CN110128393B - 一种取代异香豆素衍生物的制备方法 - Google Patents

一种取代异香豆素衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110128393B
CN110128393B CN201910546207.1A CN201910546207A CN110128393B CN 110128393 B CN110128393 B CN 110128393B CN 201910546207 A CN201910546207 A CN 201910546207A CN 110128393 B CN110128393 B CN 110128393B
Authority
CN
China
Prior art keywords
organic solvent
sodium
alkali
substituted
hexafluoro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910546207.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110128393A (zh
Inventor
程国林
文思
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huaqiao University
Original Assignee
Huaqiao University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huaqiao University filed Critical Huaqiao University
Priority to CN201910546207.1A priority Critical patent/CN110128393B/zh
Publication of CN110128393A publication Critical patent/CN110128393A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110128393B publication Critical patent/CN110128393B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/76—Benzo[c]pyrans

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明公开了一种取代异香豆素衍生物的制备方法，在切断一根碳碳键和一根碳氢键的同时构建一根新的碳碳键和一根碳氧键，用碱、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体、2，4，6‑三甲基苯甲酸和硫叶立德在有机溶剂中反应，制得取代异香豆素衍生物。本发明所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。

Description

一种取代异香豆素衍生物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种取代异香豆素衍生物的制备方法。
背景技术
异香豆素衍生物是基本的有机结构单元之一，同时它也广泛存在于天然产物中，也是工业有机合成中的重要中间体，泛应用于医药、食品香料、农药等诸多领域。比如，具有显著抗菌活性的3-苯基异香豆素对小麦赤霉病有明显的药物活性。3-(4-溴苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮对革兰氏菌有着明显的抑制作用，并且对人和动植物的病原体也是有抑制作用的。因此，取代异香豆素衍生物的合成是有机化学的重要内容之一，因此合成取代异香豆素衍生物仍为合成化学的研究热点。而现有的取代异香豆素衍生物的合成方法的产率仍然较低，反应条件要求高，且反应时间仍然较长。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种取代异香豆素衍生物的制备方法。
本发明的反应方程式如下：
Figure BDA0002103011670000011
本发明的技术方案如下：
一种取代异香豆素衍生物的制备方法，包括如下步骤：
1)向反应容器中加入碱、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体、2，4，6-三甲基苯甲酸、硫叶立德和有机溶剂，于100-120℃反应12-24h；
(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；
(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述取代异香豆素衍生物；
上述硫叶立德的结构式为
Figure BDA0002103011670000021
其中R为氢、烷基、烷氧基、三氟甲基、芳基、卤素或杂环；上述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、碳酸铯或磷酸钠；上述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1，2-二氯乙烷、甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚或甲基叔丁基醚或1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。
在本发明的一个优选实施方案中，所述卤素为氟、氯或溴。
在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为磷酸钠。
在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。
在本发明的一个优选实施方案中，所述碱为磷酸钠，所述有机溶剂为1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。
在本发明的一个优选实施方案中，所述硫叶立德、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体、2，4，6-三甲基苯甲酸和碱的摩尔比为1-2∶0.05-0.1∶1-2∶1-2，且每摩尔硫叶立德对应的所述有机溶剂为0.5-3L。
在本发明的一个优选实施方案中，所述硫叶立德、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体、2，4，6-三甲基苯甲酸和碱的摩尔比为2∶0.05∶1.5∶1.5，且每摩尔硫叶立德对应的所述有机溶剂为0.5-1L。
在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(1)中，于110℃反应24h。
本发明的有益效果是：
1、本发明在切断一根碳碳键和一根碳氢键的同时构建一根新的碳碳键和一根碳氧键，用碱、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体、2，4，6-三甲基苯甲酸和硫叶立德在有机溶剂中反应，制得取代异香豆素衍生物。
2、本发明的方法所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
8-甲氧基-3-(2-甲氧基苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000031
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)-1-(2-甲氧基苯基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到13.2mg的目标产物，收率为48％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)68.00(d，J＝7.7Hz，1H)，7.61(t，J＝8.1Hz，1H)，7.40-7.36(m，1H)，7.30(s，1H)，7.09-7.03(m，2H)，7.00(d，J＝8.3Hz，1H)，6.93(d，J＝8.3Hz，1H)，4.02(s，3H)，3.96(s，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ161.5，159.4，157.2，150.7，141.0，135.5，130.7，128.9，120.8，120.6，118.4，111.2，109.6，109.4，107.0，56.3，55.6；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C17H15O4 +：283.0965(M+H)+，found：283.0970.
实施例2
8-苯氧基-3-(2-苯氧基苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000032
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)-1-(2-苯氧基苯基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到17.3mg的目标产物，收率为43％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ8.09-8.06(m，1H)，7.50(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40-7.31(m，6H)，7.25-7.21(m，1H)，7.18-7.13(m，2H)，7.11(d，J＝7.7Hz，1H)，7.09-7.05(m，4H)，6.95-6.92(m，1H)，6.85-6.81(m，1H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ159.2，158.4，156.3，156.3，154.8，150.1，140.6，135.3，130.8，130.0，129.8，129.1，124.1，123.8，123.7，123.2，121.0，119.7，119.3，119.0，117.5，111.6，107.0；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C27H19O4 +：407.1278(M+H)+，found：407.1280.
实施例3
8-氟-3-(2-氟苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000041
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)-1-(2-氟苯基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到17.1mg的目标产物，收率为67％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ8.04-7.99(m，1H)，7.72-7.67(m，1H)，7.44-7.39(m，1H)，7.32-7.26(，2H)，7.21-7.15(，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ162.8(d，J＝266.8Hz)，160.1(d，J＝253.3Hz)，157.5(d，J＝5.4Hz)，149.0(d，J＝5.2Hz)，140.，136.2(d，J＝10.2Hz)，131.5(d，J＝9.0Hz)，128.5(d，J＝1.7Hz)，124.6(d，J＝3.6Hz)，122.3(d，J＝4.4Hz)，119.6(d，J＝9.8Hz)，116.4(d，J＝22.8Hz)，115.6(d，J＝21.3Hz)，109.5(d，J＝7.2Hz)，106.5(dd，J＝16.0，3.0Hz)；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C15H9F2O2 +：259.0565(M+H)+，found：259.0567.
实施例4
8-氯-3-(2-氯苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000042
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、1-(2-氯苯基)-2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到9.6mg的目标产物，收率为34％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ7.75-7.72(m，1H)，7.61(t，J＝7.7Hz，1H)，7.58-7.55(m，1H)，7.52-7.48(m，1H)，7.42-7.36(m，3H)，6.97(s，1H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ158.8，152.0，140.0，137.2，134.6，132.3，131.4，131.0，130.9，130.7，130.6，127.1，125.2，117.7，107.4；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C15H9Cl2O2 +：290.9974(M+H)+，found：290.9977.
实施例5
7-甲基-3-(间甲苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000051
将叔磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)-1-(间甲苯基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到18.6mg的目标产物，收率为74％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ8.12(s，1H)，7.72(s，1H)，7.66(d，J＝7.9Hz，1H)，7.56-7.52(m，1H)，7.40(d，J＝8.0Hz，1H)，7.34(t，J＝7.7Hz，1H)，7.23(d，J＝7.4Hz，1H)，6.93(s，1H)，2.48(s，3H)，2.42(s，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ162.6，152.9，138.5，138.4，136.2，135.1，132.0，130.5，129.3，128.7，125.9，125.7，122.2，120.4，101.7，21.5，21.4；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C17H15O2 +：251.1067(M+H)+，found：251.1064.
实施例6
5-氟-3-(3-氟苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000052
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)-1-(3-氟苯基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到23.4mg的目标产物，收率为91％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ8.15-8.11(m，1H)，7.70(d，J＝7.9Hz，1H)，7.64-7.60(m，1H)，7.52-7.43(m，3H)，7.19(s，1H)，7.18-7.13(m，1H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ163.1(d，J＝246.8Hz)，160.7，157.3(d，J＝252.8Hz)，152.8，133.8(d，J＝8.1Hz)，130.5(d，J＝8.3Hz)，128.9(d，J＝7.8Hz)，126.3(d，J＝16.8Hz)，125.4(d，J＝3.7Hz)，122.0(d，J＝4.1Hz)，121.0(d，J＝2.9Hz)，120.4(d，J＝19.8Hz)，117.2(d，J＝21.3Hz)，112.5(d，J＝23.9Hz)，95.2(d，J＝4.9Hz)；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C15H9F2O2 +：259.0565(M+H)+，found：259.0570.
实施例7
5-氯-3-(3-氯苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000061
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、1-(三氯苯基)-2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)乙烷-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到8.6mg的目标产物，收率为30％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)68.25(d，J＝7.9Hz，1H)，7.92(q，J＝1.5Hz，1H)，7.83-7.78(m，2H)，7.47(d，J＝7.9Hz，1H)，7.45-7.43(m，2H)，7.34(s，1H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ161.1，153.0，135.2，135.2，135.1，133.4，130.8，130.4，130.2，128.7，128.5，125.6，123.6，122.1，98.8；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C15H9Cl2O2 +：290.9974(M+H)+，found：290.9979.
实施例8
6-甲基-3-(对甲苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000071
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)-1-(对甲苯基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到18.7mg的目标产物，收率为75％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ8.17(d，J＝8.0Hz，1H)，7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，7.30-7.24(m，4H)，6.84(s，1H)，2.47(s，3H)，2.40(s，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ162.5，153.8，145.9，140.1，137.8，129.5，129.5，129.3，129.2，125.8，125.1，118.0，101.0，22.0，21.4；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C17H15O2 +：251.1067(M+H)+，found：251.1070.
实施例9
6-甲氧基-3-(4-甲氧基苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000072
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)-1-(4-甲氧基苯基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到15.7mg的目标产物，收率为57％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ8.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.84-7.79(m，2H)，7.01-6.98(m，1H)，6.98-6.95(m，2H)，6.84(d，J＝2.4Hz，1H)，6.77(s，1H)，3.92(s，3H)，3.87(s，3H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ164.7，162.3，161.0，154.2，140.2，131.8，126.8，124.5，116.1，114.2，113.3，107.6，100.3，55.6，55.4；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C17H15O4 +：283.0965(M+H)+，found：283.0968.
实施例10
6-(叔丁基)-3-(4-(叔丁基)苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000081
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、1-(4-(叔丁基)苯基)-2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到14.1mg的目标产物，收率为42％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1HNMR(500MHz，Chloroform-d)δ8.23(d，J＝8.4Hz，1H)，7.85-7.81(m，2H)，7.56-7.53(m，1H)，7.50-7.46(m，3H)，6.94(s，1H)，1.39(s，9H)，1.36(s，9H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ162.5，158.8，153.7，153.2，137.7，129.4，129.3，125.9，125.8，125.0，122.2，118.0，101.6，35.4，34.8，31.2，31.0；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C23H27O2 +：335.2006(M+H)+，found：335.2010.
实施例11
6-苯氧基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000082
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)-1-(4-苯氧基苯基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到21.5mg的目标产物，收率为53％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ8.24(d，J＝8.7Hz，1H)，7.82-7.78(m，2H)，7.47-7.42(m，2H)，7.40-7.36(m，2H)，7.28-7.24(m，1H)，7.19-7.15(m，1H)，7.14-7.11(m，2H)，7.09-7.02(m，5H)，6.87(d，J＝2.4Hz，1H)，6.74(s，1H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ163.5，161.8，159.2，156.1，154.8，153.9，139.9，132.2，130.2，129.9，127.0，126.5，125.1，124.1，120.6，119.6，118.3，118.1，114.7，111.8，100.7；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C27H19O4 +：407.1278(M+H)+，found：407.1277.
实施例12
6-(三氟甲基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000091
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到24.9mg的目标产物，收率为70％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ8.46(d，J＝8.2Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，2H)，7.83(s，1H)，7.77(t，J＝7.7Hz，3H)，7.11(s，1H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ160.6，153.4，137.3，136.6(q，J＝33.0Hz)，134.6，132.2(q，J＝32.9Hz)，130.8，126.7(q，J＝68.0Hz)，126.0(q，J＝3.8Hz)，125.7，125.0(q，J＝3.5Hz)，124.5(q，J＝68.9Hz)，123.4(q，J＝4.0Hz)，123.1，122.3(q，J＝70.0Hz)，120.2(q，J＝70.8Hz)，102.6；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C17H9F6O2 +：359.0501(M+H)+，found：359.0502.
实施例13
7-(三氟甲基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-异苯并吡喃-1-酮的制备
Figure BDA0002103011670000092
将磷酸钠0.15mmol、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体0.005mmol、2，4，6-三甲基苯甲酸0.15mmol、2-(二甲基(氧代)-λ6硫烷基)-1-(3-(三氟甲基)苯基)乙-1-酮0.2mmol、和1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇1mL加入到15mL的反应管中，置于110℃的油浴中，反应24h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩，薄层色谱纯化得到28mg的目标产物，收率为78％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H NMR(500MHz，Chloroform-d)δ8.62(s，1H)，8.15(s，1H)，8.10(d，J＝7.9Hz，1H)，8.00-7.96(m，1H)，7.74(d，J＝7.8Hz，1H)，7.68(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(t，J＝7.8Hz，1H)，7.09(s，1H)；13C NMR(126MHz，Chloroform-d)δ160.7，154.0，139.7，132.1，131.6(q，J＝32.8Hz)，131.3(q，J＝3.3Hz)，130.7(q，J＝33.7Hz)，129.6，128.6，127.3(q，J＝4.1Hz)，127.1(q，J＝3.7Hz)，127.0，124.5(q，J＝50.5Hz)，122.4(q，J＝50.2Hz)，122.3(q，J＝3.8Hz)，120.7，102.0；HRMS(ESI-TOF)m/z：calcd for C17H9F6O2 +：359.0501(M+H)+，found：359.0500.
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (8)

1.一种取代异香豆素衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)向反应容器中加入碱、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体、2，4，6-三甲基苯甲酸、硫叶立德和有机溶剂，于100-120℃反应12-24h；
(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；
(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述取代异香豆素衍生物；
上述硫叶立德的结构式为
Figure FDA0002103011660000011
其中R为氢、烷基、烷氧基、三氟甲基、芳基、卤素或杂环；上述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、碳酸铯或磷酸钠；上述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1，2-二氯乙烷、甲苯、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚或甲基叔丁基醚或1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述卤素为氟、氯或溴。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述碱为磷酸钠。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述碱为磷酸钠，所述有机溶剂为1，1，1，3，3，3-六氟-2-丙醇。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述硫叶立德、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体、2，4，6-三甲基苯甲酸和碱的摩尔比为1-2∶0.05-0.1∶1-2∶1-2，且每摩尔硫叶立德对应的所述有机溶剂为0.5-3L。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述硫叶立德、对甲基异丙基苯二氯化钌(II)二聚体、2，4，6-三甲基苯甲酸和碱的摩尔比为2∶0.05∶1.5∶1.5，且每摩尔硫叶立德对应的所述有机溶剂为0.5-1L。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，于110℃反应24h。
CN201910546207.1A 2019-06-21 2019-06-21 一种取代异香豆素衍生物的制备方法 Active CN110128393B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910546207.1A CN110128393B (zh) 2019-06-21 2019-06-21 一种取代异香豆素衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910546207.1A CN110128393B (zh) 2019-06-21 2019-06-21 一种取代异香豆素衍生物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110128393A CN110128393A (zh) 2019-08-16
CN110128393B true CN110128393B (zh) 2022-09-30

Family

ID=67579144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910546207.1A Active CN110128393B (zh) 2019-06-21 2019-06-21 一种取代异香豆素衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110128393B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111253358A (zh) * 2020-02-10 2020-06-09 河南理工大学 一种异香豆素芳香醚类化合物的合成方法
CN114213383B (zh) * 2021-12-14 2023-03-31 上海应用技术大学 一种利用钌配合物催化合成异香豆素类化合物的方法
CN115504953A (zh) * 2022-10-11 2022-12-23 昆明理工大学 3-异香豆素基色酮化合物的制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103224482A (zh) * 2013-04-10 2013-07-31 上海交通大学 一种异香豆素化合物和衍生物及其合成方法
CN104470930A (zh) * 2012-01-25 2015-03-25 西芬克斯医药有限公司 杂环化合物和它们的使用方法
CN104803964A (zh) * 2015-03-09 2015-07-29 华侨大学 多取代异香豆素衍生物及其制备方法
CN107641110A (zh) * 2016-07-29 2018-01-30 浙江工业大学 一种合成异香豆素类化合物的方法
CN108373482A (zh) * 2018-01-25 2018-08-07 遵义医学院 一种3-炔基异香豆素类化合物的制备方法
CN109053661A (zh) * 2018-08-28 2018-12-21 青岛科技大学 一种可见光促进c-3位芳硒基取代香豆素的合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7148253B2 (en) * 2002-05-14 2006-12-12 Xtl Biopharmaceuticals Ltd. 4-thio coumarins
SI1626974T1 (sl) * 2003-04-21 2009-02-28 Lilly Co Eli Substituirani benzopirani kot selektivni agonistiestrogenskega receptorja beta

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104470930A (zh) * 2012-01-25 2015-03-25 西芬克斯医药有限公司 杂环化合物和它们的使用方法
CN103224482A (zh) * 2013-04-10 2013-07-31 上海交通大学 一种异香豆素化合物和衍生物及其合成方法
CN104803964A (zh) * 2015-03-09 2015-07-29 华侨大学 多取代异香豆素衍生物及其制备方法
CN107641110A (zh) * 2016-07-29 2018-01-30 浙江工业大学 一种合成异香豆素类化合物的方法
CN108373482A (zh) * 2018-01-25 2018-08-07 遵义医学院 一种3-炔基异香豆素类化合物的制备方法
CN109053661A (zh) * 2018-08-28 2018-12-21 青岛科技大学 一种可见光促进c-3位芳硒基取代香豆素的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Advances in transition-metal-catalyzed synthesis of 3-substituted;Aamer Saeed 等;《Journal of Organometallic Chemistry》;20170220;第834卷;第88-103页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110128393A (zh) 2019-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110128393B (zh) 一种取代异香豆素衍生物的制备方法
NZ575542A (en) Process and intermediates for preparing 4-oxoquinolone integrase inhibitors
WO2006021974A1 (en) A process for synthesizing diol (viii)-an intermediate of montelukast sodium
CN107250102B (zh) 通过钌催化由偶氮苯制备联苯胺的方法
CN106632033A (zh) 乐伐替尼的一种制备方法
CN104910098B (zh) 一种2‑芳基苯并噻唑类化合物的合成方法
CN112209876B (zh) 一种3-三氟甲基异喹啉酮衍生物的制备方法
CN108586519A (zh) 一种有机硅烷或有机锗烷衍生物的制备方法
CN101633647B (zh) 一种高选择性高收率合成α-氨基芳基烷基酮类化合物的方法
JP6429016B2 (ja) トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法
CN110143935B (zh) 一种2，5-二取代呋喃衍生物的制备方法
AU2014219681B2 (en) Process for producing pyridazinone compound and production intermediates thereof
CN100513381C (zh) 环状二酮的制备方法
CN112142642B (zh) 一种1,2,3-三取代-5-三氟甲基吡咯衍生物的制备方法
JP2001335571A (ja) 無水フタル酸類の製造方法
CN110256451A (zh) 一种苯并呋喃并[2,3-b]喹啉衍生物的合成方法
Yu et al. Three Component Solvent-free Synthesis of Chroman-2, 4-dione-based Heterocyclic Ketene Aminal (HKA) Derivatives by" GAP" Chemistry.
TWI660940B (zh) 用於製備苯基二氫化茚光起始劑之製程
CN110194738B (zh) 一种1,2,3-三取代4-喹诺酮衍生物的制备方法
KR101580821B1 (ko) 디메틸설폭사이드 용매하에서 호기성 산화법을 이용한 퀴나졸리논 유도체의 제조방법
JP5943387B2 (ja) 新規トリフロン誘導体及びその製造方法
JP2019524760A (ja) フルオロアルキルニトリルおよび対応するフルオロアルキルテトラゾールの製造方法
JP4165110B2 (ja) ４−オキシピリミジン誘導体の製法
CN117466817A (zh) 一种多取代吡唑衍生物的制备方法
JPH0789955A (ja) ２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant