CN101569689A - 预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物，具体为一种预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物。解决现有技术中存在的化疗中使用氟脲嘧啶特别容易引发静脉炎的问题。其组成包括下列重量比例的原料混合调匀组成，新鲜马铃薯汁18－22份，地塞米松4－6份‰，葡萄糖4－6份，泥泊金乙酯0.7－1.3份，丙三醇6－10份。由动物实验和临床使用我们可以得出结论，本发明所述的药物具有预防和治疗氟脲嘧啶静脉炎的作用。

Description

预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物

技术领域

本发明涉及一种药物，具体为一种预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物。

背景技术

随着医学的发展，抗肿瘤药物的化学治疗已成为手术治疗和放射治疗外，恶性肿瘤治疗的三大治疗手段之一。化学治疗中使用的药物氟脲嘧啶对多种恶性肿瘤，例如：消化道肿瘤，乳腺癌，卵巢癌，绒毛膜上皮癌，子宫颈癌，肝癌，膀胱癌，皮肤癌都有一定疗效有效，因而在临床上使用范围广。绝大多数临床使用化疗药物对局部组织有刺激作用，部分强刺激性的化疗药物易引起组织坏死和静脉炎，化疗静脉炎主要是由于化疗药物对血管的刺激而引起管壁化学性炎症。国内外的多名研究学者发现，氟脲嘧啶因连续给药，致炎作用最强，持续静脉滴注氟脲嘧啶若不采取预防方法，静脉炎的发生率非常高。该药物局部刺激和直接毒性作用可致靶血管受损，血管内皮细胞破裂，炎症细胞聚集，从而导致血管管腔狭窄、闭塞，同时引起血管及皮肤色素沉着。可见氟脲嘧啶对血管的损伤是相当严重的。但是目前尚无治疗氟脲嘧啶静脉炎的特殊药物。山西护理杂志，2007。21中记载了研究人员发现新鲜马铃薯片外涂可以缓解静脉炎，所以其可望用于开发出预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物。但是目前还没有关于此方面的更深入的研究报道。

发明内容

本发明为了解决现有技术中存在的化疗中使用氟脲嘧啶特别容易引发静脉炎的问题而提供了一种预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物。

本发明是由以下技术方案实现的，一种预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物，包括下列重量比例的原料混合调匀组成，新鲜马铃薯汁18-22份，地塞米松4-6份‰，葡萄糖4-6份，泥泊金乙酯0.7-1.3份，丙三醇6-10份。

现代医学证明马铃薯的生物碱成分茄碱能够降低组织的渗透性，抑制玻璃质酸酶活性和抗组胺作用而具有消炎和抗过敏作用；茄碱可渗于皮下组织及血管内，加速血液流通，具有较强的活血化瘀、消肿止痛作用，地塞米松有稳定溶酶体膜，增加肥大细胞颗粒的稳定作用，可有效抑制炎性介质、组胺、5-羟色胺的成分释放，降低毛细血管的通透性，增加细胞对各种刺激的耐受性，对抗各种原因如物理化学免疫等所引起的炎症反应。以上原料药物按照一定比例混合，在治疗和预防氟脲嘧啶引起的静脉炎中具有意料不到的治疗效果。以下为动物试验的研究实验过程：

1材料与方法

1.1研究对象及药物：

1.1.1动物选择同一品种普通级家兔18只，雌性12只，雄性6只，体重2.0-3.3kg，月龄3-6个月，按照随机分配法平均分为实验组(涂药组)对照组(未涂药组)两组，每组9只。

1.1.2药物原料，氟脲嘧啶、地塞米松、葡萄糖、泥泊金乙酯、丙三醇、马铃薯。

1.1.3配制方法将新鲜马铃薯汁20ml，地塞米松5mg，葡萄糖5g，泥泊金乙酯1ml，丙三醇8ml，调匀。药物应新鲜配置(最长时间勿超过72小时)，注意避光，冰箱冷藏保存备用。

1.2实验方法：

1.2.1对照组：根据体重准确计算出每只动物所需药量及总溶液量，给药量按12mg/kg，液量10ml/kg。选择动物末端耳缘静脉，氟脲嘧啶溶液静推。每只动物严格按照每天同一时间，同样步骤给药，连续3天。

1.2.2实验组：静脉推注氟脲嘧啶过程同对照组。涂药范围：从穿刺点沿静脉回流方向涂3-4cm，横向由耳缘外侧至耳缘静脉内侧1.5-2cm。涂药时间：分别于给药后0、30、60、90、120、180、240、360、480分钟涂药。化疗期间均皆按此规律涂药。化疗结束后，改为每日8:00开始涂药，隔120分钟涂一次，共涂5次，按此方法持续至取标本前。

1.3取材：于第三次静脉推药结束后4320分钟(72小时)，再次备皮，用记号笔及直尺测量出取材范围后，对侧耳缘静脉推注空气处死动物。消毒后自最后一次穿刺针眼上方1.5cm处沿血管回流方向，剪取血管及其周围组织，取长3cm，宽度以穿刺血管为中心，每侧均为0.5cm，迅速置于10％甲醛溶液中固定，将取材时间及名称标记清楚后送病理科，进行制片及HE染色，以1.5cm为单位将每个标本制作2张病理切片。

1.4观察及评价方法：分以下6个方面进行评价：

(1)白细胞浸润，根据白细胞在血管中出现否及数量的多少分为无浸润，少量浸润，大量浸润；

(2)血栓形成，根据血管内有无血栓形成分为有血栓和无血栓；

(3)管壁增厚，分为有管壁增厚，无管壁增厚；

(4)内皮增生，根据内皮增生程度分为无增生，部分增生，大部分增生

(5)内皮脱失，根据内皮完整性缺损的情况分无缺损，部分缺损，大部分缺损

6)管壁坏死，根据坏死程度分为无坏死，部分坏死，大部分坏死。

1.5统计学：处理采用SAS 8.0软件进行统计学分析，其中白细胞浸润组，内皮缺失组，内皮增生组，管壁坏死组采用U检验，血栓形成组，管壁增厚组采用Fisher确切概率法。

2结果

两组动物化疗后穿刺血管标本显微镜下观察结果比较

表1实验组与对照组白细胞浸润结果比较

由表1可知，通过u检验比较实验组与对照组白细胞浸润程度，得出P＜0.01，两组之间的差别有统计学意义。(见图1)

表2实验组与对照组血栓形成结果比较

由表2可知，通过Fisher确切概率法比较实验组与对照组血栓形成情况，得出P＜0.05，两组之间的差别有统计学意义。(见图2)

表3实验组与对照组管壁增厚结果比较

由表3可知，通过Fisher确切概率法比较实验组与对照组管壁增厚程度，得出P＜0.01，两组之间的差别有统计学意义。(见图3)

表4实验组与对照组内皮增生结果比较

由表4可知，通过u检验比较实验组与对照组内皮增生程度，得出P＜0.0001，两组之间的差别有统计学意义。(见图4)

表5实验组与对照组内皮脱失结果比较

由表5可知，通过u检验(秩和检验)比较实验组与对照组内皮脱失程度，得出P＜0.0001，两组之间的差别有统计学意义。(见图5)

表6实验组与对照组管壁坏死结果比较

由表6可知，通过Fisher确切概率法比较实验组与对照组管壁坏死程度，得出P＜0.05，两组之间的差别有统计学意义。(见图6)

本实验选择19只家兔，同时给予兔耳缘静脉点滴氟脲嘧啶，并给予实验组马铃薯汁加地塞米松涂药。化疗72h后实验组与对照组的血管6项指标(白细胞浸润，血栓形成，管壁增厚，内皮增生，内皮脱失，管壁坏死)均有差别，P＜0.05，有统计学意义。其中内皮增生和内皮脱失差别显著，P＜0.0001，说明马铃薯汁加地塞米松液外涂可以有效地预防静脉炎症的发生。尤其可以防止内皮增生和内皮脱失的发生。该配方简单，取材方便，经济实用，确实是一种理想的静脉炎症防护剂。静脉炎症的发展是一个渐进过程，在患者出现症状之前，即应给予预防措施，以预防为主，符合国家医疗卫生方针。

以下为本发明所述药物的临床使用情况：

2005-2007年上半年若干肿瘤患者在化疗中出现氟脲嘧啶静脉炎的情况

由上表可见，静脉炎发生率达93％。

2007年下半年到2009年产3月份，涂抹使用本药物后的治疗情况见下表

由上表可见，只有10％的患者还有静脉炎未被抑制，该药物的有效率达到90％。由以上临床使用我们可以得出结论，本发明所述的药物具有预防和治疗氟脲嘧啶静脉炎的作用。

附图说明

图1a、图1b为实验组与对照组白细胞浸润情况对比照片

图2a、图2b为实验组与对照组血栓形成情况对比照片

图3a、图3b为实验组与对照组管壁增厚程度对比照片

图4a、图4b为实验组与对照组内皮增生程度对比照片

图5a、图5b为实验组与对照组内皮脱失程度对比照片

图6a、图6b为实验组与对照组管壁坏死程度对比照片

(以上对比左图为对照组右图为观察组)

具体实施方式

实施例1，一种预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物，包括下列重量比例的原料混合调匀组成，新鲜马铃薯汁18克，地塞米松6毫克，葡萄糖4克，泥泊金乙酯1.3克，丙三醇6克。

实施例2，一种预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物，包括下列重量比例的原料混合调匀组成，新鲜马铃薯汁22克，地塞米松4毫克，葡萄糖6克，泥泊金乙酯0.7克，丙三醇10克。

实施例3，一种预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物，包括下列重量比例的原料混合调匀组成，新鲜马铃薯汁20克，地塞米松5毫克，葡萄糖5克，泥泊金乙酯1克，丙三醇8克。

Claims (2)

1、一种预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物，其特征在于：包括下列重量比例的原料混合调匀组成，新鲜马铃薯汁18-22份，地塞米松4-6份‰，葡萄糖4-6份，泥泊金乙酯0.7-1.3份，丙三醇6-10份。

2、根据权利要求1所述的预防及治疗氟脲嘧啶静脉炎的药物，其特征在于：包括下列重量比例的原料混合调匀组成，新鲜马铃薯汁20份，地塞米松5份‰，葡萄糖5份，泥泊金乙酯1份，丙三醇8份。

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