CN110003124A - 一种喹烯酮的合成方法 - Google Patents
一种喹烯酮的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110003124A CN110003124A CN201910222460.1A CN201910222460A CN110003124A CN 110003124 A CN110003124 A CN 110003124A CN 201910222460 A CN201910222460 A CN 201910222460A CN 110003124 A CN110003124 A CN 110003124A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- quinocetone
- synthetic method
- glycol
- reaction
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- IOKWXGMNRWVQHX-VAWYXSNFSA-N (e)-1-(3-methyl-4-oxido-1-oxoquinoxalin-1-ium-2-yl)-3-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound O=[N+]1C2=CC=CC=C2N([O-])C(C)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 IOKWXGMNRWVQHX-VAWYXSNFSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- CUJMCPPBTUATEJ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methyl-4-oxido-1-oxoquinoxalin-1-ium-2-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2[N+](=O)C(C(=O)C)=C(C)N([O-])C2=C1 CUJMCPPBTUATEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 16
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 7
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 7
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 5
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 235000008729 phenylalanine Nutrition 0.000 claims description 5
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013930 proline Nutrition 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000014393 valine Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N anhydrous quinoline Natural products N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 3
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 2
- HXWDNCGKKYUTTH-UHFFFAOYSA-N CN(N1CC=CC=2C=CC=NC12)C Chemical compound CN(N1CC=CC=2C=CC=NC12)C HXWDNCGKKYUTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 2
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol, Natural products OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000005352 clarification Methods 0.000 claims description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 claims description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N hydroxyformaldehyde Chemical compound O[14CH]=O BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 2
- 235000014705 isoleucine Nutrition 0.000 claims description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 2
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000018 strontium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 quinoline alkene Ketone Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 14
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 5
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 2
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 2
- DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N (2s)-4-hydroxy-2-(propylamino)butanoic acid Chemical compound CCCN[C@H](C(O)=O)CCO DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZHGRUMIRATHIU-UHFFFAOYSA-N 1-ethenyl-3-methylbenzene Chemical group CC1=CC=CC(C=C)=C1 JZHGRUMIRATHIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000006668 aldol addition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005882 aldol condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000002547 anomalous effect Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000015177 dried meat Nutrition 0.000 description 1
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002614 leucines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003680 valines Chemical class 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种喹烯酮新合成方法，采用乙酰甲喹和苯甲醛为原料，在氨基酸‑碱复合催化体系中反应合成喹烯酮，产品收率在90％以上，纯度可达99％；同时，该催化体系在水相中以较低温度促使乙酰甲喹和苯甲醛快速反应，制备高品质的产品，反应条件温和，收率优良，生产工艺流程简单方便，安全可靠；并且除去产物后，催化体系可以重复使用，重复使用3次，催化效果不变，因此可以降低生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及化工合成技术领域，特别是涉及一种兽药喹烯酮的合成方法。
背景技术
喹烯酮(Quinocetone)是中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所开发的一种兽药，是我国首创的国家级一类新兽药，具有抗菌止腹泻促生长作用；能够作为饲料药物添加剂，用于畜禽，特别是幼小畜禽，抗菌止腹泻促生长，效果非常显著；还可用于水产养殖抗菌促生长，提高成活率，并能澄清水体，改良水质。
喹烯酮的化学名为3-甲基-2-苯乙烯酮基-喹喔啉-1，4-二氧化物，分子式为C18H14N203，分子量为306.5，熔点(m.P.)182.5-189性状为淡黄色或黄绿色粉末，无臭，无味，溶于氯仿、二甲基亚砜、二氧六环，微溶于甲醇、乙醇，不溶于水；对光敏感，较易发生光化学反应。
喹烯酮是通过抑制细菌DNA的合成，来抑制消化道内病原微生物的生长繁殖，从而起到防止或减少疾病发生；保护肠道有益菌群和肠壁不受微生物或寄生虫侵害，促进各种养分的消化和吸收，从而加速动物生长，提高饲料转化率。喹烯酮是一种安全、高效、新型的饲料添加剂，可明显促进动物生长，增重效果可达15-20％，大大提高养殖业经济效益；其抗菌谱广，对多种致病菌有抑制作用；在动物体内排泄快，不积蓄，无“三致”作用；靶动物安全性试验表明，靶动物内脏器官均未见异常变化，也未观察到任何毒副作用。
受原料供应的影响，喹烯酮的生产多为采用乙酰甲喹和苯甲醛为原料，在碱性催化剂作用下发生Claisen-Schmidt缩合反应制备得到，反应式如下：
中国专利ZL201110327882.9报道采用甲醇为溶剂，乙醇胺为催化剂，在 38-45℃反应8-48小时来生产喹烯酮；中国专利ZL201110327413.7报道采用甲醇为溶剂，25％氨水为催化剂，在38-45℃反应8-32小时来生产喹烯酮；中国专利ZL201510170186.X报道以吡啶为催化剂，石油醚为脱水剂，在60-90加℃热回流脱水反应6-8小时来生产喹烯酮；中国专利ZL201310665289.4报道以有机胺和无机酸为复合催化剂，并加入具有吸水作用的无机盐，在50-60℃反应1-6 小时来生产喹烯酮。
由于喹喔啉结构的特殊性和α、β-不饱和羰基化合物的不稳定性，通常生产出来的喹烯酮颜色偏深，更有违砖红色的；并往往会有杂质生成，比如以下2 个杂质经常会在反应中生成，并难以除去；这样导致提纯困难，从而难以得到高收率、高纯度的合格产品。
鉴于喹烯酮是一个极其重要的兽药，有着非常良好的市场，寻找一种新颖的合成方法来改善反应状况，抑制杂质的生成，获得高收率、高纯度的产品，并实现其工业化生产是非常有意义的，有着良好的经济和社会效益。
发明内容
本发明的目的在于研究、解决目前现有喹烯酮生产技术中的不足之处，提供一种能够生产出高纯度喹烯酮的方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：
提供一种喹烯酮的合成方法，其合成路线如下：
具体操作步骤如下：
(1)把氨基酸、碱、渗透剂和水加入到反应瓶中，充分搅拌溶清，再加入乙酰甲喹和苯甲醛，搅拌均匀；
(2)在15-65℃下，继续搅拌反应，HPLC检测反应进程，待原料反应完全，抽滤得到喹烯酮粗品；
(3)喹烯酮粗品使用甲醇进行打浆，抽滤，干燥，得到成品喹烯酮。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(1)中所采用的氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸和组氨酸中的一种或多种的混合物。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(1)中所采用的氨基酸为缬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或亮氨酸。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(1)中所采用的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锶、碳酸锂、吡啶、4-甲基吡啶、4-N,N-二甲氨基吡啶、哌啶、二乙胺和三乙胺中的一种或多种的混合物。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(1)中所采用的渗透剂为乙二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、五甘醇、聚乙二醇200和聚乙二醇400中的一种或多种的混合物。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(1)中乙酰甲喹与苯甲醛的摩尔质量比为1:1.1-1.5。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(1)中氨基酸的用量为0.05-0.1mol％。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(1)中渗透剂的使用量为溶液总质量的 10-20％。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(2)中的反应温度为20-35％。
在本发明一个较佳实施例中，步骤(3)中甲醇的使用量为喹烯酮粗品质量的100-350％。
本发明的有益效果是：氨基酸可以催化醛和酮顺利发生Aldol加成反应，如果此时进行加热可以使加成产物顺利发生脱水反应，从而进一步生成α、β-不饱和酮；当反应体系存在碱时候，脱水过程则能够借助碱的催化作用完成，即该脱水反应能够在较低温度下顺利进行；本发明把氨基酸-碱复合催化剂应用于喹烯酮合成，在水相中以较低温度促使乙酰甲喹和苯甲醛快速反应，制备高品质的产品，反应条件温和，收率优良，生产工艺流程简单方便，安全可靠；并且除去产物后，催化体系可以重复使用，重复使用3次，催化效果不变，因此可以降低生产成本。
附图说明
图1是采用本发明中的合成方法生产得到的喹烯酮的核磁图谱。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
实施例1：
称取1.2克缬氨酸、1克4-甲基吡啶、5克二甘醇，加入到250毫升反应瓶中，再加入80毫升纯净水，搅拌使体系澄清。
分别称取21.8克乙酰甲喹和13.8克苯甲醛，加入到上述的催化体系中，加热至40℃反应6小时，HPLC检测乙酰甲喹反应完全，冷却，抽滤，得到喹烯酮粗品。
在喹烯酮粗品中加入60毫升甲醇，搅拌1小时，抽滤，真空干燥，得到27.6 克产品，收率90％，纯度98.2％。
实施例2：
称取1克苯丙氨酸、0.5克吡啶、2克三甘醇，加入到250毫升反应瓶中，再加入80毫升纯净水，搅拌使体系澄清。
分别称取21.8克乙酰甲喹和12.8克苯甲醛，加入到上述的催化体系中，加热至40℃反应4小时，HPLC检测乙酰甲喹反应完全，冷却，抽滤，得到喹烯酮粗品。
在喹烯酮粗品中加入80毫升甲醇，搅拌1小时，抽滤，真空干燥，得到28.1 克产品，收率92％，纯度98.1％。
实施例3：
称取1.5克脯氨酸、1.5克碳酸钠、2克聚乙二醇400，加入到250毫升反应瓶中，再加入80毫升纯净水，搅拌使体系澄清。
分别称取21.8克乙酰甲喹和11.8克苯甲醛，加入到上述的催化体系中，加热至25℃反应5小时，HPLC检测乙酰甲喹反应完全，冷却，抽滤，得到喹烯酮粗品。
在喹烯酮粗品中加入80毫升甲醇，搅拌1小时，抽滤，真空干燥，得到28.6 克产品，收率93％，纯度99.2％。
实施例4：
称取1克甘氨酸、1.8克碳酸钾、5克聚乙二醇200，加入到250毫升反应瓶中，再加入80毫升纯净水，搅拌使体系澄清。
分别称取21.8克乙酰甲喹和14.8克苯甲醛，加入到上述的催化体系中，加热至55℃反应6小时，HPLC检测乙酰甲喹反应完全，冷却，抽滤，得到喹烯酮粗品。
在喹烯酮粗品中加入90毫升甲醇，搅拌1小时，抽滤，真空干燥，得到25.6 克产品，收率84％，纯度98.1％。
实施例5：
称取1.5克亮氨酸、1克哌啶、2克五甘醇，加入到250毫升反应瓶中，再加入80毫升纯净水，搅拌使体系澄清。
分别称取21.8克乙酰甲喹和13.8克苯甲醛，加入到上述的催化体系中，加热至45℃反应5小时，HPLC检测乙酰甲喹反应完全，冷却，抽滤，得到喹烯酮粗品。
在喹烯酮粗品中加入100毫升甲醇，搅拌1小时，抽滤，真空干燥，得到 28.2克产品，收率92％，纯度98.8％。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (10)
1.一种喹烯酮的合成方法，其特征在于，其合成路线如下：
具体操作步骤如下：
(1)把氨基酸、碱、渗透剂和水加入到反应瓶中，充分搅拌溶清，再加入乙酰甲喹和苯甲醛，搅拌均匀；
(2)在15-65℃下，继续搅拌反应，HPLC检测反应进程，待原料反应完全，抽滤得到喹烯酮粗品；
(3)喹烯酮粗品使用甲醇进行打浆，抽滤，干燥，得到成品喹烯酮。
2.根据权利要求1所述的喹烯酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所采用的氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸和组氨酸中的一种或多种的混合物。
3.根据权利要求2所述的喹烯酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所采用的氨基酸为缬氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸或亮氨酸。
4.根据权利要求1所述的喹烯酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所采用的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锶、碳酸锂、吡啶、4-甲基吡啶、4-N,N-二甲氨基吡啶、哌啶、二乙胺和三乙胺中的一种或多种的混合物。
5.根据权利要求1所述的喹烯酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所采用的渗透剂为乙二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、五甘醇、聚乙二醇200和聚乙二醇400中的一种或多种的混合物。
6.根据权利要求1所述的喹烯酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中乙酰甲喹与苯甲醛的摩尔质量比为1:1.1-1.5。
7.根据权利要求1所述的喹烯酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中氨基酸的用量为0.05-0.1mol％。
8.根据权利要求1所述的喹烯酮的合成方法，其特征在于，步骤(1)中渗透剂的使用量为溶液总质量的10-20％。
9.根据权利要求1所述的喹烯酮的合成方法，其特征在于，步骤(2)中的反应温度为20-35％。
10.根据权利要求1所述的喹烯酮的合成方法，其特征在于，步骤(3)中甲醇的使用量为喹烯酮粗品质量的100-350％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910222460.1A CN110003124A (zh) | 2019-03-22 | 2019-03-22 | 一种喹烯酮的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910222460.1A CN110003124A (zh) | 2019-03-22 | 2019-03-22 | 一种喹烯酮的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110003124A true CN110003124A (zh) | 2019-07-12 |
Family
ID=67167819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910222460.1A Pending CN110003124A (zh) | 2019-03-22 | 2019-03-22 | 一种喹烯酮的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110003124A (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1785979A (zh) * | 2004-12-07 | 2006-06-14 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 3－甲基－2－肉桂酰基－喹喔啉－1，4－二氧化物的制备方法 |
| CN102311397A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-01-11 | 湖南科技大学 | 一种高效的喹烯酮合成方法 |
| CN102329272A (zh) * | 2011-11-01 | 2012-01-25 | 荆州市新元生物科技有限公司 | 制备喹烯酮的方法 |
| CN102408384A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-04-11 | 湖南科技大学 | 一种改进的喹烯酮合成方法 |
| CN104672155A (zh) * | 2013-12-03 | 2015-06-03 | 中牧实业股份有限公司黄冈动物药品厂 | 一种改进喹烯酮的合成方法 |
| CN104788392A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-07-22 | 浙江汇能动物药品有限公司 | 一种高纯度高收率喹烯酮的合成方法 |
| CN104803928A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-07-29 | 浙江汇能动物药品有限公司 | 一种高纯度兽药喹烯酮的合成方法 |
| CN105566234A (zh) * | 2015-12-24 | 2016-05-11 | 南阳市天华制药有限公司 | 一种喹烯酮的制备方法 |
| CN106749051A (zh) * | 2016-11-11 | 2017-05-31 | 山东济肽生物科技有限公司 | 水溶性喹烯酮制备方法 |
-
2019
- 2019-03-22 CN CN201910222460.1A patent/CN110003124A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1785979A (zh) * | 2004-12-07 | 2006-06-14 | 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 | 3－甲基－2－肉桂酰基－喹喔啉－1，4－二氧化物的制备方法 |
| CN102311397A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-01-11 | 湖南科技大学 | 一种高效的喹烯酮合成方法 |
| CN102408384A (zh) * | 2011-10-25 | 2012-04-11 | 湖南科技大学 | 一种改进的喹烯酮合成方法 |
| CN102329272A (zh) * | 2011-11-01 | 2012-01-25 | 荆州市新元生物科技有限公司 | 制备喹烯酮的方法 |
| CN104672155A (zh) * | 2013-12-03 | 2015-06-03 | 中牧实业股份有限公司黄冈动物药品厂 | 一种改进喹烯酮的合成方法 |
| CN104788392A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-07-22 | 浙江汇能动物药品有限公司 | 一种高纯度高收率喹烯酮的合成方法 |
| CN104803928A (zh) * | 2015-04-13 | 2015-07-29 | 浙江汇能动物药品有限公司 | 一种高纯度兽药喹烯酮的合成方法 |
| CN105566234A (zh) * | 2015-12-24 | 2016-05-11 | 南阳市天华制药有限公司 | 一种喹烯酮的制备方法 |
| CN106749051A (zh) * | 2016-11-11 | 2017-05-31 | 山东济肽生物科技有限公司 | 水溶性喹烯酮制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 唐树和等: "喹烯酮合成工艺的改进", 《化学通报》 * |
| 戴述诚等: "喹烯酮合成方法的改进", 《中国兽药杂志》 * |
| 赵晓丽等: "喹烯酮合成方法的研究", 《兽药与饲料添加剂》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103951582B (zh) | 一种乙酰乙酰苯胺类化合物的制备方法 | |
| CN109485614A (zh) | 三环的合成嗪工艺 | |
| CN105837648A (zh) | 一种磷酸替米考星的制备方法 | |
| CN102311397A (zh) | 一种高效的喹烯酮合成方法 | |
| CN104945303A (zh) | 3-烯基吲哚类化合物的制备方法 | |
| CN103275043A (zh) | 2-芳基苯并呋喃及其衍生物的合成方法 | |
| CN102952088B (zh) | 右丙亚胺的制备方法 | |
| CN102351933B (zh) | 一种制备羟钴胺盐的方法 | |
| CN102397793A (zh) | 一类金鸡纳碱-方酰胺氢键催化剂、合成方法及其在不对称反应中的应用 | |
| CN101402612A (zh) | 喹烯酮的合成方法 | |
| CN110003124A (zh) | 一种喹烯酮的合成方法 | |
| CN102408384B (zh) | 一种改进的喹烯酮合成方法 | |
| CN102351800A (zh) | 一种5-甲基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯的制备方法 | |
| CN108033903A (zh) | 一种dl-对甲砜基苯丝氨酸乙酯带水酯化的合成工艺 | |
| CN104672155B (zh) | 一种改进喹烯酮的合成方法 | |
| CN107892654A (zh) | 一类异长叶烷基荧光型酸碱指示剂及其合成方法和应用 | |
| CN104193719A (zh) | 一种3,4-亚甲二氧基苯乙醇酸的制备方法 | |
| CN103435531B (zh) | 饲料添加剂dl-色氨酸的制备方法 | |
| CN103508898B (zh) | 一种新的枸橼酸阿尔维林的制备方法 | |
| CN102382050A (zh) | 一种取代的1,2,3,4-四氢喹啉-4-酮盐酸盐的制备方法 | |
| CN103467325B (zh) | 一种适合工业化生产的n,n-二甲基甘氨酸盐酸盐的制备方法 | |
| CN111253272A (zh) | 一种制备苯甲酰胺类化合物的方法 | |
| CN112094237A (zh) | 氟苯咪唑的合成方法 | |
| CN105294581B (zh) | 一种喹烯酮的制备方法 | |
| CN102372743B (zh) | 一种对氨基苯砷酸的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190712 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |