CN110051640A - 一种辛伐他汀胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本申请公开了一种辛伐他汀胶囊及其制备方法，所述辛伐他汀胶囊包括如下重量百分含量的组分：辛伐他汀2.0～15.0％；糊精10.0％～15.0％；淀粉60.0％～80.0％；羧甲基淀粉钠3.0％～8.0％；淀粉1.0％～2.5％；二丁基羟基甲苯0.3％～1.0％；硬脂酸镁0.1％～1.0％；乙醇适量。本申请采用湿法制粒工艺，制得的颗粒适合充填，工艺简明可控，产品质量稳定，易于工业化大生产。
Description
技术领域
本申请属于药物制剂领域，更具体地说，本申请涉及一种辛伐他汀胶囊及其制备方法。
背景技术
辛伐他汀由美国默沙东公司研制开发。该药是以洛伐他汀为原料半合成而成的HMG-C0A还原酶抑制剂，于1988年首次上市，1991年12月获得美国FDA批准，商品名为Zocor(舒降之)。自1995年杭州默沙东制药有限公司将辛伐他汀引入我国市场后，该品种茁壮成长。
辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。辛伐他汀能降低高脂血症血清、肝脏、主动脉中总胆固醇(TC)的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。
辛伐他汀为脂溶性物质，以无活性的内酯形式服用，进入体内转化为有活性的开放酸形式，是治疗原发性高胆固醇血症的药物，在肝脏组织内含量较高。辛伐他汀口服后被迅速吸收，1～2小时内达到血药浓度峰值，半衰期为2～4小时，在体内活性是普伐他汀的4倍，能有效预防动脉粥样硬化的发展和心脏病复发，降低非致死心肌梗死和心肌血管再形成术的危险。
辛伐他汀监床应用于治疗：1、高脂血症：(1)对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。(2)对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。2、冠心病。对冠心病患者，辛伐他汀用于：(1)减少死亡的危险性。(2)减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。(3)减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。(4)减少心肌血管再通手术(冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术)的危险性。(5)延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。
专利CN103933008A使用了十二烷基硫酸钠作为增溶剂，对胃肠道有刺激作用。制备方法选用在超声的条件下将辛伐他汀乙醇溶液匀速滴加入聚维酮K30水溶液中，生产控制稍嫌复杂。
因此，为了克服现有技术中所存在的技术问题，特提出本申请。
发明内容
本申请的目的之一在于，提供一种辛伐他汀胶囊。
为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：
一种辛伐他汀胶囊，其特征在于，所述辛伐他汀胶囊包括如下重量百分含量的组分：
优选地，所述乙醇的质量百分比浓度为95％，其用量为二丁基羟基甲苯用量的4～20倍。
本申请的另一目的在于，提供一种辛伐他汀胶囊的制备方法。
为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：
本申请选用具有崩解作用的淀粉作填充剂，崩解剂羧甲基淀粉钠采用内外入方法，意外的发现工艺稳定，产品溶出好，疗效可靠。
本发明提供所述辛伐他汀胶囊的组方合理，制备工艺简单、生产容易控制、重现性好。
一种辛伐他汀胶囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)按照配方称取原辅料，备用；
(2)将糊精、部分羧甲淀粉钠和辛伐他汀按照等量递加法混合，得到主药混合物；
(3)配制淀粉浆；
(4)将二丁基羟基甲苯用乙醇溶解，得到二丁基羟基甲苯的醇溶液；
(5)将步骤(2)所得的主药混合物加入到湿法混合制粒机中，预混；然后加入步骤(4)所得的二丁基羟基甲苯的醇溶液，搅拌切碎；最后加入步骤(3)所得的淀粉浆，搅拌切碎，制粒后得到湿粒；
(6)将步骤(5)所得的湿粒进行干燥，再整粒，得到干颗粒；
(7)将步骤(6)所得的干颗粒、剩下的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁置入混合机中混合均匀，再进行充填，得到所述的辛伐他汀胶囊。
优选地，步骤(2)中，所述的部分羧甲淀粉钠为配方量的2/3。
优选地，步骤(3)中，所述淀粉浆为用纯化水配制的质量百分比浓度为6～10％淀粉浆。
优选地，步骤(5)具体包括：
步骤(5)具体包括：
将步骤(2)所得的主药混合物加入到湿法混合制粒机中，预铺总量占40％淀粉浆，低速搅拌、切碎2min；然后加入步骤(4)所得的二丁基羟基甲苯的醇溶液，搅拌切碎2min；最后加入剩余的淀粉浆，高速搅拌、切碎4分钟，得到软材后用摇摆制粒机24目制粒，得到湿粒。
优选地，步骤(6)具体包括：
将步骤(5)所得的湿粒置热风循环烘箱中干燥，烘干温度60℃～70℃，干颗粒水分控制≤8％；再用摇摆制粒机24目整粒，得到干颗粒。
优选地，步骤(7)具体包括：
将步骤(6)所得的干颗粒、剩下的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁置入混合机中，混合10～15分钟；最后用自动胶囊机进行充填，即得到所述的辛伐他汀胶囊。
优选地，步骤(3)中，配制淀粉浆用煮浆法或冲浆法。
优选地，步骤(3)中，所述淀粉浆的浓度为6～8％。
优选地，步骤(4)中，将二丁基羟基甲苯用乙醇溶解，并进行水浴加热至40～65℃，得到二丁基羟基甲苯的醇溶液。
本申请的有益效果是：
本申请提供的辛伐他汀胶囊，配方合理，且选用具有崩解作用的淀粉作填充剂，选用羧甲基淀粉钠作崩解剂，所得到的辛伐他汀胶囊稳定性好，溶出很好。
本申请提供的辛伐他汀胶囊的制备方法，采用崩解剂内外加的方法，其工艺简单、生产容易控制且重现性好，所得到的辛伐他汀胶囊质量稳定。
具体实施方式
下面结合实施例对本申请做进一步的说明。
实施例1
处方：
制成1万粒
制备方法：
(1)按照配方称取原辅料，备用；
(2)淀粉、糊精、羧甲淀粉钠分别过80目筛；糊精、处方量2/3的羧甲淀粉钠、辛伐他汀等量递加混合，再用60目筛进行过筛混合一次，得到主药混合物；
(3)用纯化水配制8％淀粉浆，备用；
(4)二丁基羟基甲苯用95％乙醇水浴加热至60℃，搅拌溶解，备用；
(5)将主药混合物加入到湿法混合制粒机中，预铺约总量的40％淀粉浆，低速搅拌、切碎2min，然后加入步骤(4)所得的二丁基羟基甲苯的醇溶液，搅拌切碎2min；最后加入剩余的淀粉浆，高速搅拌、切碎4分钟，得到软材后用摇摆制粒机24目制粒，得到湿粒。
(6)将湿粒置热风循环烘箱中干燥，烘干温度60℃～70℃，干颗粒水分控制≤8％；再用摇摆制粒机24目整粒得到干颗粒；
(7)将干颗粒、羧甲淀粉钠(外加)、硬脂酸镁混合均匀；用自动胶囊机进行充填，即得上述辛伐他汀胶囊(5mg规格)。
实施例2
处方：
制成1万粒
制备方法：
制备方法：
(1)按照配方称取原辅料，备用；
(2)淀粉、糊精、羧甲淀粉钠分别过80目筛；糊精、处方量2/3的羧甲淀粉钠、辛伐他汀等量递加混合，再用60目筛进行过筛混合一次，得到主药混合物；
(3)用纯化水配制6％淀粉浆，备用；
(4)二丁基羟基甲苯用95％乙醇水浴加热至50℃，搅拌溶解，备用；
(5)将主药混合物加入到湿法混合制粒机中，预铺约总量的40％淀粉浆，低速搅拌、切碎2min，然后加入步骤(4)所得的二丁基羟基甲苯的醇溶液，搅拌切碎2min；最后加入剩余的淀粉浆，高速搅拌、切碎4分钟，得到软材后用摇摆制粒机24目制粒，得到湿粒。
(6)将湿粒置热风循环烘箱中干燥，烘干温度60℃～70℃，干颗粒水分控制≤8％；再用摇摆制粒机24目整粒得到干颗粒；
(7)将干颗粒、羧甲淀粉钠(外加)、硬脂酸镁混合均匀；用自动胶囊机进行充填，即得上述辛伐他汀胶囊(5mg规格)。
实施例3
处方：
制成1万粒
制备方法：
(1)按照配方称取原辅料，备用；
(2)淀粉、糊精、羧甲淀粉钠分别过80目筛；糊精、处方量2/3的羧甲淀粉钠、辛伐他汀等量递加混合，再用60目筛进行过筛混合一次，得到主药混合物；
(3)用纯化水配制10％淀粉浆，备用；
(4)二丁基羟基甲苯用95％乙醇水浴加热至50℃，搅拌溶解，备用；
(5)将主药混合物加入到湿法混合制粒机中，预铺约总量的40％淀粉浆，低速搅拌、切碎2min，然后加入步骤(4)所得的二丁基羟基甲苯的醇溶液，搅拌切碎2min；最后加入剩余的淀粉浆，高速搅拌、切碎4分钟，得到软材后用摇摆制粒机24目制粒，得到湿粒。
(6)将湿粒置热风循环烘箱中干燥，烘干温度60℃～70℃，干颗粒水分控制≤8％；再用摇摆制粒机24目整粒得到干颗粒；
(7)将干颗粒、羧甲淀粉钠(外加)、硬脂酸镁混合均匀；用自动胶囊机进行充填，即得上述辛伐他汀胶囊(5mg规格)。
质量检测：
对上述实施例所得的样品进行检验，检验结果表明，实施例样品均符合质量标准要求。
其稳定性检测如下：
将实施例1中的制备方法制备出来的样品，采用铝塑泡罩包装后，在温度25℃±2℃、湿度60％±10％RH进行长期稳定性考察，检测相关质量指标，稳定性考18个月或24个月，溶出度、含量变化稳定，有关物质变化在规定范围内。
主要结果见表1～表3：
表1实施例1样品持续稳定些考察数据：
表2实施例2持续稳定性考察情况：
表3实施例3持续稳定些考察数据：
以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。
Claims (10)
1.一种辛伐他汀胶囊，其特征在于，所述辛伐他汀胶囊包括如下重量百分含量的组分：
2.根据权利1要求所述，其特征在于，所述乙醇的质量百分比浓度为95％，乙醇溶液重量为二丁基羟基甲苯重量的4～20倍。
3.一种如权利要求1或2所述的辛伐他汀胶囊的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)按照配方称取原辅料，备用；
(2)将糊精、部分羧甲淀粉钠和辛伐他汀按照等量递加法混合，得到主药混合物；
(3)配制淀粉浆；
(4)将二丁基羟基甲苯用乙醇溶解，得到二丁基羟基甲苯的醇溶液；
(5)将步骤(2)所得的主药混合物加入到湿法混合制粒机中，预混；然后加入步骤(4)所得的二丁基羟基甲苯的醇溶液，搅拌切碎；最后加入步骤(3)所得的淀粉浆，搅拌切碎，制粒后得到湿粒；
(6)将步骤(5)所得的湿粒进行干燥，再整粒，得到干颗粒；
(7)将步骤(6)所得的干颗粒、剩下的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁置入混合机中混合均匀，再进行充填，得到所述的辛伐他汀胶囊。
4.根据权利要求3所述的辛伐他汀胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的部分羧甲淀粉钠为配方量的2/3。
5.根据权利要求3所述的辛伐他汀胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述淀粉浆为用纯化水配制的质量百分比浓度为6～10％淀粉浆。
6.根据权利要求3所述的辛伐他汀胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(5)具体包括：
将步骤(2)所得的主药混合物加入到湿法混合制粒机中，预铺总量占40％淀粉浆，低速搅拌、切碎2min；然后加入步骤(4)所得的二丁基羟基甲苯的醇溶液，搅拌切碎2min；最后加入剩余的淀粉浆，高速搅拌、切碎4分钟，得到软材后用摇摆制粒机24目制粒，得到湿粒。
7.根据权利要求3所述的辛伐他汀胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(6)具体包括：
将步骤(5)所得的湿粒置热风循环烘箱中干燥，烘干温度60℃～70℃，干颗粒水分控制≤8％；再用摇摆制粒机24目整粒，得到干颗粒。
8.根据权利要求3所述的辛伐他汀胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(7)具体包括：
将步骤(6)所得的干颗粒、剩下的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁置入混合机中，混合10～15分钟；最后用自动胶囊机进行充填，即得到所述的辛伐他汀胶囊。
9.根据权利要求3所述的辛伐他汀胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，配制淀粉浆用煮浆法或冲浆法。
10.根据权利要求3所述的辛伐他汀胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述淀粉浆的浓度为6～8％。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810046895.0A CN110051640A (zh) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | 一种辛伐他汀胶囊及其制备方法 |
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| CN201810046895.0A CN110051640A (zh) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | 一种辛伐他汀胶囊及其制备方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110051640A true CN110051640A (zh) | 2019-07-26 |
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| CN201810046895.0A Pending CN110051640A (zh) | 2018-01-18 | 2018-01-18 | 一种辛伐他汀胶囊及其制备方法 |
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| CN (1) | CN110051640A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113081996A (zh) * | 2021-04-01 | 2021-07-09 | 海南锦瑞制药有限公司 | 一种辛伐他汀胶囊的制备方法和辛伐他汀胶囊 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US20050186270A1 (en) * | 2002-04-09 | 2005-08-25 | Sherman Bernard C. | Stable tablets comprising simvastatin |
| CN103933008A (zh) * | 2014-03-18 | 2014-07-23 | 孙常成 | 一种辛伐他汀胶囊及其制备方法 |
| CN104138364A (zh) * | 2013-11-12 | 2014-11-12 | 河南润弘制药股份有限公司 | 一种辛伐他汀胶囊剂及其制备方法 |
-
2018
- 2018-01-18 CN CN201810046895.0A patent/CN110051640A/zh active Pending
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