CN110051803A - 治疗寻常型银屑病的药物组合物、制剂及其制法应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗寻常型银屑病的药物组合物、制剂及其制法应用。本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的药物组合物，其包含下述组分：当归、紫草、大黄、青黛、地肤子、苦参、土茯苓和生甘草。本发明所述的药物组合物，具有缓解患者临床症状、促进皮损消褪、疗效较佳、副作用小的优点。所述的药物组合物具有清热凉血、解毒止痒的功效，既能治疗寻常型银屑病，又能缓解患者临床症状，提高生活质量。

Description

治疗寻常型银屑病的药物组合物、制剂及其制法应用

技术领域

本发明涉及药物组合物，具体涉及一种治疗寻常型银屑病的药物组合物、制剂及其制法应用。

背景技术

银屑病是一种以红斑、鳞屑为特征的慢性免疫介导性皮肤病。由于患者皮损部位不同程度的浸润性红斑、丘疹及鳞屑，导致长期慢性炎症的存在，加上由于瘙痒搔抓从而使皮肤屏障遭到破坏。据调查,目前银屑病的发病率占世界人口的0.1％-3％，其中我国发病率明显低于欧美国家，发病率约为0.5％-0.6％。

对于轻中度银屑病，西医外治通常选用药膏：皮质类固醇类、维A酸类、维生素D3衍生物、钙调磷酸酶抑制剂等。这些外用药有多种剂型：溶液、泡沫、喷雾、洗剂、凝胶、软膏和霜剂。外用激素的不良反应主要为皮肤萎缩和色素沉着。一些维生素D衍生物也可用于治疗银屑病，可单独使用，也可与激素混合使用，通过调节免疫、促进角质形成促进细胞的形成发挥作用，例如卡泊三醇、他卡西醇、骨化三醇等。维A酸类药物可使角质形成细胞分化正常化并抑制免疫应答，但是刺激性较强，通常与激素混合使用。钙调神经磷酸酶抑制剂能抑制T细胞的活化和增殖，也可用于对激素敏感的部位。以上外用西药在临床上已证实有明确的疗效，但是对患者产生的副作用是不可避免的问题。另外，世界上每年治疗银屑病的药物花费可达33亿美元。另对于大多数患者来说，银屑病会不仅带来不同程度的生活影响，加重其心理负担，还是一项沉重的经济负担。

近年来，中药治疗银屑病积累了丰富的经验，不仅疗效持久，副作用较小，而且能够降低复发率。另外中药局部外用疗效及安全性亦较好。作为一种有效且经济实惠的替代疗法在亚洲地区应用广泛，特别是在中国更是深入人心。

发明内容

为此，本发明所解决的技术问题是目前治疗本病的中药外用制剂没有针对具体某一证型的外用制剂，无法根据患者具体证型选择用药，不能反映出中医药外治辨证论治的特点。临床学术论文中报道的一些治疗方法也不具备普遍推广性。故将中药复方开发根据临床辨证选择药物治疗寻常型血热证的中成药制剂具有显著的优势，并且发展前景乐观。

为了解决上述问题，本发明旨在总结中医经典古籍、继承北京中医医院临床经验，深入研究，最终开发成治疗寻常型银屑病血热证的中药外用制剂，发挥中医药“简、便、廉、验”的优势特点，完成其规范化临床前研究，为开发新药奠定基础，以造福广大银屑病患者，缩短病程、改善生活质量，节省医疗资源。

具体来说，本发明提出了如下技术方案。

本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的药物组合物，其包含下述组分：当归、紫草、大黄、青黛、地肤子、苦参、土茯苓和生甘草。

优选的，对于上述所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还含有丹参、鸡血藤，或者还含有防风、白鲜皮、刺蒺藜，或者还含有生薏米、茵陈、泽泻作为选择性添加组分。

优选的，对于上述所述的药物组合物，其中，按重量份计，所述的药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；土茯苓9～15份，优选10～15份，和生甘草2～10份，优选6～10份。

优选的，对于上述所述的药物组合物，其中，按重量份计，所述的药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；土茯苓9～15份，优选10～15份；生甘草2～10份，优选6～10份；丹参5～15份，优选10～15份；和鸡血藤10～15份，优选12～15份。

优选的，对于上述所述的药物组合物，其中，按重量份计，所述药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；土茯苓9～15份，优选10～15份；生甘草2～10份，优选6～10份；防风5～10份，优选6～10份；白鲜皮5～10份，优选8～10份；和刺蒺藜3～9份，优选6～9份。

优选的，对于上述所述的药物组合物，其中，按重量份计，所述药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；土茯苓9～15份，优选10～15份；生甘草2～10份，优选6～10份；生薏米9～30份，优选15～30份；茵陈6～15份，优选10～15份；和泽泻5～10份，优选8～10份。

优选的，对于上述所述的药物组合物，其中，按重量份计，所述的药物组合物包含：当归12份，紫草5份，大黄8份，青黛10份，地肤子10份，苦参6份，土茯苓10份和生甘草9份。

本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的中药制剂，其是通过上述所述的药物组合物的原料制成。

优选的，对于上述所述的中药制剂，其中，所述中药制剂的剂型为汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、酊剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、气雾剂、喷雾剂或搽剂。

本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的软膏剂的制备方法，其包括下述步骤：将上述所述的药物组合物的原料加入香油浸泡，煎煮，分出药油，然后加入黄蜡溶解，接着掺入白凡士林，冷却收膏得到软膏剂。

本发明提供了上述所述的药物组合物或上述所述的中药制剂在制备治疗寻常型银屑病药物中的应用，优选在制备治疗寻常型银屑病血热证药物中的应用。

本方所治疗的寻常型银屑病，多由情志内伤，气机壅滞，郁久化火，心火亢盛，毒热伏于营血，心主血，又主神明，热入血分，一则热扰心神，致心烦躁扰；二则热迫肌肤，郁于血分，皮损颜色鲜红，自觉灼热；或因饮食失节，过食腥发动风之品，脾胃失和，气机不畅，郁久化热，复受风热毒邪而发病；故治疗时，血热证治以清热凉血，活血止痒。

本外用药物采用的方剂为润肌膏，出自《医宗金鉴·外科心法要诀》，原书中方剂组成为当归五钱、紫草一钱、香油四两、奶酥油二两。具体制作方法：先将当归、紫草浸泡入香油两日，然后文火将当归、紫草炸焦黄，滤去药渣，于香油内加入黄蜡(香油:黄蜡＝12:1)，搅拌使黄蜡充分溶解，待冷却后做成膏。方中当归辛甘温，补血活血；紫草甘咸寒，清热凉血，活血；二药合用既能补血活血，又能清郁热，同时又经过香油浸泡，增强了二者的滋润作用，可以很好的改善皮损干燥脱屑的症状。本方剂根据北京中医医院皮肤科多年临床经验及对中医古籍的总结，在润肌膏原方的基础上，结合银屑病血热证的皮损情况，加入清热凉血解毒药物。组方的君药均为当归、紫草。

君药：

当归，补血药，属于伞形科植物，根部入药；其性甘、辛、温，归心、肝、脾经，既能补血调经、活血止痛，又能润肠通便。本药甘温质润，善于补血，为补血之圣药，凡有血虚之象，不论何种兼加证，均可配伍使用。《本草乘雅半偈》对当归的解释为“当归助气之用，益血之体，能使气血邪气，各归于所当归之地”，当归补血活血之力强，由此可见一斑。《药性论》中记载：“止呕逆……破宿血……补诸不足”，《日华子本草》云“治一切风，一切血，补一切劳，破恶血，养新血”，《本草纲目》提到：“润肠胃筋骨皮肤……和血补血”，《神农本草经》将当归分类为中品药，并指出“主咳逆上气……癣在皮肤中”。

“内有蕴热，郁于血分”是银屑病的主要病因。外感六淫，或者心绪烦扰，内伤七情，或进食辛辣，鱼虾酒酪，饮食失节，致脾胃受伤，郁久化热等多种因素，使气机壅滞，郁久化火。热壅血络则发为鲜红斑片，或鲜红色丘疹，新出皮疹不断增多；血热生风化燥则白色鳞屑叠生。研究发现当归多糖对豚鼠银屑病样皮损中角质形成细胞的凋亡有促进作用，使PCNA阳性表达率明显降低，从而抑制银屑病样表皮细胞的增殖。此外，当归多糖具有免疫活性，对肿瘤治疗、辐射损伤等有较好疗效。另有研究人员发现当归多糖对血小板的聚集既有抑制作用，又有促进作用。

紫草，清热凉血药，目前所用的紫草为紫草科植物内蒙紫草或新疆紫草干燥的根，《证类本草》对其性味的描述为“味苦、寒，无毒”，其功效的描述见于《本草纲目》的记载“其功长于凉血活血”，其凉血活血的功效还可见于《本草正义》“色赤入血，清理血分之热”，《神农本草经理论与实践》对紫草的解释为“色紫入血，气寒质润，凉血要药”，《类正本草》记载“发疮疹不出者，以此作药，使其发出”。《药性论》对其功效的描述为“紫草亦可单用……能治恶疮、癣”，《神农本草经》将其归于中品药，可“补中益气、利九窍、通水道”。由此可知其功长于清热凉血、解毒透疹。紫草与当归合用，既能补血分之不足，又能清透血分之热。

紫草的药理学研究发现，其主要有效成分是紫草素、乙酰紫草素、异戊酰紫草素和多糖；其药理作用为抗炎、抗病毒、抗肿瘤等。动物实验研究发现紫草是通过左旋紫草素抑制小鼠皮肤毛细血管通透性来发挥抗炎的作用，且剂量越高，抗炎作用越强。此外，紫草素能抑制IL-17A、EGF对HaCat细胞的促增殖作用，诱导的HaCaT细胞增殖和相关细胞因子的分泌，并可以通过抑制趋化因子募集白细胞治疗银屑病。同时，有研究人员通过小鼠实验，明确了高剂量的紫草水提取物可促进巨噬细胞吞噬，低剂量可促进淋巴细胞增殖。

臣药：

大黄，攻下药，目前使用的主要为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的干燥根和根茎。味苦，性寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。具有泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄的功效。《神农本草经》“大黄，味苦，寒。主下瘀血、血闭、寒热，破症瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新……”《汤液本草》“性走而不守，泻诸实热不通……”《神农本草经疏》“气味俱厚。味厚则发泄，故其性猛利，善下泄，推陈致新无所阻碍，所至荡平，有戡定祸乱之功，故号将军。味厚则入阴分，血者，阴也，故主下瘀血，血闭寒热……”均说明本品苦降，具有清热泻火，凉血解毒之功，同时兼具活血散瘀之效，对银屑病血热证兼具血瘀证候者，效果亦显。《本草品汇精要》“热疾并敷一切疮疖痈毒……”《本草易读》“痈肿热痛，醋合末敷之……”不仅可凉血活血，尚有较强清热解毒之效，对热郁化毒者更佳。《本草纲目》：“主治下痢亦白……实热燥结，潮热谵语，黄疸，诸火疮。”可见大黄不仅有凉血之功，尚可活血行瘀，对血热兼有瘀血阻滞经脉的银屑病疗效更显。

大黄具多类药效活性成分，其中以蒽醌类、二蒽酮类、鞣质和多糖，其药理作用主要有调节胃肠功能、抗病原微生物、抗肿瘤、保护心脑血管、抗炎、保肝、抗衰老等作用。近年来国内对经银屑病人血清免疫球蛋白及外周血单一核细胞处理后的HaCaT细胞增殖均有抑制作用，并且有量效关系，呈浓度依赖性增强。大黄可降低血浆IL-6、IL-10及脂多糖含量，从而改善炎症反应。具体作用机制为通过抑制NF-KB和MAPKs信号通路的激活，从而降低TNF-α、IL-6等炎性细胞因子的分泌。

青黛，清热解毒药，为爵床科植物马蓝、蓼科植物蓼蓝或十字花科植物菘蓝的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末、团块或颗粒。味咸，性寒，入肝、肺、胃。具有清热解毒，凉血止血，清肝泻火的功效。《证类本草》“味咸，寒，无毒。主解诸药毒，小儿诸热……青黛一两，再研匀，涂疮上，即时热减，痛痒皆去……”《本草征要》“味咸，性寒，无毒。入肝经……伤寒发斑…….内服轻浮上达，清火解毒，外用有收水燥湿之功。”本品寒能清热，咸以入血，故可清热解毒，凉血消斑，对皮损色红灼热效佳。《雷公炮制药性解》“青黛色青属木，味甘属土，宜入厥阴太阴，以理诸热之证”，银屑病患者一般病程较长，久则肝郁，郁而化火，青黛可兼清肝火，清解热毒。

现代药理表明青黛有效成分为靛蓝、靛玉红。其中靛玉红可以抑制细胞周期蛋白依赖性激酶和信号转导和转录-3(STAT3)的活化，从而抑制角化细胞在体外的过度增殖，从而改善银屑病皮损状态。另外复方青黛饮有较好的降低嗜银蛋白含量和小鼠阴道上皮细胞有丝分裂，以及促使角质形成细胞分化的作用。

地肤子，利尿通淋药，藜科植物地肤的果实，甘、苦，寒。入肾、膀胱经。具有清利湿热，祛风止痒的功效。《新修本草》“味苦，寒，无毒。主膀胱热，利小便，补中，益精气，去皮肤中热气……久服耳目聪明，轻身耐老，使人润泽。”可去膀胱之热，使热从小便排出，又可止痒，清除皮肤中湿热与风邪而止痒。久服可轻身润泽，即可增强人体自身正气达到治疗皮损的作用。《本草乘雅半偈》“主治功力，真能使吾身生气敷布在表，有宣义，有开义，当入太阳……补中者，中补乃能敷布……以开展则窍通，窍通则充实光辉矣”，可使津液正气布散于体表，开达宣散，宣通毛窍，润泽肌肤，改善皮损。

本品含20-羟基蜕皮素、5,20-二羟蜕皮素等，还含齐墩果酸、三萜皂苷、脂肪油。地肤子其水提物能显著降低小鼠单核巨噬系统的吞噬功能，体积分数70％乙醇提物抑制炎症和I,II,IV型变态反应，并对化合物48/80诱导的小鼠搔抓反应呈现显著的抑制作用，研究认为地肤子皂着是其止痒、抗炎及抑制I型变态反应的有效成分，从而达到抑制炎症反应及变态反应的目的，并且对瘙痒缓解明显。银屑病皮损处屏障功能破坏，易受细菌、真菌甚至病毒的侵袭，成为病情反复加重的重要原因，有效抑制表皮有害微生物，有利于皮损的消退以及病情缓解；药物中含有丰富的Ca,Mg,Fe,Cu,Zn等有益的微量元素，可降低皮肤敏感性。地肤子提取物的主要成分为皂昔，皂昔在抑制增殖过程中起主要的作用，通过改变细胞的生命周期，阻断DNA合成，从而对角质形成细胞的增殖起到抑制作用，为此药治疗银屑病的重要作用基础。

苦参，清热燥湿药，为豆科植物苦参的干燥根，味苦，性寒，入心、肺、肾、大肠经，具有清热燥湿，祛风杀虫的功效。《普济方》：“治风瘙痒疹结肿。攻冲遍身发热痛痒。”不仅可清热，对银屑病血热证皮疹色红灼热者改善明显，而且可祛风止痒，而瘙痒可出现在任何一种证型的白疕病中，对改善患者瘙痒症状明显，有效提高患者生活质量。《新修本草》“味苦，寒，无毒……除痈肿，补中，明目，止泪。养肝胆气，安五脏，定志，益精……疗恶疮，下部疮，平胃气，令人嗜食轻身”。本品清热燥湿，杀虫止痒，对于银屑病血热证湿邪较著者效佳，本身又可安五脏，益精，辅助自身正气，增强免疫，促进皮损痊愈。《证类本草》“苦参，能治热毒风，皮肌烦燥生疮，赤癞眉脱，主除大热……”本品本身具有较强的清热解毒功效，古籍中已有记载治疗疥癣可与硫磺、枯矾制成软膏外用。

苦参含有苦参碱、氧化苦参碱、苦参烯碱、氢苦参碱、槐根碱等多种生物碱。苦参碱药理学显示其可通过对HaCat细胞致炎因子表达的调控，对免疫和炎症反应具有明显的抑制作用，从抑菌和免疫抑制层面上看，对于银屑病的作用与地肤子相似；小鼠实验表明其对颗粒层有促进作用。瘙痒的一种类型为神经源性，对于抗组胺药物并不敏感，研究发现苦参碱有镇静的作用，利用这一作用可达到止痒的效果。现代研究苦参碱之所以可以抗肿瘤，是因为抑制血管的生成，同理银屑病也有血管新生，作用机理相似。氧化苦参碱可明显改善进行期Munro微脓肿，棘层较治疗前明显变薄，真皮内毛细血管扩张充血、水肿程度减轻，有丝分裂显著降低，抗增殖效果明显。

土茯苓，清热解毒药，百合科植物光叶菝葜的块状根茎。甘、淡，平。入胃、肝经。具有清热解毒，除湿通络的功效。《本草便读》“入胃通肝及肾。……性平味淡而甘。可助土以强脾。藉遗粮而当谷。”土茯苓又名仙遗粮，味甘淡而平，益脾胃，化湿邪，服之可当谷不饥，使土旺湿除，正气强抗邪，皮损自愈。《本草通玄》“甘平，入胃、肝二经。健脾胃，清湿热，利关节，治拘挛，止泄泻，除骨痛，主杨梅疮毒，解汞粉毒……土茯苓能健脾，去风湿。脾健而风湿去，故毒得以愈。”本品甘淡渗利，解毒利湿，又可健脾，对湿热之邪较著者，皮损色红，鳞屑厚而黏腻者效佳。《本草汇言》“为阳明本药，能健脾胃，去风湿”，风去则痒止，湿除可缩短病程。《本草从新》“土茯苓能制轻粉之毒、去阳明湿热”，湿郁而为热，营卫不和，则生疮肿，经云：湿气害人皮肉筋脉是也。土茯苓淡能渗，甘能和，银屑病而血气旺者，即血热者用之甚妙。

本品含落新妇苷、黄杞苷、黄酮及黄酮苷类等。土茯苓作用特点为选择性地抑制致敏T淋巴细胞释放淋巴因子以后的炎症过程，即选择性地抑制细胞免疫反应，而不抑制体液免疫反应，改善银屑病皮损炎症状态。银屑病患者常因瘙痒后搔抓导致皮肤屏障的破坏，进一步导致细菌等微生物的侵入，利用土茯苓95％乙醇和醋酸乙酯的提取物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抑菌活性进行检测，结果其抑菌范围广，抑菌活性强，显示了土茯苓抗细菌效果。

使药：

生甘草，补气药，为豆科植物生甘草、胀果生甘草、或光果生甘草的根和根茎；《神农本草经》将其收纳于中品药，“味甘平。主五脏六府寒热邪气，坚筋骨，长肌肉……解毒”，其药物归经《长沙药解》云“入足太阴脾、足阳明胃经”。《药性论》对功效有详细记载“主腹中冷痛……除腹胀满；补益五脏；制诸药毒；养肾气内伤……主妇人血沥腰痛；虚而多热；加而用之”。关于生甘草的外用方面，《新修本草》有相关记载“痈肿盛热，煮洗之”，《汤液本草》云“消五发之疮疽”。本发明药物应用生甘草，其意在于补脾益气，清热解毒，调和药性；当用生甘草健脾益气，调畅气血运行，少佐生甘草可对症清热；生甘草味甘，对于血热证用其清热解毒之性，还可调和群药，以发挥协同作用。

生甘草的现代药理学研究发现，主要有效成分为生甘草素、生甘草酸苷，可发挥抗炎、抗病毒、调节免疫等作用。通过相关的小鼠实验研究报道了，生甘草酸苷对小鼠腹腔的TNF-α产生有很强的抑制作用、同时又可促进IL-12的产生。逆转录因子NF-κB可调节TNF-α的产生，生甘草酸苷是通过NF-κB实现对TNF的抑制。而TNF-α、IL-12是银屑病发病的重要的细胞因子，通过对TNF-α、IL-12的相关作用可银屑病起到治疗效果。

以上含有当归、紫草、大黄、青黛、地肤子、苦参、土茯苓、生甘草，其临床等效剂量为1.875g/kg/天～3.667g/kg/天；

银屑病血热证的发病机理为，机体蕴热偏盛，热毒炽盛，热入营血，蕴于肌肤，蕴于血份，以致经脉阻塞，气血瘀结，针对此种情况可加用丹参、鸡血藤以活血凉血，故含有当归、紫草、大黄、青黛、地肤子、苦参、土茯苓、生甘草、丹参、鸡血藤的药物组合物，其临床等效剂量为2.5g/kg/天～4.917g/kg/天。

若患者瘙痒明显，表现出风邪客于肌肤之象，故加白鲜皮、刺蒺藜、防风以祛风止痒，含有当归、紫草、大黄、青黛、地肤子、苦参、土茯苓、生甘草、白鲜皮、刺蒺藜、防风的药物组合物，其临床等效剂量为2.417g/kg/天～5.708g/kg/天。

若患者皮鳞屑黏厚，加用生薏米、茵陈、泽泻清热利湿，含有当归、紫草、大黄、青黛、地肤子、苦参、土茯苓、生甘草、生薏米、茵陈、泽泻的药物组合物，其临床等效剂量为2.708g/kg/天～5.958g/kg/天。

本发明所取得的有益效果是：

本发明所述的药物组合物，具有缓解患者临床症状、促进皮损消褪、疗效较佳、副作用小的优点。所述的药物组合物具有清热凉血、解毒止痒的功效，既能治疗寻常型银屑病，又能缓解患者临床症状，提高生活质量。

附图说明

图1是本发明所述的药物组合物的临床试验的流程图；

图2是纳入治疗的48例患者的家族史分布直方图；

图3-1是治疗前后治疗组靶皮损改善趋势示意图；

图3-2是治疗前后对照组靶皮损改善趋势示意图；

图4是治疗组与对照组靶皮损面积和严重程度指数(PASI)评分变化趋势示意图；

图5是治疗组瘙痒(VAS)评分变化趋势示意图；

图6是治疗组中医症状改善趋势示意图；

图7是治疗组与对照组靶皮损治疗前后皮肤屏障指标改善对比示意图；

图8是治疗组治疗前后DLQI、SF-36表评分示意图。

具体实施方式

本发明继承名老中医的经验，深入研究，充分发挥中医药简、便、廉、验的优势特点，开发出针对治疗寻常型银屑病的的有效药物，疗效可靠，安全性高，副作用小。

本发明人发现，当归、紫草、黄蜡、香油基础上加入大黄、青黛、地肤子、苦参、土茯苓、生甘草等中草药的中药软膏制剂具有凉血活血，润燥止痒的功效，对于寻常型银屑病血热证具有色红、灼热及瘙痒明显等临床表现的皮损疗效明显。当归、紫草、黄蜡、香油基础上加入大黄、青黛、地肤子、苦参、土茯苓、生甘草等中草药，使其清热凉血之效更著。对于银屑病皮损的消退、患者自我感觉症状及生活质量的改善在临床上取得了一定的疗效。

本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的药物组合物，其包含下述组分：当归、紫草、大黄、青黛、地肤子、苦参、土茯苓和生甘草。

在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述药物组合物还含有丹参、鸡血藤，或者还含有防风、白鲜皮、刺蒺藜，或者还含有生薏米、茵陈、泽泻作为选择性添加组分。

在本发明较优选的一种具体实施方式中，其中，按重量份计，所述的药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；土茯苓9～15份，优选10～15份，和生甘草2～10份，优选6～10份。

在本发明较优选的一种具体实施方式中，其中，按重量份计，所述的药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；土茯苓9～15份，优选10～15份；生甘草2～10份，优选6～10份；丹参5～15份，优选10～15份；和鸡血藤10～15份，优选12～15份。

在本发明较优选的一种具体实施方式中，其中，按重量份计，所述药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；土茯苓9～15份，优选10～15份；生甘草2～10份，优选6～10份；防风5～10份，优选6～10份；白鲜皮5～10份，优选8～10份；和刺蒺藜3～9份，优选6～9份。

在本发明较优选的一种具体实施方式中，其中，按重量份计，所述药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；和土茯苓9～15份，优选10～15份；生甘草2～10份，优选6～10份；生薏米9～30份，优选15～30份；茵陈6～15份，优选10～15份；和泽泻5～10份，优选8～10份。

在本发明较优选的一种具体实施方式中，其中，按重量份计，所述的药物组合物包含：当归12份，紫草5份，大黄8份，青黛10份，地肤子10份，苦参6份，土茯苓10份和生甘草9份。

本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的中药制剂，其通过含有上述所述的药物组合物的原料制成。

在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述中药制剂的剂型为汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、酊剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、气雾剂、喷雾剂或搽剂。

本发明提供了一种治疗寻常型银屑病的软膏剂的制备方法，其包括如下步骤：将上述所述的药物组合物的原料加入香油浸泡，煎煮，分出药油，然后加入黄蜡溶解，接着掺入白凡士林，冷却收膏得到软膏剂。

在本发明优选的一种具体实施方式中，其中，所述的制备方法包括下述步骤：将所述的药物组合物的原料加入香油浸泡两日，文火炸至焦黄，过筛，分出药油，然后加入黄蜡充分溶解，掺入白凡士林充分混合，冷却收膏得到软膏剂。

本发明提供了上述所述的药物组合物或中药制剂在制备治疗寻常型银屑病药物中的应用，优选在制备治疗寻常型银屑病血热证药物中的应用。

本发明所述的寻常型银屑病的症状可以为血热证、血燥证或血瘀证，优选为血热证。

下面对本实施例所用的原料的生产厂家，进行说明如下，其中所述的化学物质没有标明的均为常规试剂的化学纯级别。实施例所用到的原料的信息如表1所示。

表1实施例中所用到的原料的信息

原料	出售厂家及批号
		当归	北京杏林药业有限责任公司，批号17083003
紫草	北京太洋树康中药饮片厂，批号1709078
		大黄	北京杏林药业有限责任公司，批号17061601
青黛	四川协力制药有限公司，批号166001
		地肤子	北京杏林药业有限责任公司，批号17031502
土茯苓	北京杏林药业有限责任公司，批号1711018
		生甘草	北京杏林药业有限责任公司，批号17062402
丹参	北京杏林药业有限责任公司，批号17042601
		鸡血藤	北京杏林药业有限责任公司，批号17081601
白鲜皮	北京杏林药业有限责任公司，批号18030702
		刺蒺藜	北京杏林药业有限责任公司，批号17072401
防风	北京杏林药业有限责任公司，批号18022001
		生薏米	北京杏林药业有限责任公司，批号18050004
茵陈	北京杏林药业有限责任公司，批号18031202
		泽泻	北京杏林药业有限责任公司，批号17122102

制备实施例

实施例1

将当归6g，紫草10g，大黄6g，青黛15g，地肤子6g，苦参2g，土茯苓9g和生甘草2g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

所述得软膏剂的使用方法为：选取适量药物外用，每日2次。

实施例2

将当归12g，紫草5g，大黄10g，青黛9g，地肤子10g，苦参6g，土茯苓15g和生甘草10g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

实施例3

将当归9g，紫草6g，大黄8g，青黛10g，地肤子8g，苦参4g，土茯苓10g和生甘草6g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

实施例4

将当归12g，紫草5g，大黄8g，青黛10g，地肤子10g，苦参6g，土茯苓10g和生甘草9g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

实施例5

将当归6g，紫草10g，大黄6g，青黛15g，地肤子6g，苦参2g，土茯苓9g，生甘草2g，丹参5g和鸡血藤15g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

实施例6

将当归12g，紫草5g，大黄10g，青黛9g，地肤子10g，苦参6g，土茯苓15g，生甘草10g，丹参15g和鸡血藤10g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

实施例7

将当归9g，紫草6g，大黄8g，青黛10g，地肤子8g，苦参4g，土茯苓10g，生甘草6g，丹参10g和鸡血藤12g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

实施例8

将当归6g，紫草10g，大黄6g，青黛15g，地肤子6g，苦参2g，土茯苓9g，生甘草2g，防风5g、白鲜皮10g和刺蒺藜3g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

实施例9

将当归12g，紫草5g，大黄10g，青黛9g，地肤子10g，苦参6g，土茯苓15g，生甘草10g，防风10g、白鲜皮5g和刺蒺藜9g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

实施例10

将当归9g，紫草6g，大黄8g，青黛10g，地肤子8g，苦参4g，土茯苓10g，生甘草6g，防风6g、白鲜皮8g和刺蒺藜6g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

实施例11

将当归6g，紫草10g，大黄6g，青黛15g，地肤子6g，苦参2g，土茯苓9g，生甘草2g，生薏米9g、茵陈15g和泽泻5g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

实施例12

将当归12g，紫草5g，大黄10g，青黛9g，地肤子10g，苦参6g，土茯苓15g，生甘草10g，生薏米30g、茵陈6g和泽泻10g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

实施例13

将当归9g，紫草6g，大黄8g，青黛10g，地肤子8g，苦参4g，土茯苓10g，生甘草6g，生薏米15g、茵陈10g和泽泻8g完全没入香油中浸泡2日后，文火中煎炸，以当归焦黄为度，关火，过滤药渣，保留药油。将药油称重，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

对比例1

将香油文火加热至沸腾，关火，放入药油1/12重量的黄蜡，待黄蜡充分溶解后，再次称重，混入同等重量的白凡士林，充分混合，放入食用色素，将颜色调配至与治疗组药物颜色相似，冷却成膏，得软膏剂，装盒。

其使用方法和实施例1的方法相同。

应用实施例

1.研究对象

观察病例来自于2016年2月至2017年12月在北京中医医院皮肤科门诊就诊患者，均确诊为寻常型银屑病血热证。

2.诊断标准

2.1西医诊断标准：

根据《中华医学会.临床诊疗指南——皮肤病与性病分册》^[1]、《中国临床皮肤病学》^[2]制定。皮损为红色的丘疹、斑疹，可融合成片，边缘明显，上覆多层银白色鳞屑，将鳞屑刮去后可见一层半透明薄膜，再除薄屑可见点状出血现象。

2.2中医诊断标准：

根据上述研究基础上系统研究总结的北京地区中医皮肤病学家辨证治疗银屑病经验并参考《中医证候鉴别诊断学》^[6]和《中药新药临床研究指导原则》^[7]制定。血热证诊断标准:主症：①新出皮疹不断增多，迅速扩大；②皮损潮红。次症：①舌质红，舌苔薄白；②脉弦滑或数；③瘙痒、心烦、口渴或口干、便秘、小便黄。证候确定：具备2项主症和其他任何1项或1项以上次症即可诊断。

2.3病情程度分级标准

按皮损面积对银屑病病情程度进行分级：

轻症：皮损面积<体表面积10％；

中症：皮损面积为体表面积10％～30％；

重症：皮损面积>体表面积30％。

3.纳入、排除标准

3.1纳入标准

①符合西医寻常型银屑病诊断标准；

②符合银屑病血热证的辨证标准；

③年龄在18岁至65岁；

④病情严重程度：皮损程度为轻中度(2<BSA<10)；

⑤签署知情同意书，志愿受试，知情同意过程符合GCP的规定。

3.2排除标准

①关节型、脓疱型、红皮病型银屑病；

②妊娠或哺乳期妇女，三个月内有生育计划者；

③近一月内服糖皮质激素和/或免疫抑制剂类药物、及维甲酸类药物或两周内外用糖皮质激素制剂、维甲酸类药物及维生素D3衍生制剂；

④合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；

⑤对研究药物过敏者；

⑥正在参加其他药物临床试验的患者。

3.3研究病例的终止

①发生严重不良反应的受试者，根据研究者判断应终止该病例临床试验者；

②研究者从医学角度考虑受试验者有必要中止试验者；

③临床试验方案实施过程中发生了重要偏差，如依从性太差等，难以评价药物效应者；

④受试者在临床试验方案实施过程中不愿意继续进行临床试验者。

4.病例的脱落和剔除

4.1病例脱落

4.1.1脱落标准

所有填写了知情同意书并筛选合格进入试验的受试者，均有权利随时退出临床试验，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定观察周期的受试者，称为脱落病例。

4.1.2可能脱落的原因

发生不良事件、发生并发症、或特殊生理变化不宜继续接受试验、缺乏疗效、违背试验方案(包括依从性差者)、失访(包括受试者自行退出、受试者工作环境变动等)、被申办者中止和其它等。统计分析时应结合实际情况处理，如发生不良反应者应计入不良反应的统计；因无效而自行脱落者应计入疗效分析。

4.1.3脱落病例的处理

受试者脱落后，研究者应该尽可能与其联系，以完成所能完成的评估项目，尽可能记录最后一次服药时间，并填写试验结论表。对因不良反应而脱落的受试者，判断与试验药物有关者，应记录在CRF表中，并且通知课题负责人。

4.2病例剔除

①纳入后患者不能定期随访为脱落病例，予以剔除；

②纳入后发现不符合纳入标准的病例，予以剔除；

③纳入后无任何可利用数据的病例，予以剔除。

满足以上三条其中一条者，病例予以剔除。

5.质量控制与数据管理

设立高层次学术领导小组，制定完善、细致的管理制度，以《药物临床实验质量管理规范》为指导，形成临床研究质量控制的标准化程序；皮肤病学专家作为研究的最高监督执行者，对整个项目的实施实行全程监理；设立监查员以定期对研究的各项工作进行监督、处理；严格按纳入标准选择病例；签署知情同意书；将入选病例随机分配到各组；建立质控和监督机制，督促有关人员按要求完成病例报告表。在患者完成所有随访之后，及时完善病例报告表，并进行数据录入。本次临床观察所得到的数据，采用Microsoft office-Access2007软件制作的数据库管理系统进行数据录入与管理。

6.试验方案

6.1外用药物选择

6.1.1治疗组药物选择

根据经典中医古籍、“类比选药”的实践和理论指导原则、银屑病皮疹特点、既往本科室的临床应用基础及现代医家的文献资料，本研究治疗组的软膏剂为为实施例4所制备得到的软膏剂。

所述软膏剂的使用方法为：选取适量药物外用，每日2次。

6.1.2对照组安慰剂选择

安慰剂采用对比例1所制备得到的软膏剂。

对照组与治疗组外用药物基质相同的安慰剂，其物理特性如外观、颜色、剂型、重量、味道和气味都与试验药物相仿，不含有研究药物的有效成份，在临床医生对治疗效果的判断、患者治疗的心理接受程度以及统计学分析上不会产生偏倚；且银屑病不会因使用安慰剂而引起病情加重，此外银屑病有一定的安慰剂效应，故选择安慰剂作为对照，并做优效性分析。

其具体步骤与时间为：第一天，就诊，皮损照相，进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图的检查，皮肤屏障功能的测定，填写银屑病皮肤瘙痒评分(VAS)、银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)、体表面积评分(BSA)、皮肤病生活质量评分(DLQI)、健康状况调查问卷(SF-36)评分；

第二周、第四周、第六周复诊并对皮损进行VAS评分、PASI评分、BSA评分，每次复诊时均对靶皮损进行照相；

第八周，复查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图，测定皮肤屏障功能，填写VAS评分、PASI评分、BSA评分、DLQI评分、SF-36评分，研究结束；治疗期间双侧对称皮疹均外用药物，病情加重时及时复诊。

不良反应：研究开始时检测外用药物的副作用。若在试验期间，发生任何不适或任何副作用，若无法忍耐这些副作用时，完全停用研究药物，患者可退出研究。

6.1.3样本量的估算

因银屑病特点为皮疹对称分布，故采用双侧对称皮疹自身配对方法进行临床研究。以银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)为效应指标估算。

应用以下公式：

其中n为样本含量；

Z_1-α/2和Z_1-β/2需要查阅值表；

σ₁为第一组标准差，σ₂为第二组标准差，δ为具有临床意义的两组差值。α＝0.05,β＝0.10,1-β＝0.90，双侧Z_1-α＝1.96，Z_1-β＝1.28为要求的区分度，即治疗组与对照组PASI评分改善的差值，根据既往研究结果及专业依据为1.5。现在要求推断是犯I类错误的概率控制在0.05以下(双侧)，犯II类错误的概率控制在0.1以下，故n＝[(1.96+1.28)²×(2²+2²)]/1.5²，考虑到15％的失访率，则样本量定为50例。

7.干预措施

7.1分组和随机方法

7.1.1筛选入组合格病例

因银屑病特点为皮疹对称分布，故采用双侧对称皮疹自身配对方法进行临床研究，采用随机数表分配的方法确定药物分组，即对受试者左右皮疹进行随机。

7.1.2随机方法

用于靶皮损分组随机编盲的随机数字表(由统计学专业人员提供)，利用SAS9.3(或更高)软件固定种子数产生，并由与本次临床研究无关人员根据随机数字表制定具体分组，分组包括受试者编号及受试者不同侧部位皮疹应用的相应组别治疗的信息。医生根据随机数字表中的随机信息，在对应的部位上给予相应药物治疗，写明受试者的随机号及部位名称。

7.2治疗组与对照组干预措施

7.2.1治疗组

予以本发明的软膏剂于靶皮损处外用，2次/日，连续使用8周。

7.2.2对照组

外用与本发明实施例4相同的软膏剂相同的安慰剂，其物理特性如外观、颜色、剂型、重量、味道和气味都与试验药物相仿，但不含有研究药物的有效成份。于对照皮损处外用，2次/日，连续使用8周。

7.2.3外用药物的质量控制

治疗组以北京中医医院专业药剂师在专业的中医外治临方调配室进行临方调剂，保证质量；安慰剂委托北京市卫生局临床药学研究所进行统一加工，保证质量。

8.观察结局指标及观察时间点

8.1病例基线水平观察

①人口学指标：出生日期、年龄、性别、民族、婚姻状况等；

②生命体征：体温、血压、呼吸、心率；

③过敏史：药物、食物、接触物过敏史；

④现病史、既往史、治疗史：银屑病发病、家族史、既往治疗史以及其他疾病及治疗史；

⑤中医症状：舌象、脉象；

⑥辅助检查：血常规、肝功能、肾功能、尿常规；

⑦银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)、银屑病皮肤瘙痒评分(VAS)、体表面积评分(BAS)、皮肤病生活质量评分(DLQI)、健康状况调查问卷(SF-36)评分，客观准确定量地测定患者治疗前后的生活质量及对情绪影响。

8.2有效性与安全性评价

8.2.1有效性

主要结局指标的判定以靶皮损银屑病皮损面积和疾病严重程度评分(PASI)为标准，详见表2。

表2银屑病皮损面积和疾病严重程度(PASI)评分

评分方法：

靶皮损面积＝靶皮损的最大长度×最大宽度(cm²)

靶皮损面积减少百分比＝(治疗前靶皮损面积值-治疗后靶皮损面积值)/治疗前靶皮损面积值×100％

靶皮损面积评分方法：

治疗前的靶皮损面积评分一律为3分，按照面积减少百分比，依次记2分、1分、0分，具体如下，

0％≤面积减少百分比＜20％ 3分

20％≤面积减少百分比＜60％ 2分

60％≤面积减少百分比＜90％ 1分

90％≤面积减少百分比≤100％ 0分

靶皮损改良PASI评分＝面积×(红斑+鳞屑+浸润)

靶皮损疗效评价＝(治疗前-治疗后)/治疗前×100％

临床疗效判定：

痊愈：PASI评分减少≥95％；显效：PASI评分减少60～94％；有效：PASI评分减少30～59％；无效：PASI评分减少<30％。

次要结局指标：

①中医主要临床症状指标：参照《中药新药临床研究指导原则》制定，详见表3。

表3中医主要临床症状指标

②PASI 50、PASI 75：即经过8周治疗，PASI评分减少为第0周时的50％、75％以上；

③银屑病皮肤瘙痒评分(VAS)、体表面积评分(BAS)。

④相关量表评分：应用皮肤病生活质量(DLQI)量表、健康状况调查问卷SF-36量表，客观准确定量地测定患者治疗前后的生活质量及对情绪影响；

8.2.2安全性观察与评价

实验室安全性检测项目包括血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图(第0周、第8周，或病情痊愈时进行评价)。注意实验室检查结果的异常变化，必要时需复查和进一步判断和评价其与研究药物关联性，必要时予以相应的干预措施。

详细记录不良反应的表现症状、发生时间、持续时间、与试验药物相关性(无关、可能发生、可能相关、相关)，采取的措施及转归等，不良反应发生率＝不良反应发生例数/总病例数×100％。

8.3数据统计分析

本次临床数据结果采用符合方案集(PPS)分析，统计分析将采用SPSS21.0统计学分析软件进行计算。所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。各个试验组的相关计量资料描述统计采用均数±标准差(Mean±SD)的方法。对所有的数据进行正态性检验，符合正态分布的数据，同组内治疗前后的差异比较采用配对样本T检验，组之间差异比较采用独立样本T检验；不符合正态性分布的数据，同组内前后差异采用相关样本秩和检验比较，两组之间治疗前后的差异比较采用Wilcoxon秩和检验进行比较，其临床试验的流程如图1所示。

9.统计结果

本次临床观察试验共招募50例来自北京中医医院皮肤科门诊的患者，符合中医、西医纳入标准，共46例；入组的患者均完成8周临床观察。

9.1一般资料

本次完成试验的46例患者，来自北京、河北、天津，年龄24～64周岁，平均年龄34.93±10.13岁(表4)；男性患者36例，女性患者10例；已婚患者28例，未婚18例；患者文化程度以本科、专科最多，职业以公司职员最多，其次为自由职业者、工人、农民、教师、学生；病程1～34年，平均病程8.58±7.829年；入组时PASI评分平均为18.2±6.84，经过8周治疗后PASI评分平均为5.24±3.03。纳入的46例患者中，10例有银屑病家族史。吸烟史患者有31例，饮酒患者16例。大多数病人参加本次试验之前接受过治疗，接受治疗类型最多的是口服中药汤剂，其次是外用西药软膏、中成药、中药软膏、口服激素/免疫抑制剂类药物、物理治疗，没有患者接受生物制剂治疗，其中，表4是纳入患者年龄分布。

表4纳入患者年龄分布

	18～25岁	26～35岁	36～45岁	46～55岁	56～65岁
						样本量	6	26	5	7	2

图2是纳入治疗的48例患者的家族史分布直方图，从图2可以看出，36名病人不具有银屑病家族史，10名具有银屑病家族史。

9.2靶皮损改善对比

9.2.1治疗组和对照组靶皮损的对比

使用Mann-Whitney检验对46例病人的靶皮损改善进行评价，所示靶皮损包含红斑、鳞屑、浸润和面积，采用Wilcoxon带符号秩检验，其对比结果如表5所示。

表5治疗组和对照组靶皮损对比

从表5可以看出，在未使用本发明的药物组合物之前，对于红斑、鳞屑、浸润和面积，治疗组与对照组无明显统计学差异(P＞0.05)，两组具有可比性。经过8周治疗后，对于面积有明显的统计学差异(P＜0.05)。在随访过程中，治疗组与对照组面积改善在第4周时出现统计差异。

9.2.2治疗组及对照组与基线水平的对比

将靶皮损治疗组和对照组的第2周、第4周、第6周和第8周所得到的红斑、鳞屑、浸润和面积的实验数据采用Wilcoxon带符号秩检验分别与处于基线水平的治疗组和对照组的红斑、鳞屑、浸润和面积的实验数据进行对比，其结果如表6和表7、图3-1以及图3-2所示，其中，基线水平是指第0周的水平。

表6治疗组靶皮损与基线水平相比

表7对照组靶皮损与基线水平相比

从表6及图3-1可以看出，治疗组的红斑、鳞屑、浸润及面积方面均在第2周与基线水平相比有统计学差异；从表7及图3-2可以看出，对照组的红斑、鳞屑、浸润及面积在第4周时出现统计学差异。

9.2.3靶皮损PASI评分的对比

将治疗组和对照组的靶皮损进行PASI评分，其结果如表8及图4所示。

表8靶皮损PASI比较

	治疗组(M±SD)	对照组(M±SD)	Z	P值
					PASI0	18.2±6.84	18.2±6.84	-0.144	0.886
PASI2	15.9±7.05	16.4±6.99	-0.453	0.651
					PASI4	12.9±6.56	15±7.31	-1.769	0.77
PASI6	8.74±3.93	12±5.8	-2.794	0.05*
					PASI8	5.24±3.03	9.24±5.3	-4.044	0.00*

从表8可以看出，在治疗前，治疗组的平均分为18.2±6.84，对照组的平均分为18.2±6.84，而经过8周的治疗后，治疗组的平均分为5.24±3.03，对照组的平均分为5.24±3.03，将表8的PASI评分经Wilcoxon带符号秩检验，可以看出，从第6周开始，治疗组与对照组相比有明显统计学差异。

从图4可以看出，虽然病人服用药物后，治疗组和对照组的红斑、鳞屑、浸润和面积均呈下降趋势，但治疗组的红斑、鳞屑、浸润和面积的下降趋势较大，说明治疗组的效果比较明显，对靶皮损改善较好。

9.3靶皮损银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)和瘙痒评分对比

9.3.1治疗前后靶皮损PASI评分疗效对比

对于治疗组的患者，在进行8周的临床观察中，痊愈患者1例(2.17％)，显效患者36例(78.26％)，有效9例(19.57％)，无效0例(0％)。对照组痊愈1例(2.17％)，显效患者17例(36.96％)，有效15例(32.61％)，无效13例(28.26％)。其结果如表9所示。

表9治疗前后靶皮损PASI评分疗效

疗效	痊愈	显效	有效	无效
					治疗组	1例(2.17％)	36例(78.26％)	9例(19.57％)	0例(0％)
对照组	1例(2.17％)	17例(36.96％)	15例(32.61％)	13例(28.26％)

9.3.2治疗前后瘙痒程度对比

瘙痒程度采用皮肤病瘙痒评分(VAS)量表评估，即在一条10cm的线段上，用数字0～10标记，代表不同程度的瘙痒。共分为0～III级：0级，0分，无瘙痒感；I级，1～3分，轻度瘙痒(有瘙痒感，但不影响正常生活、睡眠)；II级，4～6分，中度瘙痒(瘙痒明显，不自主搔抓，影响睡眠，但不需服用止痒药物)；III级，7～10分，重度瘙痒(瘙痒剧烈，搔抓频繁，严重影响睡眠，需要服用止痒药物)。在本次临床观察中，每次随访的平均瘙痒得分为，第0周：第2周：第4周：第6周：第8周： 将治疗前、治疗后的瘙痒评分采用配对样本T检验，其结果如表10和图5所示。

表10每次随访与基线水平比较

随访时间	t	df	P值
				第2周	1.734	45	0.090
第4周	3.262	45	0.002
				第6周	6.735	45	0.000
第8周	8.500	45	0.000

从表10可以看出，第4周、第6周和第8周的P值分别为0.002、0.000和0.000，均小于0.05，说明具有统计学差异。同时从图5可以看出，VAS评分呈下降趋势，说明使用本发明的药物组合物对瘙痒改善效果明显。

9.4靶皮损PASI50、PASI75、PASI125的情况

近年来，美国国立银屑病基金会推荐用PASI50和PASI75应答率来比较临床试验中不同银屑病治疗的研究。靶皮损PASI评分减少50％称为靶皮损PASI50，靶皮损PASI评分减少75％称为靶皮损PASI75，靶皮损PASI评分是入组时的1.25倍则为银屑病加重，称为靶皮损PASI125。本次临床观察达到治疗组靶皮损PASI50共有21例，达到靶皮损PASI75有21例，靶皮损PASI125为0例，说明使用本发明的药物组合物治疗效果明显。对照组靶皮损PASI50共有15例，达到靶皮损PASI75有7例，靶皮损PASI125为0例。其结果如表11所示。

表11靶皮损PASI50、PASI75、PASI125的情况

组别	PASI50	PASI75	PASI125
				治疗组	21例(45.65％)	21例(45.65％)	0例(0％)
对照组	15例(32.61％)	7例(15.22％)	0例(0％)

9.5中医症状改善对比

经过8周治疗，中医症状改善方面，每次随访时对所纳入的46例患者的灼热程度、瘙痒程度、心烦易怒程度进行观察，并与第0周的基线水平对比，使用Wilcoxon带符号检验，其结果如表12和图6所示。

表12中医症状历次随访及基线水平对比

从表12可以看出，在第2周时心烦易怒程度有统计学差异，在第6周时灼热程度、瘙痒程度有统计学差异，到第8周时，灼热程度、瘙痒程度和心烦易怒程度均有统计学差异，并且从图6可以看出，灼热程度、瘙痒程度和心烦程度均呈下降趋势，说明采用本发明的药物组合物对中医症状改善比较明显。

9.6皮肤屏障功能对比

本次临床观察皮肤屏障功能检测采用无创检查法，使用CALLEGAR S.P.A生产的SOFT 5.5分析仪检测靶皮损的皮肤温度、PH值、皮肤表面水分、皮肤表面油分。

第0周和第8周，对治疗组和对照组的皮损进行皮肤屏障功能检测，采用CALLEGARS.P.A生产的SOFT 5.5分析仪检测相关参数，包含皮肤温度、pH值、水分、油脂，其平均值如表13所示。

表13治疗前后治疗组与对照组皮肤屏障功能平均值

将表13所得到的实验数据采用秩和检验检验，在治疗前、治疗后分别对两组靶皮损进行皮肤屏障功能检测，统计结果采用非参数检验，其结果如表14及图7所示。

从表14以及图7可以看出，两组治疗前数据经检验无明显统计学差异(P>0.05)，具有可比性。治疗后两组数据经秩和检验，皮肤pH值、水分存在明显差异(P<0.05)，温度和油脂不存在明显差异(P>0.05)。治疗组：治疗前后对比方面，皮肤温度、pH值、皮肤水分及油脂均有明显统计学差异(P<0.05)。对照组：治疗前后对比方面，各项指标均无明显统计学差异(P>0.05)。说明本发明药物对皮肤屏障功能恢复效果明显。

表14治疗前后治疗组与对照组皮肤屏障功能统计结果

9.7生活质量改善对比

运用DLQI量表、SF-36量表评价患者治疗前、治疗后的生活质量。DLQI量表是世界各国广泛应用评价皮肤病患者生活质量的调查问卷，得分越低，表明患者生活质量越好。SF-36量表是美国波士顿健康研究中心制定的，从精神健康、身体健康两大方面评价患者的健康状态。本次所纳入的患者均在治疗前后填写上述量表，采用配对样本T检验，其结果如表15及图8所示。

表15治疗前后DLQI量表、SF-36量表平均值

从表15及图8可以看出，DLQI量表治疗前平均得分12.67±6.69，治疗后平均得分9.85±5.22，改善程度明显；SF-36量表治疗前身体健康评分51.52±4.49，疗后评分59.67±4.39；精神健康疗前评分48.87±6.37，疗后评分58.06±5.89，治疗前后存在统计学意义。

9.8药物安全性观察

本次实验出现不良反应百分比12％(n＝6)，其中治疗组不良反应为4％(n＝2)，对照组不良反应为8％(n＝4)。不良反应分别为：瘙痒、烧灼感、脱屑、皮疹、干燥加重。治疗组与对照组之间不具有统计学差异(x²＝0.707，P>0.05)。

表16治疗组与对照组不良反应

10.对结果的讨论分析

10.1一般资料评价

本次临床观察试验共纳入50例患者，脱落4例患者。其中男性36例，女性10例。有大约21.74％的患者(10例)有银屑病家族史。病程范围1～34年，平均病程8.58±7.829年。

10.2靶皮损改善评价

选取患者左右对称的皮损作为靶皮损，按照随机数字表分为治疗组与对照组，评价两组靶皮损在红斑、鳞屑、浸润、面积方面的改善。治疗组与对照组的靶皮损评分在第0周时无统计学差异(P＞0.05)，具有统计学意义。经过8周治疗，治疗组靶皮损平均得分为：红斑1.28±0.62分，鳞屑1.04±0.63分，浸润1.17±0.49分，面积1.41±0.54分，对照组靶皮损平均得分为：红斑1.54±0.62分，鳞屑1.3±0.7分，浸润1.39±0.58分，面积2.07±0.65分，经过8周治疗，红斑、鳞屑、浸润及面积均有改善，其中面积疗效最佳(P<0.05)。在治疗前，治疗组靶皮损的平均分为18.2±6.84，对照组的平均分为18.2±6.84，而经过8周的治疗后，治疗组的平均分为5.24±3.03，对照组的平均分为9.24±5.3，两组之间存在明显统计学差异(P<0.05)，说明该发明药物对皮损有明显的的改善作用。

10.3靶皮损PASI50、PASI75改善，VAS评分

本次临床观察达到治疗组靶皮损PASI50共有21例，达到靶皮损PASI75有21例，说明使用本发明的药物组合物治疗效果明显。对照组靶皮损PASI50共有15例，达到靶皮损PASI75有7例。VAS平均评分由入组时的4.39±2.38下降到结束时的1.63±1.58，说明加减润肌膏对患者瘙痒症状有明显的改善。10.4中医症状改善评价

本次临床观察，血热证的主要中医症状从灼热程度、瘙痒程度、心烦易怒程度来评价，治疗前的平均得分为：灼热程度2.348±1.754，瘙痒程度3.804±2.094，心烦易怒程度2.630±2.143，治疗后的平均得分为：灼热程度1.217±1.397，瘙痒程度2.217±1.775，心烦易怒程度1.522±1.602。治疗前后存在明显统计学差异(P<0.05)，说明本临床试验对中医症状有明显的改善。

10.5皮肤屏障功能改善的评价

本次临床观察试验主要检测皮肤表面温度、pH值，表面水分、表面油脂四个方面。治疗组，治疗前各项平均值为皮肤温度32.78±1.57，pH 4.29±0.30，水分11.70±18.74，油脂9.02±24.80，治疗后各项平均值为皮肤温度32.17±1.78，pH 4.42±0.50，水分22.00±23.39，油脂15.02±30.55；对照组治疗前皮肤温度32.73±1.66，pH4.26±0.32，水分9.63±18.55，油脂9.98±26.33，治疗后皮肤温度32.72±1.67，pH 4.21±0.34，水分12.72±19.78，油脂14.85±31.68。经过治疗，治疗组的靶皮损的皮肤温度显著降低，pH值、水分、油脂都趋向于正常，治疗前后数据有明显的统计学差异。治疗组与对照组治疗后，在水分与pH值方面具有统计学差异(P<0.05)。表明加减润肌膏对于皮肤屏障功能的恢复有较好作用。

10.6生活质量改善的评价

本临床观察引入DLQI量表、SF量表，从生活质量、精神健康、身体健康三大方面评价银屑病对患者的影响。DLQI量表治疗前平均得分12.67±6.69，治疗后平均得分9.85±5.22；SF-36量表治疗前平均得分100.39±8.28，治疗后平均得分117.74±7.84，数据经配对样本T检验，治疗前后有明显的统计学差异，表明患者的生活质量就有所提高。

10.7安全性评价

为期8周的临床观察中，46例患者均在治疗前后检查血、尿常规、肝肾功能、心电图，均未出现异常。其中治疗组2例患者靶皮损出现瘙痒及灼热感较前明显，对照组4例患者靶皮损瘙痒及灼热感较前明显，考虑与患者银屑病血热证急性期相关。所有患者在治疗期间没有出现任何不良反应，说明本次临床观察有很好的安全性。

应用实施例5-7的软膏剂可以产生养血活血解毒的效果，可改善患者皮损干燥脱屑及浸润肥厚的效果，对血热型银屑病有疗效，为今后从修复皮肤屏障功能角度，选用外用药治疗血热型银屑病提供选择。

应用实施例8-10的软膏剂可以产生祛风止痒的效果，可改善患者瘙痒程度，对血热型银屑病有疗效，为今后从改善患者生活质量角度，选用外用药治疗血热型银屑病提供选择。

应用实施例11-13的软膏剂可以产生清热利湿的效果，可改善患者皮疹鳞屑黏腻的效果，对血热型银屑病有疗效，为今后从修复皮肤屏障功能角度，选用外用药治疗血热型银屑病提供选择。

综上所述，本研究以本研究的药物组合物与安慰剂进行随机、双盲、对照临床疗效研究，表明本研究的药物组合物的总有效率为100％，对照组总有效率为72％，具有统计学差异。经治疗患者皮损颜色变淡，皮疹消褪，面积缩小，瘙痒症状缓解，生活质量提高。说明本发明中药外用制剂治疗寻常型银屑病疗效明显，且具有良好的安全性。

Claims (11)

1.一种治疗寻常型银屑病的药物组合物，其包含下述组分：当归、紫草、大黄、青黛、地肤子、苦参、土茯苓和生甘草。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还含有丹参、鸡血藤，或者还含有防风、白鲜皮、刺蒺藜，或者还含有生薏米、茵陈、泽泻作为选择性添加组分。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，按重量份计，所述的药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；土茯苓9～15份，优选10～15份，和生甘草2～10份，优选6～10份。

4.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其中，按重量份计，所述的药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；土茯苓9～15份，优选10～15份；生甘草2～10份，优选6～10份；丹参5～15份，优选10～15份；和鸡血藤10～15份，优选12～15份。

5.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其中，按重量份计，所述药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；土茯苓9～15份，优选10～15份；生甘草2～10份，优选6～10份；防风5～10份，优选6～10份；白鲜皮5～10份，优选8～10份；和刺蒺藜3～9份，优选6～9份。

6.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其中，按重量份计，所述药物组合物包含：当归6～12份，优选9～12份；紫草5～10份，优选6～10份；大黄6～10份，优选8～10份；青黛9～15份，优选10～15份；地肤子6～10份，优选8～10份；苦参2～6份，优选4～6份；土茯苓9～15份，优选10～15份；生甘草2～10份，优选6～10份；生薏米9～30份，优选15～30份；茵陈6～15份，优选10～15份；和泽泻5～10份，优选8～10份。

7.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，按重量份计，所述的药物组合物包含：当归12份，紫草5份，大黄8份，青黛10份，地肤子10份，苦参6份，土茯苓10份和生甘草9份。

8.一种治疗寻常型银屑病的中药制剂，其通过含有权利要求1-7任一项所述的药物组合物的原料制成。

9.根据权利要求8所述的中药制剂，其中，所述中药制剂的剂型为汤剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、酊剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、气雾剂、喷雾剂或搽剂。

10.一种治疗寻常型银屑病的软膏剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将权利要求1-7任一项所述的药物组合物的原料加入香油浸泡，煎煮，分出药油，然后加入黄蜡溶解，接着掺入白凡士林，冷却收膏得到软膏剂。

11.权利要求1-7任一项所述的药物组合物或权利要求8或9所述的中药制剂在制备治疗寻常型银屑病药物中的应用，优选在制备治疗寻常型银屑病血热证药物中的应用。