CN109970574B - 一种n,n-二异丙基-1,3-丙二胺的制备方法 - Google Patents
一种n,n-二异丙基-1,3-丙二胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109970574B CN109970574B CN201910287284.XA CN201910287284A CN109970574B CN 109970574 B CN109970574 B CN 109970574B CN 201910287284 A CN201910287284 A CN 201910287284A CN 109970574 B CN109970574 B CN 109970574B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- diisopropyl
- acrylonitrile
- diisopropylamine
- reaction
- propane diamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- OAVPQXXPJZPXTA-UHFFFAOYSA-N n,n'-di(propan-2-yl)propane-1,3-diamine Chemical compound CC(C)NCCCNC(C)C OAVPQXXPJZPXTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 75
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 30
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 claims abstract description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 7
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N dimethylaminopropylamine Chemical compound CN(C)CCCN IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- CURJNMSGPBXOGK-UHFFFAOYSA-N n',n'-di(propan-2-yl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCN CURJNMSGPBXOGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- MTPJEFOSTIKRSS-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propanenitrile Chemical compound CN(C)CCC#N MTPJEFOSTIKRSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXYQHVMJQFHKDX-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-di(propan-2-yl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCCCl RXYQHVMJQFHKDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003576 central nervous system agent Substances 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037411 cognitive enhancing Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
- C07C209/48—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
Abstract
本发明公开了一种N,N‑二异丙基‑1,3‑丙二胺的制备方法，是以丙烯腈和二异丙胺为原料，在微量水催化剂作用下，惰性环境下80～84℃回流反应制备N,N‑二异丙基丙腈，再在无水乙醇溶剂体系中，以硼氢化钠为还原剂，对N,N‑二异丙基丙腈进行还原反应制备N,N‑二异丙基‑1,3‑丙二胺。本发明方法原料易得，制备工艺简单，反应条件温和，生产成本低。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种药物中间体N,N-二异丙基-1,3-丙二胺的制备方法。
背景技术
认知衰退是伴随年龄增长、意外脑伤害等疾病的主要症状之一，促智药是一类能促进认知能力，增强记忆的新型中枢神经系统药物。以N,N-二异丙基乙二胺为中间体合成的普拉西坦促智药是一种高效、低毒耐受性良好的认识激活剂，用于老年人注意力和记忆力障碍，良性衰老健忘，阿尔茨海默氏病的预防。
N,N-二异丙基乙二胺在制药行业中表现出重要的作用。而寻找和制备结构新颖的有潜在药理活性的N,N-二异丙基-1,3-丙二胺及其衍生物，在新药研发中极具发展前景。
N,N-二异丙基-1,3-丙二胺是一种新型的药物中间体，其具体结构式如下。
崔建兰等(新型药物中间体N,N-二异丙基-1,3-丙二胺的合成工艺研究. 化学世界, 2018, 59(2): 98-102.)以1-溴-3-氯丙烷和二异丙胺为原料制备中间体N,N-二异丙基-3-氯丙胺，再与过量氨水反应制备N,N-二异丙基-1,3-丙二胺，产物最终收率66.31%。
上述制备方法需要在高压釜中高真空度和高温条件下进行，反应条件比较苛刻，生产成本高。
经查阅与N,N-二异丙基-1,3-丙二胺结构类似物质的合成方法，发现N,N-二甲基-1,3-丙二胺的制备采用了以下合成路线：先以丙烯腈与二甲胺发生亲核加成反应制备二甲基氨基丙腈，再通过氢气加压催化还原、四氢铝锂还原或硼氢化钠还原制备得到N,N-二甲基-1,3丙二胺。
但是，借鉴该方法制备N,N-二异丙基-1,3-丙二胺时，由于异丙基的空间位阻较大，反应不容易进行，产物收率较低，不适合工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种N,N-二异丙基-1,3-丙二胺的制备方法，本发明提供的制备方法原料来源简单，制备条件温和，生产成本低。
本发明所述的N,N-二异丙基-1,3-丙二胺的制备方法是以丙烯腈与二异丙胺进行亲核加成反应生成N,N-二异丙基丙腈，再经硼氢化钠还原制备得到N,N-二异丙基-1,3-丙二胺。
具体地，是以丙烯腈和二异丙胺为原料，在微量水催化剂作用下，惰性环境下80～84℃回流反应制备N,N-二异丙基丙腈，再在无水乙醇溶剂体系中，以硼氢化钠为还原剂，对N,N-二异丙基丙腈进行还原反应制备N,N-二异丙基-1,3-丙二胺。
其中，所述微量水催化剂的加入体积是原料丙烯腈与二异丙胺总体积的0.2～0.5%。
更进一步地，所述回流反应中，原料丙烯腈和二异丙胺的摩尔用量比为1～3∶1。
所述回流反应时间优选为2～10h。
本发明上述制备方法中，是将回流反应的反应产物经减压蒸馏，除去未反应的二异丙胺和丙烯腈后，再进行还原反应。
进而，所述还原反应在室温下进行。
所述还原反应时间优选为1～6h。
以丙烯腈和二异丙胺为原料制备N,N-二异丙基-1,3-丙二胺，由于产物中异丙基的空间位阻较大，反应较难进行。为促使反应进行，常规方法是提高反应温度。然而，由于反应原料二异丙胺的沸点只有84℃，因此反应温度不能超过84℃。同时，更为重要的是，80～84℃的反应温度又不可避免的会导致丙烯腈发生聚合反应，从而无法制备出产物。
本发明意外的发现，在丙烯腈与二异丙胺回流反应制备N,N-二异丙基丙腈的反应体系中加入微量的水后，不仅不会造成丙烯腈的大量水解，而且还避免了丙烯腈聚合反应的发生，使的上述反应在常压下得以顺利进行。
本发明所提供的制备方法避免了使用成本较高的1-溴-3-氯丙烷作原料，也不需要在苛刻的条件下进行，以丙烯腈和二异丙胺进行亲核加成反应制备N,N-二异丙基丙腈，再经硼氢化钠还原制备N,N-二异丙基-1,3-丙二胺目标产物，原料易得，制备工艺简单，反应条件温和，生产成本低。
附图说明
图1是本发明制备的N,N-二异丙基-1,3-丙二胺的红外光谱图。
具体实施方式
下述实施例仅为本发明的优选技术方案，并不用于对本发明进行任何限制。对于本领域技术人员而言，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
实施例1。
取0.18mol丙烯腈和0.12mol二异丙胺，一起加入三口瓶中，再滴加0.1mL水作为催化剂。氮气保护下，加热至80℃密闭回流反应8h。将反应产物减压蒸馏蒸出未反应的二异丙胺和丙烯腈后，收集得到黄色油状液体7.4g，收率40%。
向所述黄色油状液体中加入25mL无水乙醇作溶剂，再加入2.0g硼氢化钠，25℃下搅拌反应3h。反应结束后蒸出乙醇，加10mL水洗涤，静置分层，收集不溶于水的液体油状物质，得到N,N-二异丙基-1,3-丙二胺纯品4.67g，收率61.5%。检测其沸点为185℃。
图1给出了所制备N,N-二异丙基-1,3-丙二胺的红外谱图。其中，3447cm-1为伯胺基吸收峰；2967、2929cm-1吸收峰归属于甲基和亚甲基；1386、1364cm-1为异丙基中两个甲基的特征吸收峰；1172cm-1为异丙基的C-C骨架振动吸收峰；1208cm-1为叔胺中的C-N振动吸收峰；720cm-1为CH2面内变形振动吸收峰。
实施例2。
取0.24mol丙烯腈和0.13mol二异丙胺，一起加入三口瓶中，再滴加0.12mL水作为催化剂。氮气保护下，加热至80℃密闭回流反应8h。将反应产物减压蒸馏蒸出未反应的二异丙胺和丙烯腈后，收集得到黄色油状液体8.4g，收率42%。
向所述黄色油状液体中加入25mL无水乙醇作溶剂，再加入2.6g硼氢化钠，25℃下搅拌反应3h。反应结束后蒸出乙醇，加10mL水洗涤，静置分层，收集不溶于水的液体油状物质，得到N,N-二异丙基-1,3-丙二胺纯品6.65g，收率77.2%。
实施例3。
取0.18mol丙烯腈和0.11mol二异丙胺，一起加入三口瓶中，再滴加0.14mL水作为催化剂。氮气保护下，加热至80℃密闭回流反应5h。将反应产物减压蒸馏蒸出未反应的二异丙胺和丙烯腈后，收集得到黄色油状液体7.79g，收率46%。
向所述黄色油状液体中加入25mL无水乙醇作溶剂，再加入2.7g硼氢化钠，25℃下搅拌反应3h。反应结束后蒸出乙醇，加10mL水洗涤，静置分层，收集不溶于水的液体油状物质，得到N,N-二异丙基-1,3-丙二胺纯品5.63g，收率70.5%。
实施例4。
取0.17mol丙烯腈和0.15mol二异丙胺，一起加入三口瓶中，再滴加0.1mL水作为催化剂。氮气保护下，加热至80℃密闭回流反应8h。将反应产物减压蒸馏蒸出未反应的二异丙胺和丙烯腈后，收集得到黄色油状液体8.31g，收率36%。
向所述黄色油状液体中加入25mL无水乙醇作溶剂，再加入2.7g硼氢化钠，25℃下搅拌反应1h。反应结束后蒸出乙醇，加10mL水洗涤，静置分层，收集不溶于水的液体油状物质，得到N,N-二异丙基-1,3-丙二胺纯品5.98g，收率72.0%。
实施例5。
取0.3mol丙烯腈和0.13mol二异丙胺，一起加入三口瓶中，再滴加0.11mL水作为催化剂。氮气保护下，加热至80℃密闭回流反应8h。将反应产物减压蒸馏蒸出未反应的二异丙胺和丙烯腈后，收集得到黄色油状液体9.21g，收率46%。
向所述黄色油状液体中加入25mL无水乙醇作溶剂，再加入3.0g硼氢化钠，25℃下搅拌反应6h。反应结束后蒸出乙醇，加10mL水洗涤，静置分层，收集不溶于水的液体油状物质，得到N,N-二异丙基-1,3-丙二胺纯品7.30g，收率77.3%。
Claims (4)
1.一种N,N-二异丙基-1,3-丙二胺的制备方法，是以丙烯腈和二异丙胺为原料，在加入体积为原料丙烯腈与二异丙胺总体积0.2～0.5%的微量水催化剂的作用下，惰性环境下80～84℃回流反应2～10h制备N,N-二异丙基丙腈，回流反应产物减压蒸馏，除去未反应的二异丙胺和丙烯腈后，再在无水乙醇溶剂体系中，以硼氢化钠为还原剂，对N,N-二异丙基丙腈进行还原反应，制备N,N-二异丙基-1,3-丙二胺。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述回流反应中，原料丙烯腈和二异丙胺的摩尔用量比为1～3∶1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述还原反应在室温下进行。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述还原反应时间为1～6h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910287284.XA CN109970574B (zh) | 2019-04-11 | 2019-04-11 | 一种n,n-二异丙基-1,3-丙二胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910287284.XA CN109970574B (zh) | 2019-04-11 | 2019-04-11 | 一种n,n-二异丙基-1,3-丙二胺的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109970574A CN109970574A (zh) | 2019-07-05 |
| CN109970574B true CN109970574B (zh) | 2022-04-15 |
Family
ID=67084046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910287284.XA Expired - Fee Related CN109970574B (zh) | 2019-04-11 | 2019-04-11 | 一种n,n-二异丙基-1,3-丙二胺的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109970574B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113501761B (zh) * | 2021-07-16 | 2023-08-11 | 万华化学集团股份有限公司 | 一种一步法连续生产n,n-二乙基-1,3丙二胺的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103124716A (zh) * | 2010-07-29 | 2013-05-29 | 巴斯夫欧洲公司 | 具有低dgn含量的dmapn和从具有低dgn含量的dmapn制备dmapa的方法 |
| CN104341333A (zh) * | 2014-10-29 | 2015-02-11 | 北京华睿鼎信科技有限公司 | 一种硫酸普拉西坦的制备方法 |
-
2019
- 2019-04-11 CN CN201910287284.XA patent/CN109970574B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103124716A (zh) * | 2010-07-29 | 2013-05-29 | 巴斯夫欧洲公司 | 具有低dgn含量的dmapn和从具有低dgn含量的dmapn制备dmapa的方法 |
| CN104341333A (zh) * | 2014-10-29 | 2015-02-11 | 北京华睿鼎信科技有限公司 | 一种硫酸普拉西坦的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Cobalt(III) Polyamine Complexes as Catalysts for the Hydrolysis of Phosphate Esters and of DNA. A Measurable 10 Million-Fold Rate Increase;Ronald Hettich 等;《J. Am. Chem. Soc.》;19971231;第119卷;第5638-5647页 * |
| N - Substituted 2 - methoxy - 6 - chloro - 9 - amino-Acridines;Burckhalter, J. H等;《Journal of the American Chemical Society》;19431031;第65卷;第2012-2015页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109970574A (zh) | 2019-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10358417B2 (en) | Method for preparing efficiently synthetic sitafloxacin intermediate (7S)-5-azaspiro[2.4]heptane-7-yl tert-butyl carbamate | |
| CN103242197B (zh) | 一种紫外吸收剂中间体依托立林的制备方法 | |
| CN114315595B (zh) | 一种碳负载铁基催化剂的制备方法及其抗癌抑制剂中间体合成应用 | |
| CN105439890A (zh) | 一种催化酰胺化制备n-（3-二甲氨基丙基）丙烯酰胺的方法 | |
| JP3805364B2 (ja) | 少なくとも３個のシアノ基を有する化合物からのアミンの製造法 | |
| CN109970574B (zh) | 一种n,n-二异丙基-1,3-丙二胺的制备方法 | |
| US20190248740A1 (en) | Method for preparing apremilast | |
| CN101817764B (zh) | 链状尿素衍生物、环状尿素衍生物及噁唑烷酮的制备方法 | |
| CN1193982C (zh) | 制备对乙酰氨基苯酚的方法 | |
| CN114181117B (zh) | 一种帕拉米韦中间体的制备方法 | |
| CN101412678B (zh) | 一种合成盐酸美金刚的方法 | |
| US3078275A (en) | N, n-disubstituted-alpha-(tertiaryaminoalkyl)-alpha, alpha-diphenylacetamides | |
| CN106631955A (zh) | 一种1‑乙基‑2‑氨甲基吡咯烷的生产工艺 | |
| CN113773182A (zh) | 一种合成6,8-二氯辛酸酯的方法 | |
| CN102180812A (zh) | 工业化生产（2s,3s,5s）-2-氨基-3-羟基-5-叔丁氧羰基氨基-1,6-二苯基己烷的新方法 | |
| CN101397247B (zh) | 用于环氯茚酸的原料药的茚满-1-羧酸合成方法 | |
| US20030130530A1 (en) | Process for preparing terbinafine and HCI salt thereof | |
| CN113429303B (zh) | 一种工业化生产盐酸文拉法辛的方法 | |
| CN111153807B (zh) | 一种n,n-二甲氨基氯丙烷盐酸盐的制备方法 | |
| JPH02180854A (ja) | Ｎ，ｎ―ジイソプロピルエチルアミンの製造法 | |
| CN113372235B (zh) | 1-氨基-2-苯基环丙烷羧酸的制备方法 | |
| CN112279805B (zh) | 制备1-（3-甲氧基吡啶-2-基）-2-丙酮的方法 | |
| CN115232074A (zh) | 一种1-烷基取代-2-甲基-5-溴苯并咪唑的合成方法 | |
| CN102093258A (zh) | 芳香型二脒化合物及其合成方法 | |
| WO2011072703A1 (en) | Process for the preparation of o-desmethyl-venlafaxine and salts thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20220415 |