CN110075176A

CN110075176A - 一种用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物及其用途

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Publication number: CN110075176A
Application number: CN201910455671.XA
Authority: CN
Inventors: 侯连兵; 罗仁; 侯楚祺; 王春霞; 杨西晓; 刘文钦; 腊蕾
Original assignee: Southern Hospital Southern Medical University
Current assignee: Southern Hospital Southern Medical University
Priority date: 2019-05-29
Filing date: 2019-05-29
Publication date: 2019-08-02

Abstract

本发明属于含有来自藻类、苔藓、真菌或植物或其它生物，例如传统草药的未确定结构的药物制剂技术领域。公开了一种用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物及其用途。所述用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物，以大黄、丹参和黄芪为主药，配以其它原辅料制成，应用于治疗腹盆腔疾病手术后粘连。本发明提供一种质优价廉，有效治疗术后粘连的中药新药，以及提供其治疗术后粘连的中药新药的制备方法。

Description

一种用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物及其用途

技术领域

本发明属于含有来自藻类、苔藓、真菌或植物或其它生物，例如传统草药的未确定结构的药物制剂技术领域。尤其涉及一种用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物及其用途。

背景技术

目前，业内常用的现有技术是这样的：

术后粘连是外科手术后常见并发症，其发生率高达90％以上，临床发病率也高达40％，是腹部慢性疼痛、不孕症等的主要原因，严重者亦可导致粘连性肠梗阻(发病率高达9.7％)，属临床常见病防治难点之一。目前国内尚无专门针对防治术后粘连的药物。目前，术后粘连的防治主要从以下几个方面着手：

1.减少组织损伤：轻柔的手术操作，细致的止血，充分的灌洗防止异物残留等。不足：组织损伤不可避免。

2.防止局部组织缺血：腹腔内用普鲁卡因扩张血管，复方丹参注射液改善微循环来防止组织缺血。不足：刺激性大，带来感染的机会。

3.防止纤维沉积：皮质类固醇和非类固醇类抗炎药物的应用、生长抑素类物、血浆酶和缓激肽释放酶抑制剂等。不足：免疫抑制，影响伤口愈合等。

4.促进纤维蛋白溶解：重组组织纤溶酶原激活剂等细胞因子。不足：有效剂量影响伤口愈合，提取技术受限，价格昂贵。

5.浆膜表面隔离：药物屏障如高粘度的溶液或水凝胶等。机械屏障如纤维蛋白胶等。不足：无菌操作要求高，易带来感染，临床依从性不够。

6.中药：抗炎、抗渗出、抗水肿，以及活血化瘀等中药的应用。不足：主要为临床验方和医院制剂，无上市产品。

腹部术后粘连是临床常见病。中医认为，腹部术后粘连的表现为：腹满，腹痛，痛有定处，乏力，少气等属于气虚证。因手术在切除病灶的同时也易于耗伤人体正气，引起气虚及血瘀，并可继发局部血瘀，即气虚血瘀。

综上所述，现有技术存在的问题是：

(1)组织损伤不可避免；

(2)免疫抑制，影响伤口愈合；

(3)重组组织纤溶酶原激活剂等细胞因子有效剂量影响伤口愈合，提取技术受限，价格昂贵；

(4)浆膜表面隔离无菌操作要求高，易带来感染，临床依从性不够；

(5)现有中药主要为临床验方和医院制剂，无上市产品。

本方案能解决的技术问题：

(1)本品为术后口服或注射使用，不在术中使用，因此不影响手术无菌操作和伤口愈合，降低感染率，临床依从性较好；

(2)本品为多种中药提取物，来源广泛，价格便宜，不会给患者造成经济负担；

(3)本品作为医院制剂已在临床使用多年，疗效确切，获得患者一致好评。

解决上述技术问题的难度：

(1)有关腹盆腔疾病术后粘连的基础与临床研究，目前国内外均无国家、无行业指导规范与标准，无章可循；

(2)腹盆腔疾病术后粘连的中医病机理论思想与中医药治则均不明确，研究不成体系；

(3)术后粘连疾病缺乏公认客观、科学的实验性和临床诊疗评价标准体系与技术；

(4)目前国内外临床上应用的主要为可生物降解、局部应用的膜类或高分子液体制剂。迄今未见有公认，疗效确切、副作用小、使用方便的口服或注射用药物上市。

解决上述技术问题的意义：

临床迄今尚无安全、有效与使用方便的口服或注射用药用于腹盆腔疾病术后粘连。随着当今腹盆腔疾病外科手术领域的迅速发展，研制开发一种临床急需的、创新的防治术后粘连的药物，具有重要临床研究意义与科学价值。本发明有效推动了中药防治临床疑难疾病事业的发展，为人类与疾病作斗争作贡献。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物及其用途，应用于治疗腹盆腔疾病手术后粘连。

本发明是这样实现的，一种用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物，所述用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物共计包括2种组方，均为益气化瘀，行气通腑之功效组方与配伍。

所述2种组方具体包括：

组方A按照质量份数由：黄芪15-25份、红花15-25份、丹参15-25份、番泻叶5-15份、大黄5-15份、枳实5-15份、当归1-5份、厚朴1-5份、延胡索1-5份、甘草1-5份和木香1-5份组成；

组方B按照质量份数由：丹参15-25份、红花15-25份、大黄5-15份和娑罗子5-15份组成。

进一步，所述组方A的中药组合物为片剂(包括普通片、包衣片、多层片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、速释片、缓释片、控释片、口腔崩解片、溶解片、肠溶片、阴道片和泡腾片等片剂)、颗粒剂以及口服液剂等口服剂型。

进一步，所述组方B的中药组合物为注射剂(包括皮内注射和静脉给药剂型)。

进一步，所述组方A的中药组合片剂(包括普通片、包衣片、多层片、溶液片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、速释片、缓释片、控释片、口腔崩解片、溶解片、肠溶片、阴道片和泡腾片等片剂)、颗粒剂的制备方法包括：

步骤一，大黄、丹参用70％乙醇提取，提取液回收乙醇，低温干燥；

步骤二，醇提取后的残渣加其余的药材水煎煮，水提取液浓缩，烘干；

步骤三，将步骤一、步骤二所得烘干品混合，粉碎，制成片剂或颗粒剂。

进一步，所述组方A的中药组合口服液剂的制备方法包括：

步骤一，将组方中的中药材混合加水煎煮，收集挥发油，备用；

步骤二，弃去残渣；

步骤三，提取液浓缩后加95％乙醇使含醇量达40～60％，静止24h，离心，弃去沉淀；

步骤四，上清液冋收乙醇后，加入挥发油，制成口服液。

进一步，所述组方B的中药组合注射剂的制备方法包括：

步骤一，将组方中的中药材混合加水煎煮，弃去残渣；

步骤二，提取液浓缩后加95％乙醇使合醇量达40～50％，静止24h，离心，弃去沉淀；

步骤三，上清液加95％乙醇使含醇量达50～70％，静止24h，离心，弃去沉淀；

步骤四，上清液加95％乙醇使含醇量达70～80％，冋收乙醇后，制备成注射液。

进一步，所述组方B的中药组合注射剂的制备方法中，浓缩后的提取液醇沉工艺为梯度醇沉，最佳浓度为：第1次含醇量达50％，第2次含醇量达70％，第3次含醇量达80％。

本发明的另一目的在于提供一种用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物在治疗腹盆腔疾病术后粘连中的应用。

综上所述，本发明的优点及积极效果为：

本发明提供一种质优价廉，有效口服和注射途径给药的治疗气虚血瘀，瘀血内阻的术后粘连的中药新药，以增加临床对该疾病治疗新的药物与手段，将给患者带来治疗福音。以及提供其治疗术后粘连的中药新药的制备方法与技术。

附图说明

图1是本发明实施例提供的组方A的中药组合片剂(包括普通片、包衣片、多层片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、速释片、缓释片、控释片、口腔崩解片、溶解片、肠溶片、阴道片和泡腾片等片剂)、颗粒剂的制备方法流程图。

图2是本发明实施例提供的组方A的中药组合口服液剂的制备方法流程图。

图3是本发明实施例提供的组方B的中药组合注射剂的制备方法流程图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

下面结合附图对本发明的应用原理作详细说明；

本发明实施例提供的用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物共计包括2种组方；

2种组方具体包括：

组方B按照质量份数由：丹参15-25份、红花15-25份、大黄5-15份、娑罗子5-15份组成。

本发明实施例提供的组方A的中药组合物为片剂(包括普通片、包衣片、多层片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、速释片、缓释片、控释片、口腔崩解片、溶解片、肠溶片、阴道片和泡腾片等片剂)、颗粒剂以及口服液剂等口服剂型。

本发明实施例提供的组方B的中药组合物为注射剂(包括皮内注射和静脉给药剂型)。

如图1所示，本发明实施例提供的组方A的中药组合片剂(包括普通片、包衣片、多层片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、速释片、缓释片、控释片、口腔崩解片、溶解片、肠溶片、阴道片和泡腾片等片剂)、颗粒剂的制备方法包括：

S101，大黄、丹参用70％乙醇提取，提取液回收乙醇，低温干燥；

S102，醇提取后的残渣加其余的药材水煎煮，水提取液浓缩，烘干；

S103，将步骤S101、步骤S102所得烘干品混合，粉碎，制成片剂或颗粒剂。

如图2所示，本发明实施例提供的组方A的中药组合口服液剂的制备方法包括：

S201，将组方中的中药材混合加水煎煮，收集挥发油，备用；

S202，弃去残渣；

S203，提取液浓缩后加95％乙醇使含醇量达40～60％，静止24h，离心，弃去沉淀；

S204，上清液冋收乙醇后，加入挥发油，制成口服液。

如图3所示，本发明实施例提供的组方B的中药组合注射剂的制备方法包括：

S301，将组方中的中药材混合加水煎煮，弃去残渣；

S302，提取液浓缩后加95％乙醇使合醇量达40～50％，静止24h，离心，弃去沉淀；

S303，上清液加95％乙醇使含醇量达50～70％，静止24h，离心，弃去沉淀；

S304，上清液加95％乙醇使含醇量达70～80％，冋收乙醇后，制备成注射液。

本发明实施例提供的组方B的中药组合注射剂的制备方法中，浓缩后的提取液醇沉工艺为梯度醇沉，最佳浓度为：第1次含醇量达50％，第2次含醇量达70％，第3次含醇量达80％。

本发明实施例提供的中药制剂的成品质量标准包括：

鉴别：采用薄层色谱法鉴别黄芪中的黄芪甲苷、丹参中的丹参素和大黄中的大黄酸；

含量测定：采用高效液相色谱法测定丹参中的丹参素，以复旦大学药学院天然药物教研室提供的丹参素钠对照品作对照。色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱，流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(磷酸0.3ml与磷酸二氢钠2g混合加蒸馈水至1000ml)比例为5:95，检测波长为220nm。平均加样回收率为100.02％，RSD为1.68％。

下面结合药理学分析对本发明的应用原理做进一步描述。

本发明以益气化瘀为主，行气通腑为辅。在临床上发现：术后病人有气虚者占83％，有血瘀者占68％，有气虚血瘀者占59％；而对于腹部术后粘连的患者资料分析认为：气虚血瘀证候者占88％。因此，可以认为术后粘连的中医病机特点为气虚血瘀，治疗应以益气化瘀，行气通腑，攻补兼施为大法。

下面结合具体实施例对本发明的应用原理进行进一步说明；

具体实施例：

试验采用2种动物术后粘连病理模型，即大鼠和兔术后粘连模型进行整体动物试验。给药途径为口服与临床用药途径相同。本发明药物对肠粘连动物的影响见下列表格。

表1服用本发明药物后肠粘连大鼠组织中OHP、血中t-PA水平的变化

注：与模型对照组比较，*P<0.05**P<0.01***P<0.001(下同)；

与正常对照组比较#P<0.05##P<0.01###P<0.001(下同)。

表1结果显示：与空白对照组比较，模型对照组回肠与腹壁组织羟脯氨酸(OHP)水平显著增加，组织纤溶酶原激活因子，(t-PA)显著降低(P<0.001)，说明造模型成功。与模型对照组比较试验2、3组能显著降低回肠与腹壁组织OHP水平及增加t-PA(P<0.05)，试验1组也能显著降低腹壁组织OHP及升高t-PA(P<0.05)，但对回肠组织OHP作用不显著。

表2服用本发明药物后对肠粘连大鼠肠粘连程度的影响

表2结果显示：制剂1、2、3组均能显著减轻大鼠术后肠粘连程度(P<0.05～0.01)。

表3服用本发明药物后对肠粘连兔血WBC的影响

表3结果表明：与空白对照组比较，模型对照组WBC显著增高(P<0.05)。与模型对照组比较，试验3组量能显著降低WBC(P<0.05)，试验1、2也有降低，但无显著性差异。

表4服用本发明药物对肠粘连兔肠和腹壁OHP的影响

表4结果表明：与空白对照组比较，模型对照组回肠OHP水平显著升高(P<0.001)。试验2、3均能显著降低回肠OHP水平(P<0.05～0.01)，而对腹壁OHP的影响各组间无显著性差异。

表5服用本发明药物后对肠粘连兔肠粘连程度的影响

表5结果表明：与空白对照组比较，模型对照组肠粘连程度显著(P<0.01)。与模型对照组比较，试验3能显著减轻兔术后肠粘连程度(P<0.01)。

实施例1

口服液剂型的制备工艺为：取丹参25kg用70％的乙醇回流提取2次，每次lh，过滤，滤液备用。药渣与黄芪25kg、番泻叶15kg、枳实15kg、红花15kg、当归5kg、甘草5kg、延胡索5kg、厚朴5kg、大黄5kg、木香5kg合并，水煎煮2次，每次3.5h，同时收集芳香水200ml，另器保存备用。合并水提取液浓缩至相对密度约1.17(50℃)，加入醇提取液及95％的乙醇使含醇量达60％，冷藏24h，离心。上清液回收乙醇后，浓缩液加适量水，冷藏24h，离心。上清液加入芳香水、单糖浆，调pH5.0～7.0，蒸馏水加至1000ml。滤过，灌封，灭菌，即得。

实施例2

颗粒剂型的制备工艺：取丹参25kg、大黄5kg用70％的乙醇回流提取2次，每次lh，过滤，滤液备用。黄芪25kg、枳实15kg、当归5kg、甘草5kg、延胡索5kg、厚朴5kg、番泻叶15kg、红花15kg和丹参、大黄药渣分别加3、2倍量水于多功能提取罐中提取2次，提取时间分别是2.5h合并滤液，浓缩至相对密度1.2,与醇提取物混合，喷雾干燥，分装。

实施例3

注射剂型的制备工艺：取丹参25kg、大黄15kg、红花15kg、娑罗子15kg分别加2倍量水于多功能提取罐提取2次，提取时间分别为2.5h。合并滤液，浓缩至相对密度1.2，加95％的乙醇使药液含醇量达50％，静置24h，离心去除沉淀。上清液加95％的乙醇。使药液含醇量达60％，静置24h，离心去除沉淀。上清液加95％的乙醇。使药液含醇量达70％，静置24h，离心去除沉淀。回收乙醇。药液加蒸馈水适量冷藏24h，离心，上清液调pH，加1％活性炭，煮沸30min，冷后过滤，滤液添加注射用水使成全量，分装，消毒，即得。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物，其特征在于，所述用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物共计包括2种组方；

所述2种组方具体包括：

2.如权利要求1所述用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物，其特征在于，所述组方A的中药组合物为片剂、颗粒剂以及口服液剂；片剂包括普通片、包衣片、多层片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、速释片、缓释片、控释片、口腔崩解片、溶解片、肠溶片、阴道片和泡腾片。

3.如权利要求1所述用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物，其特征在于，所述组方B的中药组合物为注射剂，包括皮内注射和静脉给药剂型。

4.一种如权利要求1所述用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述组方A的中药组合片剂、颗粒剂的制备方法包括：

步骤三，将步骤一、步骤二所得烘干品混合，粉碎，制成片剂或其他固体口服剂型。

5.一种如权利要求1所述用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述组方A的中药组合口服液剂的制备方法包括：

步骤二，弃去残渣；

步骤四，上清液冋收乙醇后，加入挥发油，制成口服液。

6.一种如权利要求1用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述组方B的中药组合注射剂的制备方法包括：

步骤一，将组方中的中药材混合加水煎煮，弃去残渣；

步骤四，上清液加95％乙醇使含醇量达70～80％，冋收乙醇后，制备成注射剂。

7.一种如权利要求1所述用于治疗腹盆腔疾病术后粘连的中药组合物在治疗腹盆腔疾病术后粘连中的应用。