CN109922815A - 无病率降低抑制剂 - Google Patents

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Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (TMGHIG)
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Abstract

本发明提供用于抑制所有疾病发病的药剂或饮食品。一种以乳酸菌为有效成分的无病率降低抑制剂。

Description

无病率降低抑制剂
技术领域
本发明涉及能够通过持续摄取而抑制所有疾病发病的药剂、食品。
背景技术
2014年度日本人的平均寿命，女性为86.83岁，男性为80.50岁，均刷新了过去最高值，随着医疗技术的提高和健康意识的高涨，在今后还有延长的可能性。另一方面，将日常生活能够不受健康问题的限制而生活的期间称为健康寿命。在高龄化发展中，如果作为平均寿命与健康寿命的差的不健康期间扩大，则会产生因罹患疾病所导致的医疗费和看护费的增大、患者家属的负担增大的问题。因此，为了抑制医疗费等的增大，并且防止个人的生活质量降低，延长健康寿命成为了课题。
为了延长健康寿命，需要生活习惯的改善、社会环境的维护等方法。另外，各种疾病的预防对策也有效，但并不知晓共同抑制原因不同的所有疾病发病的方法。因此，希望以较简便的方法抑制所有疾病的发病、延长健康寿命的方法。
眼部疾病是负责视觉的眼睛产生的疾病，包括原因和症状不同的各种疾病。例如可以列举白内障、青光眼、老年性黄斑变性、眼底出血、飞蚊症等。
白内障是晶状体发生浑浊的疾病，作为原因，可以列举年龄增加、先天原因、外伤、过敏体质、药剂或放射线、其他眼部疾病等。白内障中，由于晶状体散射光，所以出现视野不清楚、物体看起来重影、目眩、视力降低等症状。在白内障的初期阶段中，进行以抑制发展为目的的滴眼治疗，但在白内障恶化的情况下，一般是通过外科手术治疗。
青光眼是视神经产生障碍的疾病，多见于中老年，通常通过使眼压充分下降，可以改善或抑制视神经障碍。作为青光眼的症状，一般是出现看不到的地方的视野变窄的症状，如果恶化则会视力下降进而会引起失明。青光眼占据日本的失明原因的第1位。由于受到过损伤的视神经无法恢复，所以青光眼的治疗以停止或抑制发展为目的，作为治疗方法可以列举药物疗法、激光治疗、外科手术。
老年性黄斑变性是由于年龄增加而在视网膜的中心部的黄斑产生损伤的疾病。如果黄斑受到损伤，则出现视野中心部看起来歪斜、视野中心部看不到、视力下降、失明等症状。采用药物治疗、光动力疗法、激光凝固法、外科手术等治疗法，近年来，实施了移植由iPS细胞(人工多能性干细胞)制作的视网膜色素上皮细胞片的老年性黄斑变性治疗的临床试验。
飞蚊症是视野中看起来像灰尘或虫子那样的物体在飞的症状。大多数情况下是年龄增加等生理变化引起的，所以不需要治疗，但在因视网膜剥离等疾病引起的情况下就需要治疗。
眼底出血是因糖尿病、视网膜静脉阻塞症等疾病或外伤而使视网膜表面的血管破裂或阻塞而引起的视网膜出血。主要症状是视力下降、飞蚊症等，如果中心部出血，则会引起视力下降。在因全身疾病引起的眼底出血的情况下，重要的是治疗原因疾病，此外，也可以进行药物治疗或激光治疗。
可以预料在社会的高龄化发展中，这些眼部疾病会越来越多，因眼部疾病造成的视力下降等症状在日常生活中会引起很大的障碍。作为眼部疾病的预防，可以列举改善生活习惯和减轻对眼的过度负担的方法，但并不知道降低原因和症状均不同的眼部疾病一般的发病率的方法，希望以较为简便的方法降低眼部疾病的发病率的方法。
人类具有被称为平衡感觉的感知身体的运动和重力方向变化的功能。就身体的平衡而言，前庭感觉、视觉、深部感觉这3种感觉信息由中枢神经系统统合，基于它们的运动信息被输出至四肢躯干肌肉等而维持身体的平衡。
将为了维持平衡感觉而协调地发挥作用的身体的各种器官发生某种异常、平衡感觉受到障碍的疾病，在这里总称为平衡感觉性疾病。作为平衡感觉性疾病的原因，可以考虑作为前庭感觉的受体的前庭器官或作为传递通路的前庭神经的障碍、脑干或小脑等中枢神经系统的异常等。具体而言，可以列举眩晕综合征、梅尼埃病等。
眩晕综合征是指虽然主诉为看起来像周围在动那样的旋转性眩晕、或身体轻飘飘地浮起、感到摇晃的浮动性眩晕等的眩晕，但眩晕的原因并没有明确确定的症状。症状的缓解或治疗采用按摩、药物疗法等。
梅尼埃病是以内耳的内淋巴水肿为原因的疾病，且在剧烈的旋转性眩晕的同时还产生听力损失、耳鸣和耳闭塞感的症状，这些症状反复出现。作为治疗，基本上实施药物疗法，对难治和重症例有时也进行外科手术。
一旦平衡感觉产生障碍，就难以维持正常的生理姿势，也成为以跌倒事故为代表的事故的起因。另外，眩晕或摇晃等症状会对日常生活中带来很大障碍。作为平衡感觉性疾病的预防，可以考虑运动等生活习惯的改善，但并不知道抑制原因和症状都不同的平衡感觉性疾病一般发病的方法，希望以较为简便的方法抑制平衡感觉性疾病的发病的方法。
另一方面，关于乳酸菌，已知有整肠作用和免疫调节作用等。目前为止，实施了使用作为1种乳酸菌的干酪乳杆菌的大量的人临床试验，报道了肠内菌群改善、感染预防(非专利文献1)、粪便性状改善(非专利文献2和非专利文献3)、癌症复发预防(非专利文献4)、免疫调节作用(非专利文献5)等。另外，根据流行病学调查，报道了通过摄取含有干酪乳杆菌的乳酸菌饮料带来的乳腺癌和膀胱癌的发病抑制效果(非专利文献6、非专利文献7)。然而，对于所有疾病的流行病学预防效果并不明确。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：Gleeson M,Bishop NC,Oliveira M,Tauler P.,Daily probiotic’s(Lactobacillus casei Shirota)reduction of infection incidence in athletes,Int J Sport Nutr Exerc Metab,2011,21(1):55-64
非专利文献2：Sur D,Manna B,Niyogi SK,Ramamurthy T,Palit A,Nomoto K,Takahashi T,Shima T,Tsuji H,Kurakawa T,Takeda Y,Nair GB,Bhattacharya SK,Roleof probiotic in preventing acute diarrhoea in children:a community-based,randomized,double-blind placebo-controlled field trial in an urban slum,Epidemiol Infect,2011,139(6):919-26
非专利文献3：Sakai T,Makino H,Ishikawa E,Oishi K,Kushiro A,Fermentedmilk containing Lactobacillus casei strain Shirota reduces incidence of hardor lumpy stools in healthy population,Int J Food Sci Nutr,2011,62(4):423-30
非专利文献4：Aso Y,Akaza H,Kotake T,Tsukamoto T,Imai K,Naito S,Preventive effect of a Lactobacillus casei preparation on the recurrence ofsuperficial bladder cancer in a double-blind trial.The BLP Study Group,EurUrol,1995,27(2):104-9
非专利文献5：Nagao F,Nakayama M,Muto T,Okumura K,Effects of afermented milk drink containing Lactobacillus casei strain Shirota on theimmune system in healthy human subjects,Biosci Biotechnol Biochem,2000,64(12):2706-8
非专利文献6：Toi M,Hirota S,Tomotaki A,Sato N,Hozumi Y,Anan K,Nagashima T,Tokuda Y,Masuda N,Ohsumi S,Ohno S,Takahashi M,Hayashi H,YamamotoS,Ohashi Y,Probiotic Beverage with Soy Isoflavone Consumption for BreastCancer Prevention:A Case-control Study,Curr Nutr Food Sci,2013,9(3):194-200
非专利文献7：Ohashi Y,Nakai S,Tsukamoto T,Masumori N,Akaza H,MiyanagaN,Kitamura T,Kawabe K,Kotake T,Kuroda M,Naito S,Koga H,Saito Y,Nomata K,Kitagawa M,Aso Y.Habitual intake of lactic acid bacteria and risk reductionof bladder cancer.Urol Int,2002,68(4):273-80.
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的课题在于提供一种药剂或饮食品，其并非用于治疗已经发生的疾病，而是通过在疾病的发病前摄取而用于抑制所有疾病的发病、延长没有疾病发病的无病期间。具体而言，本发明的课题在于提供一种药剂或饮食品，其并非用于治疗已经发生的眼部疾病，而是通过在眼部疾病的发病前摄取而用于降低眼部疾病的发病风险。另外，具体而言，本发明的课题在于提供一种药剂或饮食品，其并非用于治疗已经发生的平衡感觉性疾病，而是通过在平衡感觉性疾病的发病前摄取而用于降低平衡感觉性疾病的发病风险。
用于解决课题的方法
为此，本发明的发明人对于乳酸菌的摄取与表现为没有疾病发病的人的比例的无病率的关系进行了研究，结果发现习惯性摄取了乳酸菌的人的无病率的经时降低，与没有习惯性摄取乳酸菌的人的无病率的经时降低相比，显著得到抑制。另外，本发明的发明人对乳酸菌的摄取与眼部疾病的发病率的关系进行了研究，发现习惯性摄取了乳酸菌的人的眼部疾病的发病率低于没有习惯性摄取乳酸菌的人的眼部疾病的发病率。此外，本发明的发明人对乳酸菌的摄取与平衡感觉性疾病的发病率的关系进行了研究，发现习惯性摄取了乳酸菌的人的平衡感觉性疾病的发病率比没有习惯性摄取乳酸菌的人的平衡感觉性疾病的发病率低，从而完成了本发明。
即，本发明提供以乳酸菌作为有效成分的无病率降低抑制剂。
另外，本发明提供一种无病率降低抑制剂，其为眼部疾病发病风险降低剂。
另外，本发明提供一种无病率降低抑制剂，其为平衡感觉性疾病发病风险降低剂。
另外，本发明提供一种以乳酸菌作为有效成分的无病率降低抑制用饮食品。
另外，本发明提供一种无病率降低抑制用饮食品，其降低眼部疾病发病风险。
另外，本发明提供一种无病率降低抑制用饮食品，其降低平衡感觉性疾病发病风险。
另外，本发明提供一种以乳酸菌作为有效成分的无病率降低抑制用饮食品组合物。
另外，本发明提供一种无病率降低抑制用饮食品组合物，其降低眼部疾病发病风险。
另外，本发明提供一种无病率降低抑制用饮食品组合物，其降低平衡感觉性疾病发病风险。
另外，本发明提供一种无病率降低抑制方法，其特征在于，在疾病发病前摄取乳酸菌。
另外，本发明提供一种无病率降低抑制方法，其降低眼部疾病发病风险。
另外，本发明提供一种无病率降低抑制方法，其降低平衡感觉性疾病发病风险。
另外，本发明提供乳酸菌用于制造无病率降低抑制剂的使用。
另外，本发明提供一种乳酸菌的使用，其中，无病率降低抑制剂为眼部疾病发病风险降低剂。
另外，本发明提供一种乳酸菌的使用，其中，无病率降低抑制剂为平衡感觉性疾病发病风险降低剂。
另外，本发明提供用于抑制无病率降低的乳酸菌。
另外，本发明提供一种乳酸菌，其中用于抑制无病率降低为用于降低眼部疾病发病风险。
另外，本发明提供一种乳酸菌，其中用于抑制无病率降低为用于降低平衡感觉性疾病发病风险。
发明的效果
根据本发明，通过摄取乳酸菌，能够抑制所有疾病的发病，能够延长没有疾病发病的无病期间。另外，通过摄取乳酸菌，能够降低眼部疾病的发病风险。另外，通过摄取乳酸菌，能够降低平衡感觉性疾病的发病风险。
附图说明
图1是利用Kaplan－Meier法制成的无病率曲线(5年)。
图2是利用Kaplan－Meier法制成的无病率曲线(10年)。
具体实施方式
本发明的无病率降低抑制剂也能够作为眼部疾病发病风险降低剂或平衡感觉性疾病发病风险降低剂使用。本发明是以乳酸菌作为有效成分的无病率降低抑制剂、眼部疾病发病风险降低剂或平衡感觉性疾病发病风险降低剂(以下，有时总称为无病率降低抑制剂等)，作为该乳酸菌，优选为属于乳杆菌属的乳酸菌，更优选为干酪乳杆菌，更加优选为干酪乳杆菌的活菌。
本发明所使用的乳酸菌的利用形态没有特别限制，可以是冻结干燥、喷雾干燥后的菌体，或者包含细菌的培养物，也能够作为菌体处理物利用，可以是任意形态。作为乳酸菌，没有特别限制，可以列举例如短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、长双歧杆菌(B.longum)、两歧双歧杆菌(B.bifidum)、动物双歧杆菌(B.animalis)、猪双歧杆菌(B.suis)、婴儿双歧杆菌(B.infantis)、青春双歧杆菌(B.adolescentis)、链状双歧杆菌(B.catenulatum)、假小链双歧杆菌(B.pseudocatenulatum)、乳双歧杆菌(B.lactis)、球状双歧杆菌(B.globosum)等双歧杆菌属细菌、嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、植物乳杆菌(L.plantarum)、布氏乳杆菌(L.buchneri)、鸡乳杆菌(L.gallinarum)、嗜淀粉乳杆菌(L.amylovorus)、短乳杆菌(L.brevis)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、高加索酸奶乳杆菌(L.kefir)、类干酪乳杆菌(L.paracasei)、卷曲乳杆菌(L.crispatus)、玉米乳杆菌(L.zeae)、瑞士乳杆菌(L.helveticus)、唾液乳杆菌(L.salivalius)、加氏乳杆菌(L.gasseri)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、路氏乳杆菌(L.reuteri)、弯曲乳杆菌(L.curvatus)、保加利亚乳杆菌(L.delbrueckiisubsp.bulgaricus)、德式乳杆菌保加利亚亚种(L.delbrueckii subsp.delbrueckii)、约氏乳杆菌(L.johnsonii)等乳杆菌属细菌、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)等链球菌属细菌、乳酸乳球菌乳亚种(Lactococcus lactis subsp.lactis)、乳酸乳球菌乳脂亚种(Lactococcus lactissubsp.cremoris)等乳球菌属细菌、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、屎肠球菌(E.faecium)等肠球菌属细菌、有害片球菌(Pediococcus damnosus)、嗜盐片球菌(Pediococcus halophilus)、戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)、乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)等片球菌属细菌、肠膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)、乳明串珠菌(Leuconostoc lactis)、肠膜明串珠菌乳脂亚种(Leuconostoc cremoris)等明串珠菌属细菌等。其中，优选属于乳杆菌属的乳酸菌，更优选干酪乳杆菌，作为更加优选的例子，可以列举干酪乳杆菌YIT 9018(FERM BP－665)、干酪乳杆菌YIT 9029(FERM BP－1366)、干酪乳杆菌YIT 10003(FERM BP－7707)，特别优选干酪乳杆菌YIT 9029。可以使用它们中的1种或组合2种以上使用。
如后述实施例所示，乳酸菌具有无病率降低抑制作用。因此，乳酸菌可以成为无病率降低抑制剂，另外，能够用于制造无病率降低抑制剂。即，乳酸菌能够被疾病发病前的人摄取，用于抑制所有疾病的发病，延长没有疾病发病的无病的期间。
其中，“疾病”是指人的身体产生的疾病，具体而言，是包括了后述实施例记载的表1所示的疾病和表1中没有记载但被医生诊断的疾病的概念。
另外，“无病”是指没有上述疾病发病的状态，“无病率”表示某个集体中没有上述疾病发病的人的比例。根据本发明，通过一周习惯性摄取3次乳酸菌，与一周仅摄取不到3次的情况相比，能够抑制经时无病率的下降。
如后述的实施例所示，表2的“未发病”的受试者没有白内障或青光眼等眼部疾病的发病，因此表明眼部疾病的发病风险被降低。进而，在表2的“未发病”的受试者中，也没有眩晕等平衡感觉性疾病的发病，因此表明平衡感觉性疾病的发病风险也被降低。
如后述的实施例所示，乳酸菌具有眼部疾病发病风险降低作用。因此，乳酸菌可以成为眼部疾病发病风险降低剂，另外，也可以用于制造眼部疾病发病风险降低剂。即、乳酸菌被眼部疾病发病前的人摄取，能够用于降低眼部疾病发病风险。
这里，“眼部疾病”只要是眼部产生的疾病就没有特别限定，例如可以列举白内障、青光眼、老年性黄斑变性、眼底出血和飞蚊症等。
另外，“发病风险降低”是指疾病发病的防止或延迟。根据本发明，通过一周习惯性摄取3次乳酸菌，与一周仅摄取不到3次的情况相比，能够降低眼部疾病的发病风险。
如后述的实施例所示，乳酸菌具有平衡感觉性疾病发病风险降低作用。因此，乳酸菌能够成为平衡感觉性疾病发病风险降低剂，另外，能够用于制造平衡感觉性疾病发病风险降低剂。即，乳酸菌被平衡感觉性疾病发病前的人摄取，能够用于降低平衡感觉性疾病发病风险。
其中，“平衡感觉性疾病”只要是因参与维持平衡感觉的器官中产生的疾病而使身体的平衡感觉受到障碍的疾病，就没有特别限定，可以列举例如眩晕综合征、梅尼埃病等。“眩晕综合征”是指虽然主诉为看起来像周围在动那样的旋转性眩晕、或身体轻飘飘地浮起、感到摇晃的浮动性眩晕等眩晕，但眩晕的原因并没有明确确定的症状。
另外，“发病风险降低”是指疾病的发病的防止或延迟。根据本发明，通过一周习惯性摄取3次乳酸菌，与一周仅摄取不到3次的情况相比，能够降低平衡感觉性疾病的发病风险。
本发明的无病率降低抑制剂等能够以口服给药或非口服给药的任一方式使用，优选口服给药。在给药时，能够将含有作为有效成分的乳酸菌、优选含有乳酸菌的活菌的组合物与适于口服给药、直肠内给药、注射等给药方法的固体或液体的医药用无毒性载体混合，以惯用的医药品制剂的形态给药。作为这样的制剂，可以列举例如片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等固形剂、溶液剂、悬浮剂、乳剂等液剂、冻结干燥制剂等。这些制剂能够通过制剂上的常规方法制备。作为上述的医药用无毒性载体，可以列举例如葡萄糖、乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇、糊精、脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、羟乙基淀粉、乙二醇、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、氨基酸、明胶、白蛋白、水、生理盐水等。另外，根据需要，也可以适当添加稳定剂、湿润剂、乳化剂、结合剂、等渗剂、赋形剂等惯用的添加剂。
可以利用能够作为医药品制剂获得的市售品，也可以适当地利用益力多本社制造的含有干酪乳杆菌的活菌的医药品制剂。作为其具体例，可以列举“Yakult BL整肠药”、“Yakult BL整肠药S片”等。另外，作为医疗用医药品，有“Biolactis散”。
本发明的无病率降低抑制剂等不仅可以制成如上所述的制剂，也可以作为含有乳酸菌、优选含有乳酸菌的活菌的饮食品使用。即，本发明的无病率降低抑制剂等能够作为以乳酸菌作为有效成分的无病率降低抑制用饮食品、眼部疾病发病风险降低用饮食品或平衡感觉性疾病发病风险降低用饮食品利用。另外，本发明的无病率降低抑制剂等能够作为以乳酸菌作为有效成分无病率降低抑制用饮食品组合物、眼部疾病发病风险降低用饮食品组合物或平衡感觉性疾病发病风险降低用饮食品组合物利用。其中，在饮食品中配合乳酸菌、优选乳酸菌的活菌时，可以直接、或者与各种营养成分一起含有。本发明的组合物能够作为对所有疾病的发病抑制、即延长无病期间有用的保健用食品或食品原材料利用，具体而言够作为对眼部疾病或平衡感觉性疾病的发病抑制有用的保健用食品或食品原材料利用，这些饮食品或其容器上可以带有具有上述效果的意思表示。具体而言，在饮食品中配合乳酸菌、优选乳酸菌的活菌时，可以适当使用作为饮食品能够使用的添加剂，利用惯用的方法成型为适于食用的形态，即，颗粒状、粒状、片剂、胶囊、糊剂等，另外，也可以添加在各种食品中，例如火腿、香肠等食肉加工食品、鱼糕、圆筒状鱼糕等水产加工食品、面包、糕点、黄油、粉乳中使用，还可以添加到水、果汁、牛奶、清涼饮料、茶饮料等饮料中使用。
此外，作为饮食品，优选使用含有乳酸菌的、优选以活菌的状态含有乳酸菌的发酵乳饮食品、发酵豆奶、发酵果汁、发酵蔬菜汁等发酵饮食品，特别优选利用发酵乳饮食品。发酵乳饮食品的制造按照常规方法即可，例如在制造发酵乳时，可以在灭菌后的乳培养基中将乳酸菌单独接种或者与其他微生物同时接种进行培养，将其进行均质化处理，得到发酵乳基体。接着添加混合另外制备的糖浆溶液，用匀浆器等均质化，进而添加调味剂，制成最终制品即可。这样得到的发酵乳饮食品也可以制成不含糖浆(甜味剂)的原味类型、软型(soft type)、水果味型、固态状、液状等任意形态的制品。
在上述发酵乳饮食品中可以配合糖浆等甜味剂、乳化剂、增粘(稳定)剂、各种维生素等任意成分。作为糖浆，可以列举葡萄糖、蔗糖、果糖、果糖葡萄糖液糖、葡萄糖果糖液糖、帕拉金糖、海藻糖、乳糖、木糖、麦芽糖、蜂蜜、糖蜜等糖类、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、乳糖醇、帕拉金糖醇、还原糖浆、还原麦芽糖糖浆等糖醇、阿斯巴甜、索马甜、三氯蔗糖、双氧恶噻嗪钾、甜菊等高甜味度甜味剂。另外，发酵乳饮食品中也可以配合蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、卵磷脂等乳化剂、琼脂、明胶、卡拉胶、瓜尔豆胶、黄原胶、果胶、刺槐豆胶、结冷胶、羧甲基纤维素、大豆多糖类、海藻酸丙二醇酯等增粘(稳定)剂。此外，也可以配合维生素A、维生素B类、维生素C、维生素E类等维生素类、钙、镁、锌、铁、锰等矿物成分、柠檬酸、乳酸、乙酸、苹果酸、酒石酸、葡糖酸等酸味剂、奶油、黄油、酸奶油等乳脂肪、酸奶系、浆果系、橙系、木瓜海棠系、紫苏系、柑橘系、苹果系、薄荷系、葡萄系、杏系、梨、乳蛋糕乳脂、桃、甜瓜、香蕉、热带系、植物系、红茶、咖啡系等的香料类、植物提取物、红糖提取物等。
另外，也可以利用能够作为发酵乳饮食品获得的市售品利用，也优选利用益力多本社所制造的含有干酪乳杆菌的活菌的发酵乳饮食品。作为其具体例，可以列举“Yakult”、“Yakult 300V”、“Yakult SHEs”、“Yakult 400”等Yakult类、“Joie”、“Sofuhl”、“Purela”、“Pretio”、“Nyusankin Soyα”等，特别是由于益力多类含有较多干酪乳杆菌的活菌数，所以优选利用。此外，本发明中饮食品组合物是从饮食品中除去了植物或动物的物质。
作为本发明的有效成分的乳酸菌，使用其时的摄取量没有严格限制，其优选的摄取量作为乳酸菌的活菌数每1天为105cfu～1013cfu，特别优选为108cfu～1012cfu。从能够有效地抑制经时无病率的降低的观点出发，优选乳酸菌的摄取频度高，特别优选每1周摄取3次以上。另外，优选乳酸菌的摄取期间长，进而优选5年以上、特别优选10年以上持续摄取。
本发明的无病率降低抑制剂等，只要不损害发明的效果，则可以含有其他有效成分。
如果在疾病的发病前摄取本发明的无病率降低抑制剂，则能够抑制所有疾病的发病，预防所有疾病的发病。
如果在眼部疾病的发病前摄取本发明的眼部疾病发病风险降低剂，则能够抑制眼部疾病的发病，预防眼部疾病的发病。另外，在眼部疾病发病后，利用手术或给药、激光治疗等治疗眼部疾病后，也能够通过摄取本发明的眼部疾病发病风险降低剂来降低眼部疾病的复发率。
如果在平衡感觉性疾病的发病前摄取本发明的平衡感觉性疾病发病风险降低剂，则能够抑制平衡感觉性疾病的发病，能够预防平衡感觉性疾病的发病。另外，在平衡感觉性疾病发病后，或在利用给药、手术等治疗平衡感觉性疾病后，也能够通过摄取本发明的平衡感觉性疾病发病风险降低剂来降低平衡感觉性疾病的复发率。
实施例
下面，列举实施例更加详细地说明本发明，但本发明不受这些实施例的任何限定。
实施例
对于具有日常生活没有障碍的身体机能的65岁以上的高龄者且对研究内容同意并署名的人，进行利用面试法和自记式调查法的回顾性流行病学调查，调查既往症名和发病年龄、以及含有干酪乳杆菌的组合物的摄取状况。
1.既往病史
利用表1所示的疾病名编码表，调查受试者的既往症名和发病年龄。另外，对于疾病名编码表中没有的疾病，利用具体记载既往症名和发病年龄的方法(自由记载)调查。即，表4中记载的老年性黄斑变性、眼底出血、飞蚊症、表5、表6中记载的眩晕综合征、表6中记载的梅尼埃病是利用自由记载调查得到的疾病。
[表1]
2.含有干酪乳杆菌的组合物的摄取状况
“Yakult”、“Yakult LT”、“Yakult 400”、“Yakult 400LT”、“Yakult 300”、“Yakult300V”、“Yakult 200”、“Yakult Ace”、“Yakult 80Ace”、“Yakult Fruity”、“New Yakult”、“New Yakult Calorie Half”(以下称为“Yakult类”，益力多本社制)
“包含干酪乳杆菌的Joie、Pretio、Sofuhl”(益力多本社制)
上述制品(Yakult、Joie、Pretio、Sofuhl)均含有干酪乳杆菌YIT9029的活菌。
以上述制品为对象，以从现在到5年前以及从5年前到10年前的5年间隔调查受试者的过去10年的摄取状况(摄取频度)。
3.解析对象者
在将调查期间设为5年的情况下，将受试者分组为过去5年中的含干酪乳杆菌的组合物的摄取一周不到3次的人(一周摄取低于3次者)和过去5年一周摄取含干酪乳杆菌的组合物3次以上的人(一周摄取3次以上摄取者)。另一方面，在将调查期间设为10年的情况下，将从现在到5年前以及从5年前到10年前的两种情况下一周摄取含干酪乳杆菌的组合物3次以上的人分为一周3次以上摄取者，将除此以外的人分为一周摄取低于3次者。此外，在无病率的解析中，在解析对象者中排除调查期间前(5年前或10年前)有某种既往病史的受试者，在眼部疾病发病风险的解析中，在解析对象者中排除调查期间前(10年前)已经发生了各眼部疾病的受试者，在平衡感觉性疾病发病风险的解析中，在解析对象者中排除调查期间前(5年前或10年前)已经发生了各平衡感觉性疾病的受试者。
4.无病率的定义
是指解析对象者中，表1的疾病名编码表及调查问卷记载中没有疾病发病的受试者的比例。
5.解析方法
在无病率的解析中，将解析对象者利用含干酪乳杆菌的组合物的摄取频度(一周低于3次摄取或一周3次以上摄取)与疾病的发病的有无这两种属性进行分类。调查期间为5年的结果表示于表2，调查期间为10年的结果表示于表3。
另外，关于含干酪乳杆菌的组合物的一周低于3次摄取者和一周3次以上摄取者的2组，利用Kaplan－Meier法制作无病率曲线，利用Log－Rank检验调查2组的无病率是否存在显著差别。P值＜0.05时作为有显著差别。调查期间为5年的结果表示于图1，调查期间为10年的结果表示于图2。
[表2]
5年中一周3次以上含干酪乳杆菌的组合物的摄取与疾病的发病有无的关系
人数(％)
[表3]
10年中一周3次以上含干酪乳杆菌的组合物的摄取与疾病的发病有无的关系
人数(％)
在眼部疾病发病风险的解析中，将解析对象者中，调查期间中发生了各眼部疾病的人的人数作为发病者数。另外，将各组中的发病者的比例作为发病率。另外，算出从一周低于3次摄取者的发病率中减去一周3次以上摄取者的发病率得到的值，作为因含干酪乳杆菌的组合物的摄取导致的发病率的变化。将各个结果汇总表示于表4。
[表4]
10年中一周3次以上含干酪乳杆菌的组合物的摄取与眼部疾病发病率的关系
在平衡感觉性疾病发病风险的解析中，将解析对象者中，调查期间中发生了各平衡感觉性疾病的人的人数作为发病者数。另外，将各组中的发病者的比例作为发病率。此外，算出从一周低于3次摄取者的发病率减去一周3次以上摄取者的发病率得到的值，作为由含干酪乳杆菌的组合物的摄取导致的发病率的变化。将各个结果汇总表示于表5和表6。
[表5]
5年中一周3次以上含干酪乳杆菌的组合物的摄取与平衡感觉性疾病发病率的关系
[表6]
10年中一周3次以上含干酪乳杆菌的组合物的摄取与平衡感觉性疾病发病率的关系
6.结果
一周3次以上摄取含干酪乳杆菌的组合物5年或10年的组的无病率，与一周摄取低于3次含干酪乳杆菌的组合物的组相比，显示出显著的高值(图1和图2，P＜0.05)。即，表明习惯性摄取含干酪乳杆菌的组合物显著抑制无病率的降低。
确认了一周3次以上摄取含干酪乳杆菌的组合物10年的组的各眼部疾病的发病率，与一周摄取低于3次含干酪乳杆菌的组合物的摄取的组相比降低。即，表明习惯性摄取含干酪乳杆菌的组合物使眼部疾病发病率降低。
确认了一周3次以上摄取含干酪乳杆菌的组合物5年或10年的组的平衡感觉性疾病的发病率，与一周摄取低于3次含干酪乳杆菌的组合物的组相比降低。即，表明习惯性摄取乳酸菌含有组合物降低平衡感觉性疾病的发病。

Claims (27)

1.一种无病率降低抑制剂，其特征在于：
其以乳酸菌作为有效成分。
2.如权利要求1所述的无病率降低抑制剂，其特征在于：
其为眼疾病发病风险降低剂。
3.如权利要求1所述的无病率降低抑制剂，其特征在于：
其为平衡感觉性疾病发病风险降低剂。
4.如权利要求1～3中任一项所述的无病率降低抑制剂，其特征在于：乳酸菌为属于乳杆菌属的乳酸菌。
5.如权利要求1～4中任一项所述的无病率降低抑制剂，其特征在于：乳酸菌为干酪乳杆菌。
6.如权利要求2、4和5中任一项所述的无病率降低抑制剂，其特征在于：
眼疾病为选自白内障、青光眼、老年性黄斑变性、眼底出血和飞蚊症中的1种以上。
7.如权利要求3～5中任一项所述的无病率降低抑制剂，其特征在于：平衡感觉性疾病为选自眩晕综合征或梅尼埃病中的1种以上。
8.如权利要求1～7中任一项所述的无病率降低抑制剂，其特征在于：在疾病发病前摄取。
9.如权利要求1～8中任一项所述的无病率降低抑制剂，其特征在于：每周摄取3次以上。
10.如权利要求1～9中任一项所述的无病率降低抑制剂，其特征在于：连续摄取5年以上。
11.如权利要求1～10中任一项所述的无病率降低抑制剂，其特征在于：连续摄取10年以上。
12.一种无病率降低抑制用饮食品，其特征在于：
其以乳酸菌作为有效成分。
13.如权利要求12所述的无病率降低抑制用饮食品，其特征在于：
其降低眼疾病发病风险。
14.如权利要求12所述的无病率降低抑制用饮食品，其特征在于：
其降低平衡感觉性疾病发病风险。
15.如权利要求12～14中任一项所述的无病率降低抑制用饮食品，其特征在于：其为发酵饮食品。
16.一种无病率降低抑制用饮食品组合物，其特征在于：
其以乳酸菌作为有效成分。
17.如权利要求16所述的无病率降低抑制用饮食品组合物，其特征在于：其降低眼疾病发病风险。
18.如权利要求16所述的无病率降低抑制用饮食品组合物，其特征在于：其降低平衡感觉性疾病发病风险。
19.一种无病率降低抑制方法，其特征在于：
在疾病发病前摄取乳酸菌。
20.如权利要求19所述的无病率降低抑制方法，其特征在于：
其降低眼疾病发病风险。
21.如权利要求19所述的无病率降低抑制方法，其特征在于：其降低平衡感觉性疾病发病风险。
22.乳酸菌用于制造无病率降低抑制剂的使用。
23.如权利要求22所述的使用，其特征在于：
无病率降低抑制剂为眼疾病发病风险降低剂。
24.如权利要求22所述的使用，其特征在于：
无病率降低抑制剂为平衡感觉性疾病发病风险降低剂。
25.用于抑制无病率降低的乳酸菌。
26.如权利要求25所述的乳酸菌，其特征在于：
用于抑制无病率降低为用于降低眼疾病发病风险。
27.如权利要求25所述的乳酸菌，其特征在于：
用于抑制无病率降低为用于降低平衡感觉性疾病发病风险。
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