CN102311397A - 一种高效的喹烯酮合成方法 - Google Patents

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于贤勇
刘鹤婷
杨凤仙
李筱芳
易平贵
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Abstract

本发明属于兽药制备技术领域，具体涉及一种高效的喹烯酮合成方法。本发明包括如下顺序的步骤：（1）以乙酰甲喹为起始原料，将乙酰甲喹与适量的甲醇加入到圆底烧瓶中，搅拌均匀；（2）将苯甲醛加至步骤（1）所得的溶液中，再加入浓度为25%的氨水，在38～45℃下反应8～32小时后停止加热，冷却，抽滤，得到喹烯酮奉粗品；（3）将喹烯酮奉粗品用甲醇洗涤，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品；其中，所述乙酰甲喹、苯甲醛、氨水的质量比为1.0～1.5:1:0.1～0.5。本发明方法制备喹烯酮，成本低、产率高、反应时间短，解决了目前喹烯酮合成过程中存在的问题。

Description

一种高效的喹烯酮合成方法
技术领域
本发明属于兽药制备技术领域，具体涉及一种高效的喹烯酮合成方法。
背景技术
喹烯酮，化学名称为：3-甲基-2-苯乙烯酮基-喹恶啉-1，4-二氧化物，分子式为：C8H14N2O3，分子量为：306.5，结构式为：
Figure BDA0000101943120000011
喹烯酮(Quinocetone)是由中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所最先研制的新型抗菌剂，为黄色粉末、无臭、无味，不溶于水，微溶于乙醇的粉末状物质。喹烯酮抗菌谱广、无毒副作用、不蓄积、无残留、无三致，使用安全高效，其制剂作为促生长饲料药物添加剂，具有抗菌作用强、促进畜禽生长作用明显等优点。喹烯酮既适用于猪，也适用于禽和水产动物，特别适合于幼年畜禽的防病促生长，是一种具有广泛应用价值的新型饲料药物添加剂。十多年来，喹烯酮已在国内十余个省市的一些饲养场和农户中试用，其防病促生长效果良好，且安全、无毒副作用。喹烯酮口服后机体内吸收很少且代谢较快，大部分从消化道以原形排出，生物利用率较低。
目前，喹烯酮主要有以下两种合成方法：
第一种是，以苯并-2，1，3-恶二唑-1-氧化物为起始原料，与苯叉乙酰丙酮一步反应合成。该工艺简短，但反应混合物须过夜陈化结晶，主反应原料苯叉乙酰丙酮无现成产品供应，并且所用正丁醇钠催化剂价格昂贵且不稳定，具有腐蚀性与毒性，因此，该工艺实验室制备可行，而转化为实际规模化工业生产并不可取，产率为85％。该合成方法反应式如式(1)所示：
Figure BDA0000101943120000021
第二种是，也是以苯并呋咱为起始原料，分别与2，4-戊二酮(第一步)和苯甲醛(第二步)共两步反应合成。该工艺所用反应原料易得，适于工业化生产，但是所用的催化剂为甲醇钠，易燃，具有腐蚀性和毒性，价格较高，反应结束后分离困难，导致可操作性不强，且反应产率较低，约70％左右。该合成方法反应式如式(2)所示：
Figure BDA0000101943120000022
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的上述缺陷，提供一种成本低、产率高、反应时间短的喹烯酮的合成方法。
本发明方法包括如下如下顺序的步骤：
(1)以乙酰甲喹为起始原料，将乙酰甲喹与适量的甲醇加入到圆底烧瓶中，搅拌均匀；
(2)将苯甲醛加至步骤(1)所得的溶液中，再加入浓度为25％的氨水，在38～45℃下反应8～32小时后停止加热，冷却，抽滤，得到喹烯酮奉粗品；
(3)将喹烯酮奉粗品用甲醇洗涤，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品；
其中，所述乙酰甲喹、苯甲醛、氨水的质量比为1.0～1.5∶1∶0.1～0.5。
本发明的反应式如式(3)所示：
Figure BDA0000101943120000031
作为进一步的优选方案是：步骤(2)中，反应温度为40℃，反应时间为12小时；所述乙酰甲喹、苯甲醛、氨水的质量比为1.37∶1∶0.39。
本发明与现有的喹烯酮的合成方法相比，以乙酰甲喹与苯甲醛为原料，以甲醇作溶剂，采用氨水作为催化剂，发生克莱森-施密特缩合反应生成喹烯酮，不仅大幅度地提高了产品的产率，而且原料廉价易得，催化剂也比较安全、廉价，便于分离，经济效益较好。因此，采用本发明方法制备喹烯酮，成本低、产率高、反应时间短，解决了目前喹烯酮合成过程中存在的问题。
具体实施方式
下面结合具体实验实例对本发明作进一步详细的描述。
实施例1：
a.取4.36g(10mmol)乙酰甲喹和20mL甲醇，加入到干燥的100mL圆底烧瓶中，搅拌均匀。
b.将3.18g(20mmol)苯甲醛、1.25g(2.5mmol)氨水(浓度为25％)加至上述溶液中，在搅拌下于温度40℃反应12h后停止加热，冷却，抽滤，得到喹烯酮粗品。
c.用甲醇洗涤两次(每次5mL)，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品，产率为96％。
实施例2：
a.取4.36g(10mmol)乙酰甲喹和20mL甲醇，加入到干燥的100mL圆底烧瓶中，搅拌均匀。
b.将3.18g(20mmol)苯甲醛、1.5g(3.0mmol)氨水(浓度为25％)加至上述溶液中，在搅拌下于温度38℃反应12h后停止加热，冷却，抽滤，得到喹烯酮粗品。
c.用甲醇洗涤两次(每次5mL)，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品，产率为86％。
实施例3：
a.取4.36g(10mmol)乙酰甲喹和20mL甲醇，加入到干燥的100mL圆底烧瓶中，搅拌均匀。
b.将3.18g(20mmol)苯甲醛、1.0g(2.0mmol)氨水(浓度为25％)加至上述溶液中，在搅拌下于温度42℃反应12h后停止加热，冷却，抽滤，得到喹烯酮粗品。
c.用甲醇洗涤两次(每次5mL)，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品，产率为91％。

Claims (2)

1.一种高效的喹烯酮合成方法，其特征在于包括如下顺序的步骤：
（1）以乙酰甲喹为起始原料，将乙酰甲喹与适量的甲醇加入到圆底烧瓶中，搅拌均匀；
（2）将苯甲醛加至步骤（1）所得的溶液中，再加入浓度为25%的氨水，在38～45℃下反应8～32小时后停止加热，冷却，抽滤，得到喹烯酮奉粗品；
（3）将喹烯酮奉粗品用甲醇洗涤，干燥，得到的固体即为喹烯酮精制品；
其中，所述乙酰甲喹、苯甲醛、氨水的质量比为1.0～1.5 : 1 : 0.1～0.5。
2.根据权利要求1所述高效的喹烯酮合成方法，其特征在于：步骤（2）中，反应温度为40℃，反应时间为12小时；所述乙酰甲喹、苯甲醛、氨水的质量比为1.37 : 1 : 0.39。
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