CN110078675B - 4-芳基喹唑啉类化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种4‑芳基喹唑啉类化合物，其结构通式为
R1代表氢、卤素、烷烃、硝基或烷氧基，R2代表氢或甲基，Ar代表
或
R3代表氢、卤素、烷烃、烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基、苯基或甲氧羰基；上述化合物丰富了4‑芳基喹唑啉类化合物结构，为进一步研究该类化合物潜在的生物活性提供物质基础。本发明还提供一种上述化合物的制备方法，包括在钯盐催化剂、双齿螯合配体、路易斯酸和溶剂的作用下，在密封环境中苯腈类原料和芳香苯硼酸ArB(OH)2于30℃～300℃反应生成4‑芳基喹唑啉类化合物，所述苯腈类原料的结构式为
Description
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种4-芳基喹唑啉类化合物及其制备方法。
背景技术
喹唑啉类化合物大量存在于天然产物中，因其具有优良的药物活性，已成为一类具有较高研究价值的杂环化合物。它们可以作为酪氨酸激酶和细胞磷酸化酶抑制剂，也可以用于制备镇静药物的配体和中枢神经系统(CNS)中GABA的受体。大量的探索及研究表明含喹唑啉骨架的杂环化合物还具有抗肿瘤、抗疟疾、抗病毒、抗痉挛、抗微生物、杀菌消炎、杀虫、治疗糖尿病等功效。
其中，4-芳基喹唑啉类化合物是喹唑啉类化合物中一种常见的结构单元，广泛存在于天然产物和药物中，通常具有一些特殊的生物活性，具有抗肿瘤、抗癌等作用。因此对于4-芳基喹唑啉类化合物的构建一直是有机化学合成领域的重点内容。近年来，文献报道了一些以苯腈类原料与各种芳基苯硼酸在金属催化的反应条件下经环化反应构建4-芳基喹唑啉类化合物的方法(Chemical Communications.2013,49,6752-6754；Journal ofOrganic Chemistry.2017,82,8290-8295；Organic Letters.2018,20,3083-3087；Journalof Organic Chemistry.2018,83,2395-2401.)，但是这些方法对反应条件要求苛刻，且底物适用性具有一定的局限性。
因此，为了能快速构建4-芳基喹唑啉类化合物库，为进一步研究这类化合物潜在的生物活性提供物质基础，寻找方便、高效的合成这类化合物的方法显得尤为重要。
发明内容
有鉴于此，本发明确有必要提供一种新型的4-芳基喹唑啉类化合物及其制备方法，以丰富4-芳基喹唑啉类化合物结构，为进一步研究该类化合物潜在的生物活性提供物质基础。
因此，本发明提供一种4-芳基喹唑啉类化合物，其结构通式为
其中，所述结构通式中的基团R1代表氢、卤素、烷烃、硝基或烷氧基，基团R2代表氢或甲基，基团Ar代表
基团R3代表氢、卤素、烷烃、烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基、苯基或甲氧羰基。
即，所述4-芳基类化合物的结构通式为
基于上述，所述基团R1代表H、CH3、F、Cl、Br、NO2、OCH3或OCH2CH2OCH3(结构简式为：
)。
基于上述，所述基团Ar代表
其中，上述结构式中的“Me”为甲基的缩写、“Et”为乙基的缩写、“nPr”为正丙基的缩写、“tBu”为叔丁基的缩写、“Ph”为苯基的缩写。
本发明提供一种上述4-芳基喹唑啉类化合物的制备方法，包括：在钯盐催化剂、双齿螯合配体、路易斯酸和溶剂的作用下，在密封环境中苯腈类原料和芳香苯硼酸ArB(OH)2于30℃～300℃反应1～48h，生成所述4-芳基喹唑啉类化合物，其中，所述苯腈类原料的结构式为
所述4-芳基喹唑啉类化合物的合成路线如下所示：
该4-芳基喹唑啉类化合物的合成机理为：所述钯盐催化剂通过活化所述芳基硼酸ArB(OH)2形成配位中间体Ar[Pd]，所述苯腈类原料
所带腈基具有较弱的配位结合与定位能力，并与所述配位中间体Ar[Pd]通过螯合作用相结合形成中间体
该中间体
经过所述双齿螯合配体调节金属中心的电性发生金属化转移，金属化转移作用促进Ar与腈基CN之间的C-C键形成并实现到反应中间体
的转化，该中间体
在所述双齿螯合配体的影响下通过进一步的金属化转移，Pd与亚胺上的N相结合并完成了闭环反应，生成中间体
该中间体
在所述路易斯酸提供的酸性条件下脱去二甲胺，生成产物4-芳基喹唑啉类化合物
基于上述，所述溶剂为水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、二氧六环、四氢呋喃、乙腈、丙酮、六氟异丙醇和三氟乙醇中的一种或其任意混合的溶剂。
基于上述4-芳基喹唑啉类化合物的制备方法，其包括：将所述苯腈类原料、所述芳香苯硼酸、所述路易斯酸、所述钯盐催化剂和所述双齿螯合配体置于反应器中，再加入水，然后密封所述反应容器；加热所述反应器至30℃～150℃搅拌反应3～12h，生成所述4-芳基喹唑啉类化合物。其中，所述反应容器为微波反应管或厚壁耐压反应瓶，由于微波反应管和厚壁耐压瓶的特定组成可以提高4-芳基喹唑啉类化合物的产品产率；同时，水作为绿色溶剂，有利于所述4-芳基喹唑啉类化合物的分离与纯化，而且能提高该所述4-芳基喹唑啉类化合物的产率，使得产率可达90％以上。
所述苯腈类原料和所述芳香苯硼酸的摩尔比为1：0.1～1：10；优选地，所述苯腈类原料和所述芳香苯硼酸的摩尔比为1：1～1：5。所述路易斯酸的用量为1～50当量；优选地，所述路易斯酸的用量为1～20当量，更优选地，所述路易斯酸的用量为10当量。所述路易斯在合成所述4-芳基喹唑啉类化合物的过程中的主要作用是提供酸性环境，促进二甲胺的脱除，以合成目标产物；所以，所述路易斯酸的用量少或不添加，会使得目标产物的产率降低；所述路易斯酸的用量过量，目标产物的产率没有明显改善。
优选地，所述苯腈类原料为1mmol，所述芳基苯硼酸为0.1～10mmol，所述钯盐催化剂为1～500mol％，所述双齿螯合配体为1～500mol％，所述路易斯酸为1～50mmol，且所述溶剂为0.1～50mL。
基于上述，所述钯盐催化剂为醋酸钯或乙酰丙酮钯。
基于上述，所述双齿螯合配体为联萘酚、三苯基膦或2,2-联吡啶；优选地，所述双齿螯合配体为2,2-联吡啶，其主要作用一为增强所述钯盐催化剂的溶解性；二为调节钯金属中心的电性，改变其催化活性。
基于上述，所述路易斯酸为苯甲酸、醋酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸或三氟甲磺酸；优选地，所述路易斯酸为三氟乙酸、对甲苯磺酸或三氟甲磺酸。
基于上述，所述4-芳基喹唑啉类化合物的制备方法进一步包括：所述苯腈类原料和所述芳香苯硼酸反应生成所述4-芳基类化合物之后，再进行萃取、浓缩和分离纯化处理，得到纯的所述4-芳基类化合物。其中所述萃取处理可以为溶液萃取处理；所述浓缩处理可以为减压蒸馏处理或炒样处理，比如硅胶炒样处理；所述分离纯化处理可以为柱分离处理。所以，本发明提供的4-芳基喹唑啉类化合物的纯品的分离方法简单。
基于上述，所述苯腈类原料的制备方法包括：在有机溶剂的作用下，以邻氨基苯腈类化合物和缩醛类原料为反应物，在回流条件下和搅拌所述反应物并发生反应；然后通过减压蒸馏除去所述有机溶剂，得到所述苯腈类原料；其中，所述邻氨基苯腈类化合物的结构式为
所述缩醛类原料的结构式为
优选地，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮等。
优选地，所述苯腈类原料的制备方法包括：向100mL烧瓶中加入1mmol的所述邻氨基苯腈类原料，5mmol的所述缩醛类原料和10mL的溶剂甲醇；然后在回流条件下搅拌所述烧瓶中的反应物6小时后，通过减压蒸馏除去溶剂和多余反应物，得到所述苯腈类原料，且产率为99％；该反应的合成路线如下所示：
因此，本发明提供的上述4-芳基喹唑啉类化合物具有芳基和喹唑啉的结构单元，在天然产物、医药、农药以及材料等合成领域有着广泛的应用前景；同时丰富了4-芳基喹唑啉类化合物结构，为进一步研究该类化合物潜在的生物活性提供物质基础。本发明提供的上述4-芳基喹唑啉类化合物主要通过在钯盐催化剂、双齿螯合配体、路易斯酸和溶剂的作用下，以及在密封环境中苯腈类原料和芳香苯硼酸于30℃～300℃反应制得，所以，该制备方法具有无需惰性气体保护、反应条件温和、反应时间短和产率高等优点。
具体实施方式
下面通过具体实施方式，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供化合物e1：4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e1的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约184mg的纯产物e1，该化合物e1为白色固体，且产率为89％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.36(s,1H),8.11(dd,J＝7.5,5.9Hz,2H),8.08-8.01(m,1H),7.83-7.79(m,2H),7.76(ddd,J＝8.3,6.8,1.2Hz,1H),7.64(d,J＝2.3Hz,2H),7.63(d,J＝1.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.56,154.38,150.41,136.63,134.20,130.06,129.88,128.58,128.41,128.34,126.75,122.30；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e1的结构式如上所示。
实施例2
本实施例提供化合物e2：4-(间甲苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e2的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和407mg(约3mmol)的3-甲基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约205mg的纯产物e2，该化合物e2为黄色油状物，且产率为93％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.31(s,1H),8.12-8.05(m,2H),8.03-7.98(m,1H),7.75-7.70(m,1H),7.67(d,J＝8.1Hz,2H),7.40(d,J＝7.8Hz,2H),2.42(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.41,154.33,150.40,139.88,134.02,133.81,129.88,129.12,128.34,128.14,126.73,122.25,20.92；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e2的结构式如上所示。
实施例3
本实施例提供化合物e3：4-(对甲苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e3的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和407mg(约3mmol)的4-甲基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约205mg的纯产物e3，该化合物e3为黄色固体，且产率为93％；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.36(s,1H),8.16(dd,J＝8.5,0.7Hz,1H),8.11(d,J＝8.4Hz,1H),7.91(ddd,J＝8.4,6.9,1.4Hz,1H),7.70(d,J＝8.1Hz,2H),7.65-7.57(m,1H),7.39(d,J＝7.8Hz,2H),2.48(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ168.44,154.70,151.12,140.37,134.30,133.61,129.99,129.37,128.87,127.61,127.22,123.22,21.47；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e3的结构式如上所示。
实施例4
本实施例提供化合物e4：4-(4-乙基苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e4的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和449mg(约3mmol)的4-乙基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约216mg的纯产物e4，该化合物e4为黄色固体，且产率为92％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.30(s,1H),8.16-8.03(m,2H),7.99(ddd,J＝8.3,6.8,1.3Hz,1H),7.69(dd,J＝10.3,4.8Hz,3H),7.41(d,J＝8.2Hz,2H),2.70(q,J＝7.6Hz,2H),1.23(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.40,154.30,150.39,146.03,134.04,134.00,129.96,128.32,128.11,127.92,126.72,122.24,28.00,15.28；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e4的结构式如上所示。
实施例5
本实施例提供化合物e5：4-(4-丙基苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e5的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和491mg(约3mmol)的4-丙基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约226mg的纯产物e5，该化合物e5为黄色油状物，且产率为91％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.30(s,1H),8.14-8.04(m,2H),8.04-7.97(m,1H),7.74-7.65(m,3H),7.39(d,J＝8.1Hz,2H),2.69-2.62(m,2H),1.69-1.57(m,2H),0.91(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.47,154.22,150.31,144.51,134.11,133.99,129.89,128.52,128.26,128.21,126.77,122.23,37.00,23.85,13.58；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e5的结构式如上所示。
实施例6
本实施例提供化合物e6：4-(4-叔丁基苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e6的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和533mg(约3mmol)的4-叔丁基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约243mg的纯产物e6，该化合物e6为白色固体，且产率为93％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.33(s,1H),8.14(d,J＝8.0Hz,1H),8.09(d,J＝7.8Hz,1H),8.04(ddd,J＝8.4,6.7,1.3Hz,1H),7.79-7.71(m,3H),7.67-7.62(m,2H),1.37(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.38,154.38,152.83,150.41,134.10,133.86,129.79,128.37,128.23,126.84,125.40,122.28,34.58,30.97；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e6的结构式如上所示。
实施例7
本实施例提供化合物e7：4-(2-氟苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e7的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和419mg(约3mmol)的2-氟苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约186mg的纯产物e7，该化合物e7为黄色固体，且产率为83％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.42(s,1H),8.13(d,J＝8.4Hz,1H),8.07(ddd,J＝8.4,6.0,2.1Hz,1H),7.83-7.62(m,4H),7.47(dt,J＝7.4,5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.74,160.35,157.89,154.48,149.84,134.62,132.32,132.24,131.65,131.62,128.59,128.30,126.48,126.46,124.96,124.93,124.44,124.29,123.10,116.11,115.90；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e7的结构式如上所示。
实施例8
本实施例提供化合物e8：4-(3-氟苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e8的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和419mg(约3mmol)的3-氟苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约204mg的纯产物e8，该化合物e8为红色固体，且产率为91％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.38(s,1H),8.18-8.03(m,3H),7.78(ddd,J＝8.3,6.8,1.4Hz,1H),7.72-7.61(m,3H),7.53-7.45(m,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.16,166.14,163.20,160.77,154.28,150.40,149.21,138.89,138.81,137.23,134.34,130.72,130.64,128.52,128.41,126.52,126.10,126.07,124.13,122.17,120.37,117.00,116.79,116.70,116.48；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e8的结构式如上所示。
实施例9
本实施例提供化合物e9：4-(4-氟苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e9的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和419mg(约3mmol)的4-氟苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约207mg的纯产物e9，该化合物e9为白色固体，且产率为92％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.35(s,1H),8.16-8.03(m,3H),7.93-7.84(m,2H),7.81-7.73(m,1H),7.47(t,J＝8.9Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.49,164.45,161.99,154.31,150.42,134.26,133.10,133.06,132.36,132.27,128.42,126.65,122.26,115.75,115.54；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e9的结构式如上所示。
实施例10
本实施例提供化合物e10：4-(2-氯苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e10的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和469mg(约3mmol)的2-氯苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约204mg的纯产物e10，该化合物e10为白色固体，且产率为85％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.40(s,1H),8.12(d,J＝8.3Hz,1H),8.05(ddd,J＝8.4,6.8,1.3Hz,1H),7.70(ddd,J＝7.8,6.8,2.7Hz,2H),7.66-7.60(m,1H),7.56(dd,J＝5.2,1.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.50,154.34,149.74,135.38,134.70,131.42,131.25,130.96,129.62,128.63,128.28,127.44,126.38,122.99；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e10的结构式如上所示。
实施例11
本实施例提供化合物e11：4-(3-氯苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e11的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和469mg(约3mmol)的3-氯苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约221mg的纯产物e11，该化合物e11为白色固体，且产率为92％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.33(s,1H),8.12-8.05(m,1H),8.04-7.98(m,2H),7.77(t,J＝1.6Hz,1H),7.74-7.68(m,2H),7.68-7.64(m,1H),7.64-7.57(m,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.95,154.23,150.39,138.58,134.26,133.38,130.37,129.85,129.34,128.54,128.46,128.40,126.35,122.14；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e11的结构式如上所示。
实施例12
本实施例提供化合物e12：4-(4-氯苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e12的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和469mg(约3mmol)的4-氯苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约219mg的纯产物e12，该化合物e12为白色固体，且产率为91％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.36(s,1H),8.08(ddt,J＝9.6,8.2,4.6Hz,3H),7.89-7.81(m,2H),7.80-7.71(m,1H),7.72-7.63(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.35,154.32,150.42,135.43,135.07,134.32,131.74,128.69,128.47,128.45,126.54,122.18；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e12的结构式如上所示。
实施例13
本实施例提供化合物e13：4-(4-溴苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e13的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和602mg(约3mmol)的4-溴苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约260mg的纯产物e13，该化合物e13为白色固体，且产率为91％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.36(s,1H),8.16-8.03(m,3H),7.83(d,J＝8.5Hz,2H),7.79-7.72(m,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.43,154.32,150.41,135.77,134.34,131.95,131.62,128.49,128.44,126.53,123.87,122.13；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e13的结构式如上所示。
实施例14
本实施例提供化合物e14：4-(4-三氟甲基苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e14的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和569mg(约3mmol)的4-三氟甲基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约247mg的纯产物e14，该化合物e14为白色固体，且产率为90％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.39(s,1H),8.13(d,J＝8.0Hz,1H),8.07(ddd,J＝12.5,7.5,3.5Hz,2H),8.03-7.96(m,4H),7.76(ddd,J＝8.2,6.7,1.3Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.25,154.32,150.41,140.57,134.49,130.73,128.66,128.48,126.45,125.54,125.50,125.46,125.43,122.22；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e14的结构式如上所示。
实施例15
本实施例提供化合物e15：4-(3-甲氧基苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e15的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和455mg(约3mmol)的3-甲氧基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约191mg的纯产物e15，该化合物e15为黄色固体，且产率为81％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.34(s,1H),8.10(dd,J＝7.8,5.4Hz,2H),8.07-7.99(m,1H),7.74(ddd,J＝8.2,6.8,1.3Hz,1H),7.52(t,J＝7.9Hz,1H),7.37-7.29(m,2H),7.19(ddd,J＝8.4,2.5,1.0Hz,1H),3.84(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.39,159.26,154.33,150.39,137.97,134.19,129.68,128.37,128.31,126.77,122.33,122.16,115.80,115.03,55.29；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e15的结构式如上所示。
实施例16
本实施例提供化合物e16：4-(4-甲氧基苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e16的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和455mg(约3mmol)的4-甲氧基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约196mg的纯产物e16，该化合物e16为白色固体，且产率为83％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.30(s,1H),8.15(d,J＝8.4Hz,1H),8.12-7.98(m,2H),7.80(d,J＝8.6Hz,2H),7.74(t,J＝7.6Hz,1H),7.18(d,J＝8.6Hz,2H),3.88(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.93,160.89,154.32,150.49,133.97,131.68,128.92,128.35,128.10,126.82,122.21,114.07,55.37；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e16的结构式如上所示。
实施例17
本实施例提供化合物e17：4-(3-硝基苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e17的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和500mg(约3mmol)的3-硝基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约206mg的纯产物e17，该化合物e17为白色固体，且产率为82％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.35(s,1H),8.56-8.52(m,1H),8.41(ddd,J＝8.3,2.3,1.0Hz,1H),8.24-8.19(m,1H),8.04(ddt,J＝9.6,8.2,4.7Hz,3H),7.86(t,J＝8.0Hz,1H),7.77-7.68(m,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.34,154.31,150.49,147.92,138.06,136.27,134.57,130.32,128.79,128.55,126.33,124.69,124.54,122.20；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e17的结构式如上所示。
实施例18
本实施例提供化合物e18：1-(3-(喹唑啉-4-基)苯基)乙-1-酮，其结构式如下所示：
该化合物e18的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和491mg(约3mmol)的3-乙酰基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约216mg的纯产物e18，该化合物e18为白色固体，且产率为87％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.41(s,1H),8.35(t,J＝1.5Hz,1H),8.28-8.21(m,1H),8.19-8.13(m,1H),8.13-8.05(m,3H),7.86-7.75(m,2H),2.70(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ197.61,166.74,154.31,150.41,137.03,136.99,134.34,134.28,129.61,129.37,129.12,128.54,128.45,126.46,122.25,26.81；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e18的结构式如上所示。
实施例19
本实施例提供化合物e19：3-(喹唑啉-4-基)苯酚，其结构式如下所示：
该化合物e19的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和413mg(约3mmol)的3-羟基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约191mg的纯产物e19，该化合物e19为黄色固体，且产率为86％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.91(s,1H),9.31(s,1H),8.09(dd,J＝12.4,8.0Hz,2H),8.06-8.00(m,1H),7.74(ddd,J＝8.2,6.7,1.4Hz,1H),7.41(t,J＝8.1Hz,1H),7.17(dd,J＝4.8,3.3Hz,2H),7.05-6.97(m,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.58,157.37,154.30,150.33,137.80,134.20,129.68,128.31,128.23,126.77,122.24,120.65,117.06,116.49；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e19的结构式如上所示。
实施例20
本实施例提供化合物e20：4-(萘-1-基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e20的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和515mg(约3mmol)的1-萘硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约241mg的纯产物e20，该化合物e20为黄色固体，且产率为94％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.47(s,1H),8.22-8.12(m,2H),8.08(d,J＝8.3Hz,1H),8.02(ddd,J＝8.4,6.7,1.6Hz,1H),7.70(dd,J＝8.1,7.1Hz,1H),7.63(dd,J＝7.0,1.2Hz,1H),7.61-7.50(m,3H),7.39(dd,J＝4.5,0.9Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ168.09,154.46,150.08,134.45,133.90,133.09,130.85,129.60,128.37,128.25,127.76,126.85,126.71,126.32,125.17,125.12,124.06；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e20的结构式如上所示。
实施例21
本实施例提供化合物e21：4-(萘-2-基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e21的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和515mg(约3mmol)的2-萘硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约241mg的纯产物e21，该化合物e21为黄色固体，且产率为94％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.40(s,1H),8.38(s,1H),8.23-8.17(m,1H),8.17-8.09(m,3H),8.09-8.01(m,2H),7.92(dd,J＝8.4,1.7Hz,1H),7.76(ddd,J＝8.2,6.9,1.2Hz,1H),7.70-7.58(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.45,154.38,150.49,134.20,134.03,133.36,132.37,130.04,128.72,128.42,128.19,127.66,127.50,126.92,126.80,122.45；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e21的结构式如上所示。
实施例22
本实施例提供化合物e22：4-([1,1'-联苯]-4-基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e22的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入173mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和593mg(约3mmol)的4-联苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约271mg的纯产物e22，该化合物e22为黄色固体，且产率为96％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.38(s,1H),8.19(d,J＝8.0Hz,1H),8.12(d,J＝7.8Hz,1H),8.07(ddd,J＝8.4,6.7,1.3Hz,1H),7.98-7.87(m,4H),7.79(ddd,J＝8.3,7.7,1.3Hz,3H),7.54(dd,J＝10.4,4.7Hz,2H),7.49-7.39(m,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.12,154.41,150.46,141.74,139.21,135.63,134.23,130.63,129.09,128.43,128.37,128.04,126.86,126.84,126.75,122.30；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e22的结构式如上所示。
实施例23
本实施例提供化合物e23：7-甲基-4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e23的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基-5-甲基苯基)-N，N-二甲基甲脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约194mg的纯产物e23，该化合物e23为白色固体，且产率为88％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.30(s,1H),7.99(d,J＝8.6Hz,1H),7.90(s,1H),7.79(dd,J＝6.6,2.9Hz,2H),7.68-7.61(m,3H),7.58(dd,J＝8.6,1.4Hz,1H),2.58(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.95,154.50,150.71,144.86,136.75,130.37,129.97,129.81,128.55,127.18,126.40,120.46,21.51；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e23的结构式如上所示。
实施例24
本实施例提供化合物e24：6-氟-4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e24的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入191mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基-4-氟苯基)-N，N-二甲基甲脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约177mg的纯产物e24，该化合物e24为黄色固体，且产率为79％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.38(s,1H),8.21(dd,J＝9.2,5.4Hz,1H),8.04-7.97(m,1H),7.86-7.78(m,2H),7.74(dd,J＝9.5,2.8Hz,1H),7.65(dd,J＝5.1,1.8Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.13,167.07,161.31,158.84,153.99,153.96,147.75,136.24,131.73,131.64,130.24,129.74,128.70,124.58,124.32,122.90,122.81,110.10,109.87；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e24的结构式如上所示。
实施例25
本实施例提供化合物e25：6-氯-4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e25的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入207mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基-4-氯苯基)-N，N-二甲基甲脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约204mg的纯产物e25，该化合物e25为黄色固体，且产率为85％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.39(s,1H),8.14(d,J＝9.0Hz,1H),8.08(dd,J＝9.0,2.2Hz,1H),8.01(d,J＝2.0Hz,1H),7.81(dd,J＝6.4,2.9Hz,2H),7.64(dd,J＝12.4,9.0Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.94,154.72,149.00,136.05,134.77,132.45,130.81,130.34,129.82,128.75,125.32,122.97；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e25的结构式如上所示。
实施例26
本实施例提供化合物e26：6-溴-4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e26的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入252mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基-4-溴苯基)-N，N-二甲基甲脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约237mg的纯产物e26，该化合物e26为白色固体，且产率为83％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.41(s,1H),8.25-8.15(m,2H),8.07(d,J＝8.8Hz,1H),7.81(dd,J＝6.5,3.0Hz,2H),7.66(dd,J＝5.0,1.6Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.83,154.74,149.14,137.31,136.05,130.82,130.34,129.82,128.75,128.56,123.46,121.01；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e26的结构式如上所示。
实施例27
本实施例提供化合物e27：3-(6-溴喹唑啉-4-基)苯甲酸甲酯，其结构式如下所示：
该化合物e27的制备方法包括：向50mL厚壁耐压瓶中加入1.01g(约4mmol)的(E)-N'-(2-氰基-4-溴苯基)-N，N-二甲基甲脒和3.6g(约20mmol)的3-(甲氧羰基)苯硼酸，124mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，124mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和8mL的溶剂水，并在冰浴下滴加5.328mL的三氟甲磺酸，然后密封所述厚壁耐压瓶；之后在80℃下搅拌所述厚壁耐压瓶中的反应物12小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约918mg的纯产物e27，该化合物e27为白色固体，且产率为67％；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.41(s,1H),8.45(d,J＝1.5Hz,1H),8.33–8.23(m,1H),8.20(d,J＝0.6Hz,1H),8.06–7.99(m,2H),7.96(dd,J＝6.3,1.4Hz,1H),7.70(t,J＝7.7Hz,1H),3.97(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.47,166.28,154.85,149.86,137.50,136.89,134.01,131.35,131.01,130.88,129.07,128.69,124.05,121.97,52.42；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e27的结构式如上所示。
实施例28
本实施例提供化合物e28：8-氟-4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e28的制备方法包括：
合成中间体(E)-N'-(2-氰基-6-氟苯基)-N，N-二甲基甲脒：向100mL的所述圆底烧瓶中加入1g(约7.35mmol)的2-氨基-3-氟苄腈，4.88mL(约36.73mmol)的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和15mL的溶剂甲醇。然后在回流条件下搅拌所述圆底烧瓶中的反应物6小时后，通过减压蒸馏除去溶剂和多余反应物，得到中间体(E)-N'-(2-氰基-6-氟苯基)-N，N-二甲基甲脒1.4g，收率为99％，并用以e28的制备。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.01(s,1H),7.48(dd,1H),7.46(ddd,1H),7.34(dd,1H),3.06(s,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ154.61,153.42,139.52,129.52,129.13,122.94,115.85,107.66,36.17；因此，可以确定中间体(E)-N'-(2-氰基-6-氟苯基)-N，N-二甲基甲脒的结构式；该中间体的合成路线如下所示：
制备目标化合物e28：向10mL微波反应管中加入191mg(约1mmol)的中间体(E)-N'-(2-氰基-6-氟苯基)-N，N-二甲基甲脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约166mg的纯产物e28，该化合物e28为白色固体，且产率为74％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.43(s,1H),7.96-7.88(m,2H),7.84-7.79(m,2H),7.73(td,J＝8.1,5.2Hz,1H),7.69-7.63(m,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.47,167.44,157.84,155.29,154.42,154.41,140.70,140.57,136.35,130.27,129.89,128.57,128.13,128.05,123.65,123.63,122.77,122.72,118.10,117.92；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e28的结构式如上所示。
实施例29
本实施例提供化合物e29：6,8-二溴-4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e29的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入331mg(约1mmol)的(E)-N'-(2,4-二溴-6-氰基苯基)-N，N-二甲基甲脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约292mg的纯产物e29，该化合物e29为黄色固体，且产率为80％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.47(s,1H),8.61(d,J＝2.0Hz,1H),8.12(d,J＝2.0Hz,1H),7.78(dd,J＝7.2,2.1Hz,2H),7.72-7.60(m,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.64,155.26,146.71,139.56,135.71,130.54,129.94,128.77,128.66,124.97,124.39,120.62；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e29的结构式如上所示。
实施例30
本实施例提供化合物e30：6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e30的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入321mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基-4,5-二(2-甲氧基乙氧基)苯基)-N，N-二甲基甲脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约348mg的纯产物e30，该化合物e30为白色固体，且产率为98％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.11(s,1H),7.80(dd,J＝6.4,2.7Hz,2H),7.61(dd,J＝4.8,1.4Hz,3H),7.45(s,1H),7.36(s,1H),4.47-4.30(m,2H),4.21-4.07(m,2H),3.83-3.75(m,2H),3.75-3.63(m,2H),3.36(s,3H),3.32(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.99,154.89,153.10,149.39,148.45,137.15,129.73,129.58,128.59,122.23,119.02,117.68,107.61,105.07,70.01,69.89,68.35,68.05,58.29,58.28；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e30的结构式如上所示。
实施例31
本实施例提供化合物e31：6,7-二甲氧基-4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e31的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入233mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基-4,5-二甲氧基苯基)-N，N-二甲基甲脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2，2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约253mg的纯产物e31，该化合物e31为黄色固体，且产率为95％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.11(s,1H),7.85-7.78(m,2H),7.61(dd,J＝5.0,1.9Hz,3H),7.42(s,1H),7.30(s,1H),4.00(s,3H),3.82(s,3H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ163.99,155.62,153.02,150.14,148.48,137.10,129.80,129.54,128.67,117.73,106.68,103.47,56.18,55.53；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e31的结构式如上所示。
实施例32
本实施例提供化合物e32：6-甲氧基-4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e32的制备方法包括以下步骤：
合成中间体(E)-N'-(2-氰基-4-甲氧基苯基)-N，N-二甲基甲脒：向100mL的所述圆底烧瓶中加入1g(约6.75mmol)的2-氨基-5-甲氧基苄腈，4.48mL(约33.75mmol)的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛和15mL的溶剂甲醇。然后在回流条件下搅拌所述圆底烧瓶中的反应物6小时后，通过减压蒸馏除去溶剂和多余反应物，得到中间体(E)-N'-(2-氰基-4-甲氧基苯基)-N，N-二甲基甲脒1.37g，收率为99％，并用以e32的制备。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.92(s,1H),7.72(s,1H),7.32(d,1H),7.24(d,1H),3.81(s,3H),2.99(s,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ159.84,153.42,144.83,124.03,119.93,119.23,115.86,107.06,55.87,36.15；因此，可以确定中间体(E)-N'-(2-氰基-4-甲氧基苯基)-N，N-二甲基甲脒的结构式；该中间体的合成路线如下所示：
制备目标化合物e32向10mL微波反应管中加入203mg(约1mmol)的中间体(E)-N'-(2-氰基-4-甲氧基苯基)-N，N-二甲基甲脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约218mg的纯产物e32，该化合物e32为白色固体，且产率为92％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.20(s,1H),8.02(d,J＝9.2Hz,1H),7.82(dd,J＝6.6,3.0Hz,2H),7.69(dd,J＝9.2,2.8Hz,1H),7.64-7.56(m,3H),7.33(d,J＝2.7Hz,1H),3.81(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ165.67,158.03,152.52,146.59,136.90,130.11,129.94,129.62,128.65,126.47,123.20,103.98,55.49；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e32的结构式如上所示。
实施例33
本实施例提供化合物e33：6-硝基-4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e33的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入218mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基-4-硝基苯基)-N，N-二甲基甲脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约178mg的纯产物e33，该化合物e33为黄色固体，且产率为71％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.56(s,1H),8.86(d,J＝2.5Hz,1H),8.74(dd,J＝9.2,2.5Hz,1H),8.33(d,J＝9.2Hz,1H),7.93-7.87(m,2H),7.71(dd,J＝5.0,2.3Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ169.82,157.05,152.66,145.75,135.64,130.92,130.66,130.15,128.93,127.39,123.96,121.37；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e33的结构式如上所示。
实施例34
本实施例提供化合物e34：2-甲基-4-苯基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e34的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和365mg(约3mmol)的苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约187mg的纯产物e34，该化合物e34为黄色固体，且产率为85％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.07-7.96(m,3H),7.76(ddd,J＝3.5,3.0,1.6Hz,2H),7.64(dtd,J＝6.8,5.0,2.1Hz,4H),2.81(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.68,163.07,150.83,136.71,134.02,129.90,129.77,128.50,127.78,127.27,126.59,120.26,26.02；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e34的结构式如上所示。
实施例35
本实施例提供化合物e35：2-甲基-4-(对甲苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e35的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和407mg(约3mmol)的4-甲基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约199mg的纯产物e35，该化合物e35为白色固体，且产率为85％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.02(d,J＝8.3Hz,1H),7.99-7.90(m,2H),7.69-7.59(m,3H),7.40(d,J＝7.8Hz,2H),2.79(s,3H),2.43(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.53,163.02,150.86,139.68,133.93,133.86,129.80,129.05,127.76,127.10,126.61,120.25,26.02,20.93；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e35的结构式如上所示。
实施例36
本实施例提供化合物e36：4-(4-乙基苯基)-2-甲基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e36的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和449mg(约3mmol)的4-乙基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约214mg的纯产物e36，该化合物e36为无色油状物，且产率为86％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.03(d,J＝8.3Hz,1H),7.98-7.91(m,2H),7.67(d,J＝8.1Hz,2H),7.60(ddd,J＝8.2,6.2,1.9Hz,1H),7.41(d,J＝8.1Hz,2H),2.79(s,3H),2.72(q,J＝7.6Hz,2H),1.25(t,J＝7.6Hz,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.52,162.98,150.84,149.08,145.84,137.24,134.18,133.75,129.87,127.82,127.71,126.99,126.59,120.42,120.24,28.04,25.97,15.35；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e36的结构式如上所示。
实施例37
本实施例提供化合物e37：2-甲基-4-(4-丙基苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e37的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和491mg(约3mmol)的4-丙基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约215mg的纯产物e37，该化合物e37为无色油状物，且产率为82％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.02(d,J＝8.3Hz,1H),7.98-7.91(m,2H),7.66(d,J＝8.1Hz,2H),7.61(ddd,J＝8.2,5.8,2.3Hz,1H),7.39(d,J＝8.1Hz,2H),2.78(s,3H),2.70-2.60(m,2H),1.65(dd,J＝15.0,7.4Hz,2H),0.92(t,J＝7.3Hz,3H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.50,163.00,150.87,144.23,134.20,133.82,129.80,128.42,127.75,127.07,126.59,120.22,37.01,26.00,23.91,13.58；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e37的结构式如上所示。
实施例38
本实施例提供化合物e38：4-(4-(叔丁基)苯基)-2-甲基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e38的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和533mg(约3mmol)的4-叔丁基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管。然后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约232mg的纯产物e38，该化合物e38为黄色油状物，且产率为84％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.08(d,J＝8.4Hz,1H),8.02-7.95(m,2H),7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.65(ddd,J＝8.4,5.9,3.2Hz,3H),2.81(s,3H),1.38(s,9H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.65,162.93,152.73,150.64,133.98,133.90,129.70,127.56,127.18,126.74,125.30,120.27,34.55,30.96,25.91；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e38的结构式如上所示。
实施例39
本实施例提供化合物e39：4-(4-氟苯基)-2-甲基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e39的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和419mg(约3mmol)的4-氟苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约200mg的纯产物e39，该化合物e39为黄色固体，且产率为84％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.00(t,J＝7.3Hz,3H),7.84(dd,J＝8.2,5.7Hz,2H),7.74-7.62(m,1H),7.45(t,J＝8.8Hz,2H),2.81(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.61,163.02,150.87,134.09,132.24,132.16,127.81,127.36,126.49,120.23,115.67,115.45,25.99；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e39的结构式如上所示。
实施例40
本实施例提供化合物e40：4-(4-氯苯基)-2-甲基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e40的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和469mg(约3mmol)的4-氯苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约209mg的纯产物e40，该化合物e40为白色固体，且产率为82％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.10-7.98(m,3H),7.88-7.77(m,2H),7.77-7.58(m,3H),2.82(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.48,163.06,150.88,135.53,134.89,134.18,131.66,128.63,127.85,127.43,126.41,120.16,25.99；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e40的结构式如上所示。
实施例41
本实施例提供化合物e41：4-(4-溴苯基)-2-甲基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e41的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和602mg(约3mmol)的4-溴苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约249mg的纯产物e41，该化合物e41为白色固体，且产率为83％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.05-7.96(m,3H),7.82(d,J＝8.4Hz,2H),7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.70-7.61(m,1H),2.81(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.53,163.06,150.87,135.87,134.17,131.87,131.54,127.83,127.43,126.38,123.68,120.09,25.98；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e41的结构式如上所示。
实施例42
本实施例提供化合物e42：2-甲基-4-(4-(三氟甲基)苯基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e42的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和569mg(约3mmol)的4-三氟甲基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约231mg的纯产物e42，该化合物e42为白色固体，且产率为80％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.10-7.95(m,7H),7.68(ddd,J＝8.3,5.3,2.8Hz,1H),2.83(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ166.38,163.10,150.84,140.66,134.35,130.65,127.87,127.62,126.31,125.46,125.43,120.16,25.97；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e42的结构式如上所示。
实施例43
本实施例提供化合物e43：4-(4-甲氧基苯基)-2-甲基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e43的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和455mg(约3mmol)的4-甲氧基苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约203mg的纯产物e43，该化合物e43为黄色固体，且产率为81％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.09(d,J＝8.3Hz,1H),7.97(d,J＝3.7Hz,2H),7.77(d,J＝8.6Hz,2H),7.65(dt,J＝8.2,4.0Hz,1H),7.17(d,J＝8.6Hz,2H),3.88(s,3H),2.80(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.06,162.99,160.76,150.94,133.83,131.58,129.02,127.75,127.08,126.69,120.20,114.00,55.36,26.04；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e43的结构式如上所示。
实施例44
本实施例提供化合物e44：4-([1,1'-联苯]-4-基)-2-甲基喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e44的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和593mg(约3mmol)的4-联苯硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约264mg的纯产物e44，该化合物e44为白色固体，且产率为89％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.10(d,J＝8.3Hz,1H),7.99(d,J＝5.6Hz,2H),7.88(q,J＝8.3Hz,4H),7.78(d,J＝7.4Hz,2H),7.66(ddd,J＝8.1,5.7,2.3Hz,1H),7.53(t,J＝7.6Hz,2H),7.48-7.39(m,1H),2.82(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.21,163.09,150.92,149.24,141.60,139.27,137.28,135.74,134.03,130.53,129.08,128.00,127.83,127.28,126.85,126.77,126.58,124.16,120.39,120.26,26.04；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e44的结构式如上所示。
实施例45
本实施例提供化合物e45：2-甲基-4-(萘-1-基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e45的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和515mg(约3mmol)的1-萘硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2,2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约249mg的纯产物e45，该化合物e45为白色固体，且产率为92％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.17(d,J＝8.2Hz,1H),8.07(dd,J＝16.5,8.3Hz,2H),8.02-7.95(m,1H),7.75-7.68(m,1H),7.63(dd,J＝7.0,1.0Hz,1H),7.57(ddd,J＝14.0,6.3,1.1Hz,1H),7.52(dd,J＝6.8,1.0Hz,1H),7.47(dd,J＝8.8,1.1Hz,1H),7.42(dd,J＝6.7,1.1Hz,1H),7.38(d,J＝8.3Hz,1H),2.85(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ168.19,163.24,150.45,134.31,134.06,133.05,130.86,129.46,128.37,127.76,127.55,127.26,126.85,126.58,126.30,125.19,125.16,122.00,26.09；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e45的结构式如上所示。
实施例46
本实施例提供化合物e46：2-甲基-4-(萘-2-基)喹唑啉，其结构式如下所示：
该化合物e46的制备方法包括：向10mL微波反应管中加入187mg(约1mmol)的(E)-N'-(2-氰基苯基)-N，N-二甲基乙脒和515mg(约3mmol)的2-萘硼酸，31mg(约10mol％)的催化剂乙酰丙酮钯，31mg(约20mol％)的配体2，2-联吡啶和2mL的溶剂水，并在冰浴下滴加888μL的三氟甲磺酸，然后密封所述微波反应管；之后在60℃下搅拌所述微波反应管中的反应物6小时后，萃取处理，合并的有机相通过减压蒸馏除去溶剂，并使用石油醚/乙酸乙酯(简写为PE/EA)为洗脱剂通过柱层析分离纯化，得到约246mg的纯产物e46，该化合物e46为白色固体，且产率为91％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.41(s,1H),8.19(dd,J＝10.4,8.5Hz,3H),8.12(dd,J＝11.7,4.4Hz,1H),8.09-8.02(m,2H),7.95(dd,J＝8.4,1.6Hz,1H),7.77-7.64(m,3H),2.90(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ167.60,163.09,150.95,134.15,134.05,133.31,132.38,129.80,128.68,128.11,127.84,127.67,127.41,127.38,126.95,126.78,120.45,26.08；因此，可以确定本实施例提供的所述化合物e46的结构式如上所示。
从上面的实施例1至46可以看出：本发明实施例实现了如下技术效果：
本发明实施例1至46采用不同的苯腈类原料和芳基硼酸制备了4-芳基喹唑啉类化合物，各实施例的制备产率都比较高，特别的是，制备过程中的各原料用量关系和反应条件均需控制在特定的范围以内，使得目标产物的产率更高。
因此，本发明提供的上述4-芳基类化合物及其制备方法，以廉价易得的原料，实现了水相中Pd催化串联反应构建4-芳基喹唑啉类化合物；反应条件温和，反应物适用范围广，对一系列不同取代的原料均有很好的收率，并且在克级反应上也有不错的收率。所以，本发明提供的上述制备方法为4-芳基喹唑啉类化合物在水相中金属催化串联反应制备方法提供了一条实用的高效途径。
最后应当说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制；尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明，所属领域的普通技术人员应当理解：依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者对部分技术特征进行等同替换；而不脱离本发明技术方案的精神，其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范围当中。
Claims (7)
1.一种4-芳基喹唑啉类化合物的制备方法，包括：在钯盐催化剂、双齿螯合配体、路易斯酸和溶剂的作用下，在密封环境中，苯腈类原料和芳香苯硼酸ArB(OH)2于30℃～300℃反应1～48h，生成所述4-芳基喹唑啉类化合物，其结构通式为
其中，该结构通式中的基团R1代表氢、卤素、烷烃、硝基或烷氧基，基团R2代表氢或甲基，基团Ar代表
基团R3代表氢、卤素、烷烃、烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基、苯基或甲氧羰基；其中，所述苯腈类原料的结构式为
所述钯盐催化剂为醋酸钯或乙酰丙酮钯，所述双齿螯合配体为联萘酚、三苯基膦或2,2-联吡啶，所述路易斯酸为苯甲酸、醋酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸或三氟甲磺酸。
2.根据权利要求1所述的4-芳基喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述基团R1代表H、CH3、F、Cl、Br、NO2、OCH3或OCH2CH2OCH3。
3.根据权利要求2所述的4-芳基喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述基团Ar代表
4.根据权利要求1～3任一项所述的4-芳基喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、醋酸、二氧六环、四氢呋喃、乙腈、丙酮、六氟异丙醇和三氟乙醇中的一种或其任意混合的溶剂。
5.根据权利要求4所述的4-芳基喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括：将所述苯腈类原料、所述芳香苯硼酸、所述路易斯酸、所述钯盐催化剂和所述双齿螯合配体置于反应器中，再加入水，然后密封所述反应容器；加热所述反应器至30℃～150℃搅拌反应3～12h，生成所述4-芳基喹唑啉类化合物；其中，所述反应容器为微波反应管或厚壁耐压反应瓶。
6.根据权利要求5所述的4-芳基喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，进一步包括：所述苯腈类原料和所述芳香苯硼酸反应生成所述4-芳基喹唑啉类化合物之后，再进行萃取、浓缩和分离纯化处理，得到纯的所述4-芳基喹唑啉类化合物。
7.根据权利要求6所述的4-芳基喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述苯腈类原料的制备方法包括：在有机溶剂的作用下，以邻氨基苯腈类化合物和缩醛类原料为反应物，在回流条件下和搅拌所述反应物并发生反应；然后通过减压蒸馏除去所述有机溶剂，得到所述苯腈类原料；其中，所述邻氨基苯腈类化合物的结构式为
所述缩醛类原料的结构式为
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Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105408312A (zh) * | 2013-07-24 | 2016-03-16 | 小野药品工业株式会社 | 喹啉衍生物 |
| CN108341843A (zh) * | 2017-01-24 | 2018-07-31 | 环球展览公司 | 有机电致发光材料和装置 |
| CN108358971A (zh) * | 2018-01-31 | 2018-08-03 | 马鞍山南京大学高新技术研究院 | 一类硫代甲酸类化合物作为辅助配体的铱配合物 |
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Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105408312A (zh) * | 2013-07-24 | 2016-03-16 | 小野药品工业株式会社 | 喹啉衍生物 |
| CN108341843A (zh) * | 2017-01-24 | 2018-07-31 | 环球展览公司 | 有机电致发光材料和装置 |
| CN109251222A (zh) * | 2017-07-12 | 2019-01-22 | 环球展览公司 | 有机电致发光材料和装置 |
| CN108358971A (zh) * | 2018-01-31 | 2018-08-03 | 马鞍山南京大学高新技术研究院 | 一类硫代甲酸类化合物作为辅助配体的铱配合物 |
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