CN109939182B - 一种治疗溃疡性结肠炎的生肤油在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 - Google Patents
一种治疗溃疡性结肠炎的生肤油在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109939182B CN109939182B CN201910267391.6A CN201910267391A CN109939182B CN 109939182 B CN109939182 B CN 109939182B CN 201910267391 A CN201910267391 A CN 201910267391A CN 109939182 B CN109939182 B CN 109939182B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- oil
- skin
- ulcerative colitis
- enema
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 title claims abstract description 98
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 title claims abstract description 98
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 134
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims abstract description 134
- 241000792859 Enema Species 0.000 claims abstract description 71
- 239000007920 enema Substances 0.000 claims abstract description 71
- 229940095399 enema Drugs 0.000 claims abstract description 71
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 10
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 9
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 241001313857 Bletilla striata Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000003717 Boswellia sacra Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 240000007311 Commiphora myrrha Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 241000037740 Coptis chinensis Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 244000173853 Sanguisorba officinalis Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000008282 Sanguisorba officinalis Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 240000004534 Scutellaria baicalensis Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000017089 Scutellaria baicalensis Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 241000028204 Vincetoxicum atratum Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 claims abstract description 7
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 241000405414 Rehmannia Species 0.000 claims abstract description 6
- 240000004980 Rheum officinale Species 0.000 claims abstract description 6
- 235000008081 Rheum officinale Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 241000382455 Angelica sinensis Species 0.000 claims abstract description 5
- 241000045403 Astragalus propinquus Species 0.000 claims abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 241000972673 Phellodendron amurense Species 0.000 claims abstract description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 25
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 10
- 238000003304 gavage Methods 0.000 claims description 10
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 8
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 8
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 7
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 5
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims description 4
- 241000717739 Boswellia sacra Species 0.000 claims description 3
- 241001057584 Myrrha Species 0.000 claims description 3
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000266 injurious effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims 4
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 claims 2
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 claims 1
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 claims 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 claims 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 35
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract description 34
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 24
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 16
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 16
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 abstract description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 11
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 9
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract description 7
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 138
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 90
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 73
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 28
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 24
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 22
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 19
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 19
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 16
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 description 16
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 14
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 13
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 12
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 12
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 11
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 8
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 8
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 7
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 7
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 7
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 7
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 7
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 6
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 6
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- NLMDJJTUQPXZFG-UHFFFAOYSA-N 1,4,10,13-tetraoxa-7,16-diazacyclooctadecane Chemical compound C1COCCOCCNCCOCCOCCN1 NLMDJJTUQPXZFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 4
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 4
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 4
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 4
- 241000213006 Angelica dahurica Species 0.000 description 3
- 244000301850 Cupressus sempervirens Species 0.000 description 3
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010023799 Large intestinal ulcer Diseases 0.000 description 3
- 235000008291 Poterium sanguisorba Nutrition 0.000 description 3
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 3
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 3
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 3
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- 244000061520 Angelica archangelica Species 0.000 description 2
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 208000027503 bloody stool Diseases 0.000 description 2
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 2
- 210000004953 colonic tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 2
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 208000035861 hematochezia Diseases 0.000 description 2
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010056519 Abdominal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010051268 Anastomotic stenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 101000902114 Homo sapiens Disks large homolog 5 Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010058674 Pelvic Infection Diseases 0.000 description 1
- 241000972672 Phellodendron Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010057071 Rectal tenesmus Diseases 0.000 description 1
- 241000405911 Rehmannia glutinosa Species 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 1
- 206010041101 Small intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102100030306 TBC1 domain family member 9 Human genes 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- -1 amino acid salicylate Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960004168 balsalazide Drugs 0.000 description 1
- IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N balsalazide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCC(=O)O)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000007045 gastrulation Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000011418 maintenance treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229940024473 salicylic acid emollient and protective preparations Drugs 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000008470 skin growth Effects 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000012271 tenesmus Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于药物新适应症技术领域，具体公开了一种治疗溃疡性结肠炎的生肤油及其制备方法和在应用。其原料组成为：黄芩10‑30重量份、黄连10‑30重量份、黄柏10‑30重量份、大黄10‑30重量份、黄芪10‑30重量份、当归10‑30重量份、地榆10‑30重量份、地黄10‑30重量份、白芷10‑30重量份、白薇10‑30重量份、白芨10‑30重量份、乳香10‑30重量份、没药10‑30重量份、冰片3‑8重量份、食用植物油1000‑1500重量份和乳膏剂基质，通过分批加热，混合制成口服生肤油。苏木精‑伊红（HE）染色结果显示灌肠或灌胃给予生肤油可以通过控制溃疡部位炎症反应、保护溃疡创面和维持溃疡部位的组织形态结构，有效治疗轻度和重度溃疡性结肠炎；同时，在急性毒理实验中发现生肤油内服对正常小鼠消化道器官无明显病理影响。
Description
技术领域
本发明涉及药物新适应症技术领域，具体涉及一种治疗溃疡性结肠炎的生肤油及其制备方法和应用。
背景技术
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种病因不明的慢性非特异性的炎症性肠病。其主要的临床表现为腹泻、粘黏脓血便、腹痛和里急后重。严重者伴随发热、便秘、体重减轻、贫血等全身症状。此病病程长，病情复杂，反复难愈。本病可发生于任何年龄，青壮年、儿童或老年人均可见。男女发病率亦无明显差别。流行病学表明，2009年在美国大概有593000例溃疡性结肠炎患者，而在欧洲，每10万人中就有21-246人受到该病的影响。4％-9％的患者在确诊的第一年就需要进行结直肠切除手术。溃疡性结肠炎作为慢性疾病，近年在我国发病率呈上升趋势，不仅提高了直接的医疗成本，同时也严重影响了人们的生活质量。
根据病情的严重程度分为轻度和重度结肠炎。目前，溃疡性结肠炎的致病因素和发病机制尚未完全明确，大多数学者认为该病的发病机制有：①遗传因素。有研究发现，基因DLG5和MDR1与肠炎高发生率密切相关；②免疫反应。结肠中有大量的免疫细胞存在，炎症可以有激活巨噬细胞、中性粒细胞的先天性免疫反应和T细、B细胞的获得性免疫反应，使肠道共生菌的共济失调；③环境诱因；④吸烟、饮食、抗生素和非甾体类抗炎药的使用、应激和感染均可引起溃疡性结肠炎的发病；⑤微生物的影响。
目前对于溃疡结肠炎的诊断主要手段以临床评估为基础，结合内窥镜、组织学、放射学以及生物化学指标进行检测。在治疗用药方面，主要按病情分以下情况进行相应选择：①对于轻度溃疡性结肠炎患者，临床首选美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶和巴柳氮等氨基酸水杨酸盐类药物来治疗；②对于重度溃疡性结肠炎患者，常常选用皮质类固醇等缓解症状的药物，有时虽能够控制症状，但治愈率低，停药后易致复发，以致不能用于维持治疗；③必要时进行手术治疗，然而手术治疗不能达到根治该病的目的，而且术后可能产生的并发症如吻合口狭窄、盆腔感染、小肠梗阻、造口袋炎等，限制了其临床适用范围，难以全面实施。故临床上缺乏一种疗效显著、使用方便、无毒副作用的特效药物。因此，从中医药中寻找治疗溃疡性结肠炎的有效药物，成为许多医药学者关注的焦点，也是本发明的主要目的。
发明内容
针对上述现有技术中的缺乏治疗溃疡性结肠炎的特效药物的问题：
本发明的第一个目的在于提供一种有效治疗溃疡性结肠炎的灌胃或灌肠生肤油。
本发明的第二个目的在于提供了一种上述治疗溃疡性结肠炎的灌胃或灌肠生肤油的制备方法。
本发明的第三个目的在于提供了上述治疗溃疡性结肠炎的灌胃或灌肠生肤油的医药用途。
本发明的发明构思如下：
正常情况下，结肠作为消化系统的一部分，主要功能是吸收水分和电解质，更重要的是形成、贮存和排除粪便。一旦损伤，结肠壁薄，血供较差，愈合不好。结肠内积存大量细菌和粪便，容易发生感染。若久治不愈，病情反复，则会破坏肠道内微生物，进一步加重病情。若溃疡面积大，损伤程度高，加上结肠的强蠕动和强收缩，使肠内容物易通过损伤部位或吻合口漏入腹腔。肠内容物流入腹腔则会引起严重的腹腔感染和全身中毒症状。随着近年来的发病率不断增高，溃疡性结肠炎在临床上也越来越受到关注。
临床上采用药物治疗为主，常见有的药物治疗有水杨酸制类、免疫抑制类和肾上腺糖皮质激素类等，给药方式主要为口服，通过人体代谢吸收至肠道发挥疗效，并且停药后易致复发，副作用大，效果不十分理想。溃疡性结肠炎在中医上被视为“痢疾”，《证治汇补·瘀血痢》中记载“恶血不行，凝滞于里，侵入肠内，而成痢疾。”认为疾病发作时湿热、积滞或寒湿邪气壅滞于肠中，化腐成脓，导致脂膜血络损伤，出现粘液脓血便。故通过“祛腐化脓、通经活血”将有益于溃疡性结肠炎的治疗。
本申请人前期研究证实了外用生肤油可以治疗皮肤的烧烫伤，可有效预防伤后创面感染，促进成纤维细胞、血管内皮细胞的增殖和迁移，诱导产生新生血管，加速深度烧伤创面愈合，促进无瘢痕修复，缩短创面愈合时间，具有生肌活血、化腐祛脓之功效。申请人基于长期从事中药药理学的研究，发现生肤油配方中的黄芪(具有排毒消肿、利尿之功)和黄柏(泻火解毒、抗炎杀菌之效)的功效同样也可应用于溃疡性结肠炎。故，申请人在原有外用生肤油的益气活血、祛腐生肌的疗效基础上，将外用生肤油的组方进行加减，经灌肠和灌胃两种不同的给药方式给予大鼠，探究其是否具有治疗溃疡性结肠炎之功效。因此，申请人后期对生肤油防治溃疡性结肠炎进行了大量的科学实验研究，通过分别建立轻度和重度溃疡性结肠炎模型，研究所制备的生肤油经灌肠给药和经灌胃给药对相应病症的治疗作用。通过30天的连续服用，探究生肤油的内服给药是否对机体食道、肠道等具有毒害作用。研究结果表明使用本申请制备的生肤油时，不管是经由灌肠，还是灌胃给药都能很好的抑制溃疡部位的炎症反应，同时还具有保护创面组织结构、加速创面愈合等功效；并且研究结果表明连续30天内服生肤油(300μl)对于小鼠消化道组织无明显影响。
为了实现第一个目的，本发明采用了如下技术措施：
一种治疗溃疡性结肠炎的灌胃或灌肠生肤油，由以下重量份配比的原材料制备而成：黄芩10-30重量份、黄连10-30重量份、黄柏10-30重量份、大黄10-30 重量份、黄芪10-30重量份、当归10-30重量份、地榆10-30重量份、地黄10-30 重量份、白芷10-30重量份、白薇10-30重量份、白芨10-30重量份、乳香10-30 重量份、没药10-30重量份、冰片3-8重量份、食用植物油1000-1500重量份和乳膏剂基质200-500重量份；
所述食用植物油选自芝麻油、椰油、花生油、豆油、亚麻油、蓖麻油和橄榄油中的至少一种，优选自芝麻油和椰油中的至少一种；
所述乳膏基质选自凡士林、石蜡、蜂蜡和脂肪醇中的至少一种，优选为凡士林，更优选地，所述凡士林为液化的医用凡士林。
为了实现第二个目的，本发明采用了如下技术措施：
一种上述治疗溃疡性结肠炎的灌胃或灌肠生肤油的制备方法，其步骤如下：
将食用植物油总量的50％-90％置入容器中，然后向其中加入黄芩、大黄、黄连、黄柏、黄芪、当归、地榆、地黄、白芷、白薇、白芨各药材干粉末，搅拌均匀；静置浸泡3-10日后，搅拌加热，在搅拌、油温为55-65℃下保持1-2小时后停止加热，过滤去渣后，向其中加入乳香和没药的干粉末，55-65℃下搅拌5-30 分钟，停止加热，过滤去渣后，待油温降至30-40℃时，向其中加入冰片、乳膏剂基质和剩余的食用植物油，充分搅匀，冷却，得到治疗溃疡性结肠炎的灌胃或灌肠生肤油。
进一步的，所述食用植物油为重量比为(2-4)：1的芝麻油和椰油，乳膏剂基质为液化的医用凡士林，上述制备方法的步骤如下：将芝麻油置入容器中，然后向其中加入黄芩、大黄、黄连、黄柏、黄芪、当归、地榆、地黄、白芷、白薇、白芨各药材干粉末，搅拌均匀；静置浸泡3-10日后，搅拌加热，在搅拌、油温为55-65℃下保持1-2小时后停止加热，过滤去渣后，向其中加入乳香和没药的干粉末，55-65℃下搅拌5-30分钟，停止加热，过滤去渣后，待油温降至30-40℃时，向其中加入冰片、椰油和液化的医用凡士林，充分搅匀，冷却，得到治疗溃疡性结肠炎的灌胃或灌肠生肤油。
为了实现本发明的第三个目的，本发明还采用了如下技术措施：
本发明同时也提供了上述灌胃或灌肠生肤油在制备治疗伤害性药物所致溃疡性结肠炎药物中的应用。
进一步的，所述溃疡性结肠炎包括轻度溃疡性结肠炎、中度溃疡性结肠炎和 /或重度溃疡性结肠炎。
本发明各中药原料的组方原则如下：
黄芩、黄连、黄柏、大黄清热燥湿，泻火解毒，为君；黄芪、当归、地榆、乳香、没药活血化瘀，消肿止痛，为臣；地黄、白芨、白芷、白薇敛阴生肌，祛腐疗疮，消肿排脓，用为佐；冰片和植物油调和诸药共奏脱毒与生肌之功为使。
与现有技术相比，本发明具有以下优点和效果：
研究结果表明经灌肠或灌胃给予本发明制备的生肤油后能有效发挥其抗炎、消肿之作用，明显降低溃疡部位的炎症反应，达到了治疗溃疡性结肠炎的效果，并且长时间内服用生肤油对各组织器官的形态机构无明显病理性影响。
本发明中的生肤油对防治溃疡性结肠炎具有以下优势：①药物成本低；②经灌肠或灌胃给药直达溃疡部位；③溃疡部位愈合效果佳。附图说明
图1为实施例3中生肤油(1天灌肠)治疗大鼠轻度溃疡性结肠炎的效果图(结肠大体观图)。
如图1所示，为实施例3中轻度溃疡性结肠炎大鼠的结肠大体观图(1天灌肠)。正常组中大鼠的结肠黏膜无充血水肿及溃疡形成，结肠肠壁未增厚。造模后，模型组大鼠结肠黏膜充血水肿，肠壁增厚，表面可见黏膜损伤，肠道有胀气。使用生肤油1天灌肠后，肠黏膜水肿程度和损伤程度均有改善，肠道轻微胀气。
图2为实施例3中生肤油(1天灌肠)治疗大鼠轻度溃疡性结肠炎的效果图(结肠HE染色图)。
如图2所示，为实施例3中轻度溃疡性结肠炎大鼠的结肠HE染色图。结果显示，40倍镜下可见正常组大鼠结肠黏膜下层、固有层及绒毛层均未出现炎性浸润，并且结构完整，排列整齐。与正常组相比，模型组大鼠结肠固有层细胞缺失(100 倍镜下)，200倍镜下观察固有层含有大量炎症细胞，绒毛层的肠腺、隐窝及杯状细胞结构均紊乱，甚至损伤至消失。经生肤油灌肠后，200倍镜下可观察到固有层的炎性细胞减少，细胞有代偿性增生，绒毛层腺体破坏程度降低，与模型组相比，有所改善。
图3为实施例4中生肤油(5天灌肠)治疗大鼠轻度溃疡性结肠炎的效果图(结肠大体观图)。
如图3所示，为轻度溃疡性结肠炎大鼠的结肠大体观图(5天灌肠)。正常组大鼠的结肠表面光滑，无充血、溃疡，无胀气。与正常相比，模型组大鼠的结肠肠壁增厚，表面不断增生，且有溃疡坏死部位。经生肤油灌肠5天后，大鼠结肠表面未见溃疡坏死，肠道未充气，肠道表面血管轻微充血水肿。
图4为实施例4中生肤油(5天灌肠)治疗大鼠轻度溃疡性结肠炎的效果图(结肠HE染色图)。
如图4所示，为实施例4中轻度溃疡性结肠炎大鼠的结肠HE染色图(5天灌肠)。结果显示，40倍镜下可见正常组大鼠的结肠结构完整，层次清晰，各层次排列有序。与正常组相比，模型组中大鼠结肠黏膜明显变厚，100倍镜下可观察到固有层炎性细胞大量聚集，溃疡面积较大，损伤至绒毛层，绒毛层的肠腺、隐窝及绒毛结构均严重损坏。与模型组相比，经生肤油灌肠5天后，大鼠的结肠结构及厚度相对较正常(200倍镜下观察)，炎性细胞减少，肠腺增生，溃疡面积明显减少。
图5为实施例5中生肤油(5天灌胃)治疗大鼠轻度溃疡性结肠炎的效果图(结肠大体观图)。
如图5所示，为实施例5中轻度溃疡性结肠炎大鼠的结肠大体观图(5天灌胃)。正常组大鼠的结肠无出血、糜烂和胀气，表面光滑；而模型组大鼠的结肠出现有胀气，表面有充血现象；与模型组相比，生肤油组大鼠的结肠无充血现象，但有轻微的胀气，与阳性药组效果相当。
图6为实施例5中生肤油(5天灌胃)治疗大鼠轻度溃疡性结肠炎的效果图(结肠HE染色图)。
如图6所示，为实施例5中轻度溃疡性结肠炎大鼠的结肠HE染色图。结果显示，40倍镜下正常组大鼠的结肠结构完整，无炎性细胞；与正常组相比，模型组大鼠结肠各层结构排列紊乱，已无法辨认出每层次的细胞形态(100倍镜下)，溃疡损伤面积大，炎性细胞大量聚集，结肠黏膜增厚(200倍镜下)；与模型组相比，生肤油5天灌胃组的溃疡性结肠炎有明显的改善作用，100倍镜下可见结肠炎各层次细胞结构完整，排列整齐，可清晰分辨出黏膜层、固有层和绒毛层，200倍镜下观察到炎性细胞相对较少。
图7为实施例6中生肤油(1天灌肠)治疗大鼠重度溃疡性结肠炎的效果图(结肠大体观图)。
如图7所示，为实施例6中重度溃疡性结肠炎大鼠的结肠大体观图(1天灌肠)。如图所示为溃疡性结肠炎部位的大体形态观，正常组大鼠的结肠表面光滑，未出现糜烂，体积大小正常；与正常组相比，模型组大鼠的结肠严重胀气，肠道内滞留大量大便，结肠黏膜表面出现坏死，黏膜高度充血水肿，出现溃疡；灌肠给予生肤油后，可见胀气减轻，肠内大便滞留量明显减少，肠壁上炎症减轻。
图8为实施例6中生肤油(1天灌肠)治疗大鼠重度溃疡性结肠炎的效果图(结肠HE染色图)。
如图8所示，为实施例6中重度溃疡性结肠炎大鼠的结肠HE染色图(1天灌肠)。40倍镜下可见，正常组大鼠的结肠粘膜结构完整，各结构层次清晰；200 倍镜下可见绒毛层的肠腺结构完整，排列有序；相较于正常组，40倍镜下显示模型组大鼠的结肠各层排列紊乱，大量炎性细胞浸润，肌肉层细胞缺失，并可见溃疡已侵犯至肌肉层；200倍镜下可见固有层大量炎性细胞聚集，隐窝结构紊乱呈分枝状，局部消失或严重变形，大量炎性细胞浸润，出现较大溃疡，粘膜上皮排列紊乱；与模型组相比，生肤油灌肠组的大鼠结肠在40倍镜下结构较完整，肌肉层细胞无明显减少；200倍镜下，可见炎性细胞明显减少，绒毛层的隐窝结构及肠腺结构相对完整。
图9为实施例7中生肤油(5天灌肠)治疗大鼠重度溃疡性结肠炎的效果图(结肠大体观图)。
如图9所示，为实施例7中重度溃疡性结肠炎大鼠的结肠大体观图(5天灌肠)。如图所示，正常组大鼠的结肠无损伤。与正常组相比，模型组大鼠结肠表面有轻微充血水肿，肠内大便较多；与模型组相比，生肤油5天灌肠组大鼠的结肠水肿较轻。
图10为实施例7中生肤油(5天灌肠)治疗大鼠重度溃疡性结肠炎的效果图 (结肠HE染色图)。
如图10所示，为实施例7中重度溃疡性结肠炎大鼠的HE染色图。结果图显示， 40倍镜下正常组大鼠结肠的层次清晰，排列有序。与正常组相比，模型组大鼠的结肠在100倍镜下结构紊乱，200倍镜下可见溃疡面积大，黏膜层、固有层和绒毛层已经无辨认，各层之间的细胞缺失，聚集大量的炎性细胞，损伤程度大。与模型组相比，生肤油组小鼠在经过5天灌肠后，200倍镜下可见结肠炎的结构较完整，绒毛层可见绒毛结构，肠腺增生，炎性细胞相对较少。
图11为实施例8中生肤油(5天灌胃)治疗大鼠重度溃疡性结肠炎的效果图 (结肠大体观图)。
如图11所示，为实施例8中重度溃疡性结肠炎大鼠的结肠大体观图(5天灌胃)。如图所示，正常组大鼠的结肠表面无溃疡、无炎症。与正常组相比，模型组大鼠结肠表面充血水肿，有溃疡损伤，肠壁表面增厚，肠胀气，大便大量聚集；与模型组相比，生肤油组大鼠的结肠表面无溃疡损伤，轻度充血水肿，无胀气，结肠总体情况优于阳性药组。
图12为实施例8中生肤油(5天灌胃)治疗小鼠重度溃疡性结肠炎的效果图 (结肠HE染色图)。
如图12所示，为实施例8中重度溃疡性结肠炎大鼠的结肠HE染色图。结果图显示，100倍镜下可见正常组大鼠的结肠结构完整，各层次细胞排列有序，形状正常；模型组中大鼠的结肠溃疡面积大(100倍镜下)，损伤程度较大，结肠结构紊乱至无法辨认结肠层次，且各层细胞出现缺失；与模型组相比，5天灌胃生肤油组大鼠结肠绒毛层含有大量增生组织，结构层次相对有序(100倍镜下)。
图13为实施例9中内服生肤油对健康小鼠消化道组织结构的毒性影响图。
健康昆明小鼠(5周龄)分别连续1天、7天和30天给予生肤油300μl经口给药，给药结束后，处死小鼠，取小鼠舌头、食管和十二指肠进行HE染色，观察生肤油对消化道器官的影响。如图13所示，结果表明生肤油1天组、7天组和30 天组的小鼠舌头表皮、结缔组织及肌肉组织结构完整，界限清楚，排列整齐，与正常组无明显病理差异；生肤油1天组、7天组和30天组的小鼠食道内黏膜内层、黏膜上皮层、结缔组织和肌肉组织结构均完整，细胞结构清晰，排列规则有序，与正常组相比无明显病理差异。生肤油1天组、7天组和30天组小鼠的小肠内表面突起，呈条状的绒毛发达，结缔层和肌肉层结构完整，与正常组相比无明显病理差异。
具体实施方式
下面申请人将结合具体的实施例对本发明的技术方案及应用做进一步的详细说明。应理解，以下内容不应以任何方式对本发明的保护范围加以限制。
申请人对生肤油治疗溃疡性结肠炎的效果进行了系列、大量的科学实验验证，确认该复方可以有效治疗控制结肠溃疡部位的炎症反应，保护溃疡性创面，维持溃疡部位的组织形态结构。同时，生肤油内服的急性毒理实验表明服用本发明制备的生肤油对正常小鼠消化带器官无明显病理影响。
实施例1：一种生肤油的制备方法，其步骤如下：
将1000g芝麻油置入容器中，然后加入黄芩、大黄、黄连、黄柏的干粉末各30g，黄芪、当归、地榆、地黄、白芷、白薇、白芨的干粉末各10g，搅拌均匀；静置浸泡10日后，搅拌加热，在搅拌、油温为55℃下保持2小时后停止加热，过滤去渣后，向其中加入乳香和没药的干粉末各10g，55℃下搅拌加热30 分钟，停止加热，过滤去渣，待油温降至40℃时，向其中加入冰片3g、500g 椰油和500g液化的医用凡士林，充分搅匀，待冷却至室温，得“生肤油1”，装瓶后密闭储存。
实施例2：一种生肤油的制备方法，其步骤如下：
将800g芝麻油置入容器中，然后加入黄芪、当归、地榆、地黄、白芷、白薇、白芨的干粉末各30g，黄芩、大黄、黄连、黄柏的干粉末各10g，搅拌均匀；静置浸泡3日后，搅拌加热，在搅拌、油温为65℃下保持1小时后停止加热，过滤去渣后，向其中加入乳香和没药的干粉末各10g，在65℃下搅拌加热5分钟，停止加热，过滤去渣，待油温降至30℃时，向其中加入冰片8g、200g椰油和200g液化的医用凡士林，充分搅匀，待冷却至室温，得“生肤油2”，装瓶后密闭储存。
实施例3生肤油(1天灌肠)大鼠轻度溃疡性结肠炎的治疗效果
正常雄性SD大鼠(180-220g)(由湖北省疾病预防控制中心提供)。自由饮水饮食，饲养间室温保持在25±1℃，明暗周期为12小时。
1、轻度溃疡结肠炎模型制备与给药
将大鼠均分为3组：正常组、模型组、生肤油组(本实施例使用“生肤油1”)；每组6只。造模方法如下：
模型组、生肤油组：大鼠禁食不禁水24小时，称体重，按大鼠体重以3ml/kg 剂量向大鼠腹腔注射10％水合氯醛，将大鼠麻醉，将5％(wt/vol)三硝基苯磺酸 (TNBS)先与超纯水以体积比1:1的比例混均，再将混合溶液与无水乙醇以体积比1:1的比例混均，即12.5mg/ml TNBS-50％乙醇溶液，将导管(经石蜡油润滑)轻插入肛门上端约8cm，将备好的TNBS-50％乙醇溶液用1ml注射器吸入。根据大鼠体重以400μl/100g(即50mg/kg)剂量缓慢注入，继续将大鼠倒置3min 防止漏液，然后轻轻移出导管，最后将其放回笼内。
正常组大鼠按照上述方法给予生理盐水灌肠，区别在于将12.5mg/ml TNBS-50％乙醇溶液换为相同体积的生理盐水。
模型建立24h后，正常组和模型组的大鼠都给予400μl/100g剂量的生理盐水灌肠，生肤油组的大鼠则给予400μl/100g剂量的“生肤油1”灌肠。
2、大鼠溃疡性结肠炎部位的大体观察及HE染色
给药完毕24h后，处死大鼠，剖取距肛门约8cm长的结肠部位拍照后，沿肠系膜纵形切开，冷生理盐水迅速冲净，滤纸吸干，平铺于冰块上，用10倍标本体积的10％福尔马林固定，行4μm厚连续切片，HE染色观察其组织结构变化。
3、实验结果
如图1所示，12.5mg/ml TNBS-50％乙醇溶液能够使大鼠的结肠黏膜高度充血水肿，肠壁增厚，肠道胀气。生肤油灌肠可以改善黏膜水肿程度和损伤程度，肠道轻微胀气。该部分实验中HE的结果(图2)显示：正常组大鼠结肠组织结构完整，排列整齐；与正常组相比，模型组大鼠结肠固有层细胞缺失，大量炎症细胞聚集。绒毛层的肠腺、隐窝及杯状细胞结构均紊乱，甚至损伤至消失；生肤油灌肠后，大鼠固有层的炎性细胞减少，细胞有代偿性增生，绒毛层腺体破坏程度降低，比模型组有所改善。
实施例4生肤油(5天灌肠)对轻度溃疡性结肠炎大鼠的治疗效果
正常雄性SD大鼠(180-220g)(由湖北省疾病预防控制中心提供)。自由饮水饮食，饲养间室温保持在25±1℃，明暗周期为12h。
1、轻度溃疡性结肠炎模型制备与给药
轻度溃疡性结肠炎造模方式同实施例3，将大鼠均分为3组：正常组、模型组、生肤油组(本实施例使用“生肤油1”)，每组6只。与实施例3不同的是：模型建立24h后，分别对正常组和模型组的大鼠实施第一次400μl/100g剂量的生理盐水灌肠，然后隔天给予同剂量的生理盐水灌肠，5天内共灌肠3次，生肤油组的大鼠在模型建立24h后给予400μl/100g体重剂量的“生肤油1”灌肠，然后隔天灌肠同剂量的“生肤油1”，5天内共灌肠3次。
2、大鼠溃疡性结肠炎部位的大体观察及HE染色
给药完毕后，处死大鼠，剖取距肛门约8cm长的结肠部位拍照，沿肠系膜纵形切开，冷生理盐水迅速冲净，滤纸吸干，平铺于冰块上，用10倍标本体积的10％福尔马林固定，行4μm厚连续切片，HE染色观察组织结构变化。
3、实验结果
如图3所示，12.5mg/ml TNBS-50％乙醇溶液可以使模型组大鼠的结肠肠壁增厚，肠壁表面不断增生，且有溃疡坏死部位。灌肠5天后，生肤油组大鼠结肠表面未见溃疡坏死，肠道未充气，肠道表面血管轻微充血水肿。该部分实验中HE 的结果(图4)显示，正常组大鼠结肠组织结构完整，层次清晰，各层次排列有序。与正常组相比，模型组中大鼠结肠黏膜明显变厚，固有层炎性细胞大量聚集，溃疡面积较大，损伤可至绒毛层，绒毛层的肠腺、隐窝及绒毛结构均严重损坏。灌肠5天后，与模型组相比，生肤油组大鼠的结肠结构及厚度相对较正常，炎性细胞减少，肠腺增生，溃疡面积明显减少。
实施例5生肤油(5天灌胃)对轻度溃疡性结肠炎大鼠的治疗效果
正常雄性SD大鼠(180-220g)(由湖北省疾病预防控制中心提供)。自由饮水饮食，饲养间室温保持在25±1℃，明暗周期为12h。
1、轻度溃疡性结肠炎模型制备与给药
轻度溃疡性结肠炎造模方式同实施例3。将大鼠均分为4组：正常组、模型组、生肤油组(本实施例使用“生肤油1”)、阳性药组，每组6只。模型建立 24h后，生肤油组大鼠实施400μl/100g体重“生肤油1”的灌胃，阳性药组经灌胃给予柳氮磺胺吡啶(200mg/kg体重)，其他两组分别灌胃给予400μl/100g 体重的生理盐水，各组灌胃均为1次/天，连续5天。
2、大鼠溃疡性结肠炎部位的大体观察及HE染色
给药完毕后，处死大鼠，剖取距肛门约8cm长的结肠部位拍照，沿肠系膜纵形切开，冷生理盐水迅速冲净，滤纸吸干，平铺于冰块上，用10倍标本体积的10％福尔马林固定，行4μm厚连续切片，HE染色观察组织结构变化。
3、实验结果
12.5mg/ml TNBS-50％乙醇溶液可以使模型组大鼠结肠胀气，表面充血(图 5)。灌胃5天后，生肤油组的大鼠结肠无充血现象，但有轻微的胀气，与阳性药组效果相当。该部分实验中HE的结果(图6)显示，模型组的大鼠结肠各层结构排列紊乱，溃疡损伤面积大，炎性细胞大量聚集，结肠黏膜增厚。与模型组相比，生肤油的5天灌胃组大鼠的溃疡性结肠炎有明显的改善作用，主要表现在结肠炎各层次细胞结构完整，排列相对整齐，可清晰分辨出黏膜层、固有层和绒毛层，炎性细胞相对较少。
实施例6生肤油(1天灌肠)对重度溃疡性结肠炎大鼠的治疗效果
正常雄性SD大鼠(180-220g)(由湖北省疾病预防控制中心提供)。自由饮水饮食，饲养间室温保持在25±1℃，明暗周期为12小时。
1、重度溃疡结肠炎模型制备与给药
将大鼠均分为3组：正常组、模型组、生肤油组(本实施例使用“生肤油2”)；每组6只。所有大鼠禁食24h后，腹腔注射10％水合氯醛(3ml/kg体重)麻醉大鼠，剂量为3ml/kg体重，将其倒立。
造模方法如下：
模型组、生肤油组的大鼠麻醉后，将5％(wt/vol)三硝基苯磺酸(TNBS) 与无水乙醇以体积比1:1的比例混均，即25mg/ml TNBS-50％乙醇溶液，将导管 (经石蜡油润滑)轻插入肛门上端约8cm，将备好的TNBS-50％乙醇溶液用1 ml注射器吸入。根据大鼠体重以400μl/100g体重(即100mg/kg)剂量缓慢注入，继续将大鼠倒置3min防止漏液，后轻轻移出导管，最后将其放回笼内。
正常组大鼠按照上述方法给予生理盐水灌肠，区别在于将25mg/ml TNBS-50％乙醇溶液换为相同体积的生理盐水。
模型建立24h后，正常组和模型组的大鼠给予400μl/100g体重剂量的生理盐水灌肠，生肤油组大鼠则给予400μl/100g体重剂量的“生肤油2”灌肠。
2、大鼠溃疡性结肠炎部位的大体观察及HE染色
给药完毕24h后，处死大鼠，剖取距肛门约8cm长的结肠部位拍照，沿肠系膜纵形切开，冷生理盐水迅速冲净，滤纸吸干，平铺于冰块上，10倍标本体积的10％福尔马林固定，行4μm厚连续切片，HE染色观察组织结构变化。
3、实验结果
如图7所示，正常组中大鼠的结肠黏膜无充血水肿及溃疡形成，结肠未增厚；造模后，模型组大鼠结肠出现黏膜充血水肿胀，溃疡大，结肠粘膜广泛破损；经生肤油灌肠作用后，结肠黏膜充血水肿均较模型组明显减轻。本部分实验中HE 的结果(图8)显示正常组结肠粘膜结构完整，各结构层次清晰；造模后，模型组的大鼠结肠组织出现明显结构破损、隐窝变小或消失、大量炎性浸润及组织肿胀的情况；经生肤油灌肠作用后，该组动物的肠腺结构表现较为完整，肿胀情况得到一定缓解，且炎性浸润减少。
实施例7生肤油(5天灌肠)对重度溃疡性结肠炎大鼠的治疗效果
正常雄性SD大鼠(180-220g)(由湖北省疾病预防控制中心提供)。自由饮水饮食，饲养间室温保持在25±1℃，明暗周期为12小时。
1、重度溃疡性结肠炎模型制备与给药
重度溃疡性结肠炎模型方法同实施例6。将大鼠均分为3组：正常组、模型组、生肤油组(本实施例使用“生肤油2”)；每组6只。与实施例6不同的是：模型建立24h后，分别对正常组和模型组的大鼠实施第一次400μl/100g体重剂量的生理盐水灌肠，然后隔天灌肠同剂量的生理盐水，5天内共灌肠3次，生肤油组大鼠则在模型建立24h后，给予400μl/100g体重剂量的“生肤油2”灌肠，隔天灌肠同剂量的“生肤油2”，5天内共灌肠3次。
2、大鼠溃疡性结肠炎部位的大体观察及HE染色
给药完毕后，处死大鼠，剖取距肛门约8cm长的结肠部位拍照，沿肠系膜纵形切开，冷生理盐水迅速冲净，滤纸吸干，平铺于冰块上，10倍标本体积的 10％福尔马林固定，行4μm厚连续切片，HE染色观察组织结构变化。
3、实验结果
如图9所示，正常组大鼠结肠无损伤。与正常组相比，模型组大鼠结肠表面有轻微充血水肿，肠内大便较多。与模型组相比，生肤油5天灌肠组的大鼠结肠水肿较轻。本部分实验中HE染色的结果(图10)显示，正常组大鼠结肠组织的层次清晰，排列有序。与正常组相比，模型组大鼠的结肠组织结构紊乱，溃疡面积大，黏膜层、固有层和绒毛层已经无辨认，各层之间的细胞出现缺失，聚集大量的炎性细胞，损伤程度大。与模型组相比，接受生肤油5天灌肠后，该组大鼠结肠组织的结构较完整，绒毛层可见绒毛结构，肠腺增生，炎性细胞相对较少。
实施例8生肤油(5天灌胃)对重度溃疡性结肠炎大鼠的治疗效果
正常雄性SD大鼠(180-220g)(由湖北省疾病预防控制中心提供)。自由饮水饮食，饲养间室温保持在25±1℃，明暗周期为12小时。
1、重度溃疡性结肠炎模型制备与给药
重度溃疡性结肠炎模型方法同实施例6。将大鼠均分为4组：正常组、模型组、生肤油组(本实施例使用“生肤油2”)和阳性药组；每组6只。与实施例 6不同的是：模型建立24h后，对生肤油组大鼠实施400μl/100g体重的“生肤油2”灌胃；阳性药组大鼠则接受柳氮磺胺吡啶(200mg/kg体重)灌胃；其他组两组给予400μl/100g体重的生理盐水；各组灌胃每天1次，连续5天。
2、大鼠溃疡性结肠炎部位的大体观察及HE染色
给药完毕后，处死大鼠，剖取距肛门约8cm长的结肠部位拍照，沿肠系膜纵形切开，冷生理盐水迅速冲净，滤纸吸干，平铺于冰块上，10倍标本体积的 10％福尔马林固定，行4μm厚连续切片，HE染色观察组织结构变化。
3、实验结果
如图11所示，正常组大鼠结肠表面无溃疡、无炎症。与正常组相比，模型组大鼠的结肠表面充血水肿，有溃疡损伤，肠壁表面增厚，肠胀气，大便大量聚集。与模型组相比，生肤油组的大鼠结肠表面无溃疡损伤，轻度充血水肿，无胀气，结肠总体情况优于阳性药组。本部分实验中HE的结果(图12)显示，正常组大鼠的结肠组织结构完整，各层次细胞排列有序，形状正常。模型组中大鼠的结肠溃疡面积大，损伤程度较大，结肠组织结构紊乱至无法辨认结肠层次，且各层细胞缺失。与模型组相比，5天灌胃生肤油组大鼠结肠绒毛层含有大量增生组织，结构层次相对有序。
实施例9生肤油内服对健康小鼠的消化道器官的影响
受试动物为SPF级昆明雄性(5周龄)小鼠(由湖北省疾病预防控制中心提供)，体重：24克左右。自由饮水饮食，饲养间室温保持在25±1℃，明暗周期为12小时。
1、生肤油内服毒理实验模型建立
将小鼠均分为4组：正常组、生肤油1天组(本实施例使用“生肤油1”，下同)、生肤油7天组和生肤油30天组。正常组小鼠每天接受300μl生理盐水的经口给药，生肤油1天组、7天组和30天组的小鼠则分别连续经口给药1天、 7天和30天，每天给予300μl“生肤油1”。
2、内服生肤油后健康小鼠的消化道器官的HE染色
实验雄鼠分别在第1天、第7天和第30天经口给药后，麻醉处死，取小鼠舌头、食管和十二指肠进行HE染色，观察生肤油对消化道器官的影响。
3、实验结果
结果如图13所示，可以发现：生肤油1天组、7天组和30天组的小鼠舌头表皮、结缔组织及肌肉组织结构完整，界限清楚，排列整齐，与正常组相比，无明显病理差异；生肤油的1天组、7天组和30天组的小鼠食道内黏膜内层、黏膜上皮层、结缔组织和肌肉组织结构均完整，细胞结构清晰，排列规则有序，与正常组相比，无明显病理差异。生肤油1天组、7天组和30天组小鼠的小肠内表面突起，呈条状的绒毛发达，结缔层和肌肉层结构完整，与正常组相比，无明显病理差异。
Claims (8)
1.一种治疗溃疡性结肠炎的灌胃或灌肠生肤油在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用，其特征在于，所述灌胃或灌肠生肤油由以下重量份配比的原材料制备而成：
黄芩10-30重量份、黄连10-30重量份、黄柏10-30重量份、大黄10-30重量份、黄芪10-30重量份、当归10-30重量份、地榆10-30重量份、地黄10-30重量份、白芷10-30重量份、白薇10-30重量份、白芨10-30重量份、乳香10-30重量份、没药10-30重量份、冰片3-8重量份、食用植物油1000-1500重量份和乳膏剂基质200-500重量份。
2.一种治疗溃疡性结肠炎的灌胃或灌肠生肤油在制备治疗伤害性药物所致溃疡性结肠炎药物中的应用，其特征在于，所述灌胃或灌肠生肤油由以下重量份配比的原材料制备而成：
黄芩10-30重量份、黄连10-30重量份、黄柏10-30重量份、大黄10-30重量份、黄芪10-30重量份、当归10-30重量份、地榆10-30重量份、地黄10-30重量份、白芷10-30重量份、白薇10-30重量份、白芨10-30重量份、乳香10-30重量份、没药10-30重量份、冰片3-8重量份、食用植物油1000-1500重量份和乳膏剂基质200-500重量份。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述食用植物油选自芝麻油、椰油、花生油、豆油、亚麻油、蓖麻油和橄榄油中的至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述食用植物油为芝麻油和椰油。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述乳膏基质选自凡士林、石蜡、蜂蜡和脂肪醇中的至少一种。
6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述乳膏基质为液化的医用凡士林。
7.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述灌胃或灌肠生肤油的制备方法如下：
将食用植物油总量的50%-90%置入容器中，然后向其中加入黄芩、大黄、黄连、黄柏、黄芪、当归、地榆、地黄、白芷、白薇、白芨各药材干粉末，搅拌均匀；静置浸泡3-10日后，搅拌加热，在搅拌、油温为 55-65℃下保持1-2小时后停止加热，过滤去渣后，向其中加入乳香和没药的干粉末，55-65℃下搅拌 5-30分钟，停止加热，过滤去渣后，待油温降至 30-40℃时，向其中加入冰片和剩余的食用植物油和乳膏剂基质，充分搅匀，冷却，得到治疗溃疡性结肠炎的灌胃或灌肠生肤油。
8.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述溃疡性结肠炎包括轻度溃疡性结肠炎、中度溃疡性结肠炎和/或重度溃疡性结肠炎。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910267391.6A CN109939182B (zh) | 2019-04-03 | 2019-04-03 | 一种治疗溃疡性结肠炎的生肤油在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910267391.6A CN109939182B (zh) | 2019-04-03 | 2019-04-03 | 一种治疗溃疡性结肠炎的生肤油在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109939182A CN109939182A (zh) | 2019-06-28 |
| CN109939182B true CN109939182B (zh) | 2021-04-16 |
Family
ID=67013741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910267391.6A Active CN109939182B (zh) | 2019-04-03 | 2019-04-03 | 一种治疗溃疡性结肠炎的生肤油在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109939182B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110339389A (zh) * | 2019-07-08 | 2019-10-18 | 生升美高科技(武汉)有限责任公司 | 一种油性创面敷贴及其制备方法 |
| CN114767786B (zh) * | 2022-05-13 | 2023-07-18 | 中南民族大学 | 一种防治液氮超低温冻伤的外用生肤油及其制备方法和应用 |
| CN114699484B (zh) * | 2022-05-13 | 2023-05-23 | 中南民族大学 | 一种外用生肤油在制备防治痔疮药物中的应用 |
| CN116440194A (zh) * | 2023-03-23 | 2023-07-18 | 大连理工大学 | 一种灌肠缓解溃疡性结肠炎的复方药物及其应用 |
| CN116920049B (zh) * | 2023-07-12 | 2024-05-31 | 中南民族大学 | 一种治疗胃溃疡的生肤油及其制备方法和应用 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109550011A (zh) * | 2019-01-18 | 2019-04-02 | 中南民族大学 | 一种治疗面部痤疮的外用祛痘精华及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104491103A (zh) * | 2014-12-01 | 2015-04-08 | 郭文喜 | 一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物 |
-
2019
- 2019-04-03 CN CN201910267391.6A patent/CN109939182B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109550011A (zh) * | 2019-01-18 | 2019-04-02 | 中南民族大学 | 一种治疗面部痤疮的外用祛痘精华及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109939182A (zh) | 2019-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109939182B (zh) | 一种治疗溃疡性结肠炎的生肤油在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用 | |
| CN1081067C (zh) | 治疗肝炎、胆管炎、胰腺炎、肝硬化的中药配方 | |
| CN102205026B (zh) | 一种治疗小儿慢性鼻窦炎的中药组合物及其制备方法 | |
| CN105535715A (zh) | 治疗湿热内蕴型湿疹的中药外洗液 | |
| Estrella et al. | Limonene from Agastache mexicana essential oil produces antinociceptive effects, gastrointestinal protection and improves experimental ulcerative colitis | |
| CN114886996B (zh) | 一种经阴道治疗宫颈炎的生肤油溶液及其制备方法和应用 | |
| CN109464583B (zh) | 一种兽用抗炎中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101919969B (zh) | 一种治疗痔疮中药口服液制剂 | |
| CN1057697C (zh) | 治疗溃疡性结肠炎和直肠炎的散剂及其制备方法 | |
| CN107875211B (zh) | 一种用于治疗溃疡性结肠炎的组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1120721C (zh) | 治疗痔疮的外用药膏 | |
| CN112190681A (zh) | 一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法 | |
| CN100335083C (zh) | 治疗痔疮的中药制剂及其生产方法 | |
| CN113181318A (zh) | 一种治疗痔疮的中药药膏及其制备方法 | |
| CN101513478B (zh) | 一种治疗ⅲ期脉管炎的外敷药膏 | |
| CN1241596C (zh) | 治疗膀胱炎的口服中药制剂 | |
| CN104147110A (zh) | 一种治疗痔疮的中药组方及复方制剂 | |
| CN114699484B (zh) | 一种外用生肤油在制备防治痔疮药物中的应用 | |
| CN116920049B (zh) | 一种治疗胃溃疡的生肤油及其制备方法和应用 | |
| CN101259228B (zh) | 复方肠宁合剂 | |
| CN105233226A (zh) | 一种治疗风湿性关节炎的组合物及其制备方法 | |
| CN108653607B (zh) | 一种治疗溃疡性结肠炎的中药组合物及其制备方法 | |
| CN114470134B (zh) | 一种治疗慢性萎缩性胃炎的复方中药组合物及应用 | |
| CN109157635B (zh) | 一种具有抗抑郁作用的忍冬藤复方及其制备方法和应用 | |
| CN105232783A (zh) | 治疗风湿性关节炎的组合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20210330 Address after: 518131 1002c, block B, Nanxian Commercial Plaza, Nanyuan new village, North Station community, Minzhi street, Longhua District, Shenzhen City, Guangdong Province Applicant after: SHENZHEN BENYUAN BIOTECHNOLOGY Co.,Ltd. Address before: 430074 No. 182, National Road, Hongshan District, Wuhan, Hubei Applicant before: SOUTH CENTRAL University FOR NATIONALITIES Applicant before: Tang Dongjie |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230630 Address after: 410011 502, Building F1, Lemon Lidu, Xinyao Road Crossing, Tianxin District, Changsha, Hunan Province Patentee after: Tan Yulian Address before: 518131 1002c, block B, Nanxian Commercial Plaza, Nanyuan new village, North Station community, Minzhi street, Longhua District, Shenzhen City, Guangdong Province Patentee before: SHENZHEN BENYUAN BIOTECHNOLOGY CO.,LTD. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230829 Address after: Room 1303, Building 5, Xijia District, No. 182 Minzu Avenue, Hongshan District, Wuhan City, Hubei Province, 430074 Patentee after: Tang Hebin Address before: 410011 502, Building F1, Lemon Lidu, Xinyao Road Crossing, Tianxin District, Changsha, Hunan Province Patentee before: Tan Yulian |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240410 Address after: Room 1501, Block B, Nanxian Commercial Plaza, Nanyuan New Village, North Station Community, Minzhi Street, Longhua District, Shenzhen, Guangdong 518000 Patentee after: Shenzhen Renfu Biotechnology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: Room 1303, Building 5, Xijia District, No. 182 Minzu Avenue, Hongshan District, Wuhan City, Hubei Province, 430074 Patentee before: Tang Hebin Country or region before: China |