CN110025493A - 一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物及其制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物，其至少包含：纯化水、硅酸镁铝、液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12‑C20的烷酸、多元醇、抗氧剂、pH调节剂、表面活性剂、对苯二酚、维A酸和氟轻松；本发明中，所述局部皮肤护理组合物的制备温度梯度比较窄，在70～40℃内，使得工艺相对简便易操作，药物在相对较低温度的工艺中会更稳定；其次，本发明控制组分的加入温度，在避免氢醌被氧化和变色发生的同时，可以控制制品的稳定性；本发明制备得到制品形成均匀稳定的乳状液，在离心稳定性试验中，未发生分层现象；且在热稳定性实验中，也未发生油水分离现象。

Description

一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物及其制备工艺
技术领域
本发明涉及一种药用皮肤治疗组合物，更加涉及一种生产药用皮肤治疗组合物的方法。
背景技术
黄褐斑也称肝斑，为面部的黄褐色色素沉着。多对称蝶形分布于颊部。多见于女性，血中雌激素水平高是主要原因，其发病与妊娠、长期口服避孕药、月经紊乱有关。
外用药物是最简单、最常用的治疗方法。外用酪氨酸酶抑制剂软膏，如5％氢醌霜、2-4％曲酸霜及3％熊果苷等。涂搽后都有不同程度的疗效。该类药物为抗氧化剂，易在空气和日光中氧化，应封闭、避光保存。近年有人报道使用0.1％维A酸软膏治疗黄褐斑，外用糖皮质激素等也有一定疗效。
本领域需要一种在单一组合物中包含若干治疗黑斑病药物的治疗方法，乳膏剂的载体将是非常有益的。本发明提供一种制备可应用于治疗黑斑病的安全的有效的乳膏基质的方法，这种乳膏基质将会促进药物在皮肤中的渗透。
发明内容
针对上述问题，本发明第一方面提供一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物，其至少包含：
纯化水、硅酸镁铝、液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、多元醇、抗氧剂、pH调节剂、表面活性剂、对苯二酚、维A酸和氟轻松。
作为本发明的一种实施方式，按照重量份计，所述不含防腐剂的局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水60-70份、硅酸镁铝2-5份、液体烷烃1-6份、混合脂肪酸甘油酯2-6份、脂肪醇混合物2-6份、C12-C20的烷酸1-3份、多元醇5-10份、抗氧剂0.1-1份、pH调节剂0.02-0.1份、表面活性剂2-8份、对苯二酚2-6份、维A酸0.03-0.1份和氟轻松0.005-0.1份。
作为本发明的一种实施方式，按照重量份计，所述不含防腐剂的局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.49份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、pH调节剂0.05份、表面活性剂6份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
作为本发明的一种实施方式，所述液体烷烃为白凡士林和/或液体石蜡。
作为本发明的一种实施方式，所述脂肪醇混合物选自十六醇、十八醇和十六十八醇的一种或多种。
作为本发明的一种实施方式，所述C12-C20的烷酸为月桂酸和/或硬脂酸。
作为本发明的一种实施方式，所述多元醇为丙二醇和/或丙三醇。
作为本发明的一种实施方式，所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B。
作为本发明的一种实施方式，所述pH调节剂为乳酸和/或枸橼酸。
一种制备上述的一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物的方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温0.5-1.5小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀10～24小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15-30分钟后，避光加入维A酸，搅拌10～30分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、剩余处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，2～10分钟后开始抽真空，搅拌、乳化10～30分钟；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中进行搅拌、乳化；加入抗氧剂B和对苯二酚，搅拌、乳化30～60分钟；
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中进行搅拌、乳化；将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化30～60分钟；
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。
有益效果：
1.本发明配方中不含防腐剂等对皮肤有刺激的物质，使产品更加符合安全、健康的要求；
2.本发明提供的乳膏工艺的温度梯度比较窄，使工艺相对简便易操作，药物在相对较低温度的工艺中会更稳定；
3.本发明提供的乳膏工艺的表面活性剂先加入油相，再与水相混合乳化，可形成均匀稳定的乳状液。
附图说明
图1：感官试验的试验图
图2：热稳定试验的试验图。
符号说明：1-本发明的制品；2-对照组乳膏。
具体实施方式
本发明提供了一种不含防腐剂的用于局部施用的皮肤护理组合物和生产该皮肤护理组合物的方法。
本发明中，所述术语“防腐剂”是指只起到防腐剂功能的化学物质，例如常见的苯甲酸钠或者山梨酸钾。本发明中，例如表面活性剂除产生改变表面能的作用外，也可产生一定的防腐性能。
本发明中，所述皮肤护理组合物至少包含：纯化水、硅酸镁铝、液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、多元醇、抗氧剂、pH调节剂、表面活性剂、对苯二酚、维A酸和氟轻松。
纯化水：纯化水是指饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何添加剂。
硅酸镁铝：硅酸镁铝为白色复合胶态物质，在水中分散。分散后pH值为7.5～9.5。
硅酸镁铝，具有独特的三维空间链式结构及特殊的针、棒状晶体结构，因而有不同寻常的胶体和吸附性能；在水介质中形成“卡片宫”式的缔合网络结构。
液体烷烃：本发明中，所述液体烷烃主要的作用为保湿剂，调节局部皮肤护理组合物的软膏状态。
为了提高本发明局部皮肤护理组合物的稳定状态，本发明中所述液体烷烃为白凡士林和/或液体石蜡；更加优选为白凡士林。
混合脂肪酸甘油酯：本发明中所述混合脂肪酸甘油酯主要为C8～C18饱和脂肪酸的甘油一酯、二酯和三酯的混合物。
作为本发明的一种实施方式，本发明中所述混合脂肪酸甘油酯为混合脂肪酸甘油酯36型。其熔点为35～37℃。
脂肪醇混合物：本发明中所述脂肪醇混合物主要用作增加产品的粘度。本发明中，所述脂肪醇混合物选自十六醇、十八醇和十六十八醇的一种或多种。
为了增强油相和水相混合的稳定性，以及增加在离心和加热温度情况下，产品的稳定性，本发明中所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
C12-C20的烷酸：本发明中所述C12-C20烷酸是指含碳总数为十二烷酸～二十烷酸。
本发明中，所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
多元醇：多元醇是指分子中含有二个或二个以上羟基的醇类。
本发明中，所述多元醇为二元醇和/或三元醇；所述二元醇为1,2-丙二醇；所述三元醇为甘油。
抗氧剂：本发明中所述抗氧剂分为抗氧剂A和抗氧剂B；本发明中，所述抗氧剂A为二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠中一种或多种；更加优选为焦亚硫酸钠。
pH调节剂：本发明中所述pH调节剂选自乳酸和/或枸橼酸，更加优选为选择枸橼酸。
表面活性剂：本发明中所述表面活性剂选自非离子表面活性剂和/或阴离子表面活性剂，更加优选为非离子表面活性剂。
从提高本发明中所述局部皮肤护理组合物的离心稳定性、皮肤渗透性以及产品的光滑平整性，本发明中所述非离子表面活性剂优选为聚氧乙烯蓖麻油或硬脂酸聚烃氧酯；更加优选为硬脂酸聚烃氧40酯、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油和聚氧乙烯(35)蓖麻油；更加优选为聚氧乙烯(35)蓖麻油。
对苯二酚：对苯二酚是一种苯的两个对位氢被羟基取代形成的有机化合物，白色结晶；又叫氢醌。
维A酸：维A酸是体内维生素A的代谢中间产物，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。用于治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病。
氟轻松：氟轻松为外用皮质激素，涂于皮肤患处，治疗皮肤过敏而引起瘙痒，粘膜的炎症，神经性皮炎、接触皮炎、日光性皮炎、牛皮癣等，特别适合用于婴儿湿疹，且疗效显著，副作用少，奏效快，止痒效果好。
作为本发明的一种实施方式，按照重量份计，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水60-70份、硅酸镁铝2-5份、液体烷烃1-6份、混合脂肪酸甘油酯2-6份、脂肪醇混合物2-6份、C12-C20的烷酸1-3份、多元醇5-10份、抗氧剂0.1-1份、pH调节剂0.02-0.1份、表面活性剂2-8份、对苯二酚2-6份、维A酸0.03-0.1份和氟轻松0.005-0.1份。
作为本发明的一种优选方式，按照重量份计，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.49份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、pH调节剂0.05份、表面活性剂6份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
作为本发明的一种实施方式，所述局部皮肤护理组合物还包含0.005份的组氨酸。
本发明的第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温0.5-1.5小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀10～24小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15-30分钟后，避光加入维A酸，搅拌10～30分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，2～10分钟后开始抽真空，搅拌、乳化10～30分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化30～60分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌20～50分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松溶于温度在45～50℃的2份多元醇中，用剩余1.5份多元醇冲洗溶解容器一并加入主锅，搅拌、乳化30～60分钟，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为500-800目，更加优选为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
有益效果：
1.本发明中，所述局部皮肤护理组合物的制备温度梯度比较窄，在70～40℃内，使得工艺相对简便易操作，药物在相对较低温度的工艺中会更稳定；
2.其次，本发明控制组分的加入温度，在避免氢醌被氧化和变色发生的同时，可以控制制品的稳定性；
3.本发明制备得到制品形成均匀稳定的乳状液，在离心稳定性试验中，未发生分层现象；且在热稳定性实验中，也未发生油水分离现象；
4.经过强降解试验可知，本发明制备的乳膏，其在高温66～70℃下稳定，不会降解生成杂质，其可能的原因是因为本发明中，氟轻松和维A酸可分别溶于丙二醇和十六十八醇，可保证溶解的完全性和分布的均匀性。
有益效果：本发明制备得到的乳膏光滑平整，涂抹时柔滑，皮肤吸收更快，且产品的离心稳定性和热稳定性更佳，同时产品颜色纯正，不会造成变色和被氧化的风险；其原因在于，本发明设计的制造工艺，其选用特定的表面活性剂，同时限定了乳化剂的加入顺序和时间，油相加入的粒径和速率，制得了稳定的水包油，形成了皂面。同时稳定了水的酸碱度，在竞争性氧化反应中，加快了氧化剂的反应速率，稳定保持了产品的颜色和稳定性。
下面结合具体实施例对本发明的产品进行详细说明。
实施例1：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.49份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、pH调节剂0.05份、表面活性剂6份、组氨酸0.005份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌25分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇；两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述pH调节剂为枸橼酸。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(35)蓖麻油。
实施例2：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水60份、硅酸镁铝2.0份、液体烷烃1.0份、混合脂肪酸甘油酯2.0份、脂肪醇混合物2.0份、C12-C20的烷酸1.0份、多元醇5.0份、抗氧剂0.1份、表面活性剂2.0份、组氨酸0.005份、对苯二酚2.0份、维A酸0.03份和氟轻松0.005份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、5.0份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇，两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述pH调节剂为枸橼酸。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(35)蓖麻油。
实施例3：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水70份、硅酸镁铝5.0份、液体烷烃6.0份、混合脂肪酸甘油酯6.0份、脂肪醇混合物6.0份、C12-C20的烷酸3.0份、多元醇10.0份、抗氧剂1.0份、表面活性剂8份、组氨酸0.005份、对苯二酚6.0份、维A酸0.1份和氟轻松0.1份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、10.0份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇，两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述pH调节剂为枸橼酸。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(35)蓖麻油。
实施例4：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.54份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、表面活性剂6份、组氨酸0.005份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为医药白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇，两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为而0.1％二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油。
实施例5：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.54份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、表面活性剂6份、组氨酸0.005份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌10～30分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A、加入表面活性剂，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为医药白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇，两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为而0.1％二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油。
实施例6：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.54份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、表面活性剂6份、组氨酸0.005份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为400目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为医药白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇，两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为而0.1％二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油。
实施例7：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.54份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、表面活性剂6份、组氨酸0.005份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为900目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为医药白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇，两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为而0.1％二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油。
实施例8：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.54份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、表面活性剂6份、组氨酸0.005份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为1重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为医药白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇，两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为而0.1％二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油。
实施例9：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.54份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、表面活性剂6份、组氨酸0.005份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为4重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为医药白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇，两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为0.1％二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油。
实施例10：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.54份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、表面活性剂6份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，上述油相过筛的目数为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为医药白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为而0.1％二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油。
实施例11：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.54份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、表面活性剂6份、组氨酸0.005份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为医药白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇，两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为而0.1％二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述表面活性剂为硬脂酸甘油酯
实施例12：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.54份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、表面活性剂6份、组氨酸0.005份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入氢醌，搅拌、乳化10分钟后，再焦亚硫酸钠，继续搅拌、乳化10分钟40。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌20～50分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.005份的组氨酸。上述油相过筛的目数为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为医药白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇，两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为而0.1％二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油。
实施例13：本实施例第一方面提供一种局部皮肤护理组合物，所述局部皮肤护理组合物至少包含：
纯化水65.54份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、表面活性剂6份、组氨酸0.01份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
本实施例第二方面提供所述局部皮肤护理组合物的制备方法，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温1小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀约18小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15～30分钟后，避光加入维A酸，搅拌20分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、0.5处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，8分钟后开始抽真空，搅拌、乳化28分钟；搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法为搅拌3分钟后，开启乳化持续1分钟，乳化停止后，搅拌3分钟再开启乳化，重复以上操作；真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，加入焦亚硫酸钠和氢醌，搅拌、乳化48分钟。抽真空，先慢速(20～30HZ)搅拌10分钟(不开乳化)；后快速(40～50HZ)搅拌40分钟(开启乳化)，乳化速度及乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中搅拌、乳化速度及乳化方法同S031，将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化45分钟。搅拌速度为40～50HZ，乳化速度为30～40HZ，乳化方法同S031，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。降温过程中搅拌速度为20～25HZ，真空压力保持在-0.04～-0.06Mpa。
上述S031步骤中，在加入0.5处方量的抗氧剂A时，同时加入0.01份的组氨酸。上述油相过筛的目数为625目。
上述油相过筛抽入主锅的速率为2重量份/分钟(油相总量记为26重量份)。
其中，所述液体烷烃为医药白凡士林。
所述混合脂肪酸甘油酯为36型混合脂肪酸甘油酯。
所述脂肪醇混合物为十六十八醇。
所述C12～C20的烷酸为硬脂酸。
所述多元醇为甘油和丙二醇，两者的重量比为1：1。
所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B，且两者的重量份比为1：1；所述抗氧剂A为而0.1％二丁基羟基甲苯；所述抗氧剂B为焦亚硫酸钠。
所述表面活性剂为聚氧乙烯(35)氢化蓖麻油。
性能测试：
1.人临床研究
1.1受试者分配、脱落及剔除情况描述
本临床试验共入选患者233例，其中局部皮肤护理组合物组117例，安慰剂组116例；试验剔除病例局部皮肤护理组合物组4例，安慰剂组3例，共7例，均为入组即失访病例；脱落病例局部皮肤护理组合物组8例，安慰剂组7例，共15例，其中局部皮肤护理组合物组2例因不良反应退出，其余为失访病例，安慰7例均为失访病例。进行疗效评价的全分析集(FAS)局部皮肤护理组合物组113例，安慰剂组113例；符合方案集(PPS)局部皮肤护理组合物组105例，安慰剂组106例。进行安全性和耐受性评价的安全分析集(SAS)局部皮肤护理组合物组113例，安慰剂组113例，见下表。
受试者入组及完成情况
2.试验方案的偏离
无试验方案偏离的患者。
3.受试者人口学、基线情况及可比性分析
局部皮肤护理组合物组113例，男2例，女111例；年龄40.33±7.26岁(20.55～59.72岁)；病期81.78±76.02月(2～360月)；治疗前靶皮损总积分5.51±0.63(4～6)；治疗前△靶皮损黑色素值67.28±32.65(3～163)。
安慰剂组113例，男0例，女113例；年龄41.29±8.35岁(22.12～61.14岁)；病期70.73±63.11月(1～384月)；治疗前靶皮损总积分5.35±0.63(4～6)；治疗前△靶皮损黑色素值66.19±35.57(16～185)。
受试者的人口学、基线情况两组比较差异无统计学意义，具有可比性。见下表。
受试者其他基线情况，如：发病部位、妊娠试验结果、生命体征监测和血常规、尿常规和血生化的实验室检查情况两组比较无统计学差异。
人口学情况
1.2临床疗效分析
局部皮肤护理组合物乳膏(即维氟醌组)治疗中、重度黄褐斑，8周临床疗效有效率，PPS集：局部皮肤护理组合物组74.29％，安慰剂组为0.94％，两组疗效四级评分Ridit均数差值0.41(疗效差别41％)；FAS集：局部皮肤护理组合物组69.91％，安慰剂组为0.88％，两组疗效四级评分Ridit均数差值0.38(两组疗效差别38％)。两组临床疗效比较差异均有统计学意义。见下表。
临床疗效分析(8周)
1.3总体疗效分析
维氟醌乳膏治疗中、重度黄褐斑，8周总体疗效有效率，PPS集：维氟醌组68.57％，安慰剂组为0.94％，两组疗效四级评分Ridit均数差值0.39(疗效差别39％)；FAS集：维氟醌组64.60％，安慰剂组为0.88％，两组疗效四级评分Ridit均数差值0.36(两组疗效差别36％)。两组总体疗效比较差异均有统计学意义。见下表。
表总体疗效分析(8周)
1.4疗效小结
本试验的疗效分析结果显示，在中、重度黄褐斑患者中：
维氟醌组和安慰剂组的PPS人群中，8周总体疗效有效率分别为68.57％和0.94％，两组疗效四级评分Ridit均数差值0.39(疗效差别39％)，两组疗效有显着差别(p<0.001)。4周总体疗效有效率分别为11.43％和0.00％两组疗效四级评分Ridit均数差值0.21(疗效差别21％)，两组疗效有显著差别(p<0.001)。两组临床疗效和仪器测量疗效与总体疗效有相同的分析结果。见下表。
维氟醌组和安慰剂组的FAS人群中，8周总体疗效有效率分别为64.60％和0.88％，两组疗效四级评分Ridit均数差值0.36(疗效差别36％)，两组疗效同样有显着差别(p<0.001)。4周总体疗效有效率分别为11.50％和0.00％两组疗效四级评分Ridit均数差值0.20(疗效差别20％)，两组疗效同样有显着差别(p<0.001)。两组临床疗效和仪器测量疗效与总体疗效有相同的分析结果。见下表。
以上结论显示维氟醌乳膏治疗中、重度黄褐斑具有确切的疗效。
疗效小结(PPS)
疗效小结(FAS)
2.安全性分析与安全性小结
2.1用药/暴露的程度分析
维氟醌组暴露天数为53.96±9.12，安慰剂组暴露天数为54.80±7.65，两组患者的暴露天数比较差异无统计学意义，具有可比性。
药物暴露天数比较
2.2不良事件的描述和分析
维氟醌组共有35例不良事件报道，1例眼睛刺痛系用药不当引起，与治疗无直接关系，113例中不良反应共发生34例，不良反应发生率30.1％，按发生频率依次为红斑(18.58％)、刺痛(7.96％)、脱屑(7.08％)、毛细血管扩张(4.42％)、灼感(3.54％)、干燥(2.65％)、瘙痒(2.65％)、红肿(1.77％)、色素加深(0.88％)和皮肤变薄(0.88％)，程度大多为轻度，不影响继续用药治疗，随着治疗的延续或停药后可自行恢复。有两例由于不良反应停用研究药物，一例为红斑(轻度)、脱屑(轻度)，一例为红肿(中度)、毛细血管扩张(轻度)。二例患者均担心影响美容退出试验，停药后不良反应症状消失。
安慰剂组共有6例不良事件报道，贫血2例、感冒1例与治疗无关。113例中共3例不良反应，不良反应发生率2.6％，分别为灼感1例、紧绷1例、瘙痒1例。
不良事件种类与频率
*灼热和灼感合并为灼感。
2.3严重和重要不良反应事件的描述和分析
无严重和重要不良反应事件发生。
2.4与安全性有关的实验室检查结果分析
治疗后发生的具有临床意义的实验室检查指标变化共5例。维氟醌组2例：血红蛋白1例(因轻度贫血引起)，尿白细胞1例(因尿路感染引起)；安慰剂组3例：白细胞1例(因上呼吸道感染引起)，尿白细胞2例(1例因尿路感染引起，另1例未记录原因)。经研究者分析判定上述5例异常实验室检查项均与治疗无关。
2.5安全性小结
维氟醌组113例中有34例发生至少一项不良反应(30.1％)，不良反应发生率30.1％，按发生频率依次为红斑(18.58％)、刺痛(7.96％)、脱屑(7.08％)、毛细血管扩张(4.42％)、灼感(3.54％)、干燥(2.65％)、瘙痒(2.65％)、红肿(1.77％)、色素加深(0.88％)和皮肤变薄(0.88％)，程度大多为轻度，随着治疗的延续或停药后可自行恢复。安慰剂组113例中共有3例不良反应，不良反应发生率2.6％，分别为灼感1例、紧绷1例、瘙痒1例。
无重要及严重不良反应发生。
维氟醌组、安慰剂组均未出现与治疗相关的有临床意义的异常实验室检查结果。
上述维氟醌组选择实施例1的局部皮肤护理组合物，可知8周总体疗效有效率为64.60％，下面采用上述同样方法，测试实施例2～13的8周总体疗效有效率。
可知，实施例2为56.24％，实施例3为54.76％，实施例4为51.8％，实施例5为42.92％，实施例6为48.84％，实施例7为47.36％，实施例8为47.36％，实施例9为48.84％，实施例10为26.64％，实施例11为39.96％，实施例12为34.04％，实施例13为32.56％。
3.稳定性试验
将本发明制备得到的制品和专利200380107546.7的乳膏作为对照组乳膏进行感官评价和稳定性性能测试。
从附图1可知，外观上，本专利提供的制品光滑平整，对照组乳膏表面坑洼不平；涂抹时，我们的更柔滑，皮肤感觉更润湿柔软。
稳定性试验条件：将制品和乳膏在55℃下放置6小时，观察水油分离情况。根据附图2可知，本发明制备得到的制品在此热稳定性条件下依然保持乳膏状，而对照组的乳膏则产生了油水分离。
4.抑菌效果实验
本报告通过抑菌效力检查法(《中国药典》2015年版四部通则1121)对局部皮肤护理组合物基质、不含防腐剂的局部皮肤护理组合物和含防腐剂的局部皮肤护理组合物进行抑菌效力检查，证明不含防腐剂的局部皮肤护理组合物与含防腐剂的局部皮肤护理组合物具有同等抑菌效力，二者均可以达到外用制剂的抑菌效力要求；同时，对不含防腐剂的局部皮肤护理组合物加速6月进行抑菌效力检查，验证成品制剂的抑菌效力在效期内不因贮藏条件而降低。
所述局部皮肤护理组合物选自实施例1的局部皮肤护理组合物(维氟醌乳膏组)。
所述局部皮肤护理组合物基质(维氟醌乳膏基质)和实施例1的局部皮肤护理组合物的区别在于，所述局部皮肤护理组合物基质不包含氢醌、维A酸和氟轻松。
验证所需的培养基信息
抑菌效力检查菌株来源
验证所需的溶液与培养基配制及灭菌条件
供试品溶液制备(通过稀释法消除供试品抑菌活性)
①1:10供试品溶液制备(0.1g/mL)：取供试品10g，加入pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100mL，振摇溶解混匀，作为1:10供试品溶液。
②1:20供试品溶液制备(0.05g/mL)：取供试品10g，加入pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100mL，振摇溶解混匀，作为1:20供试品溶液。
③1:50供试品溶液制备(0.02g/mL)：取供试品10g，加入pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100mL，振摇溶解混匀，作为1:50供试品溶液。
④1:100供试品溶液制备(0.01g/mL)：取供试品10g，加入pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100mL，振摇溶解混匀，作为1:100供试品溶液。
接种
试验组:取上述制备好的供试品溶液共7份，每份10mL，分别加入各试验菌液0.1mL，白色念珠菌与黑曲霉各加2份，混匀。使每1mL供试液中含菌量不大于100cfu。
供试液对照组:取制备好的供试液，以缓冲液代替菌液同试验组操作。
菌液对照组:取缓冲液替代供试液，按试验组操作加入试验菌液。
阴性对照组:直接取缓冲液。
培养和计数
加有金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的胰酪大豆胨琼脂培养基平板在30～35℃培养不超过3天，加有白色念珠菌与黑曲霉菌液的胰酪大豆胨琼脂培养基平板在30～35℃培养不超过5天，沙氏葡萄糖琼脂培养基平板在20～25℃培养不超过5天。每日观察菌落生长情况，点计平板上生长的所有菌落数。
供试品存活菌数测定方法适用性试验结果
局部皮肤护理组合物基质的存活菌数测定方法适用性试验结果
不含防腐剂的局部皮肤护理组合物的存活菌数测定方法适用性试验结果
含防腐剂的局部皮肤护理组合物的存活菌数测定方法适用性试验结果
抑菌效力测定
菌液制备
取金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌的新鲜琼脂培养物，加入适量的0.9％无菌氯化钠溶液将琼脂表面的培养物洗脱，并将菌悬液移至无菌试管内，用0.9％无菌氯化钠溶液稀释并制成每1mL含菌数约为108cfu的菌悬液，制成适宜浓度的菌悬液。测定1mL菌悬液中所含的菌数。
取黑曲霉的新鲜培养物加入3～5mL含0.05％(mL/mL)聚山梨酯80的0.9％无菌氯化钠溶液，将孢子洗脱。然后吸出孢子悬液至无菌试管内，用含0.05％(mL/mL)聚山梨酯80的0.9％无菌氯化钠溶液制成每1mL含菌数约为108cfu的黑曲霉孢子悬液。测定1mL菌悬液中所含的菌数。
供试品接种
取供试品20g至无菌烧杯，共5份，置40℃水浴中，每一份中接种一种试验菌，每g供试品中接菌量105～106cfu，俟充分混合后，分别转移至空白铝管，封尾(同市售包装容器)，然后置20～25℃避光贮存。
注：每种供试品进行3次独立的平行试验。
存活菌数测定
分别于0天、2天、7天、14天、28天从供试品接种中制备好的容器中取供试品1g，测定每份供试品中所含的菌数，测定细菌用胰酪大豆胨琼脂培养基，测定真菌用沙氏葡萄糖琼脂培养基。
存活菌数测定方法按存活菌数测定方法适用性试验确认的方法进行供试液制备和菌数测定，每种培养基制备2个平板。
根据存活菌数测定结果，计算1g供试品各试验菌所加的菌数及各取样时间的存活菌数，并换算成lg值。
抑菌效力判断标准(皮肤给药制剂)
抑菌效力测定结果
维氟醌乳膏基质具有抑菌效力，14天即可完全抑制试验菌的生长；不含防腐剂的维氟醌乳膏与含防腐剂的维氟醌乳膏2天即可完全抑制试验菌的生长，二者具有同等抑菌效力，均完全达到外用制剂的抑菌效力要求。
上述说明书只提供例证说明的目的，不是想限制本发明于公开的精确形式，但在此通过附加的权利要求来限制。

Claims (10)

1.一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物，其特征在于，其至少包含：
纯化水、硅酸镁铝、液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、多元醇、抗氧剂、pH调节剂、表面活性剂、对苯二酚、维A酸和氟轻松。
2.权利要求1所述的一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物，其特征在于，按照重量份计，其至少包含：
纯化水60-70份、硅酸镁铝2-5份、液体烷烃1-6份、混合脂肪酸甘油酯2-6份、脂肪醇混合物2-6份、C12-C20的烷酸1-3份、多元醇5-10份、抗氧剂0.1-1份、pH调节剂0.02-0.1份、表面活性剂2-8份、对苯二酚2-6份、维A酸0.03-0.1份和氟轻松0.005-0.1份。
3.权利要求1所述的一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物，其特征在于，按照重量份计，其至少包含：
纯化水65.49份、硅酸镁铝3.0份、液体烷烃4.0份、混合脂肪酸甘油酯3.5份、脂肪醇混合物4份、C12-C20的烷酸2份、多元醇7.5份、抗氧剂0.4份、pH调节剂0.05份、表面活性剂6份、对苯二酚4份、维A酸0.05份和氟轻松0.01份。
4.权利要求1-3任一项所述的一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物，其特征在于，所述液体烷烃为白凡士林和/或液体石蜡。
5.权利要求1-3任一项所述的一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物，其特征在于，所述脂肪醇混合物选自十六醇、十八醇和十六十八醇的一种或多种。
6.权利要求1-3任一项所述的一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物，其特征在于，所述C12-C20的烷酸为硬脂酸。
7.权利要求1-3任一项所述的一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物，其特征在于，所述多元醇为丙二醇和/或丙三醇。
8.权利要求1-3任一项所述的一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物，其特征在于，所述抗氧剂为抗氧剂A和抗氧剂B。
9.权利要求1-3任一项所述的一种局部皮肤护理组合物，其特征在于，所述pH调节剂为乳酸和/或枸橼酸。
10.一种制备权利要求1-3任一项所述的一种局部皮肤护理组合物的方法，其特征在于，具体步骤如下：
S01水相：准确称取纯化水加入主锅，进行加热和搅拌，将纯化水加热至85～90℃，保温0.5-1.5小时后降温至66～70℃，加入准确称取的硅酸镁铝，溶胀10～24小时；
S02油相：准确称取油相：液体烷烃、混合脂肪酸甘油酯、脂肪醇混合物、C12-C20的烷酸、7.5份多元醇、0.5处方量的抗氧剂A，投入油锅中，开启加热和搅拌，升温至66～70℃，待油相全部熔融后，加入表面活性剂，搅拌15-30分钟后，避光加入维A酸，搅拌10～30分钟；
S03乳化：
S031将主锅温度控制在66～70℃，加入pH调节剂、剩余处方量的抗氧剂A，搅拌10～30分钟后，油相过筛抽入主锅，开始乳化，2～10分钟后开始抽真空，搅拌、乳化10～30分钟；
S032通过循环水使主锅温度降至58～62℃，降温过程中进行搅拌、乳化；加入抗氧剂B和对苯二酚，搅拌、乳化30～60分钟；
S033通过循环水使主锅温度降至45～50℃，降温过程中进行搅拌、乳化；将氟轻松加入主锅，搅拌、乳化30～60分钟；
S034通过循环水使主锅温度降至40～45℃，准备灌装。
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