CN110151925A - 一种具有清咽功能的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种具有清咽功能的组合物，其特征在于，以重量计，所述中药组合物包括：青果1‑10份，金银花1‑15份，桔梗1‑10份和白茅根1‑15份。本发明的组合物以青果、金银花、桔梗、白茅根为主要原料制成，经人体功能实验证明其具有显著的清咽功能，在加入符合《中国药典》中要求的药用辅料或者是GB2760中食品添加剂后制成片剂，其便于服用和携带，且解决了中药提取物制成含片，因口感差导致服用者依从性差，以及溶化性达不到药典要求的问题。

Description

一种具有清咽功能的组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药品或保健食品领域，具体的涉及了一种具有清咽保健功能的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

慢性咽为咽黏膜、黏膜下及淋巴组织的慢性炎症，临床主要表现为咽部不适感、异物感咽部分泌物不易咯出、咽部痒感、烧灼感、干燥感或刺激感，还会有微痛感。据统计慢性咽炎发病率占咽喉部疾病的10％～12％，多发生于成年人、城市发病率高。

西医认为慢性咽炎的发生与多种因素有关，急性咽炎的反复发作是导致慢性咽炎的主要原因。咽部邻近的上呼吸道病变、气候及地域环境变化、职业因素、全身因素以及过敏因素都会诱导本病的发生。

关于慢性咽炎的病因病机，中医学有两种观点，第一种观点认为，是脏腑功能失调，循经上扰，影响咽喉，而脏腑阴虚，虚火灼喉，津液失调结于咽部才是病机所在，多见于肺肾阴虚，津液不足，虚火上炎，循经上蒸熏于咽喉。另有一种观点认为慢性咽炎多有疲症，或因痰致疲，或因郁致瘀。脾胃虚弱，胃气失和，则痰湿内生，气逆痰上，痰搏血瘀，凝聚咽喉乃病机所在。

发明内容

本发明旨在提出一种具有清咽功能的药食两用的组合物，同时，基于该组合物提出在一种含片制剂，通过筛选辅料、添加剂或清凉剂，解决一般口含片因口感差导致服用者依从性差，以及溶化性达不到药典要求的问题。

具体地，本发明提供一种具有清咽功能的组合物，其特征在于，以重量计，所述中药组合物包括：青果1-10份，金银花1-15份，桔梗1-10份和白茅根1-15份。本发明的组合物可以直接研磨成粉，也可以是经过本领域常规手段制得的提取物等。本发明组合物中使用的中药也可以以直接研磨成粉、提取物、或者其它加工形态的方式使用。

进一步地，以重量计，所述中药组合物包括：青果2-8份，金银花2-10份，桔梗1.5-6份和白茅根2-10份。

优选地，以重量计，所述中药组合物包括：青果4份，金银花4份，桔梗3份和白茅根4份。

本发明还提出了一种如前任一所述组合物在制备具有清咽功能的药物、保健品或食品中的应用。

所述清咽是指能够改善咽痛、咽痒、咽干、干咳、异物感或多言加重等等为主要症状的慢性咽炎等疾病的症状和体征。

本发明还提出了一种包括如前任一所述组合物的药物、保健品或食品。

进一步地，所述药物、保健品或食品还包括可接受的辅料和/或清凉剂。其中，所述浸膏粉和辅料质量比优选为10：1～15，更优选为10：12。

具体地，清咽功能的剂型产品因需要考虑到口感及稳定性，一些常用的辅料包括但不限于蔗糖、甘露醇、山梨醇、糊精、硬脂酸镁、乳糖、微晶纤维素、淀粉、白砂糖、木糖醇、三氯蔗糖或甜菊糖苷；所述清凉剂包括但不限于薄荷油或薄荷脑。

可选地，所述辅料为乳糖、糊精、硬脂酸镁、三氯蔗糖、薄荷油和薄荷脑。其中，乳糖、糊精、硬脂酸镁、三氯蔗糖、薄荷油、薄荷脑重量比优选为1～5：1～3：0.05～0.2：0.01～0.04：0.5～1：0.01～0.04，更优选为3：2:0.1：0.02：0.8：0.03。

进一步地，所述辅料选自乳糖、糊精、三氯蔗糖、薄荷脑和薄荷油；优选地，组合物、乳糖、糊精、三氯蔗糖、薄荷脑和薄荷油添加比为50g：37g：25g：0.55g：0.3g：0.9ml。

具体地，如前所述药物、保健品或食品选自胶囊剂、片剂、颗粒剂、汤剂、丸剂、口服液、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂；优选为口含片。

本发明还提出了一种如前任一所述组合物的制备方法，其特征在于，将青果、金银花、桔梗、白茅根，加10倍量水煎煮提取2次，每次1小时，滤过，提取液合并，在70±5℃条件下减压浓缩，并浓缩至相对密度1.1～1.15(60±5℃)，浓缩液减压干燥，过筛得干浸膏粉。

本发明还提出了一种如前所述药物、保健品或食品的制备方法，其特征在于，所述药物、保健品或食品为片剂例如口含片时，其制备方法包括：

(1)按比例称取原药材，加10倍量水煎煮提取2次，每次1小时，滤过，提取液合并，在70±5℃条件下减压浓缩，并浓缩至相对密度1.1～1.15(60±5℃)。浓缩液减压干燥，得干浸膏粉；

(2)取上述⑴中所制备的干膏粉，加入适量辅料制软材。

(3)将制备好的软材过16目筛，并在温度为60±5℃，控制颗粒含水量在5.0％以下；

(4)以16目筛整粒，加入清凉剂与颗粒混匀，再加入润滑剂进行总混；其中，所述清凉剂为薄荷脑溶于薄荷油的溶液；

(5)压制素片，并用水溶性包衣液进行包衣，片重增重控制在2％以内。

由于具有清咽功能的药品或者保健食品针对的病灶部位在咽喉部，多制成易于患者服用的含片。而且，在含片起效过程中，要求其在口腔内部缓慢溶解，才能够保证在局部产生较久的疗效，故还需符合药典中关于溶化性的要求。

而本发明则通过大量试验，提供了一种清咽的组合物及其制备方法，其以青果、金银花、桔梗、白茅根为主要原料制成，加入符合《中国药典》中要求的药用辅料或者是GB2760中食品添加剂，制成片剂，便于服用和携带，且解决了中药提取物制成含片，因口感差导致服用者依从性差，以及溶化性达不到药典要求的问题。

本发明中的青果、金银花、桔梗、白茅根是卫生部公布的药食同源的保健食品原料，配方中青果、金银花、桔梗、白茅根四味中药无“十八反、十九畏”的配伍禁忌，保证了产品的安全无毒副作用。同时在产品组方的过程中，充分运用了中药“七情配伍”及中药方剂学中“君臣佐使”理论。青果甘酸平，入肺经，既能清热解毒，又能生津止渴，治咽干口燥。青果与金银花相须为用，共奏清热解毒之功效。白茅根甘寒清利，入肺、胃、大肠经，既长于清热凉血，又善于清热利尿，还可清肺胃蕴热而生津。而慢性咽炎的中医病因为肺阴阴虚，津液不足，虚火上炎，循经上蒸熏于咽喉，故青果、金银花相须为用，共奏清热解毒之功效，白茅根清热生津，既能增强青果、金银花清热之功效，还能生津润燥弥补肺阴不足。配方中桔梗苦、辛平，能开宣肺气，其性主上行，能够引药上行，引导诸药直达肺部，共奏清肺热、祛肺燥，且具有祛痰之功。

而且，由于本发明的组合物均为苦寒清热药，其中药水提物直接服用较苦涩，且有砂砾感，若直接制成剂型，则服用者依从性较差。在本发明中，通过多次试验研究考察并优选得到了辅料种类、配比其及用量的比例，克服了中药提取物制备的含片常出现的入口之后“涩”的问题，即不滑腻的感觉，使所制备的含片溶化性符合中国药典的相关要求，并能使清凉感下达咽喉部，符合含片在口腔内部缓慢溶解，保证在局部产生较久的疗效的需求。此外，该组合物制备得到的含片，经人体功能实验证明，具有显著的清咽功能。

具体实施方式

如前所述，本发明旨在提供一种具有清咽功能的药食两用的组合物及其制备方法和应用。以下将结合实验例的内容进行具体描述。

本发明如未注明具体条件者，均按照常规条件或制造商建议的条件进行，所用原料药或辅料，以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

特别需要指出的是，以下通过具体实施方式对本发明进行更加详细的说明，以便能够更好地理解本发明的方案及其各个方面的优点。本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。

实施例1清咽组合物干膏粉的制备

将青果4份、金银花4份、桔梗3份、白茅根4份四味药材按照配方量称量，加10倍量水煎煮提取2次，每次1小时，滤过，提取液合并，在70±5℃条件下减压浓缩，并浓缩至相对密度1.1～1.15(60±5℃)。浓缩液减压干燥，得干浸膏粉碎，过80目筛，即得。

实施例2具有清咽功效的含片辅料、矫味剂及清凉剂的筛选

一辅料的筛选

1、称取实施例1中制备得到的干膏粉。

2、不同辅料制备的含片的感官评价、休止角及溶化性的测定。

(1)取上述干膏粉50g，分别与乳糖、糊精、微晶纤维素、淀粉设计不同配方及用量，用90％乙醇制软材，16目筛制粒，干燥，整粒，颗粒加入润滑剂，混匀，压片，对四种辅料进行试验，考察其对制备颗粒的休止角，压制含片的感官评价、溶化性的影响。

(2)感官评价

由10位食品专业人员组成评定小组，依据评分标准(表1)，分别对含片口感、外观进行评分，去掉最高分与最低分再分别计算平均分，最后计算总分。总分＝口感评分×0.7+外观评分×0.3。

表1感官评价的评分标准表

(3)休止角的测定

压片所用的颗粒应具有良好的流动性和可压性，有一定的粘着性，才能保证在压片过程中片重差异符合要求，因此需要对所制备颗粒的流动性进行测定，即颗粒休止角的测定。试验采用固定漏斗法，将3只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上约3cm处，小心将混合均匀的原料粉末沿漏斗壁倒入最上的漏斗口中，直到坐标纸上形成的药粉圆锥体尖端触到漏斗为止，由坐标纸测锥体底部的直径，计算休止角tga＝H/R。

(4)含片溶化性测定

根据《中国药典》2015版相关规定，任取6片含片置于智能崩解仪中测试其崩解时限。各片均不应在10分钟内全部崩解或溶化。如有1片不符合规定，应另取6片复试，均应符合规定。

3、结果

不同辅料对含片评价结果的影响见表2。

表2不同辅料对含片评价指标影响结果

由表2结果可知，加入辅料后比单纯组合物干膏粉制备的含片无论是感官指标，还是颗粒休止角及溶化性都有较好的改善。单个辅料与干膏粉制成含片，乳糖和糊精的感官评价得分相对较高，溶化性接近，但对所制备颗粒的流动性与微晶纤维素、淀粉相差不大，故辅料优选乳糖和糊精。进一步地，当组合物干膏粉：乳糖：糊精＝50:37:25时，感官评价得分、颗粒休止角及溶化性的结果最优，故组合物干膏粉：乳糖：糊精最优选的重量比为50：37：25。

二、矫味剂的筛选

1、称取实施例1中制备得到的干膏粉50g。

2、按前述最优选地辅料配比再分别称取乳糖、糊精以及不同的矫味剂白砂糖、木糖醇、三氯蔗糖、甜菊糖苷设计不同配方及用量，用90％乙醇制软材，16目筛制粒，干燥，整粒，颗粒加入润滑剂，混匀，压片，对四种辅料进行试验，考察其对制备的含片感官评价的影响。

3、由10位食品专业人员组成评定小组，依据评分标准，分别对含片进行感官评价。

4、结果

不同矫味剂对含片的感官评价结果见表3。

表3不同矫味剂对含片感官评价的影响

由表3结果可知，三氯蔗糖在添加量很少的情况下，感官评价得分最高，故优选三氯蔗糖作为矫味剂，故组合物干膏粉：乳糖：糊精：三氯蔗糖优选的重量比为50：37：25：0.55。

三、清凉剂的筛选

1、称取实施例1中制备得到的干膏粉。

2、按前述最优选地辅料、矫味剂选择或配比再分别称取乳糖、糊精及三氯蔗糖，用90％乙醇制软材，16目筛制粒，干燥，整粒，加入不同的清凉剂和润滑剂硬脂酸镁，混匀，压片，水溶性包衣液包衣，对四种辅料进行试验，考察其对制备的含片感官评价的影响。

3、结果

不同清凉剂的添加方式及用量对含片口感及稳定性的影响见表4。

表4清凉剂用量添加方式筛选的结果

在清凉剂的筛选过程中，如表4实验结果所示，加入薄荷油、薄荷脑后，压制的含片清凉感明显增加。因具有清咽功效的含片，需要含片在口腔内部缓慢溶解，下达病灶部位咽喉部，因此考虑将薄荷油和薄荷脑联合作为清凉剂使用。但在实验过程中发现薄荷油、薄荷脑溶于乙醇与制备的颗粒混匀后压制的素片，在室温放置一段时间后，会出现絮状物，经查验为薄荷脑。后对薄荷脑的添加方式进行了考察，当薄荷脑添加量大于0.3g时，无法完全溶解于薄荷油中，当薄荷脑：薄荷油用量比低于0.3g：0.9ml时，薄荷脑能够完全溶于薄荷油中，此时，含片清凉感能够由口腔缓慢下达咽喉部，且长时间放置无絮状物出现。因此清凉剂优选为薄荷脑溶于薄荷油中，添加比例为0.3g：0.9ml。

实施例3清咽功能评价试验

1.受试者纳入标准

1.1体征：慢性咽炎人群，主观症状有咽痛、咽痒、咽干、干咳、异物感、多言加重等。

1.2咽部症状：咽部粘膜水肿、粘膜充血、咽后壁淋巴滤泡增生、分泌物附着。

具有1.1及1.2中至少一项检查所见的自愿受试者，即可纳入观察。2.受试者排除标准

2.1慢性咽炎急性发作期或急性咽炎、声带结节、感冒或吸烟因素所致者。

2.2鼻咽、咽、喉、鼻、喉、食管、颈部及结核、转移性肺癌病变所致者。

2.3年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠和哺乳期妇女及对受试产品过敏者。

2.4合并有心、脑血管、肝、肾、造血系统、支气管和肺等严重疾病及精神病患者和有睡眠疾病的患者。

2.5短期内已服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者。

2.6未按规定服用受试样品或中途加服其它药物，无法判断功效或资料不全者。

3.临床观察样本量

筛选100例慢性咽炎患者，分为治疗组和对照组，两组患者在年龄、性别、病程均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

4.受试样品的剂量和使用方法

试食组按推荐服用方法(每日6次)和服用量(每次1片)每日服用按实施例2优选条件制备的受试产品(规格：1.0g/片)，对照组采用空白对照。受试样品给予时间15天。试验期间受试者不改变生活、工作环境，不改变原来生活、饮食习惯。

5.观察指标

5.1安全性指标

5.1.1一般状况(包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等)

5.1.2血、尿、便常规检查

5.1.3肝、肾功能检查

5.1.4胸透、心电图、腹部B超检查(试验前检查一次)

5.2功效性指标

5.2.1症状观察

准确记录受试者试食前后的咽部主观症状，主要咽部症状包括：咽痛、咽痒、咽干、干咳、异物感多言加重等，按症状轻重计算积分(1度—1分，2度—2分，3度—3分)，统计积分变化和症状改善率。

5.2.2体征观察

咽部检查：咽部粘膜充血、粘膜水肿、咽后壁淋巴滤泡增生、分泌物等体征。按检查结果的轻、中、重分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，分别记录试食前后体征变化，计算体征积分和改善率。

功效判定：有效：症状减轻1度，咽部体征检查结果减轻I级；无效：症状、体征均无明显改变。

6.观察结果

6.1两组受试者服用前后咽部主观症状观察见表5。

表5两组受试者服用前后咽部症状改善情况

由表5结果可知，服用受试样品后治疗组的咽痛、咽干、干咳、咽部异物感、多言加重的情况改善率均明显高于对照组，且差异具有统计学意义(P＜0.01)，且在服用受试样品15天后，治疗组自身配对比较，咽部症状总积分低于服用前，差异有统计学意义(P＜0.01)。

6.2两组受试者咽部体征观察结果见表6。

表6两组受试者咽部体征改善状况

由表6结果可知，服用受试样品后治疗组的咽部黏膜水肿、咽后壁淋巴滤泡增生的改善率分别为57.14％、37.50％，均显著高于对照组，且差异具有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)。且在服用受试样品15天后，治疗组自身配对比较，咽部症状总积分低于服用前，差异有统计学意义(P＜0.01)。

由上述实验结果可以看出，服用该样品15天后能够使受试者咽部临床症状、体征积分明显下降，且症状、体征改善率较对照组有明显增加，差异有显著性，可判断该样品具有清咽功能。

最后应说明的是：显然，上述实施例仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种具有清咽功能的组合物，其特征在于，以重量计，所述中药组合物包括：青果1-10份，金银花1-15份，桔梗1-10份和白茅根1-15份。

2.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述中药组合物包括：青果2-8份，金银花2-10份，桔梗1.5-6份和白茅根2-10份。

3.根据权利要求1所述组合物，其特征在于，所述中药组合物包括：青果4份，金银花4份，桔梗3份和白茅根4份。

4.权利要求1-3任一项所述组合物在制备具有清咽功能的药物、保健品或食品中的应用。

5.一种含有权利要求1-3任一项所述组合物的药物、保健品或食品。

6.根据权利要求5所述药物、保健品或食品，其特征在于，所述药物、保健品或食品包括辅料或清凉剂。

7.根据权利要求6所述药物、保健品或食品，其特征在于，所述辅料包括蔗糖、甘露醇、山梨醇、糊精、硬脂酸镁、乳糖、微晶纤维素、淀粉、白砂糖、木糖醇、三氯蔗糖或甜菊糖苷；所述清凉剂包括薄荷油或薄荷脑。

8.根据权利要求7所述药物、保健品或食品，其特征在于，所述辅料选自乳糖、糊精、三氯蔗糖、薄荷脑和薄荷油；优选地，组合物、乳糖、糊精、三氯蔗糖、薄荷脑和薄荷油添加比为50g：37g：25g：0.55g：0.3g：0.9ml。

9.一种权利要求1-3任一项所述组合物的制备方法，其特征在于，将青果、金银花、桔梗、白茅根，加10倍量水煎煮提取2次，每次1小时，滤过，提取液合并，在70±5℃条件下减压浓缩，浓缩液减压干燥，过筛。

10.一种权利要求8所述药物、保健品或食品的制备方法，其特征在于，所述药物、保健品或食品为片剂时，其制备方法包括：将所述组合物，分别与乳糖、糊精及三氯蔗糖混合，用90％乙醇制软材，16目筛制粒，干燥、整粒，所得颗粒加入清凉剂和润滑剂，混匀，压片，包衣；其中，所述清凉剂为薄荷脑溶于薄荷油的溶液。