CN109875955A - 一种复方大黄凝胶剂及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种复方大黄凝胶剂，包括凝胶基质和中药提取物，其中，所述凝胶基质包括原料和基质水，按重量份计，包括如下组分：卡波姆10‑14份；甘油40‑60份；吐温80 1‑3份；氢氧化钠4‑6份；羟苯乙酯0.1‑1份；氮酮8‑12份；乙醇20‑40份；基质水适量；所述中药提取物的药效成分按重量份计，包括如下组分：大黄80‑120份；连翘80‑120份；蒲公英80‑120份。本发明进一步提供复方大黄凝胶剂的制备方法及其用途。本发明提供的一种复方大黄凝胶剂及其制备方法与应用，具有清热解毒，消肿散结，消痈排脓的功效，可用于治疗痤疮、毛囊炎、脂溢性皮炎等皮肤科疾病。

Description

一种复方大黄凝胶剂及其制备方法与应用

技术领域

本发明属于中药的技术领域，涉及一种中药外用制剂及其制备方法，具体涉及一种复方大黄凝胶剂及其制备方法与应用。

背景技术

凝胶剂系指原料药与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的稠厚液体或半固体制剂。由于凝胶剂具有良好的生物相容性，对药物释放有缓释、控释作用，制备工艺简单且外形美观，易于涂布使用，局部给药后易吸收、不污染衣物、稳定性较好，因而在皮肤科、烧伤科、眼科的外用制剂中得到了广泛应用。而传统中药外用制剂的基质多为凡士林、石蜡等油性物质，制成的药膏涂抹后，其色泽深、较油腻且附着性差、药物在皮肤表面的吸收时间短，且易污染衣物、清洗困难，降低了病人使用的依从性。故而将现代制剂技术与传统的中药外用理念相结合制得的复方中药凝胶剂，与传统中药外用制剂相比有明显优势。因此将现代化的制剂技术引入到传统中药外用制剂里，研究中药外用新剂型有着十分重要的理理论意义及临床价值。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种复方大黄凝胶剂及其制备方法与应用，用于解决现有技术中缺乏易吸收、不油腻、在皮肤表面附着性强、易清洗的用于治皮肤科疾病的中药外用制剂的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种凝胶基质，按重量份计，包括如下组分：

卡波姆10-14份；

甘油40-60份；

氢氧化钠4-6份；

吐温80 1-3份；

羟苯乙酯0.1-1份；

氮酮8-12份；

乙醇20-40份；

基质水适量。

优选地，所述一种凝胶基质，按重量份计，包括如下组分：

卡波姆11-13份；

甘油45-55份；

氢氧化钠4.5-5.5份；

吐温80 1.5-2.5份；

羟苯乙酯0.3-0.7份；

氮酮9-11份；

乙醇25-35份；

基质水250-400份。

更优选地，所述一种凝胶基质，按重量份计，包括如下组分：

卡波姆12份；

甘油50份；

氢氧化钠5份；

吐温80 2份；

羟苯乙酯0.5份；

氮酮10份；

乙醇30份；

基质水300份。

本发明第二方面提供一种复方大黄凝胶剂，包含有上述凝胶基质，还包含有中药提取物，其中，所述中药提取物的药效成分按重量份计，包括如下组分：

大黄(Rheum palmatum L)80-120份；

连翘(Forsythia suspensa)80-120份；

蒲公英(Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.)80-120份。

优选地，所述中药提取物的药效成分按重量份计，包括如下组分：

大黄90-110份；

连翘90-110份；

蒲公英90-110份。

更优选地，所述中药提取物的药效成分按重量份计，包括如下组分：

大黄100份；

连翘100份；

蒲公英100份。

优选地，所述凝胶基质的pH值为7-9。更优选地，所述凝胶基质的pH值为7.5-8.5。

优选地，所述卡波姆为卡波姆940。上述卡波姆940为水溶性基质，940是其黏度参数，该品种的卡波姆具有释药快、无油腻感、易于涂展、润滑舒适、对皮肤和黏膜无刺激性等优点，其具有很好的成凝胶性，化学性质安全稳定，对皮肤无刺激，无过敏反应，释药快，无油腻感，易于涂布，对酸、碱、醇、低温、高温等有较好的耐受性，患者可自行使用，制备工艺简单，外观清爽、清澈度高。

上述甘油为保湿剂，其保湿效果好，质地相对温和，对皮肤刺激性小。

上述氢氧化钠用来调节卡波姆940的酸碱度，卡波姆940在水中溶胀后的液体呈酸性，用碱将羧基中和成盐后其黏度及弹性急剧增加，即生成透明的凝胶基质。

上述吐温80为增溶剂，其对热稳定，在酸、碱、酶的作用下也不会分解，其增溶作用不受溶液pH影响。

上述羟苯乙酯为防腐剂，由于卡波姆940为水溶性凝胶基质，容易酸败和霉变，故须加入适量防腐剂。

上述氮酮为透皮吸收促进剂，作为促渗剂，以增加药物的透皮吸收量，从而增加生物利用度，提高疗效。

上述乙醇为溶剂，用于溶解羟苯乙酯和氮酮。

优选地，所述基质水为纯化水。上述基质水为溶剂，用于溶解卡波姆、氢氧化钠。

优选地，所述中药提取物的各药效成分的制剂形式为中药饮片。

本发明第三方面提供一种凝胶基质的制备方法，包括以下步骤：

1)按配比取凝胶基质各组分，将基质水分为第一部分基质水和第二部分基质水，取少量第一部分基质水与甘油混合形成第一混合液，再取氢氧化钠溶于第二部分基质水中形成氢氧化钠水溶液，再取羟苯乙酯和氮酮溶于乙醇形成第二混合液；

2)将卡波姆加入第一混合液中浸润后，再加入剩余的第一部分基质水进行第一次搅拌从而使卡波姆充分溶胀，然后加入氢氧化钠水溶液进行第二次搅拌，获得凝胶中间体；

3)将第二混合液加入凝胶中间体，进行第三次搅拌，混合均匀，即得所需凝胶基质。

优选地，步骤1)中，所述第一部分基质水与第二部分基质水的重量之比为230-270:30-70。更优选地，所述第一部分基质水与第二部分基质水的重量比为250:50。

优选地，步骤1)中，所述氢氧化钠水溶液中，所述氢氧化钠与第二部分基质水加入的重量之比为4-6：45-55。更优选地，所述氢氧化钠水溶液中，所述氢氧化钠与第二部分基质水加入的重量之比为4.5-5.5：45-55。最优选地，所述氢氧化钠水溶液中，所述氢氧化钠与第二部分基质水加入的重量之比为5：50。所述氢氧化钠水溶液用于调节凝胶基质的酸碱度，加入量以凝胶基质pH为7-9为宜。

优选地，步骤2)中，所述卡波姆为卡波姆940。

优选地，步骤2)中，所述卡波姆加入第一混合液是缓慢播撒入第一混合液。

优选地，步骤2)中，所述第一次搅拌的条件为：搅拌温度为55-65℃；搅拌时间为10-14h。更优选地，所述第一次搅拌的条件为：搅拌温度为60℃；搅拌时间为12h。所述第一次搅拌要搅拌过夜，使卡波姆充分溶胀。

优选地，步骤2)中，所述氢氧化钠水溶液用于调节酸碱度，以使凝胶剂基质的pH为7-9，优选pH为8。

优选地，步骤2)中，所述第二次搅拌的搅拌温度为常温。所述第二次搅拌用于使氢氧化钠水溶液与凝胶基质混合均匀。具体来说，所述第二次搅拌随着氢氧化钠水溶液缓慢加入，沿一个方向搅拌。

优选地，步骤2)中，所述凝胶中间体的pH为7.5-8.5。更优选地，所述凝胶中间体的pH为8。

优选地，步骤3)中，所述第三次搅拌的搅拌温度为常温。以搅拌均匀为宜。

上述常温为20-30℃。

本发明第四方面提供一种复方大黄凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：

A)按配比取中药提取物各组分，加入水进行煎煮后过滤，获得药液；

B)将药液进行加热浓缩过滤后冷却，加入到上述凝胶基质中，搅拌混合后补水，即得所需复方大黄凝胶剂。

优选地，步骤A)中，所述水为纯化水。上述水用于煎煮中药组合物。

优选地，步骤A)中，所述煎煮的次数为2-4次。更优选地，所述煎煮的次数为3次。

优选地，步骤A)中，所述煎煮后液体与原先加入水的体积之比为2:5-7。更优选地，所述煎煮后液体与原先加入水的体积之比为1:3。

优选地，步骤A)中，所述煎煮条件为：煎煮温度为95-100℃；煎煮时间为1.5-2h。

优选地，步骤A)或B)中，所述过滤为常规的过滤。

优选地，步骤A)中，所述药液为多次煎煮后过滤的合并药液。

优选地，步骤B)中，所述加热浓缩的条件为：加热温度为95-100℃；加热时间为0.5-1h。

优选地，步骤B)中，所述加热浓缩过滤后药液与原药液的体积之比为4-6:10。

优选地，步骤B)中，所述冷却为自然冷却至常温。

优选地，步骤B)中，所述药液加入凝胶基质为缓慢加入。

优选地，步骤B)中，所述搅拌的温度为常温。搅拌至均匀即可。

优选地，步骤B)中，所述复方大黄凝胶剂的pH≥7。

优选地，步骤B)中，所述补水后的复方大黄凝胶剂与卡波姆加入的质量之比为833-1167:10-14。更优选地，所述补水后的复方大黄凝胶剂与卡波姆加入的质量之比为916-1084:11-13。最优选地，所述补水后的复方大黄凝胶剂与卡波姆加入的质量之比为1000:12。

本发明第五方面提供一种复方大黄凝胶剂的包装方法，将上述复方大黄凝胶剂离心、灌装、密封、避光保存。

优选地，所述离心的条件为：离心转速为5500-6500r/min；离心时间为25-35min。更优选地，所述离心的条件为：离心转速为6000r/min；离心时间为30min。所述离心是为了去除复方大黄凝胶剂的气泡。

上述灌装为常规的灌装工艺。

本发明第六方面提供一种复方大黄凝胶剂在制备用于治疗皮肤科疾病的药物中的用途。

优选地，所述皮肤科疾病包括但不限于痤疮、毛囊炎、脂溢性皮炎。

优选地，所述复方大黄凝胶剂用于涂抹在皮肤患处。

如上所述，本发明提供的一种复方大黄凝胶剂及其制备方法与应用，通过优选的配方及其制备工艺，克服了传统中药外用制剂的诸多缺点，具有释药快、无油腻感、易于涂展、润滑舒适、对皮肤和黏膜无刺激性、增加药物透皮吸收量，且不污染衣物，增加了病人使用的依从性。该制剂外用具有清热解毒，消肿散结，消痈排脓的功效，可用于治疗痤疮、毛囊炎、脂溢性皮炎等皮肤科疾病。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐述本发明，应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。

以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。

本发明的配伍符合中药的“君臣佐使”原则，本发明采用的下述各中药互作配伍，能发挥其协同治病作用，所用中药原料各成分之间具有药效相互交织、相互促进和协调效能。

本发明所采用的原料药(或药材)均可从普通医药商店或中药材销售公司购买得到，其规格符合国家医药标准或符合中国药典等有关规定。所采用的药材除另有说明，均为中药材饮片，该中药材饮片也可以是获得后经加工而成。

本发明所称的“患者”指患有疾病的人、野生动物和家畜。野生动物为自然状态下未经人工驯化的动物。家畜是为了提供食物来源而人工饲养的动物，如猴、猿、狗、鼠、仓鼠、猪、兔、马、奶牛、水牛、公牛、绵羊和山羊等。给予诊断的“患者”优选选择哺乳动物，尤其是人。

本发明的疗效标准参照《中医病症判断疗效标准》中有关疗效标准。痊愈：临床症状全部消失，实验室检查正常。好转：临床症状减轻，实验室检查改善或正常。无效：临床症状无明显好转或加重。

本发明的制备工艺原则上运用《中药新药制备工艺研究的技术要求》，运用现代制剂新技术提取药物的主要有效成分入药，添加一些药学上可接受的辅料或载体

以下实施例使用的仪器及装置包括有磁力搅拌器、分析天平、研钵、烧杯、量筒、玻璃棒、滴管、pH试纸、温度计、离心机。上述仪器及装置均为常规使用的仪器及装置，均可在市场上购买获得。

实施例1

按配比分别取凝胶基质各组分：卡波姆12g、甘油50g、氢氧化钠5g、吐温80 2g、羟苯乙酯0.5g、氮酮10g、乙醇30g、基质水300g。将基质水分为第一部分基质水250g和第二部分基质水50g。取少量第一部分基质水与甘油混合形成第一混合液，再取氢氧化钠溶于第二部分基质水中形成氢氧化钠水溶液，再取羟苯乙酯和氮酮溶于乙醇形成第二混合液。卡波姆为卡波姆940。

将卡波姆缓慢均匀播撒入第一混合液中充分浸润后，再加入剩余的第一部分基质水稀释，在60℃下搅拌12h，使卡波姆充分溶胀。然后缓慢加入氢氧化钠水溶液，并沿一个方向搅拌，获得凝胶中间体，凝胶中间体的pH为8。

再将第二混合液加入凝胶中间体，进行搅拌，混合均匀，即得所需凝胶基质样品1*。

同时，按配比取中药提取物各组分：大黄100g、连翘100g、蒲公英100g。各组分均呈中药饮片。将各组分加入1L纯化水煎煮至500mL，过滤，获得药液备用；再加入1L纯化水煎煮至500mL，过滤，获得药液备用。将两次煎煮过滤获得的药液合并，加热浓缩过滤至600mL，放凉后缓慢加入凝胶基质样品1*，边加边搅混合后补水，即得复方大黄凝胶剂样品1#，复方大黄凝胶剂样品1#的pH≥7，复方大黄凝胶剂样品1#的质量为1000g。将复方大黄凝胶剂样品1#在6000r/min转速下离心30min后去除气泡，灌装、密封、避光保存。在实际使用时，取复方大黄凝胶剂样品1#涂抹在皮肤患处。

实施例2

按配比分别取凝胶基质各组分：卡波姆11g、甘油45g、氢氧化钠4.5g、吐温801.5g、羟苯乙酯0.3g、氮酮9g、乙醇25g、基质水280g。将基质水分为第一部分基质水240g和第二部分基质水40g。取少量第一部分基质水与甘油混合形成第一混合液，再取氢氧化钠溶于第二部分基质水中形成氢氧化钠水溶液，再取羟苯乙酯和氮酮溶于乙醇形成第二混合液。卡波姆为卡波姆940。

将卡波姆缓慢均匀播撒入第一混合液中充分浸润后，再加入剩余的第一部分基质水稀释，在65℃下搅拌10h，使卡波姆充分溶胀。然后缓慢加入氢氧化钠水溶液，并沿一个方向搅拌，获得凝胶中间体，凝胶中间体的pH为7.5。

再将第二混合液加入凝胶中间体，进行搅拌，混合均匀，即得所需凝胶基质样品2*。

同时，按配比取中药提取物各组分：大黄90g、连翘90g、蒲公英90g。各组分均呈中药饮片。将各组分加入1L纯化水煎煮至450mL，过滤，获得药液备用；再加入1L纯化水煎煮至450mL，过滤，获得药液备用。将两次煎煮过滤获得的药液合并，加热浓缩过滤至500mL，放凉后缓慢加入凝胶基质样品2*，边加边搅后补水，即得复方大黄凝胶剂样品2#，复方大黄凝胶剂样品2#的pH≥7，复方大黄凝胶剂样品1#的质量为916g。将复方大黄凝胶剂样品2#在5500r/min转速下离心35min后去除气泡，灌装、密封、避光保存。在实际使用时，取复方大黄凝胶剂样品2#涂抹在皮肤患处。

实施例3

按配比分别取凝胶基质各组分：卡波姆13g、甘油55g、氢氧化钠5.5g、吐温802.5g、羟苯乙酯0.7g、氮酮11g、乙醇35g、基质水400g。将基质水分为第一部分基质水340g和第二部分基质水60g。取少量第一部分基质水与甘油混合形成第一混合液，再取氢氧化钠溶于第二部分基质水中形成氢氧化钠水溶液，再取羟苯乙酯和氮酮溶于乙醇形成第二混合液。卡波姆为卡波姆940。

将卡波姆缓慢均匀播撒入第一混合液中充分浸润后，再加入剩余的第一部分基质水稀释，在55℃下搅拌14h，使卡波姆充分溶胀。然后缓慢加入氢氧化钠水溶液，并沿一个方向搅拌，获得凝胶中间体，凝胶中间体的pH为8.5。

再将第二混合液加入凝胶中间体，进行搅拌，混合均匀，即得所需凝胶基质样品3*。

同时，按配比取中药提取物各组分：大黄110g、连翘110g、蒲公英110g。各组分均呈中药饮片。将各组分加入1L纯化水煎煮至550mL，过滤，获得药液备用；再加入1L纯化水煎煮至550mL，过滤，获得药液备用。将两次煎煮过滤获得的药液合并，加热浓缩过滤至700mL，放凉后缓慢加入凝胶基质样品3*，边加边搅后补水，即得复方大黄凝胶剂样品3#，复方大黄凝胶剂样品3#的pH≥7，复方大黄凝胶剂样品1#的质量为1084g。将复方大黄凝胶剂样品3#在6500r/min转速下离心25min后去除气泡，灌装、密封、避光保存。在实际使用时，取复方大黄凝胶剂样品3#涂抹在皮肤患处。

实施例4

1、两组患者临床疗效比较

选取实验组和对照组患者，将实验组患者采用实施例1中的复方大黄凝胶剂进行治疗，对照组患者外用克林霉素磷酸酯凝胶(苏州第四制药厂有限公司生产，规格为10g/盒)。治疗4周后，以GAGS评分为评价手段，观察两组治疗疗效。实验组治愈率为40.00％，总有效率为93.33％；对照组治愈率为10.00％，总有效率为66.67％。等级治疗采用非参数检验，检验统计量Z＝-3.213，P＝0.001＜0.01，两种治疗方法的临床疗效差异有统计学意义。详见表1。

表1两组患者临床疗效比较

2、两组患者治疗前后GAGS评分比较

实验组、对照组治疗前后数据均采用配对样本的t检验，实验组t＝20.38，P＜0.001，提示治疗前后评分差异具有统计学意义，经4周治疗后症状得到改善。对照组t＝15.39，P＜0.001，提示治疗前后评分差异具有统计学意义，症状得到改善。实验组与对照组治疗前后评分差值采用两独立样本的t检验，t＝8.01，P＜0.001，表明两组分值下降程度差异具有统计学意义，实验组经治疗后下降程度高于对照组，提示实验组症状改善程度优于对照组。详见表2。

表2两组治疗前后GAGS评分比较(X±S)

组别

n

治疗前

治疗后

d

t

p

实验组

30

17.67±3.63

9.47±3.58

7.90±2.12

20.38

＜0.001

对照组

30

17.00±4.88

13.03±4.68

3.97±1.65

13.16

＜0.001

<u>8.01<sup>●</sup></u>

<u>＜0.001<sup>●</sup></u>

●两组治疗前后差值比较

综上所述，本发明提供的一种复方大黄凝胶剂及其制备方法与应用，具有清热解毒，消肿散结，消痈排脓的功效，可用于治疗痤疮、毛囊炎、脂溢性皮炎等皮肤科疾病。所以，本发明有效克服了现有技术中的种种缺点而具高度产业利用价值。

上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (10)

1.一种凝胶基质，按重量份计，包括如下组分：

卡波姆10-14份；

甘油40-60份；

氢氧化钠4-6份；

吐温80 1-3份；

羟苯乙酯0.1-1份；

氮酮8-12份；

乙醇20-40份；

基质水适量。

2.根据权利要求1所述的一种凝胶基质，其特征在于，所述凝胶基质，按重量份计，包括如下组分：

卡波姆11-13份；

甘油45-55份；

氢氧化钠4.5-5.5份；

吐温80 1.5-2.5份；

羟苯乙酯0.3-0.7份；

氮酮9-11份；

乙醇25-35份；

基质水250-440份。

3.根据权利要求1所述的一种凝胶基质，其特征在于，所述卡波姆为卡波姆940。

4.一种复方大黄凝胶剂，包含有权利要求1-3任一权利要求所述的凝胶基质，还包含有中药提取物，其中，所述中药提取物的药效成分按重量份计，包括如下组分：

大黄80-120份；

连翘80-120份；

蒲公英80-120份。

5.根据权利要求4所述的一种复方大黄凝胶剂，其特征在于，所述中药提取物的药效成分按重量份计，包括如下组分：

大黄90-110份；

连翘90-110份；

蒲公英90-110份。

6.根据权利要求1-3任一权利要求所述的凝胶基质的制备方法，包括以下步骤：

1)按配比取凝胶基质各组分，将基质水分为第一部分基质水和第二部分基质水，取少量第一部分基质水与甘油混合形成第一混合液，再取氢氧化钠溶于第二部分基质水中形成氢氧化钠水溶液，再取羟苯乙酯和氮酮溶于乙醇形成第二混合液；

2)将卡波姆加入第一混合液中浸润后，再加入剩余的第一部分基质水进行第一次搅拌从而使卡波姆充分溶胀，然后加入氢氧化钠水溶液进行第二次搅拌，获得凝胶中间体；

3)将第二混合液加入凝胶中间体，进行第三次搅拌，混合均匀，即得所需凝胶基质。

7.根据权利要求4-5任一权利要求所述的复方大黄凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：

A)按配比取中药提取物各组分，加入水进行煎煮后过滤，获得药液；

B)将药液进行加热浓缩过滤后冷却，加入到根据权利要求1-3任一权利要求所述的凝胶基质中，搅拌混合后补水，即得所需复方大黄凝胶剂。

8.根据权利要求4-5任一权利要求所述的复方大黄凝胶剂的包装方法，将根据权利要求7所述制备方法制备获得的复方大黄凝胶剂离心、灌装、密封、避光保存。

9.根据权利要求4-5任一权利要求所述的复方大黄凝胶剂在制备用于治疗皮肤科疾病的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述用途，其特征在于，所述皮肤科疾病包括痤疮、毛囊炎、脂溢性皮炎。