CN110054588B - 一种6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成方法 - Google Patents

一种6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开药物合成领域的一种6‑苄氧基‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢异喹啉的合成方法。该合成方法包括：将3‑苄氧基‑4‑甲氧基苯乙胺或其盐酸盐溶解于冰醋酸和三氟乙酸的混合液中，在六次甲基四胺的作用下闭环生成6‑苄氧基‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢异喹啉。本发明提供的合成方法，使3‑苄氧基‑4‑甲氧基苯乙胺在六次甲基四胺的作用下，经过一步闭环反应制得目标产物，合成路线简短。进一步地，本发明3‑苄氧基‑4‑甲氧基苯乙胺和6‑苄氧基‑7‑甲氧基‑3,4‑二氢异喹啉采用重结晶的方式进行纯化，制备成其盐酸盐形式，纯化操作简单，所得化合物性质更加稳定，便于长期保存。

Description

一种6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成方法
技术领域
本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成方法。
背景技术
Ⅱ型囊泡单胺转运体(VMAT2)是一种位于神经元胞质内囊泡膜上的膜蛋白，在多巴胺的重摄取过程中起了关键作用。分子克隆技术鉴定表明，VMAT2主要分布于中枢神经系统的单胺能神经元以及胃肠道、内分泌、造血和免疫系统等的分泌细胞中。
VMAT2的变化与帕金森病(PD)有关。近年来，以VMAT2为靶标进行核医学显像，可以准确地反映多巴胺能神经元的变化，为PD的早期诊断、分级、鉴别诊断、疗效监测提供直观、有价值的信息。到目前为止，国内外已成功应用于PD临床研究的VMAT2显像药物主要是用于正电子发射计算机断层(PET)成像的正电子示踪药物，如：11C-(+)-α-二氢丁苯那嗪(11C-(+)-α-DTBZ)、18F-FP-(+)-α-二氢丁苯那嗪(18F-FP-(+)-α-DTBZ)。
化合物6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉是制备上述两种VMAT2显像药物的重要中间体化合物。Tetrahedron,1961,14:46-53公开了6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成，具体合成步骤：3-苄氧基-4-甲氧基-ω-硝基苯乙烯在氢化锂铝的作用下反应生成3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺粗品，减压蒸馏纯化得纯品；3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺纯品在甲酸的作用下生成N-(3-苄氧基-4-甲氧基苯乙基)甲酰胺粗品，甲醇重结晶纯化得纯品；N-(3-苄氧基-4-甲氧基苯乙基)甲酰胺纯品在三氯氧磷的作用下闭环生成6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉粗品，升华提纯得纯品。3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺要经过两步反应才能制得目标化合物6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉，合成路线复杂，并且各步化合物纯化方法较为繁琐，不便操作，不利于大规模推广应用。
发明内容
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中目标化合物6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成技术路线复杂，各步中间体化合物纯化方法较为繁琐，不便操作，不利于大规模推广应用的缺陷，从而提供一种6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成方法。
一种6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成方法，包括：
将3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺或其盐酸盐溶解于冰醋酸和三氟乙酸的混合液中，在六次甲基四胺的作用下闭环生成6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉。
所述3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺或其盐酸盐和六次甲基四胺的摩尔比为1:1～5。
闭环生成6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的反应温度为80-110℃，反应时间为1-10h。
冰醋酸和三氟乙酸的体积比为(1-4):1。
制备3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺的方法包括，
将氢化铝锂溶解于醚类有机溶剂中，冰水浴条件下，向其中滴加四氢呋喃，得到混合液1；所述醚类有机溶剂优选为乙醚。
将3-苄氧基-4-甲氧基-ω-硝基苯乙烯溶解于四氢呋喃中，得到混合液2；
冰水浴条件下，将混合液2滴加到混合液1中，滴加完毕后，于60-90℃反应1-10h，反应产物经分离得到所述3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺。
进一步地，所述3-苄氧基-4-甲氧基-ω-硝基苯乙烯和氢化铝锂的摩尔比为1:1～10。
进一步地，所述分离的步骤，包括，
将所述反应产物冷却至室温，冰水浴条件下，向其中滴加水和四氢呋喃的混合液，再加入NaOH溶液，过滤、浓缩。
进一步地，还包括纯化3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺。
进一步地，还包括3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺纯化得到3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐，步骤包括，
将所述分离得到的产物溶解于醇类有机溶剂中，用盐酸和醇类有机溶剂的混合溶液调节pH值至3-5，减压除去醇类有机溶剂，用乙酸乙酯洗去杂质，所得粉末采用醇类有机溶剂和乙酸乙酯的混合溶液进行重结晶，得3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐。所述醇类有机溶剂优选为甲醇。
所述合成方法还包括分离6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉，步骤包括，
闭环反应完毕后，减压除去反应溶剂，然后加水稀释，冰水浴条件下，滴加NaOH溶液碱化至pH>10，萃取后合并有机相，并用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂，即得。
所述合成方法还包括纯化6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉。
进一步地，纯化步骤包括，
将6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉溶解于醇类有机溶剂中，用盐酸和醇类有机溶剂的混合溶液调节pH值至3-5，减压除去醇类有机溶剂，所得固体采用醇类有机溶剂和乙酸乙酯的混合溶液进行重结晶，得6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐。所述醇类有机溶剂为甲醇。
采用醇类有机溶剂和乙酸乙酯的混合溶液进行重结晶时，醇类有机溶剂和乙酸乙酯的体积比为1:1～10。
本发明技术方案，具有如下优点：
1、本发明提供的6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成方法，使3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺在六次甲基四胺的作用下，经过一步闭环反应制得目标产物，与现有技术相比，合成路线简短，大大降低了实验操作的难度。
2、本发明对3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺和6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉采用重结晶的方式进行纯化，与现有技术相比，操作简单，便于大规模生产应用。
3、3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺和6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉不太稳定，容易氧化或降解，本发明将其制备成盐酸盐形式，性质更加稳定，便于长期保存。
具体实施方式
实施例1
本实施例中6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成路线为：
Figure BDA0002077081140000031
具体合成步骤为：
(1)制备3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺
氮气保护下，取氢化铝锂(2.00g,52.63mmol)溶于20mL无水乙醚中，反应瓶置于冰水浴中磁力搅拌，恒压漏斗滴加20mL无水四氢呋喃。3-苄氧基-4-甲氧基-ω-硝基苯乙烯(式1，5.00g,17.54mmol)溶解于50mL四氢呋喃中，冰水浴环境下滴加至前述反应瓶中，滴加完毕后，70℃回流2h。
反应完毕后，反应液冷却至室温，冰水浴条件下，缓慢滴加水和四氢呋喃的混合液(水3.5mL，四氢呋喃7mL)，再加入20％(质量浓度)NaOH溶液7mL搅拌，过滤，滤液浓缩得粗品。
粗品通过柱层析技术纯化，展开剂的组分及体积比为：CH2Cl2:CH3OH：Et3N＝100:20:0.2，得淡黄色油状物2.15g，即得纯化的3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺(式2)，产率为47.7％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.43(d,J＝7.1Hz,2H,ArH),7.34(t,J＝7.5Hz,2H,ArH),7.29(d,J＝7.1Hz,1H,ArH),6.82–6.76(m,3H,ArH),5.11(s,2H,-OCH 2Ph),3.82(s,3H,-OCH 3),3.13(t,J＝7.1Hz,2H,-CH 2CH2NH2),2.95(t,J＝7.3Hz,2H,-CH2CH 2NH2)；MS(ESI)m/z:258.15[M+H]+,280.21[M+Na]+.
(2)制备6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉
取3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺(式2，2.00g,7.77mmol)溶解于冰醋酸/三氟乙酸(20mL/5mL)混合液中，置于冰水浴中，添加六次甲基四胺(2.18g,15.54mmol)，磁力搅拌至完全溶解，90℃回流2h。
反应完毕后，减压除去大部分反应溶剂，剩余产物加入20mL水稀释，冰水浴条件下，缓慢滴加20％(质量浓度)NaOH溶液碱化至pH>10，二氯甲烷萃取(3×25mL)，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂得粗品。
粗品通过柱层析技术纯化，展开剂的组分及体积比为：CH2Cl2:CH3OH＝100:3，得淡黄色固体0.92g，即6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉(式3)，产率为44.3％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.25(s,1H,-CH-N),7.48–7.32(m,5H,ArH),6.86(s,1H,ArH),6.71(s,1H,ArH),5.21(s,2H,-OCH 2Ph),3.93(s,3H,-OCH 3),3.75–3.71(m,2H,-CH 2N),2.66–2.62(m,2H,-CH 2CH2N)；MS(ESI)m/z:268.17[M+H]+.
实施例2
本实施例中6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成路线为：
Figure BDA0002077081140000051
具体合成步骤为：
(1)制备3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺
氮气保护下，取氢化铝锂(6.67g,175.40mmol)溶于60mL无水乙醚中，反应瓶置于冰水浴中磁力搅拌，恒压漏斗滴加60mL无水四氢呋喃。3-苄氧基-4-甲氧基-ω-硝基苯乙烯(式1，5.00g,17.54mmol)溶解于50mL四氢呋喃中，冰水浴环境下滴加至前述反应瓶中，滴加完毕后，90℃回流1h。
反应完毕后，反应液冷却至室温，冰水浴条件下，缓慢滴加水和四氢呋喃的混合液(水10mL，四氢呋喃20mL)，再加入20％(质量浓度)NaOH溶液15mL搅拌，过滤，滤液浓缩得粗品。
粗品通过柱层析技术纯化，展开剂的组分及体积比为：CH2Cl2:CH3OH：Et3N＝100:20:0.2，得淡黄色油状物2.10g，即得纯化的3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺(式2)，产率为46.6％。
(2)制备6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉
取3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺(式2，2.00g,7.77mmol)溶解于冰醋酸/三氟乙酸(20mL/20mL)混合液中，置于冰水浴中，添加六次甲基四胺(5.45g,38.85mmol)，磁力搅拌至完全溶解，110℃回流1h。
反应完毕后，减压除去大部分反应溶剂，剩余产物加入20mL水稀释，冰水浴条件下，缓慢滴加20％(质量浓度)NaOH溶液碱化至pH>10，二氯甲烷萃取(3×25mL)，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂得粗品。
粗品通过柱层析技术纯化，展开剂的组分及体积比为：CH2Cl2:CH3OH＝100:3，得淡黄色固体0.85g，即6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉(式3)，产率为40.9％。
实施例3
本实施例中6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成路线为：
Figure BDA0002077081140000061
具体合成步骤为：
(1)制备3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺
氮气保护下，取氢化铝锂(0.67g,17.54mmol)溶于10mL无水乙醚中，反应瓶置于冰水浴中磁力搅拌，恒压漏斗滴加10mL无水四氢呋喃。3-苄氧基-4-甲氧基-ω-硝基苯乙烯(式1，5.00g,17.54mmol)溶解于50mL四氢呋喃中，冰水浴环境下滴加至前述反应瓶中，滴加完毕后，60℃回流10h。
反应完毕后，反应液冷却至室温，冰水浴条件下，缓慢滴加水和四氢呋喃的混合液(水2mL，四氢呋喃4mL)，再加入20％(质量浓度)NaOH溶液4mL搅拌，过滤，滤液浓缩得粗品。
粗品通过柱层析技术纯化，展开剂的组分及体积比为：CH2Cl2:CH3OH：Et3N＝100:20:0.2，得淡黄色油状物1.35g，即得纯化的3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺(式2)，产率为29.9％。
(2)制备6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉
取3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺(式2，2.00g,7.77mmol)溶解于冰醋酸/三氟乙酸(20mL/10mL)混合液中，置于冰水浴中，添加六次甲基四胺(1.09g,7.77mmol)，磁力搅拌至完全溶解，80℃回流10h。
反应完毕后，减压除去大部分反应溶剂，剩余产物加入20mL水稀释，冰水浴条件下，缓慢滴加20％(质量浓度)NaOH溶液碱化至pH>10，二氯甲烷萃取(3×25mL)，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂得粗品。
粗品通过柱层析技术纯化，展开剂的组分及体积比为：CH2Cl2:CH3OH＝100:3，得淡黄色固体0.67g，即6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉(式3)，产率为32.2％。
实施例4
本实施例中6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成路线为：
Figure BDA0002077081140000071
具体合成步骤为：
(1)制备3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐
氮气保护下，取氢化铝锂(2.00g,52.63mmol)溶于20mL无水乙醚中，反应瓶置于冰水浴中磁力搅拌，恒压漏斗滴加20mL无水四氢呋喃。3-苄氧基-4-甲氧基-ω-硝基苯乙烯(式1，5.00g,17.54mmol)溶解于50mL四氢呋喃中，冰水浴环境下滴加至前述反应瓶中，滴加完毕后，70℃回流2h。
反应完毕后，反应液冷却至室温，冰水浴条件下，缓慢滴加水和四氢呋喃的混合液(水3.5mL，四氢呋喃7mL)，再加入20％(质量浓度)NaOH溶液7mL搅拌，过滤，滤液浓缩得粗品。
将粗品溶于甲醇，用1M盐酸甲醇溶液调节pH值至3-5，减压除去甲醇，用少量乙酸乙酯洗去杂质，得灰白色粉末，采用甲醇和乙酸乙酯(两者的体积比为1:10)的混合液进行重结晶，得白色晶体2.40g，即得纯化的3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐(式2)，产率46.6％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.43(d,J＝7.2Hz,2H,ArH),7.35(t,J＝7.3Hz,2H,ArH),7.30(d,J＝7.2Hz,1H,ArH),6.82–6.67(m,3H,ArH),5.13(s,2H,-OCH 2Ph),3.88(s,3H,-OCH 3),2.93(t,J＝6.8Hz,2H,-CH 2CH2NH2),2.68(t,J＝6.8Hz,2H,-CH2CH 2NH2)；MS(ESI)m/z:258.23[M+H]+,280.18[M+Na]+.
(2)制备6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐
取3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐(式2，2.00g,6.81mmol)溶解于冰醋酸/三氟乙酸(20mL/5mL)混合液中，置于冰水浴中，添加六次甲基四胺(1.91g,13.62mmol)，磁力搅拌至完全溶解，90℃回流2h。
反应完毕后，减压除去大部分反应溶剂，剩余产物加入20mL水稀释，冰水浴条件下，缓慢滴加20％NaOH溶液碱化至pH>10，二氯甲烷萃取(3×25mL)，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂得粗品。
将粗品溶于甲醇，用1M盐酸甲醇溶液调节pH值至3-5，减压除去甲醇，得褐色固体，采用甲醇和乙酸乙酯(两者体积比为1:10)的混合溶液进行重结晶，得浅黄色固体1.1g，即6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐(式3)，产率为53.2％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.25(s,1H,-CH-N),7.46–7.31(m,5H,ArH),6.84(s,1H,ArH),6.69(s,1H,ArH),5.19(s,2H,-OCH 2Ph),3.90(s,3H,-OCH 3),3.76–3.67(m,2H,-CH 2N),2.67–2.60(m,2H,-CH 2CH2N)；MS(ESI)m/z:268.25[M+H]+.
实施例5
本实施例中6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成路线为：
Figure BDA0002077081140000081
具体合成步骤为：
(1)制备3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐
氮气保护下，取氢化铝锂(6.67g,175.40mmol)溶于60mL无水乙醚中，反应瓶置于冰水浴中磁力搅拌，恒压漏斗滴加60mL无水四氢呋喃。3-苄氧基-4-甲氧基-ω-硝基苯乙烯(式1，5.00g,17.54mmol)溶解于50mL四氢呋喃中，冰水浴环境下滴加至前述反应瓶中，滴加完毕后，90℃回流1h。
反应完毕后，反应液冷却至室温，冰水浴条件下，缓慢滴加水和四氢呋喃的混合液(水10mL，四氢呋喃20mL)，再加入20％(质量浓度)NaOH溶液15mL搅拌，过滤，滤液浓缩得粗品。
将粗品溶于甲醇，用1M盐酸甲醇溶液调节pH值至3-5，减压除去甲醇，用少量乙酸乙酯洗去杂质，得灰白色粉末，采用甲醇和乙酸乙酯(两者的体积比为1:5)的混合液进行重结晶，得白色晶体2.32g，即得纯化的3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐(式2)，产率为45.0％。
(2)制备6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐
取3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐(式2，2.00g,6.81mmol)溶解于冰醋酸/三氟乙酸(20mL/20mL)混合液中，置于冰水浴中，添加六次甲基四胺(4.78g,34.05mmol)，磁力搅拌至完全溶解，110℃回流1h。
反应完毕后，减压除去大部分反应溶剂，剩余产物加入20mL水稀释，冰水浴条件下，缓慢滴加20％NaOH溶液碱化至pH>10，二氯甲烷萃取(3×25mL)，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂得粗品。
将粗品溶于甲醇，用1M盐酸甲醇溶液调节pH值至3-5，减压除去甲醇，得褐色固体，采用甲醇和乙酸乙酯(两者体积比为1:5)的混合溶液进行重结晶，得浅黄色固体1.05g，即6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐(式3)，产率为50.7％。
实施例6
本实施例中6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉的合成路线为：
Figure BDA0002077081140000091
具体合成步骤为：
(1)制备3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐
氮气保护下，取氢化铝锂(0.67g,17.54mmol)溶于10mL无水乙醚中，反应瓶置于冰水浴中磁力搅拌，恒压漏斗滴加10mL无水四氢呋喃。3-苄氧基-4-甲氧基-ω-硝基苯乙烯(式1，5.00g,17.54mmol)溶解于50mL四氢呋喃中，冰水浴环境下滴加至前述反应瓶中，滴加完毕后，60℃回流10h。
反应完毕后，反应液冷却至室温，冰水浴条件下，缓慢滴加水和四氢呋喃的混合液(水2mL，四氢呋喃4mL)，再加入20％(质量浓度)NaOH溶液4mL搅拌，过滤，滤液浓缩得粗品。
将粗品溶于甲醇，用1M盐酸甲醇溶液调节pH值至3-5，减压除去甲醇，用少量乙酸乙酯洗去杂质，得灰白色粉末，采用甲醇和乙酸乙酯(两者的体积比为1:1)的混合液进行重结晶，得白色晶体1.62g，即得纯化的3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐(式2)，产率为31.4％。
(2)制备6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐
取3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐(式2，2.00g,6.81mmol)溶解于冰醋酸/三氟乙酸(20mL/10mL)混合液中，置于冰水浴中，添加六次甲基四胺(0.96g,6.81mmol)，磁力搅拌至完全溶解，80℃回流10h。
反应完毕后，减压除去大部分反应溶剂，剩余产物加入20mL水稀释，冰水浴条件下，缓慢滴加20％NaOH溶液碱化至pH>10，二氯甲烷萃取(3×25mL)，合并有机相并用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂得粗品。
将粗品溶于甲醇，用1M盐酸甲醇溶液调节pH值至3-5，减压除去甲醇，得褐色固体，采用甲醇和乙酸乙酯(两者体积比为1:1)的混合溶液进行重结晶，得浅黄色固体0.75g，即6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐(式3)，产率为36.2％。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.一种6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐的合成方法，包括：
将3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐溶解于冰醋酸和三氟乙酸的混合液中，在六次甲基四胺的作用下闭环生成6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐；
还包括分离6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉，步骤包括，
闭环反应完毕后，减压除去反应溶剂，然后加水稀释，冰水浴条件下，滴加NaOH溶液碱化至pH>10，萃取后合并有机相，并用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂，即得；
还包括纯化6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉，纯化步骤包括，
将6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉溶解于醇类有机溶剂中，用盐酸和醇类有机溶剂的混合溶液调节pH值至3-5，减压除去醇类有机溶剂，所得固体采用醇类有机溶剂和乙酸乙酯的混合溶液进行重结晶，得6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐和六次甲基四胺的摩尔比为1:1～5。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，闭环生成6-苄氧基-7-甲氧基-3,4-二氢异喹啉盐酸盐的反应温度为80-110℃，反应时间为1-10h。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，冰醋酸和三氟乙酸的体积比为(1-4):1。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，制备3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐的方法包括，
将氢化铝锂溶解于醚类有机溶剂中，冰水浴条件下，向其中滴加四氢呋喃，得到混合液1；
将3-苄氧基-4-甲氧基-β-硝基苯乙烯溶解于四氢呋喃中，得到混合液2；
冰水浴条件下，将混合液2滴加到混合液1中，滴加完毕后，于60-90℃反应1-10h，反应产物经分离得到3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述3-苄氧基-4-甲氧基-β-硝基苯乙烯和氢化铝锂的摩尔比为1:1～10。
7.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述分离的步骤，包括，
将所述反应产物冷却至室温，冰水浴条件下，向其中滴加水和四氢呋喃的混合液，再加入NaOH溶液，过滤、浓缩。
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，还包括纯化3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，还包括3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺纯化得到3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐，步骤包括，
将所述分离得到的产物溶解于醇类有机溶剂中，用盐酸和醇类有机溶剂的混合溶液调节pH值至3-5，减压除去醇类有机溶剂，用乙酸乙酯洗去杂质，所得粉末采用醇类有机溶剂和乙酸乙酯的混合溶液进行重结晶，得3-苄氧基-4-甲氧基苯乙胺盐酸盐。
10.根据权利要求1或9所述的合成方法，其特征在于，采用醇类有机溶剂和乙酸乙酯的混合溶液进行重结晶时，醇类有机溶剂和乙酸乙酯的体积比为1:1～10。
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