CN109970731B - 杀虫活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

杀虫活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109970731B
CN109970731B CN201711449309.9A CN201711449309A CN109970731B CN 109970731 B CN109970731 B CN 109970731B CN 201711449309 A CN201711449309 A CN 201711449309A CN 109970731 B CN109970731 B CN 109970731B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound
diazacyclopyridine
quaternary ammonium
ammonium salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201711449309.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109970731A (zh
Inventor
柳爱平
任叶果
汤非易
余红
黄明智
黄路
张再
刘兴平
林雪梅
李中
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hunan Research Institute of Chemical Industry
Original Assignee
Hunan Research Institute of Chemical Industry
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hunan Research Institute of Chemical Industry filed Critical Hunan Research Institute of Chemical Industry
Priority to CN201711449309.9A priority Critical patent/CN109970731B/zh
Publication of CN109970731A publication Critical patent/CN109970731A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109970731B publication Critical patent/CN109970731B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了式(I)所示的1,3‑二氮杂环并吡啶季胺盐化合物及其制备方法与应用。

Description

杀虫活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物及其制备方法 与应用
技术领域
本发明属杀虫剂领域，具体涉及杀虫活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物及其制备方法、含有所述化合物杀虫剂组合物、以及用这些化合物控制害虫的用途与方法。
背景技术
害虫的防治在实现高效农业的过程中非常重要。同时害虫的防治在林、牧、副、渔，以及公共卫生中也很重要。虽然市场上已有很多害虫防治剂，但是由于市场的不断扩大、外来的害虫和害虫的抗性、药物的使用寿命及药物的经济性等问题以及人们对环境的日益重视，需要科学家们不断研究，进而开发出新的高效、安全、经济、环境相容和具有不同作用方式的杀虫剂新品种。
尽管具有农药生物活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物的文献报道不多见，但关于其医药活性的化合物还是不难找到。作为最接近的现有技术，CN201610947749.6报道了具有抗肿瘤活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐类化合物(A)及其中间体化合物(B)、制备方法与应用。
Figure GDA0002412650470000011
为获得具有更佳环境相容性和安全性、以及高效、经济的农药生物活性化合物，我们基于前期研究结果，设计并合成了未见文献报道的具有式(I)所示的具有害虫活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物。
发明内容
本发明提供了式(I)所示的具有害虫等生物活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物及其异构体：
Figure GDA0002412650470000012
其中：
I.R代表硝基、氰基、三氟甲基、C1-C12烷氧羰基、C1-C12烷硫羰基、C1-C12烷氧硫代羰基、C1-C12烷硫硫代羰基；
II.Ar代表苯基、吡啶基或噻唑基；
III.R’代表氢或C1-C12烷基；
IV.X代表卤素、高氯酸根、硫酸根、苯甲酸根或磷酸根；
V.A选自以下A1、A2、A3、A4、A5或A6，其中R”代表C1-C12烷基或苯基；
Figure GDA0002412650470000021
且1)I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子为未取代，
2)I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子部分或全部被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷胺基、二(C1-C6)烷胺基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6链烯硫基、C2-C6链烯胺基、二C2-C6链烯胺基、C2-C6链炔基、C2-C6链炔氧基、C2-C6链炔硫基、C2-C6链炔胺基、二C2-C6链炔胺基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷胺基、二C3-C8环烷胺基；且2)中所述烷基、环烷基、链烯基、链炔基、苯基中氢原子部分或全部同样可被选自下列中相同或不同的取代基取代：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷胺基；
上面给出的化合物(I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴、碘；
烷基：指直链或支链烷基；
环烷基：指饱和和不饱和的环烷基；
卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代；
链烯基；指直链或支链并可在任何位置上存在有双键；
卤代链烯基：指直链或支链并可在任何位置上存在有双键，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；
卤代环烷基：指饱和和不饱和的环烷基，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代；
链炔基；指直链或支链并可在任何位置上存在有三键；
卤代炔基：指直链或支链并可在任何位置上存在有三键，且其中的氢原子部分或全部被卤原子取代。
本发明优选的化合物为：式(I)中：
I.R代表硝基；
II.Ar代表苯基、吡啶基或噻唑基；
III.R’代表氢或C1-C12烷基；
IV.X代表卤素、高氯酸根、硫酸根、苯甲酸根或磷酸根；
V.A选自以下A1、A2、A3、A4、A5或A6，其中R”代表C1-C12烷基或苯基；
Figure GDA0002412650470000031
且1)I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子为未取代，
2)I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子部分或全部被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷胺基、二(C1-C6)烷胺基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6链烯硫基、C2-C6链烯胺基、二C2-C6链烯胺基、C2-C6链炔基、C2-C6链炔氧基、C2-C6链炔硫基、C2-C6链炔胺基、二C2-C6链炔胺基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷胺基、二C3-C8环烷胺基；且2)中所述烷基、环烷基、链烯基、链炔基、苯基中氢原子部分或全部同样可被选自下列中相同或不同的取代基取代：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷胺基。
发明进一步优选的化合物为：式(I)中：
I.R代表硝基；
II.Ar代表吡啶基或噻唑基；
III.R’代表氢或C1-C12烷基；
IV.X代表卤素、高氯酸根、硫酸根、苯甲酸根或磷酸根；
V.A选自以下A1、A2、A3、A4、A5或A6，其中R”代表C1-C12烷基或苯基；
Figure GDA0002412650470000032
且1)I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子为未取代，
2)I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子部分或全部被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷胺基、二(C1-C6)烷胺基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6链烯硫基、C2-C6链烯胺基、二C2-C6链烯胺基、C2-C6链炔基、C2-C6链炔氧基、C2-C6链炔硫基、C2-C6链炔胺基、二C2-C6链炔胺基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、C3-C8环烷硫基、C3-C8环烷胺基、二C3-C8环烷胺基；且2)中所述烷基、环烷基、链烯基、链炔基、苯基中氢原子部分或全部同样可被选自下列中相同或不同的取代基取代：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷胺基。
发明特别优选的化合物为：式(I)中：
I.R代表硝基；
II.Ar代表吡啶基或噻唑基；
III.R’代表氢或甲基；
IV.X代表卤素或高氯酸根；
V.A选自以下A1或A2；
Figure GDA0002412650470000041
且1)I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子为未取代，
2)I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子部分或全部被选自下列中相同或不同的取代基取代：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基。
本发明特别优选的式(I)化合物是下述所示的化合物：
Figure GDA0002412650470000042
本发明的化合物可以一种或多种异构体的形式存在。异构体包括对映异构体、非对映异构体、几何异构体。如本发明的式(I)所示的化合物，由于其中的碳—碳双键连接不同的取代基而可以形成几何异构体(分别以Z和E来表示不同的构型)，本发明包括Z型异构体和E型异构体以及它们任何比例的混合物。本发明的式(I)所示的化合物，由于其中的一个碳原子上连接四个不同的取代基而形成立体异构体(分别以R和S来表示不同的构型)，本发明包括R型异构体和S型异构体以及它们任何比例的混合物。
本发明还涉及一种防治害虫的含有生物有效量的式(I)化合物和至少一种另外的选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的组合物。
本发明还涉及一种防治害虫的含有生物有效量的式(I)化合物和有效量的至少一种另外的生物活性化合物或制剂的组合物。
本发明还涉及一种防治害虫的方法，包括将生物有效量的式(I)化合物接触害虫或其环境。同时也涉及这样一种害虫防治方法，害虫或其环境用生物有效量的式(I)化合物或含有式(I)化合物和生物有效量的至少一种另外的化合物或制剂的混合物进行接触来防治害虫。
本发明的式(I)化合物具有广谱活性：有的化合物可用于防治有害虫，还可用于防治有害病菌；而且有的化合物对某些靶标害虫具有很高的生物活性，使得在很低的剂量下就可以获得很好的效果。
本发明优选的组合物是含有上述优选化合物的组合物。优选的方法是使用上述优选化合物的方法。
下面用表1中列出的部分式(I)化合物来进一步说明本发明，但并不限定本发明。本发明中所给熔点均未经校正，本发明所合成的式(I)化合物为粘性固体时，有些粘性固体冰箱放置后会固化为非粘性固体，本发明所合成的式(I)化合物为粘性液体时，有些粘性液体冰箱放置后会固化，表1中所有化合物在LC-MS(APCI,Pos)(Agilent 1100Series LC/MSD)中均可观察到其分子离子峰。表1中化合物的1H NMR(Varian INOVA-300spectrometer)以tetramethylsilane(TMS)作内标，氘代二甲基亚砜(DMSO)作溶剂。
表1
Figure GDA0002412650470000051
Figure GDA0002412650470000061
Figure GDA0002412650470000071
Figure GDA0002412650470000081
Figure GDA0002412650470000091
Figure GDA0002412650470000101
Figure GDA0002412650470000111
Figure GDA0002412650470000121
Figure GDA0002412650470000131
Figure GDA0002412650470000141
Figure GDA0002412650470000151
Figure GDA0002412650470000161
Figure GDA0002412650470000171
Figure GDA0002412650470000181
Figure GDA0002412650470000191
Figure GDA0002412650470000201
本发明式(I)所示的化合物可以通过下面所示的反应式(1)得到，反应式(1)中的(II)通过下面所示的反应式(2)得到，反应式(2)中的(III)通过下面所示的反应式(3)得到，反应式(2)中的(IV)和反应式(3)中的(V)和(VI)通过购买或按相关参考文献方法制备得到；反应式中的L为离去基团，如氯、溴等，其它取代基除特别指明外均如前所限定。
反应式(1)
Figure GDA0002412650470000202
反应式(2)
Figure GDA0002412650470000203
反应式(3)
Figure GDA0002412650470000211
式(I)的化合物可以这样来制备：在合适的溶剂如三氯甲烷、四氯化碳、二氧六环、四氢呋喃、乙醇、甲醇、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中，于-10℃～体系回流温度，式(II)所示的化合物和氯化亚砜一起反应，得式(I)所示的化合物。
式(II)的化合物可以这样来制备：在合适的溶剂如乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺中，在没有碱或合适碱如碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾存在下，于-10℃～体系回流温度，用式(III)所示的化合物和式(IV)所示的化合物反应，得式(II)所示的化合物。
式(III)的化合物可以这样来制备：在合适的溶剂如三氯甲烷、四氯化碳、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中，在没有碱或合适碱如碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾存在下，于-10℃～体系回流温度，用式(V)所示的化合物和式(VI)所示的化合物反应，得式(III)所示的化合物。
具体合成方法在下面的实施例中有更详细的阐述。
以下结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明绝非仅限于这些实施例，实施例中的收率均未经优化。
本发明提供的式(I)化合物在15～2250克有效成分/公顷用量下具有广谱生物活性，既可用于防治同翅目有害昆虫，还可用于防治鳞翅目有害昆虫。
本发明提供的式(I)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活性。特别是在农业、园艺、花卉和卫生害虫、病菌的防治方面表现出活性。这里所述的有害生物包括，但不仅限于此：
有害昆虫：直翅目如蜚蠊，缨翅目如棉蓟马、稻蓟马、瓜蓟马，同翅目如叶蝉、飞虱、蚜虫，鳞翅目如东方粘虫、斜纹夜蛾、小菜蛾、甜菜夜蛾、粉纹夜蛾，菜青虫，膜翅目如叶蜂幼虫，双翅目如伊蚊、库蚊、蝇；蜱螨目如桔全爪螨、棉叶螨、二点叶螨；
有害病原菌：疫霉属种类，白粉属种类，赤霉属种类，黑星菌属种类，核盘菌属种类，丝核菌属种类，葡萄孢属种类，梨孢属种类，镰孢属种类,如水稻稻瘟病(Pyriculariaoryzae)；小麦条锈病(Puccinia striiformis)、叶锈病(Puccinia recondita)和其它锈病；大麦条锈病(Puccinia striiformis)、叶锈病(Puccinia recondita)和其它锈病；大麦和小麦白粉病(Erysiphe graminis)、黄瓜白粉病(Sphaerotheca fuligenea)、苹果白粉病(Podosphaera leucotrichar)和葡萄白粉病(Podosphaera leucotrichar)；小麦纹枯病和颖枯病(Septoria nodorum)。谷物上的长蠕孢、嘴孢霉、壳针孢属病、核球壳菌属病、Pseudocercosporella herpotrichoides和小麦全蚀病(Gaeumannomyces graminis)。花生褐斑病(Cercospora arachidicola)和花生黑斑病(Cercosporidium personata)；苹果轮纹病菌(Botryosphaeria berengriana f.sp piricola)、苹果腐烂病菌(Cytospora sp.)；甜菜、大豆和稻谷上的其尾孢霉属病。番茄、黄瓜、葡萄灰霉病(Botrytis cinerea)。蔬菜(如黄瓜)上的铰链孢属病。黄瓜上的炭疽病，苹果黑星病，黄瓜霜霉病，葡萄霜霉病，马铃薯和番茄上的疫病，稻谷上的单子菌Thanatephorus cucumeris以及其他宿主如小麦和大麦、蔬菜上的其它丝核菌；油菜菌核病(Sclerotonia sclerotiorum)；小麦赤霉病(Gibberellazeae)；辣椒疫霉病(Phytophythora capsici)。
单独使用本发明的式(I)化合物时，对控制害虫是有效的，它们也可以与其他生物化学物质一起使用，这些生物化学物质包括其他杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂和杀菌剂。
以本发明提供的(I)化合物，作为有效成份的农用制剂，可以制成所希望的任何一种剂型如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
本发明的组合物实例也可以制成所希望的任何一种剂型如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体(稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
以下结合实施例对本发明作进一步说明，实施例中的收率均未经优化。
具体实施方式
实施例1本实施例说明表1中化合物02的制备方法
Figure GDA0002412650470000221
2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)胺基)乙醇在室温并搅拌条件下，2-氯-5-氯甲基噻唑(100mmol)和乙醇胺(400mmol)在氯仿(150mL)中反应至完全后。加入冰盐水中，分出有机层，有机层经水洗、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂得淡黄色液体标题物16.5g。不经纯化，直接用于下一步合成。
2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)(3-硝基吡啶-2-基)胺基)乙醇在室温并搅拌条件下，2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)胺基)乙醇(40mmol)、2-氯-3-硝基吡啶(44mmol)和无水碳酸钾(80mmol)在乙腈(60mL)中反应至完全后。加入冰盐水，乙酸乙酯萃取，合并有机相经水洗、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂，得黄色固体标题物粗产品。粗产品经柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝4/1)分离纯化得到黄色固体标题物5.8g。
1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-8-硝基-2,3-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡啶-4-鎓氢氯酸盐(表1中化合物02)在室温并搅拌条件下，2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)(3-硝基吡啶-2-基)胺基)乙醇(10mmol)和氯化亚砜(40mmol)在氯仿(50mL)中反应至完全。过滤析出的固体。固体经乙酸乙酯和石油醚洗涤，真空干燥，得黄色固体标题物0.80g，熔点：133.4-134.1℃。1H NMR(300MHz,DMSO)δ:4.066(t,J＝9.9Hz,2H,CH2),4.789(t,J＝9.9Hz,2H,CH2),4.894(s,2H,CH2),7.243(t,J＝7.2Hz,1H,Py H),7.858(s,1H,Thiazole H),8.839(d,J＝7.2Hz,2H,Py H)；LC-MS(ACPI,Pos)calc:297,found:297.
实施例2本实施例说明表1中化合物37的制备方法
Figure GDA0002412650470000231
2-(((2-氯吡啶-5-基)甲基)胺基)乙醇在室温并搅拌条件下，2-氯-5-氯甲基吡啶(100mmol)和乙醇胺(400mmol)在氯仿(150mL)中反应至完全后。加入冰盐水中，分出有机层，有机层经水洗、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂得淡黄色液体标题物12.8g。不经纯化，直接用于下一步合成。
2-(((2-氯吡啶-5-基)甲基)(3-硝基吡啶-2-基)胺基)乙醇在室温并搅拌条件下，2-(((2-氯吡啶-5-基)甲基)胺基)乙醇(40mmol)、2-氯-3-硝基吡啶(44mmol)和无水碳酸钾(80mmol)在乙腈(60mL)中反应至完全。加入冰盐水，乙酸乙酯萃取，合并有机相经水洗、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂，得黄色固体标题物粗产品。粗产品经柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝4/1)分离纯化得到黄色固体标题物6.2g。
1-((2-氯吡啶-5-基)甲基)-8-硝基-2,3-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡啶-4-鎓氢氯酸盐(表1中化合物37)在室温并搅拌条件下，2-(((2-氯吡啶-5-基)甲基)(3-硝基吡啶-2-基)胺基)乙醇(10mmol)和氯化亚砜(40mmol)在氯仿(50mL)中反应至完全。过滤析出的固体。固体经乙酸乙酯和石油醚洗涤，真空干燥，得深黄色固体标题物0.75g，熔点：151.9℃熔化变黑。1H NMR(300MHz,DMSO)δ:4.098(t,J＝9.9Hz,2H,CH2),4.773(s,2H,CH2),4.840(t,J＝9.9Hz,2H,CH2),7.225(t,J＝7.2Hz,1H,Py H),7.572(d,J＝8.4Hz,1H,Py H),7.979(d,J＝8.1Hz,1H,Py H),8.525(s,1H,Py H),8.798(d,J＝7.8Hz,1H,Py H)8.886(d,J＝6.0Hz,1H,Py H)；LC-MS(ACPI,Pos)calc:291,found:291。
实施例3本实施例说明表1中化合物146的制备方法
Figure GDA0002412650470000241
2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)胺基)乙醇在室温并搅拌条件下，2-氯-5-氯甲基噻唑(100mmol)和乙醇胺(400mmol)在氯仿(150mL)中反应至完全后。加入冰盐水中，分出有机层，有机层经水洗、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂得淡黄色液体标题物16.5g。不经纯化，直接用于下一步合成。
2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)(6-甲基-3-硝基吡啶-2-基)胺基)乙醇室温并搅拌条件下，2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)胺基)乙醇(40mmol)、2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶(44mmol)和无水碳酸钾(80mmol)在乙腈(60mL)中反应至完全。加入冰盐水，乙酸乙酯萃取，合并有机相。有机相经水洗、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂，得黄色固体标题物粗产品。粗产品经柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝4/1)分离纯化得到黄色固体标题物6.6g。
1-((2-氯噻唑-5-基)甲基)-5-甲基-8-硝基-2,3-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡啶-4-鎓氢氯酸盐(表1中化合物146)在室温并搅拌条件下，2-(((2-氯噻唑-5-基)甲基)(6-甲基-3-硝基吡啶-2-基)胺基)乙醇(10mmol)和氯化亚砜(40mmol)在氯仿(50mL)中反应至完全。过滤析出的固体。固体经乙酸乙酯和石油醚洗涤，真空干燥，得黄色固体标题物0.85g，熔点：
105.1-107.1℃。1H NMR(300MHz,DMSO)δ:1H NMR(300MHz,DMSO)δ:2.738(s,3H,CH3),4.209(t,J＝9.9Hz,2H,CH2),4.762(t,J＝9.9Hz,2H,CH2),4.933(s,2H,CH2),7.148(d,J＝7.8Hz,1H,Py H),7.753(s,1H,Thiazole H),8.740(d,J＝8.7Hz,1H,Py H)；LC-MS(ACPI,Pos)calc:311,found:311。
实施例4本实施例说明表1中化合物181的制备方法
Figure GDA0002412650470000242
2-(((2-氯吡啶-5-基)甲基)胺基)乙醇在室温并搅拌条件下，2-氯-5-氯甲基吡啶(100mmol)和乙醇胺(400mmol)在氯仿(150mL)中反应至完全后。加入冰盐水中，分出有机层。有机层经水洗、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂得淡黄色液体标题物12.8g。不经纯化，直接用于下一步合成。
2-(((2-氯吡啶-5-基)甲基)(6-甲基-3-硝基吡啶-2-基)胺基)乙醇室温并搅拌条件下，2-(((2-氯吡啶-5-基)甲基)胺基)乙醇(40mmol)、2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶(44mmol)和无水碳酸钾(80mmol)在乙腈(60mL)中反应至完全。加入冰盐水，乙酸乙酯萃取，合并有机相。有机相经水洗、无水硫酸钠干燥、脱除溶剂，得黄色固体标题物粗产品。粗产品经柱层析(V石油醚/V乙酸乙酯＝4/1)分离纯化得到黄色固体标题物6.9g。
1-((2-氯吡啶-5-基)甲基)-5-甲基-8-硝基-2,3-二氢-1H-咪唑并[1,2-a]吡啶-4-鎓氢氯酸盐(表1中化合物181)室温并搅拌条件下，2-(((2-氯吡啶-5-基)甲基)(6-甲基-3-硝基吡啶-2-基)胺基)乙醇(10mmol)和氯化亚砜(40mmol)在氯仿(50mL)中反应至完全。过滤析出的固体。固体经乙酸乙酯和石油醚洗涤，真空干燥，得深黄色固体标题物0.69g，熔点：123.3-126.2℃。1H NMR(300MHz,DMSO)δ:2.676(s,3H,CH3),4.135(t,J＝9.6Hz,2H,CH2),4.722(t,J＝9.9Hz,2H,CH2),4.782(s,2H,CH2),7.132(d,J＝8.1Hz,1H,Py H),7.571(d,J＝8.4Hz,1H,Py H),7.935(d,J＝8.4Hz,1H,Py H),8.490(s,1H,Py H),8.687(d,J＝8.7Hz,1H,Py H)；LC-MS(ACPI,Pos)calc:305,found:305。
生测实施例
对本发明化合物进行了杀虫、螨和杀菌活性试验，部分实验结果如下。
实施例5对粘虫(Mythimna separata)的生物活性评价
Potter喷雾法：称取适量本发明化合物，以N,N-二甲基甲酰胺或直接用清水溶解，再加入少量吐温80乳化剂，搅拌均匀，加入定量清水，配制成所需浓度，设清水为对照。取鲜嫩的玉米叶剪成大小基本一致的片段，放入事先垫有滤纸的培养皿(Ф90mm)中。然后在皿中接入粘虫3龄幼虫10头，放到Potter喷雾塔下进行定量喷雾，喷药液量1ml，每浓度3次重复。处理完毕，盖上皿盖，置于恢复室内培养，定期观察，于72小时后检查并记录试虫死亡情况，计算死亡率(％)，结果取平均值。活性相对于空白对照以百分比计，分为A、B、C、D四级，100≥死亡率(％)≥90为A级，90＞死亡率(％)≥70为B级，70＞死亡率(％)≥50为C级，50＞死亡率(％)≥0为D级。结果表明本发明的化合物对粘虫具有活性，如在500mg/L浓度下，化合物02和146等对粘虫有A级活性，37等对粘虫有B级活性；均优于同等条件下吡虫啉对粘虫的活性。
实施例6对蚜虫(Aphi s spp.)的杀虫活性评价
为评价本发明化合物对同翅目害虫的活性，选择蚜虫为对象，采用浸渍法测定了本发明化合物对蚜虫的活性。
浸渍法：待测化合物溶于适宜溶剂如N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或清水中，再用含0.2％Tween80乳化剂的清水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理3次重复。将蚕豆蚜(Aphis fabae)接于刚出土的豆苗上，每株接20头以上，然后将豆苗连同试虫一起浸于本发明提供的式(I)药液中，5秒钟后取出，吸去多余药液，插入吸水的海棉中，用玻管罩住，24小时后检查存活和死亡虫数，结果取平均值。活性(死亡率)相对空白对照以百分比计，分为A、B、C、D四级，100≥死亡率(％)≥90为A级，90＞死亡率(％)≥70为B级，70＞死亡率(％)≥50为C级，50＞死亡率(％)≥0为D级。结果表明本发明的化合物对蚕豆蚜具有活性，下面列出部分结果：
500mg/L浓度下，化合物02、37、146、181等对蚜虫具有A级活性。
200mg/L浓度下，化合物02、37、146、181等对蚜虫具有A级活性；
50mg/L浓度下，化合物02、181等对蚜虫具有75％以上的B级活性，37、146等对蚜虫具有65％以上的C级活性。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例。凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应该指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下的改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物，其特征在于用通式(I)表示：
Figure FDA0002399526590000011
I.R代表硝基、氰基或三氟甲基；
II.Ar代表苯基、吡啶基或噻唑基；
III.R’代表氢或C1-C12烷基；
IV.X代表卤素、高氯酸根、硫酸根、苯甲酸根或磷酸根；
V.A选自以下A1或A2；
Figure FDA0002399526590000012
且1)I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子为未取代，
2)I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子部分或全部被选自下列中相同或不同的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷胺基、二(C1-C6)烷胺基；
上面给出的化合物(I)的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：
卤素：指氟、氯、溴、碘；
烷基：指直链或支链烷基；
卤代烷基：指直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子部分或全部被卤原子取代。
2.根据权利要求1所述的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物，其特征在于通式(I)所示化合物中：
I.R代表硝基；
II.Ar代表苯基、吡啶基或噻唑基；
III.R’代表氢或C1-C12烷基；
IV.X代表卤素、高氯酸根、硫酸根、苯甲酸根或磷酸根；
V.A选自以下A1或A2；
Figure FDA0002399526590000013
且I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子为未取代。
3.根据权利要求1所述1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物，其特征在于通式(I)所示化合物中：
I.R代表硝基；
II.Ar代表吡啶基或噻唑基；
III.R’代表氢或C1-C6烷基；
IV.X代表卤素、高氯酸根、硫酸根、苯甲酸根或磷酸根；
V.A选自以下A1或A2；
Figure FDA0002399526590000021
且I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子为未取代。
4.根据权利要求1所述1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物，其特征在于通式(I)所示化合物中：
I.R代表硝基；
II.Ar代表吡啶基或噻唑基；
III.R’代表氢或甲基；
IV.X代表氯；
V.A选自以下A1或A2；
Figure FDA0002399526590000022
且I.、II.、III.、V.所述基团中氢原子为未取代。
5.根据权利要求1所述的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物，其特征在于通式(I)所示化合物是下述所示化合物：
Figure FDA0002399526590000023
6.根据权利要求1所述的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物的制备方法，其特征在于式(I)所示的化合物通过下面所示的反应制备得到，
反应式(1)
Figure FDA0002399526590000024
反应式(2)
Figure FDA0002399526590000025
反应式(3)
Figure FDA0002399526590000026
在三氯甲烷、四氯化碳、二氧六环、四氢呋喃、乙醇、甲醇、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中，于-10℃～体系回流温度，式(II)所示的化合物和氯化亚砜一起反应，得式(I)所示的化合物；
在乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺中，在没有碱或碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾存在下，于-10℃～体系回流温度，用式(III)所示的化合物和式(IV)所示的化合物反应，得式(II)所示的化合物；
在三氯甲烷、四氯化碳、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、二氯乙烷或N,N-二甲基甲酰胺中，在没有碱或碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶、氢化钠、氢氧化钠或氢氧化钾存在下，于-10℃～体系回流温度，用式(V)所示的化合物和式(VI)所示的化合物反应，得式(III)所示的化合物；
式中R、R’、Ar、X和A具有权利要求1中所给定义，L是离去基团氯或溴。
7.根据权利要求1～5任一项所述的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物的用途，其特征在于在15～5000克有效成分/公顷用量下具有杀虫生物活性，所述用途为非治疗目的。
8.根据权利要求1～5任一项所述的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物在制备具有杀虫活性的药物的用途。
9.一种杀菌、杀虫或杀螨组合物，其特征在于：含有作为活性组分的如权利要求1～5任一项所述的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物，组合物中活性组分的重量百分含量为0.5-99％。
10.一种防治害虫的方法，其特征在于：将有效量的如权利要求1～5任一项所述的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物施于所述害虫或其生长介质上，所述方法为非治疗目的。
CN201711449309.9A 2017-12-27 2017-12-27 杀虫活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物及其制备方法与应用 Active CN109970731B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711449309.9A CN109970731B (zh) 2017-12-27 2017-12-27 杀虫活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201711449309.9A CN109970731B (zh) 2017-12-27 2017-12-27 杀虫活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109970731A CN109970731A (zh) 2019-07-05
CN109970731B true CN109970731B (zh) 2020-05-29

Family

ID=67071785

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201711449309.9A Active CN109970731B (zh) 2017-12-27 2017-12-27 杀虫活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109970731B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4032894A1 (en) * 2021-01-22 2022-07-27 Basf Se Method for preparing an enantiomerically enriched form of 3-(2-chlorothiazol-5-yl)-8-methyl-7-oxo-6-phenyl-2,3-dihydrothiazolo[3,2-a]pyrimidin-4-ium-5-olate
EP4032893A1 (en) * 2021-01-22 2022-07-27 Basf Se Method for preparing an enantiomerically enriched form of 3-(2-chlorothiazol-5-yl)-8-methyl-7-oxo-6-phenyl-2,3-dihydrothiazolo[3,2-a]pyrimidin-4-ium-5-olate
EP4032886A1 (en) * 2021-01-22 2022-07-27 Basf Se Method for preparing an enantiomerically enriched form of 2-[2-(2-chlorothiazol-5-yl)-2-hydroxy-ethyl]sulfanyl-6-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrimidin-4-one

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111662282B (zh) * 2019-03-07 2021-07-06 湖南化工研究院有限公司 氮杂环并吡啶类化合物及其中间体
WO2023054367A1 (ja) * 2021-09-30 2023-04-06 日産化学株式会社 電極形成用組成物
CN116265461A (zh) * 2021-12-17 2023-06-20 湖南化工研究院有限公司 咪唑并吡啶硫酮类化合物及其制备方法与应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1631887A (zh) * 2004-11-23 2005-06-29 华东理工大学 硝基亚甲基衍生物及其用途
WO2017109795A1 (en) * 2015-12-21 2017-06-29 Council Of Scientific & Industrial Research Novel compounds useful as potential insect antifeedant and a process for the preparation thereof

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1631887A (zh) * 2004-11-23 2005-06-29 华东理工大学 硝基亚甲基衍生物及其用途
WO2017109795A1 (en) * 2015-12-21 2017-06-29 Council Of Scientific & Industrial Research Novel compounds useful as potential insect antifeedant and a process for the preparation thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Synthesis and insecticidal evaluation of tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridin-5(1H)-one derivatives;Xuan-Qi Liu等;《Chinese Chemical Letters》;20161231;第27卷;第7-10页 *
Synthesis, Crystal Structure, and Insecticidal Activities of Highly Congested Hexahydroimidazo[1,2-a]pyridine Derivatives： Effect of Conformation on Activities;Xusheng Shao等;《J. Agric. Food Chem.》;20101231;第58卷;第2690-2695页 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4032894A1 (en) * 2021-01-22 2022-07-27 Basf Se Method for preparing an enantiomerically enriched form of 3-(2-chlorothiazol-5-yl)-8-methyl-7-oxo-6-phenyl-2,3-dihydrothiazolo[3,2-a]pyrimidin-4-ium-5-olate
EP4032893A1 (en) * 2021-01-22 2022-07-27 Basf Se Method for preparing an enantiomerically enriched form of 3-(2-chlorothiazol-5-yl)-8-methyl-7-oxo-6-phenyl-2,3-dihydrothiazolo[3,2-a]pyrimidin-4-ium-5-olate
EP4032886A1 (en) * 2021-01-22 2022-07-27 Basf Se Method for preparing an enantiomerically enriched form of 2-[2-(2-chlorothiazol-5-yl)-2-hydroxy-ethyl]sulfanyl-6-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrimidin-4-one
WO2022157323A1 (en) * 2021-01-22 2022-07-28 Basf Se Method for preparing an enantiomerically enriched form of 3-(2-chlorothiazol-5-yl)-8-methyl-7-oxo-6-phenyl-2,3-dihydrothiazolo[3,2-a]pyrimidin-4-ium-5-olate
WO2022157316A1 (en) * 2021-01-22 2022-07-28 Basf Se Method for preparing an enantiomerically enriched form of 2-[2-(2-chlorothiazol-5-yl)-2-hydroxy-ethyl]sulfanyl-6-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrimidin-4-one
WO2022157321A1 (en) * 2021-01-22 2022-07-28 Basf Se Method for preparing an enantiomerically enriched form of 3-(2-chlorothiazol-5-yl)-8-methyl-7-oxo-6-phenyl-2,3-dihydrothiazolo[3,2-a]pyrimidin-4-ium-5-olate

Also Published As

Publication number Publication date
CN109970731A (zh) 2019-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109970731B (zh) 杀虫活性的1,3-二氮杂环并吡啶季胺盐化合物及其制备方法与应用
US10568326B2 (en) 5-substituted imidazole derivatives
KR960002556B1 (ko) 이미다졸 화합물 및 이를 함유하는 유해 유기체 방제용 살균 조성물
CN107652250B (zh) 噻唑酰胺类化合物及其制备方法与应用
CN111662269B (zh) 1-吡啶基吡唑酰胺类化合物及其制备方法与应用
CN108117529B (zh) N-苯基噻唑酰胺类化合物及其制备方法与应用
WO2012003748A1 (zh) 具有生物活性的n-氧基芳氧苯氧羧酸酰胺类化合物及其制备方法和应用
CN105315199B (zh) N-吡啶芳氧苯氧羧酸衍生物及其制备方法与应用
WO2014187297A1 (zh) N-吡啶(杂)芳酰胺类化合物及其制备方法与应用
WO2013097518A1 (zh) 噻唑甲胺基吡啶类化合物及其制备方法
CN108003151B (zh) N-杂芳基甲基嘧啶胺类化合物及其制备方法与应用
CN111662283B (zh) 咪唑并吡啶类化合物及其中间体、制备方法与应用
CN111662282B (zh) 氮杂环并吡啶类化合物及其中间体
CN108117518B (zh) N-2,4-取代苯基双酰胺类化合物及其制备方法与应用
EP2488496A1 (en) Aminopropenoates as fungicides
CN110066270B (zh) 多酰胺类化合物及其制备方法与应用
CN107304181B (zh) 螺环季酮酸类化合物及其制备方法与应用
CN109970633B (zh) 吡啶砜及其衍生物、制备方法与应用
CN114516868B (zh) N-杂芳基甲基二氟甲基嘧啶胺类化合物及其制备方法与应用
CN114516841B (zh) N-芳氧/硫苄基二氟甲基嘧啶胺类化合物及其制备方法与应用
CN114514228A (zh) 用作农业杀真菌剂的吡啶酰胺衍生物
CN107298652B (zh) 二卤丙烯醚类化合物及其制备与应用
CN110294717B (zh) 农药全组分中2,2-二取代环丁酮杂质及其衍生物、制备方法与应用
CN113754638B (zh) 含嘧啶胺的氮杂醚类化合物
CN113754639B (zh) 含嘧啶胺的吡啶醚类化合物及其制备与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant