CN110066307B - 一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法 - Google Patents

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Abstract

一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法，包括以下步骤：按质量比1：5‑10的比例将碱金属盐与氧化物混合，所述的氧化物为二氧化硅或三氧化二铝，所述的碱金属盐为碳酸钾或碳酸钠，然后将其高温焙烧得到颗粒状固体碱混合物；取一个带夹套的管式反应器将颗粒状固体碱混合物填充满管式反应器；在管式反应器旁侧设置板式换热器，连接循环水管道；在管式反应器旁侧设置结晶釜，连接料液管道，料液流速为10‑200ml/min，在管式反应器中停留时间为30‑150min，利用该方法，乙酰基核糖衍生物脱乙酰基后无需水洗除盐过程，大大减少了废水产生量。

Description

一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法
技术领域
本发明涉及一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法。
背景技术
核糖衍生物被大量的用于抗病毒药物比如：卡培他滨、阿扎胞苷、阿糖胞苷等等含核糖环及核糖衍生物环的化合物。在合成这些药物的过程中，核糖环上羟基用乙酰基进行保护，最后一步利用碱进行脱乙酰基得到所需的产物。
卡培他滨，如图1所示，相关专利有：CN1095070A、CN1290269、US005476932、CN100383128C；
阿扎胞苷，如图2所示，相关专利有：CN101974051A、CN103524584A、CN102702292A；
阿糖胞苷，如图3所示，相关专利有：CN03153692；
上述合成这些药物过程中，脱乙酰基使用的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，氨水等等。在低温下反应进行脱乙酰基，然后中和后提纯，中和后有大量的盐存在，产生废盐污染。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法，利用该方法，乙酰基核糖衍生物脱乙酰基后无需水洗除盐过程，大大减少了废水产生量。
为解决上述技术问题，本发明提供了一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法，包括以下步骤：
(1)按质量比1：5-10的比例将碱金属盐与氧化物混合，所述的氧化物为二氧化硅或三氧化二铝，所述的碱金属盐为碳酸钾或碳酸钠，然后将其置于在500～900℃下高温焙烧得到颗粒状固体碱混合物；
(2)取一个带夹套的管式反应器并将其竖直布置，将步骤(1)制备的颗粒状固体碱混合物填充满管式反应器；
(3)在管式反应器旁侧设置板式换热器，连接循环水管道，使得恒温循环水依次通过板式换热器和管式反应器的夹套，且循环水在管式反应器的夹套中下进上出，恒温循环水的温度范围为-15℃～20℃；
(4)在管式反应器旁侧设置结晶釜，连接料液管道，使得待脱乙酰基的核糖衍生物料液依次经过板式换热器、管式反应器最后流入结晶釜，所述料液从管式反应器中下进上出，料液流速为10-200ml/min，在管式反应器中停留时间为30-150min。
为简单说明问题起见，以下对本发明所述的一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法均简称为本方法。
本方法的优点：本方法利用固体碱固载在管道反应器内催化乙酰基保护的核糖衍生物脱乙酰基。避免乙酰基核糖衍生物脱乙酰基后的水洗除盐过程，大大减少了废水产生量。同时由于核糖衍生物和碱的接触时间短，减少了副产物的产生，提高了反应收率。
附图说明
图1是背景技术中卡培他滨的合成示意图。
图2是背景技术中阿扎胞苷的合成示意图。
图3是背景技术中阿糖胞苷的合成示意图。
图4是本方法中反应装置的结构示意图。
具体实施方式
实施例一：
一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法，包括以下步骤：
(1)按质量比1:5的比例取碳酸钾与二氧化硅，然后将其置于在500℃下高温焙烧得到颗粒状固体碱混合物；
(2)取一个带夹套11的管式反应器1并将其竖直布置，将步骤(1)制备的颗粒状固体碱混合物填充满管式反应器1；
(3)在管式反应器旁侧设置板式换热器3，连接循环水管道2，使得恒温循环水依次通过板式换热器3和管式反应器1的夹套11，且循环水在管式反应器1的夹套11中下进上出，恒温循环水的温度为-15℃；
(4)在管式反应器1旁侧设置结晶釜5，连接料液管道4，使得待脱乙酰基的核糖衍生物料液依次经过板式换热器3、管式反应器1最后流入结晶釜5，所述料液从管式反应器1中下进上出，料液流速为10ml/min，在管式反应器1中停留时间为30min。
实施例二：
一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法，包括以下步骤：
(1)按质量比1:8的比例取碳酸钾与三氧化二铝混合，然后将其置于在700℃下高温焙烧得到颗粒状固体碱混合物；
(2)取一个带夹套11的管式反应器1并将其竖直布置，将步骤(1)制备的颗粒状固体碱混合物填充满管式反应器1；
(3)在管式反应器旁侧设置板式换热器3，连接循环水管道2，使得恒温循环水依次通过板式换热器3和管式反应器1的夹套11，且循环水在管式反应器1的夹套11中下进上出，恒温循环水的温度范围为2.5℃；
(4)在管式反应器1旁侧设置结晶釜5，连接料液管道4，使得待脱乙酰基的核糖衍生物料液依次经过板式换热器3、管式反应器1最后流入结晶釜5，所述料液从管式反应器1中下进上出，料液流速为105ml/min，在管式反应器1中停留时间为90min。
实施例三：
一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法，包括以下步骤：
(1)按质量比1:10的比例取碳酸钠与二氧化硅混合，然后将其置于在700℃下高温焙烧得到颗粒状固体碱混合物；
(2)取一个带夹套11的管式反应器1并将其竖直布置，将步骤(1)制备的颗粒状固体碱混合物填充满管式反应器1；
(3)在管式反应器1旁侧设置板式换热器3，连接循环水管道2，使得恒温循环水依次通过板式换热器3和管式反应器1的夹套11，且循环水在管式反应器1的夹套11中下进上出，恒温循环水的温度范围为2.5℃；
(4)在管式反应器1旁侧设置结晶釜5，连接料液管道4，使得待脱乙酰基的核糖衍生物料液依次经过板式换热器3、管式反应器1最后流入结晶釜5，所述料液从管式反应器1中下进上出，料液流速为105ml/min，在管式反应器1中停留时间为90min。
实施例四：
一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法，包括以下步骤：
(1)按质量比1:10的比例取碳酸钾与三氧化二铝混合，然后将其置于在900℃下高温焙烧得到颗粒状固体碱混合物；
(2)取一个带夹套11的管式反应器1并将其竖直布置，将步骤(1)制备的颗粒状固体碱混合物填充满管式反应器1；
(3)在管式反应器1旁侧设置板式换热器3，连接循环水管道2，使得恒温循环水依次通过板式换热器3和管式反应器1的夹套11，且循环水在管式反应器1的夹套11中下进上出，恒温循环水的温度范围为20℃；
(4)在管式反应器1旁侧设置结晶釜5，连接料液管道4，使得待脱乙酰基的核糖衍生物料液依次经过板式换热器3、管式反应器1最后流入结晶釜5，所述料液从管式反应器1中下进上出，料液流速为200ml/min，在管式反应器1中停留时间为150min。
为进一步说明本方法的优点，通过阿扎胞苷的合成实验予以证明：
实验一：
按照实施例三中的步骤，以0.15g/L三乙酰基阿糖胞苷甲醇溶液为料液进料，料液全部进完，收集料液浓缩结晶得到产品，收率达到78.1％。多于专利CN03153692中70％收率。
实验二：
按照实施例三中的步骤，以0.12g/L三乙酰基阿糖胞苷甲醇溶液为料液进料，料液全部进完，收集料液浓缩结晶得到产品，收率达到85％。多于专利CN102702292A中65.9％收率。

Claims (1)

1.一种固载碱催化脱核糖乙酰基的方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）按质量比1：5-10的比例将碱金属盐与氧化物混合，所述的氧化物为二氧化硅或三氧化二铝，所述的碱金属盐为碳酸钾或碳酸钠，然后将其置于在500~700℃下高温焙烧得到颗粒状固体碱混合物；
（2）取一个带夹套的管式反应器并将其竖直布置，将步骤（1）制备的颗粒状固体碱混合物填充满管式反应器；
（3）在管式反应器旁侧设置板式换热器，连接循环水管道，使得恒温循环水依次通过板式换热器和管式反应器的夹套，且循环水在管式反应器的夹套中下进上出，恒温循环水的温度范围为-15℃~20℃；
（4）在管式反应器旁侧设置结晶釜，连接料液管道，使得三乙酰基阿糖胞苷甲醇溶液依次经过板式换热器、管式反应器最后流入结晶釜，所述料液从管式反应器中下进上出，料液流速为10-200ml/min，在管式反应器中停留时间为30-150min。
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