氧琥珀酸相互作用可以防止滤膜的孔径堵塞，缓解血液凝结现象，可以有效的扩大白细胞过滤膜的使用范围。

Claims (10)

1.一种白细胞过滤膜，其特征在于，包括以下制备原料及其重量份数：

氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物120～180份、普鲁兰多糖20～40份、硫辛酸钠12～16份和阳离子聚环氧琥珀酸15～25份。

2.如权利要求1所述的白细胞过滤膜，其特征在于，由以下制备原料及其重量份数组成：

氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物150份、普鲁兰多糖32份、硫辛酸钠14份和阳离子聚环氧琥珀酸20份。

3.如权利要求1或2所述的白细胞过滤膜，其特征在于，所述氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物的制备方法为：

a.将乙交酯和D,L-丙交酯加入反应釜中混合，所述乙交酯和D,L-丙交酯的重量比为1:(4～5)，得混合物I，然后加入麦芽三糖和辛酸亚锡混匀，通氮气2～3min，然后抽真空8～10min，加热到80～90℃，反应4～5h；

b.重复通氮、抽真空3～4次后，维持抽真空状态20～30min，将反应釜置于180～200℃烘箱中反应5～6h，冷却，加入体积浓度为65～75％的N,N-二甲基甲酰胺溶液溶解，然后加入无水乙醇进行沉淀，得到网状聚乳酸-羟基乙酸共聚物；

c.将步骤b得到的网状聚乳酸-羟基乙酸共聚物、组氨酸和辛酸亚锡加入反应釜中混合，通氮气2～3min，然后抽真空8～10min，加热到80～90℃，反应4～5h，得氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

4.如权利要求3所述的白细胞过滤膜，其特征在于，所述步骤a中麦芽三糖与混合物I的重量比为(0.01～0.02):1，所述辛酸亚锡的添加量是混合物I总重量的0.3～0.6wt％。

5.如权利要求3所述的白细胞过滤膜，其特征在于，所述步骤b中N,N-二甲基甲酰胺溶液与混合物I的固液比为1g：(10～20)ml。

6.如权利要求3所述的白细胞过滤膜，其特征在于，所述步骤c中组氨酸与混合物I的重量比为(0.05～0.08):1，所述辛酸亚锡的添加量是混合物I总重量的0.2～0.4wt％。

7.如权利要求1至3中任一项所述的白细胞过滤膜，其特征在于，所述阳离子聚环氧琥珀酸的制备方法为：

A.将顺丁烯二酸酐加入水中溶解，所述顺丁烯二酸酐与水的摩尔比为1:(8～10)，加入氢氧化钠调节pH值为5～6，得顺丁烯二酸溶液；

B.将钨酸钠加入顺丁烯二酸溶液中，加热至80～100℃，连续加入体积浓度为30～35％的过氧化氢水溶液，加入时间为40～60min，同时加入氢氧化钠调节pH值为5～6，得环氧琥珀酸钠；

C.往步骤B得到的环氧琥珀酸钠加入氢氧化钙在90～110℃下聚合60～120min，酸化，得聚环氧琥珀酸；

D.将步骤C得到的聚环氧琥珀酸升温至32～35℃时，滴加二甲基乙醇胺，所述滴加速度为0.05～0.08g/min，滴加时间为2～3h，接着升温至60～65℃，保温反应1～2h，真空脱除溶剂，得阳离子聚环氧琥珀酸。

8.如权利要求7所述的白细胞过滤膜，其特征在于，所述步骤B中的过氧化氢水溶液的添加量是顺丁烯二酸溶液总体积的1～2倍。

9.如权利要求7或8所述的白细胞过滤膜，其特征在于，所述步骤C中的环氧琥珀酸钠与氢氧化钙的摩尔比为1:(0.6～0.9)。

10.如权利要求1-9任一所述的白细胞过滤膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1将氨基酸-聚乳酸-羟基乙酸共聚物和普鲁兰多糖加入水中，搅拌均匀，混合液I；

S2将硫辛酸钠和阳离子聚环氧琥珀酸加入水中，搅拌至完全溶解，得混合液II；

S3将步骤S1得到的混合液I和步骤S2得到的混合液II混合，得纺丝溶液，接着用计量泵通过孔径为0.08mm的喷丝孔喷丝，牵伸，用体积浓度为95％的乙醇处理纤维，离心脱去乙醇后烘干纤维，切割，梳理，成网，制成孔径为3～4μm的网状结构，即得。