CN109876033A - 一种治疗静脉炎的制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种防治静脉炎的制剂，所述制剂包括中药复方及西药成分，所述中药复方包含芒硝、苦参、虎杖和车前草，其中芒硝和苦参的重量比为(5:1)～(1:5)。本发明的制剂对于静脉炎，特别是化疗性静脉炎的防治具有优异的效果，与西药成分搭配使用效果更佳。

Description

一种治疗静脉炎的制剂

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种治疗静脉炎的药物。

背景技术

静脉注射化疗药物是治疗恶性肿瘤的重要给药途径之一，但由于大多数化疗药物为化学及生物碱制剂，反复、多次、大剂量静脉冲击化疗造成的机械刺激以及高浓度药物对局部的强烈刺激可导致给药静脉及邻近组织发红、肿胀、疼痛、血管硬化等。据统计，约50％-80％的病人可发生程度不等的静脉炎，给病人带来极大的痛苦，增加了护理人员静脉穿刺的难度，可能影响化疗方案的顺利实施。

药物因素是引起化疗性静脉炎的主要机制。化疗药物属细胞毒类药物，刺激性强而且无选择性，即在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞和组织也具有一定的损伤，影响细胞代谢及其功能；其损伤程度与药物的浓度、酸碱度、渗透压及药物本身的毒性作用有关。强刺激性药物在很短时间内大量而快速进入血管内，超过了血管本身的缓冲应激能力，或在血管受损处堆积，引起血管内膜受损，血管通透性增加，组织炎性渗出，受损静脉皮肤周围形成水肿。而弱刺激性药物长时间滴入血管，持续刺激血管内膜，使内皮细胞破坏，引起静脉炎。与细胞DNA结合的药物最易引起组织坏死，反应可在药物撤除后持续数周。

操作中机械性损伤是造成静脉化疗药物外渗引起静脉炎的主要因素。肿瘤病人在短期内需要反复多次化疗，进行化疗的血管本身被破坏，静脉穿刺的难度大。若护士静脉穿刺的一次成功率低或固定针头位置不当，可加重机械损伤，使静脉化疗药物外渗，局部血管壁缺血缺氧，通透性增加。

化疗性静脉炎首先是穿刺局部不适或有轻微疼痛，进而局部组织发红、肿胀、灼热、疼痛，并出现沿静脉走向的条索状红线，按之可触及条索状硬结，严重者穿刺处有脓液，随后出现局部紫斑溃疡、坏死，皮下组织受累，活动受限，伴有畏寒、发热、颈部及腋下淋巴结肿大、败血症等全身症状。溃疡形成后，由中心向外逐步蔓延，皮下组织坏死，边缘明显有表皮增生，沿血管走向出现串状皮疹、浅表的红斑、水肿、硬结、奇痒、触痛，个别患者可出现心悸、不适的感觉，停止用药1天内症状消失。

静脉炎可分为红肿型、硬结型、坏死型及闭锁型4型。(1)红肿型：沿静脉走向皮肤出现红、肿、疼痛、触痛。(2)硬结型：沿给药静脉局部疼痛、触痛、静脉变硬，触之有条索状感。(3)坏死型：沿血管周围有较大范围的肿胀形成瘀斑，达皮下组织。(4)闭锁型：静脉不通，逐步形成机化。

芒硝，泻热通便，软坚散结，清热解毒，清肺解暑，消积和胃的功效。主治实热积滞，大便不通，目赤肿痛，咽肿口疮，痈疽肿毒。

苦参，有清热燥湿，杀虫利尿之功效。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎。

虎杖，具有利湿退黄，清热解毒，散瘀止痛，止咳化痰的功效。用于湿热黄疸，淋浊，带下，风湿痹痛，痈肿疮毒，水火烫伤，经闭，症瘕，跌打损伤，肺热咳嗽。

车前草，味甘，性寒。具有利尿、清热、明目、祛痰的功效。

地塞米松为人工合成的糖皮质激素，具有稳定生物膜，阻止致炎、致痛、致敏物质释放的作用，同时能够降低局部毛细血管的通透性，改善小血管的微循环，减轻炎症扩散，促进组织修复。地塞米松对细菌、化学和机械刺激等所引起的炎症反应也有明显的抑制作用，既能阻止中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症部位募集和在血管内膜的黏附，也能促进炎症区小血管收缩，抑制炎症反应时体液外渗。地塞米松还能稳定溶酶体膜，增加肥大细胞颗粒的稳定作用，使致炎物质如组胺、缓激肽、5-羟色胺的释放减少，抑制过敏性炎症的效应，增加细胞对各种刺激的耐受性。有研究报道，化疗前静脉注射地塞米松，可使静脉反应及疼痛率降低。国外研究亦表明，缩短长春瑞滨静滴时间，给予糖皮质激素可减少和减轻浅静脉炎的发生或使静脉炎发生时间延后，疼痛程度减轻。

目前，将中药复方与西药成分组合使用有效治疗静脉炎的文献报道较少。

发明内容

本发明的目的是提供一种能有效防治静脉炎，且毒副作用低的药物组合物。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的第一方面是提供一种防治静脉炎的药物组合物，包括中药复方及西药成分，所述中药复方包含芒硝和苦参，所述芒硝和苦参的重量比为(5:1)～(1:5)。

更优选的，芒硝和苦参的重量比为1:1。

优选的，所述中药复方进一步包括虎杖和车前草。

更优选的，所述中药复方由芒硝、苦参、虎杖和车前草组成。

优选的，所述中药复方由1-5重量份的芒硝、1-5重量份的苦参、5-10重量份的虎杖和5-10重量份的车前草组成。

更优选的，所述中药复方由5重量份的芒硝、5重量份的苦参、5-10重量份的虎杖和5-10重量份的车前草组成。

更优选的，所述中药复方由5重量份的芒硝、5重量份的苦参、7.5重量份的虎杖和7.5重量份的车前草组成。

优选的，所述西药成分为地塞米松。

优选的，所述中药复方与西药成分的重量比为1:10～10:1。

更优选的，所述中药复方与西药成分的重量比为1:1～5:1。

更优选的，所述中药复方与西药成分的重量比为3:1。

优选的，所述药物组合物中进一步包括药学上可接受的辅料。

本发明的另一方面是提供一种上述药物组合物的制备方法，将上述中药复方组分按照处方量称重，分别研磨成粉末，与西药成分充分混合后，根据实际需要，加入药学上可接受的辅料，即得。

优选的，中药复方组分研磨成粉末的粒度为80目。

本发明的另一方面是提供一种上述药物组合物在制备治疗静脉炎的药物中的应用。

优选的，所述静脉炎为化疗性静脉炎。

更优选的，所述化疗性静脉炎为长春瑞滨导致的化疗性静脉炎。

本发明的另一方面是提供一种上述药物组合物在制备降低血浆中IL-1含量表达的药物中的应用。

本发明的另一方面是提供一种上述药物组合物在制备降低血浆中IL-6含量表达的药物中的应用。

本发明的另一方面是提供一种上述药物组合物在制备降低血浆中TNF-α含量表达的药物中的应用。

本发明具有积极有益的效果：

本发明的发明人经过反复多次试验，意外发现将芒硝、苦参、虎杖和车前草按照特定配比组合使用对于静脉炎，特别是化疗性静脉炎的防治具有优异的效果，与西药成分搭配使用效果更佳。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作更进一步的说明，但本发明的实施方式不限于此。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

实施例1

称取5重量份的芒硝、5重量份的苦参、7.5重量份的虎杖和7.5重量份的车前草，分别研磨成粉末，充分混合，即得本发明的药物组合物A1。

实施例2

称取5重量份的芒硝、5重量份的苦参、7.5重量份的虎杖和7.5重量份的车前草，分别研磨成粉末，充分混合成中药复方后，按照中药复方:西药成分＝5:1的重量比与地塞米松混合，即得本发明的药物组合物A2。

实施例3

称取5重量份的芒硝、5重量份的苦参、7.5重量份的虎杖和7.5重量份的车前草，分别研磨成粉末，充分混合成中药复方后，按照中药复方:西药成分＝1:1的重量比与地塞米松混合，即得本发明的药物组合物A3。

实施例4

称取5重量份的芒硝、5重量份的苦参、7.5重量份的虎杖和7.5重量份的车前草，分别研磨成粉末，充分混合成中药复方后，按照中药复方:西药成分＝3:1的重量比与地塞米松混合，即得本发明的药物组合物A4。

试验例1、本发明药物组合物对化疗性静脉炎的治疗效果

1、试验分组及动物模型的制备

普通级日本大耳白兔60只，雌雄各半，体质量2-2.5kg，日龄50d。采用随机数字法将60只动物随机分为6组，即空白对照组、模型组、药物组1-4，每组10只，常规饲养。其中药物组1-4分别选取本发明实施例1-4的药物组合物A1-A4各2g(各试验组药物组合物总量相同)，加入适量蒸馏水调制成糊状备用，单次涂抹剂量为2g药物组合物/次。

构建模型时，将各试验组的白兔使用10％水合氯醛按照4ml/kg的计量，常规腹腔注射麻醉，待麻醉稳定后放兔台固定，选择末端耳缘静脉，备皮消毒后静脉推注长春瑞滨溶液，推注速度为0.5ml/min，剂量为0.5mg/kg，随后推注0.9％氯化钠注射液3ml，连续给药2天。空白对照组不建立静脉炎模型。

2、给药方法

以穿刺点为中心，直径0.5cm圆形以外的皮肤开始涂抹药物，纵向沿静脉回流方向涂3.0-4.0cm，横向由耳缘外侧至耳缘静脉内侧涂1.5-2.0cm，共3天。空白对照组和模型组不予处理，其他四个药物组在每日推注长春瑞滨后0、30、60、90、120、180、240、360和480min，涂抹各药物组的药物组合物1份。从第3天开始，每隔120min涂1份，共计涂5次。

3、指标观察

涂药结束后第2天实验动物心脏采血，分离血清，ELISA法检测ICAM-1、E-selectin含量。采用SPSS软件分析处理各试验组的数据。

4、试验结果

本发明药物组合物对兔血清ICAM-1、E-selectin的影响如表1所示。

表1本发明药物组合物对兔血清ICAM-1、E-selectin的影响

与空白对照组比较，模型组兔血清ICAM-1和E-selectin显著增高，说明化疗性静脉炎模型构建成功。与模型组比较，本发明各药物组的ICAM-1和E-selectin均显著下降。其中，药物组4的下降幅度最大，产生了难以预期的优异效果。上述试验结果表明，本发明的药物组合物可通过下调ICAM-1、E-selectin水平，改善化疗性静脉炎的病理损伤，预示着本发明药物组合物可作为防治化疗性静脉的药物应用于临床。

Claims (10)

1.一种防治静脉炎的药物组合物，其特征在于，包括中药复方及西药成分，所述中药复方包含芒硝和苦参，所述芒硝和苦参的重量比为(5:1)～(1:5)。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述芒硝和苦参的重量比为1:1。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述中药复方进一步包括虎杖和车前草。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述中药复方由1-5重量份的芒硝、1-5重量份的苦参、5-10重量份的虎杖和5-10重量份的车前草组成。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述中药复方由5重量份的芒硝、5重量份的苦参、7.5重量份的虎杖和7.5重量份的车前草组成。

6.根据权利要求1-5任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述西药成分为地塞米松。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述中药复方与西药成分的重量比为1:10～10:1，优选1:1～5:1。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述中药复方与西药成分的重量比为3:1。

9.权利要求1-8任一项所述的药物组合物在制备治疗静脉炎的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述静脉炎为化疗性静脉炎。