CN109997849A - 一种消毒液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种消毒液及其制备方法，该消毒液包括以下重量份数配比的成分：0.01～0.1％双癸基二甲基氯化铵，0.01～0.05％辛基癸基二甲基氯化铵，0.01～0.06％苯扎氯铵和0.2～2％表面活性剂，余量为纯化水。其制备方法为，将双癸基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵和苯扎氯铵制成的溶液与表面活性剂制成的溶液混合，过滤即得。本发明所得产品具有杀菌范围广，且杀菌效果增强、安全无毒，可用于手术室中对皮肤创口、皮肤表面的消毒处理，以及对手术室地面、环境的消毒；其制备方法简单，易于生产操作。

Description

一种消毒液及其制备方法

技术领域

本发明涉及消毒液领域，尤其涉及一种消毒液及其制备方法。

背景技术

随着宠物的多样化，越来越多的小动物走入家庭，除传统宠物猫狗之外，还有仓鼠、乌龟、蜥蜴等。虽然宠物在多数情况下性情温顺，但在特殊时期或遇到外界强烈刺激时则有可能突然暴怒而抓伤、咬伤饲养者。而即使舔舐，对于脆弱皮肤也有可能造成皮肤创伤，使病毒趁虚而入。此外，日常活动中也难以避免出现刮擦、磕碰等意外情况而使皮肤表面形成创口。对皮肤创口进行及时、有效的消毒处理能够促使其迅速愈合，反之则有可能发生化脓感染，经久不愈，甚至引发全身感染、破伤风等危及生命的情况。因此，消毒处理不仅用于日常的皮肤伤口处理，还会用于手术过程中的伤口处理以及手术前的皮肤消毒。

目前用于皮肤创口消毒的常见消毒液有酒精、生理盐水、红药水、紫药水、碘酒、碘伏等。酒精和碘酒有刺激性，既会加重伤口刺痛，又不利于伤口恢复；红药水含有汞，有毒，可通过伤口被人体吸收；紫药水杀菌作用较弱，还会再伤口表面留下斑点；碘伏是目前日常和手术室内常用的消毒液，但不稳定，需避光保存，且对金属有腐蚀作用。此外，还有用多种具有消毒作用的化合物制成的消毒剂产品，但目前的消毒剂产品仅能用于日常的皮肤伤口处理，消毒效果欠佳，不能满足手术室中对消毒效果的要求。

发明内容

针对目前的消毒剂不能满足手术室中对消毒效果要求的问题，本发明提供一种消毒液。

以及，本发明还提供上述消毒液的制备方法。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下技术方案：

一种消毒液，包括以下重量百分比的成分：

本发明提供的消毒液可杀灭肠道致病菌、化脓性球菌、致病性酵母菌和医院感染常见细菌，杀灭效果好、使用安全，可用于日常消毒使用以及手术室消毒。

配方中的双癸基二甲基氯化铵化学性质稳定，刺激性小，在本配方中的浓度下对人安全无毒、无刺激，且对各种器械均无腐蚀。双癸基二甲基氯化铵在常温浓度下具有很强的杀菌功效，对细菌、霉菌、病毒和藻类等都具有快速杀灭作用，并对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、乙肝病毒等具有极强的杀灭功能，杀菌消毒作用既迅速又长效。苯扎氯铵具有广谱、高效的杀菌能力，渗透力强，有利于增强产品的渗透性。辛基癸基二甲基氯化铵化学性质稳定，具有优良的表面活性、生物降解性和杀菌性，与双癸基二甲基氯化铵以及苯扎氯铵在本发明的浓度下合用，可增强产品的消毒效果。本发明将以上成分在上述浓度范围内进行合用，能够使产品具有更广的杀菌范围，且杀菌效果增强、安全无毒，可用于手术室中对皮肤创口、皮肤表面的消毒处理。以上成分均可溶于水，故配方中不需使用乙醇等有机溶剂，可避免有机溶剂对皮肤的刺激，且水溶液存储更安全稳定。

优选地，所述双癸基二甲基氯化铵的重量百分比为0.02～0.05％，所述辛基癸基二甲基氯化铵的重量百分比为0.02～0.03％，所述苯扎氯铵的重量百分比为0.02～0.04％。

优选地，所述双癸基二甲基氯化铵的重量百分比为0.03％，所述辛基癸基二甲基氯化铵的重量百分比为0.025％，所述苯扎氯铵的重量百分比为0.04％。

优选地，所述表面活性剂为十二烷基二甲基氧化胺(OB-2)和氨基糖苷(APG)的混合物。

优选地，所述OB-2和所述APG的质量比为0.8～1.2∶1。OB-2具有优良的洗涤性能，可产生丰富而稳定的泡沫，性质温和、刺激性小，能改善增稠剂的相容性和产品的整体稳定性。APG具有优良的相容性、稳定性和表面活性，且能够完全被生物降解，不会对环境造成新的污染。

优选地，所述表面活性剂的重量百分比为0.5％。

以及，本发明还提供上述消毒液的制备方法，将双癸基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、苯扎氯铵依次溶于20～80％配方量的所述纯化水中，制成溶液A；将表面活性剂溶于5～10％配方量的所述纯化水中，消泡，制成溶液B；将所述溶液A、溶液B与剩余所述纯化水混合均匀，用0.1～0.22μm滤膜过滤，即得。该制备方法简单，易于生产操作。将表面活性剂单独制成溶液后再与其他成分的水溶液混合，能够减少制备过程中产生的泡沫，缩短生产时间。

优选地，溶液B的配制方法为：将5～10％配方量的所述纯化水加热至40～60℃，加入所述表面活性剂，以10～20rpm速度搅拌至溶解，超声至所得溶液无泡，即得。

优选地，将所述溶液A、溶液B与剩余所述纯化水混合均匀的方法为：以10～20rpm速度搅拌10～20min。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1

本发明实施例提供一种消毒液及其制备方法，包括以下重量份数配比的成分：

上述消毒液的制备方法为：

将双癸基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、苯扎氯铵依次溶于20g纯化水中，制成溶液A；

取5g纯化水加热至60℃，加入OB-2和APG，以10rpm速度搅拌至溶解，超声至所得溶液无泡，制成溶液B；

将溶液A、溶液B与剩余纯化水混合，以10rpm速度搅拌20min，用0.1μm滤膜过滤，即得。

实施例2

本发明实施例提供一种消毒液及其制备方法，包括以下重量份数配比的成分：

上述消毒液的制备方法为：

将双癸基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、苯扎氯铵依次溶于40g纯化水中，制成溶液A；

取8g纯化水加热至50℃，加入OB-2和APG，以15rpm速度搅拌至溶解，超声至所得溶液无泡，制成溶液B；

将溶液A、溶液B与剩余纯化水混合，以15rpm速度搅拌25min，用0.1μm滤膜过滤，即得。

实施例3

本发明实施例提供一种消毒液及其制备方法，包括以下重量份数配比的成分：

上述消毒液的制备方法为：

将双癸基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、苯扎氯铵依次溶于50g纯化水中，制成溶液A；

取8g纯化水加热至50℃，加入OB-2和APG，以18rpm速度搅拌至溶解，超声至所得溶液无泡，制成溶液B；

将溶液A、溶液B与剩余纯化水混合，以15rpm速度搅拌20min，用0.22μm滤膜过滤，即得。

实施例4

本发明实施例提供一种消毒液及其制备方法，包括以下重量份数配比的成分：

上述消毒液的制备方法为：

将双癸基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、苯扎氯铵依次溶于60g纯化水中，制成溶液A；

取10g纯化水加热至60℃，加入OB-2和APG，以20rpm速度搅拌至溶解，超声至所得溶液无泡，制成溶液B；

将溶液A、溶液B与剩余纯化水混合，以20rpm速度搅拌10min，用0.22μm滤膜过滤，即得。

实施例5

本发明实施例提供一种消毒液及其制备方法，包括以下重量份数配比的成分：

上述消毒液的制备方法为：

将双癸基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、苯扎氯铵依次溶于50g纯化水中，制成溶液A；

取8g纯化水加热至60℃，加入OB-2和APG，以20rpm速度搅拌至溶解，超声至所得溶液无泡，制成溶液B；

将溶液A、溶液B与剩余纯化水混合，以20rpm速度搅拌10min，用0.22μm滤膜过滤，即得。

试验例

本试验例对上述实施例制备所得消毒液进行了稳定性和消毒效果考察。

下述实验中所采用的中和剂为0.5％吐温80+1.0％卵磷脂+0.2％硫代硫酸钠的0.03mol/L PBS，经中和剂鉴定试验表明，在18～20℃条件下，该中和剂可有效中和该样品原液对大肠杆菌和白色念珠菌的杀灭作用，且自身及中和产物对大肠杆菌和白色念珠菌无不良影响。

1、稳定性测试

以市售季铵盐类消毒液为对照组，以总季铵盐含量为检测指标，取本发明实施例1～5所得消毒液进行稳定性测试。

月桂基硫酸钠标准滴定溶液浓度为0.0040mol/L。

检测依据：《消毒技术规范》(2002年版)2.2.3.2、GB/T 26369-2010附录A方法一。

保存条件：样品密封良好，置37℃恒温箱内90天。

检验温度20.6℃，相对湿度62.7％。

检测结果见表1。

表1稳定性测试结果

由表1试验结果可见，经37℃存放90天后，本发明实施例1～5所得消毒液具有优于市售季铵盐类消毒液的稳定性。

2、细菌定量杀灭试验

试验菌株：大肠杆菌(8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、铜绿假单胞菌(ATCC15442)，均由广东省食品微生物安全工程技术研发开发中心食品安全菌种保藏中心提供，均取其第5代新鲜斜面培养物进行试验。

检验依据：《消毒技术规范》(2002年版)2.1.1.7。

杀菌试验：用本发明实施例1～5所得消毒液进行杀菌试验，杀菌作用时间为1.5min、3min、4.5min，试验温度18～20℃，试验重复3次。培养温度37℃。

对照组：市售季铵盐消毒液，总季铵盐含量为3.51g/L。

阴性对照：用无菌稀释液代替样品挤出液按试验程序进行操作。

实验结果见表2。

表2细菌杀灭效果

阴性对照无菌生长。

由表2试验结果可见，本发明实施例1～5所得消毒液作用1.5～4.5min对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌的杀灭对数值均＞5.0，优于市售季铵盐类消毒液。

3、真菌杀灭试验

试验菌株：白色念珠菌(ATCC10231)，由广东省食品微生物安全工程技术研发开发中心食品安全菌种保藏中心提供，取其第5代新鲜斜面培养物进行试验。

检验依据：《消毒技术规范》(2002年版)2.1.1.9。

杀菌试验：用本发明实施例1～5所得消毒液进行杀菌试验，杀菌作用时间为1.5min、3min、4.5min，试验温度18～20℃，试验重复3次。培养温度37℃。

对照组：市售季铵盐消毒液，总季铵盐含量为3.51g/L。

阴性对照：用无菌稀释液代替样品挤出液按试验程序进行操作。

实验结果见表3。

表3真菌杀灭效果

阴性对照无菌生长。

由表3试验结果可见，本发明实施例1～5所得消毒液作用1.5～4.5min对白色念珠菌的杀灭对数值均＞4.0，优于市售季铵盐类消毒液。

4、皮肤消毒试验

以20名皮肤健康的志愿者上臂内侧中段作为考察对象，以市售季铵盐类消毒液(总季铵盐含量为3.51g/L)和碘伏(含有效碘500mg/L)分别作为对照，分别考察实施例1～5制备所得消毒液和碘伏对皮肤的消毒效果。将志愿者随机分为两组，试验前对受试手臂进行涂抹采样作为阳性对照，之后分别用实施例1～5所得消毒液、碘伏和市售季铵盐类消毒液对各种志愿者的受试皮肤冲洗1min(每平方厘米的流速为500mL/min)，涂抹采样，对各组样品做自然菌活菌计数，结果见表4。

表4对皮肤自然菌的消毒效果

由表4试验结果可见，本发明实施例1～5所得消毒液对皮肤自然菌具有优异的杀灭效果。

5、急性经口毒性试验

采用SPF级昆明小鼠20只(来自斯贝福(北京)生物技术有限公司)，雌雄各半，18～22g，以Co⁶⁰辐照大小鼠维持饲料喂养，温度20～26℃，相对湿度40～70％。

受试物配制方法：以配制10mL为例，取实施例5所得消毒液5000mg，用蒸馏水定容至10mL，浓度为500mg/mL。

根据《消毒技术规范》(2002年版)2.3.1对实施例5所得消毒液进行急性经口毒性试验。小鼠给予受试物前禁食过夜，不限制饮水，将实施例5所得消毒液以0.1mL/10g体重经口灌胃给予，一日内一次给予小鼠。之后观察动物中毒表现和死亡数、死亡时间，并对死亡动物和观察期满处死东西进行尸体解剖，肉眼观察组织和脏器。观察14d，结果见表5。

表5动物状况及死亡状况

性别	剂量(mg/kg)	动物数(只)	死亡动物数(只)	死亡率(％)
					雌	5000	10	0	0
雄	5000	10	0	0

由表5试验结果可见，实施例5所得消毒液LD50＞5000mg/kg，属于实际无毒。

6、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验

采用SPF级昆明小鼠50只(来自斯贝福(北京)生物技术有限公司)，雌雄各半，25～30g，以Co⁶⁰辐照大小鼠维持饲料喂养，温度20～26℃，相对湿度40～70％。

以含有0.15mg/mL丝裂霉素的0.9％NaCl注射液(下称丝裂霉素溶液)为阳性对照，以0.9％NaCl注射液为阴性对照，根据《消毒技术规范》(2002年版)2.3.8.4对实施例5所得消毒液进行小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验。

受试物配制方法：以配制100mL为例，取实施例5所得消毒液10g，用0.9％NaCl注射液定容至100mL，即得低剂量组受试品；取实施例5所得消毒液25g，用0.9％NaCl注射液定容至100mL，即得中剂量组受试品；取实施例5所得消毒液50g，用0.9％NaCl注射液定容至100mL，即得高剂量组受试品。实验结果见表6.1和表6.2。

表6.1受试物对雌性小鼠骨髓细胞的微核率

表6.2受试物对雄性小鼠骨髓细胞的微核率

由表6.1和6.2可见，受试物与阴性对照相比，微核率均未呈现显著性差异，说明本发明实施例5制备所得消毒液对小鼠骨髓细胞染色体未呈现致微核作用。

7、多次皮肤刺激试验

采用皮肤完好的新西兰家兔3只(来自武汉市万千佳兴生物技术有限公司)，雌性，2.0～2.5kg，以普通级家兔维持饲料喂养，温度20～26℃，相对湿度40～70％。

根据《消毒技术规范》(2002年版)2.3.3.3.3对实施例5所得消毒液进行多次皮肤刺激试验：受试前24h剃去脊柱两侧毛发，左右各3.0cm×3.0cm。将实施例5制备所得消毒液0.5mL涂于一侧去毛区内2.5cm×2.5cm的范围，覆盖油纸，并用无刺激胶布固定，作为试验组。另一侧去毛区以蒸馏水按相同操作进行处理，作为空白对照。每天涂抹一次，连续涂抹14d。每次涂抹4h后揭去敷贴物，用温水冲洗1min，分别于受试后1h、24h、48h观察皮肤局部反应，进行皮肤刺激反应评分。14天平均得分情况见表7。

表7多次皮肤刺激试验结果

由表7试验结果可见，实施例5制备所得消毒液对皮肤无刺激。

8、急性眼刺激试验

采用新西兰家兔3只(来自武汉市万千佳兴生物技术有限公司)，雌性，2.0～2.5kg，以普通级家兔维持饲料喂养，温度20～26℃，相对湿度40～70％。

根据《消毒技术规范》(2002年版)2.3.4对实施例5所得消毒液进行小鼠急性眼刺激试验；吸取实施例5所得消毒液0.1mL滴入家兔一侧眼结膜囊内，另一侧眼以生理盐水作为正常对照。滴眼后将眼被动闭合4s，30s后用生理盐水冲洗，于滴眼后24h、48h和72h，肉眼观察家兔眼结膜、虹膜和角膜的损伤与恢复情况并评分。各家兔平均评分结果见表8。

表8眼刺激试验结果

由表8试验结果可见，实施例5制备所得消毒液对眼睛无刺激。

9、一次破损皮肤刺激试验

采用日本大耳白家兔3只(来自武汉市万千佳兴生物技术有限公司)，雌性，2.0～2.5kg，以普通级家兔维持饲料喂养，温度20～26℃，相对湿度40～70％。

根据《消毒技术规范》(2002年版)2.3.3.3.2对实施例5所得消毒液进行一次破损皮肤刺激刺激试验；受试前24h剃去脊柱两侧毛发，左右各3.0cm×3.0cm。在2.5cm×2.5cm的去毛皮肤上用75％酒精清洁、消毒，酒精挥发后，用灭菌刀片或注射针头在皮区内划一个“#”形的破损伤口，并在该破损皮区内染毒。注意皮肤破损仅达表皮，不伤及真皮。将实施例5制备所得消毒液0.5mL直接滴于2.5cm×2.5cm的四层纱布上并敷贴在破损去毛皮肤表面，覆盖油纸，并用无刺激胶布固定，作为试验组。另一侧去毛区以生理盐水按相同操作进行处理，作为空白对照。涂抹4h后揭去敷贴物，用温水冲洗1min，分别于受试后1h、24h、48h观察皮肤局部反应，进行皮肤刺激反应评分。各家兔平均评分结果见表9。

表9一次破损皮肤刺激试验结果

由表9试验结果可见，实施例5制备所得消毒液对一次破损皮肤无刺激。

10、伤口消毒试验

以市售季铵盐类消毒液(用无菌生理盐水稀释至总季铵盐含量为1.30g/L)和碘伏(含有效碘500mg/L)分别作为对照，考察碘伏和实施例1制备所得消毒液对伤口的消毒效果。

(1)非感染伤口消毒试验

选择体表外伤志愿者30例，伤口较清洁、未出现感染症状，长约5～8cm、深度＜1cm，随机分为两组，分别对伤口表面进行涂抹采样作为阳性对照，之后分别用实施例1所得消毒液和碘伏对伤口及其周围皮肤清洗3min(每平方厘米的流速为500mL/min)，涂抹采样后对各组样品做自然菌活菌计数，并对消毒处理后的志愿者进行2周观察，分别于第1、3、7、14天对伤口进行再次清洗，同时评估伤口愈合情况。

(2)感染伤口消毒试验

选择体表外伤志愿者30例，伤口有感染，长约5～8cm、深度＜1cm，随机分为实施例组和对照组，按非感染伤口消毒试验的方法进行试验。消毒效果的结果见表10.1，伤口愈合情况见表10.2。

表10.1对伤口处自然菌的消毒效果

表10.2伤口愈合情况

由以上结果可见，实施例1所得消毒液对于感染伤口和非感染伤口的消毒效果均优于现有技术中的市售品和碘伏，并且伤口愈合时间更短，且不会发生再感染。

11、地面消毒试验

以水泥地面和手术室地面分别作为考察对象，以总季铵盐含量为1.30g/L的市售消毒液作为对照，分别考察实施例1制备所得消毒液和市售消毒液对地面的消毒效果。试验前对地面进行涂抹采样作为阳性对照，之后分别用实施例1所得消毒液和市售消毒液对不同房间的地面进行喷洒(每平方米使用量为50mL)，30min后涂抹采样，对各组样品做活菌计数，结果见表11.1～11.3。

表11.1对地面大肠杆菌的消毒效果

表11.2对地面金黄色葡萄球菌的消毒效果

表11.3对地面铜绿假单胞菌的消毒效果

由表11.1～11.3结果可见，实施例1所得消毒液对于水泥地面和非使用状态的手术室地面的消毒效果均优于现有技术中的市售品。

12、物体表面消毒试验

以手术室台面作为考察对象，以总季铵盐含量为1.30g/L的市售消毒液作为对照，分别考察实施例1制备所得消毒液和市售消毒液对台面的消毒效果。试验前对台面进行涂抹采样作为阳性对照，之后分别用实施例1所得消毒液和市售消毒液对不同房间的台面进行喷洒(每平方米使用量为50mL)，分别在5min、10min后涂抹采样，对各组样品做活菌计数，结果见表12.1～12.3。

表12.1对台面大肠杆菌的消毒效果

表12.2对台面铜绿假单胞菌的消毒效果

表12.3对台面真菌的消毒效果

由表12.1～12.3结果可见，实施例1所得消毒液对于台面的消毒效果均优于现有技术中的市售品。

13、对金属的腐蚀试验

将不锈钢、碳钢、黄酮与铝均制成直径24cm、厚0.1cm的圆片，每种取6片，分为试验组和对照组。各组圆片称重后分别用实施例5制备所得消毒液和纯净水浸泡72h，浸泡后擦干、承重，计算各组腐蚀率。结果见表13。

表13金属腐蚀率

	实施例5	纯净水
			不锈钢	R＜0.0050mm/年	R＜0.0050mm/年
碳钢	R＜0.0050mm/年	R＜0.0050mm/年
			黄酮	R＜0.0050mm/年	R＜0.0050mm/年
铝	R＜0.0050mm/年	R＜0.0050mm/年

由表13的试验结果可见，消毒液的金属腐蚀率与纯净水基本相当，说明本发明实施例5所提供的消毒液对金属基本无腐蚀。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种消毒液，其特征在于，包括以下重量份数配比的成分：

2.根据权利要求1所述的消毒液，其特征在于，所述双癸基二甲基氯化铵的重量百分比为0.02～0.05％，所述辛基癸基二甲基氯化铵的重量百分比为0.02～0.03％，所述苯扎氯铵的重量百分比为0.02～0.04％。

3.根据权利要求2所述的消毒液，其特征在于，所述双癸基二甲基氯化铵的重量百分比为0.03％，所述辛基癸基二甲基氯化铵的重量百分比为0.025％，所述苯扎氯铵的重量百分比为0.04％。

4.根据权利要求1所述的消毒液，其特征在于，所述表面活性剂为十二烷基二甲基氧化胺和氨基糖苷的混合物。

5.根据权利要求4所述的消毒液，其特征在于，所述十二烷基二甲基氧化胺和所述氨基糖苷的质量比为0.8～1.2∶1。

6.根据权利要求4所述的消毒液，其特征在于，所述表面活性剂的重量百分比为0.5％。

7.一种权利要求1～6任一项所述消毒液的制备方法，其特征在于，

将所述双癸基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、苯扎氯铵依次溶于20～80％配方量的所述纯化水中，制成溶液A；

将所述表面活性剂溶于5～10％配方量的所述纯化水中，消泡，制成溶液B；

将所述溶液A、溶液B与剩余所述纯化水混合均匀，用0.1～0.22μm滤膜过滤，即得。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，溶液B的配制方法为：将5～10％配方量的所述纯化水加热至40～60℃，加入所述表面活性剂，以10～20rpm速度搅拌至溶解，超声至所得溶液无泡，即得。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，将所述溶液A、溶液B与剩余所述纯化水混合均匀的方法为：以10～20rpm速度搅拌10～20min。