CN109820932A

CN109820932A - 一种防治老年痴呆的中药标准汤剂

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Publication number: CN109820932A
Application number: CN201910073391.2A
Authority: CN
Inventors: 李清; 毕开顺; 郭思瑞; 刘然; 许华容; 毕文川; 于鑫淼
Original assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Current assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Priority date: 2019-01-25
Filing date: 2019-01-25
Publication date: 2019-05-31

Abstract

本发明涉及一种防治老年痴呆的中药标准汤剂，其重量份比组成为：人参2‑60重量份、远志2‑40重量份、茯苓60‑100重量份、石菖蒲40‑50重量份。全方各药配伍，主治焦虑失眠、心神征忡、心气不足、神志不宁等证，为益气养心、安神定志的代表方剂。标准汤剂制备工艺科学合理，较传统散剂，最大限度的保留了有效成分，且克服了散剂制作粗糙，不适合人体吸收等剂型问题。

Description

一种防治老年痴呆的中药标准汤剂

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种具有防治老年痴呆作用的中药标准汤剂及其制备工艺。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是导致老年痴呆症最常见的神经退行性疾病。其临床表现为智能减退、记忆缺失、认知功能障碍、精神行为改变以及社会活动能力减退。同时，世界各地对于抗AD药的需求量逐年增加。化学药治疗虽疗效显著，但作用靶点单一、不良反应严重、仅仅能改善患者症状并不能根本治愈，长期使用还可产生耐受性和依赖性，并且医疗负担较大。因此，对于抗衰老，促智中药的研究和开发变得日益迫切。

开心散源自唐孙思邈所著《备急千金要方》，“开心散主好忘方”。原方由远志四分、人参四分、茯苓二两、昌蒲一两组成。右四味治下筛，饮服方寸匕，日三。在后世的《古今录验》和《太平惠民和剂局方》中均有记载。《局方》记载：“定志小丸主治心气不定，五脏不足，甚者忧忧愁愁不乐，忽忽喜忘，朝瘥暮剧，暮愈朝发”。其组成药物完全相同而配伍比例不同，但主治相似，主治焦虑失眠、心神征忡、心气不足、神志不宁等证，为益气养心、安神定志的代表方剂，是中医益智类方剂的基本方。文献报道开心散多为汤剂服用，可避免传统散剂制作粗糙，不适合人体吸收，患者依从性不高等问题。研究表明，开心散中主要有效成分为人参皂苷、远志皂苷、远志酮、三萜酸等，标准汤剂可在保证有效成分的前提下，对典型成分进行质量控制，促进人体吸收，改善给药方式。

发明内容

本发明以开心散为对象，以药效机制检测及指标性成分确证为考察因素，发明了一种具有防治老年痴呆中药标准汤剂，建立了稳定可靠、适合实际生产的中药标准汤剂制备工艺和科学全面的质量控制方法，有利于研发一种具有防治老年痴呆作用的现代中药。

本发明的目的之一是提供一种具有防治老年痴呆中药标准汤剂，该标准汤剂由以下重量份数的原料药制成:

茯苓 60-100重量份人参 2-60重量份

远志 2-40重量份石菖蒲 40-50重量份

优选的是：茯苓100重量份、人参2重量份、远志40重量份、石菖蒲50重量份，或茯苓80重量份、人参40重量份、远志40重量份、石菖蒲40重量份，或茯苓60重量份、人参 60重量份、远志40重量份、石菖蒲40重量。

优选的是：标准汤剂中远志酮Ⅲ含量0.0340％～0.1101％、3,6’-二芥子酰基蔗糖含量为 0.2316％～0.4370％、人参皂苷Rg1含量分别为0.0319％～0.2396％、人参皂苷Re含量为 0.0210％～0.2474％、β-细辛脑含量为0.0560％～0.1454％。

优选的是：四味药均来自道地产区。

本发明的目的之二是提供上述中药标准汤剂的制备工艺，其制备方法包括如下步骤：

步骤1：选取上述原料药；

步骤2：水提取；

步骤3：浓缩为标准汤剂；

优选的是：步骤1中，将茯苓、人参、远志、石菖蒲按配比粉碎成过80目筛的细粉。

优选的是：上述步骤2中，将原料药用水回流提取2次，第一次提取30分钟，第二次提取15-25分钟；固液比(加水量)分别为用药量的9倍/7倍、8倍/6倍、7倍/5倍。

优选的是：步骤3中，将提取液在65℃下减压浓缩至0.9-1.1g/mL标准汤剂。

本发明提供的中药标准汤剂有效成分含量较高，治疗效果佳，口服顺应性好，患者依从性较高；制备工艺根据据处方4味药所含有效成分及其理化性质，参考各中药饮片在传统中医用药方法、现代制剂中的提取方法及现代药理学研究结果，将处方中四味药进行回流提取，减压浓缩，其提取制备工艺科学合理。制备工艺较传统散剂，最大限度的保留了有效成分，且服用方便，更易于吸收，克服了散剂剂型上的缺点。

本发明的另一个目的在于提供其抗痴呆作用。

具体实施方式

实施例1：

一种防治老年痴呆的中药，其重量份比组成为：茯苓60重量份、人参60重量份、远志 40重量份、石菖蒲40重量份；

制备工艺：

(1)将茯苓、人参、远志、石菖蒲按配比粉碎成过80目筛的细粉；

(2)取相当于上述药材质量9倍量的水，浸泡30分钟，然后冷凝回流30分钟，过120目筛；再取相当于药材质量7倍量的水，冷却回流20分钟，过120目筛；

(3)合并两次药煎液，65℃下减压浓缩成密度为1.00g/mL的标准汤剂；

实施例2：

一种防治老年痴呆的中药，其重量份比组成为：茯苓100重量份、人参2重量份、远志 40重量份、石菖蒲50重量份；

制备工艺：

(2)取相当于上述药材质量8倍量的水，浸泡30分钟，然后冷凝回流30分钟，过120目筛；再取相当于药材质量6倍量的水，冷却回流25分钟，过120目筛；

(3)合并两次药煎液，65℃下减压浓缩成密度为0.9g/mL的标准汤剂.

实施例3：

一种防治老年痴呆的中药，其重量份比组成为：茯苓80重量份、人参40重量份、远志 40重量份、石菖蒲40重量份；

制备工艺：

(1)将茯苓、人参、远志、石菖蒲粉碎成过80目筛的细粉；

(2)取相当于上述药材质量7倍量的水，浸泡30分钟，然后冷凝回流30分钟，过120目筛；再取相当于药材质量5倍量的水，冷却回流20分钟，过120目筛；

(3)合并两次药煎液，65℃下减压浓缩成密度为1.1g/mL的标准汤剂；

实施例4：

取实施例1制得的中药标准汤剂100μL，将其与甲醇按体积比1:2混匀，超声处理30分钟，离心(12000r/min,10min)，取上清液，即得；

对照品：远志酮Ⅲ、3,6’-二芥子酰基蔗糖、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、β-细辛脑；

仪器：Agilent 1290 InfinityⅡ超高效液相色谱仪；

色谱条件：

色谱柱：Waters CORTECS T3(2.1×100mm,2.7μm)；流动相为乙腈-0.05％磷酸水溶液；梯度洗脱：0-9min，9％-10％乙腈；9-12min，10％-13％乙腈；12-16min,13％-14％乙腈；16-18 min,14％乙腈；18-20min，14％-15％乙腈；20-25min，15％-19％乙腈；25-29min，19％-20％乙腈；29-31min，20％-21％乙腈；31-34min，21％-22％乙腈；34-38min，22％乙腈；38-45min， 22％-24％乙腈；45-55min，24％-30％乙腈；55-60min，30％-33％乙腈；60-65min，33％-36％乙腈；65-70min，36％-90％乙腈；检测波长为203nm、260nm、320nm；流速为0.30mL/min；柱温为30℃；进样量为1μL；

实验结果：

各个指标成分的含量：远志酮Ⅲ为0.1101％，3,6’-二芥子酰基蔗糖为0.4370％，人参皂苷Rg1为0.2080％，人参皂苷Re为0.2432％，β-细辛脑为0.1406％。

实施例5：

取实施例2制得的中药标准汤剂100μL，将其与甲醇按体积比1:2混匀，超声处理30分钟，离心(12000r/min,10min)，取上清液，即得；

仪器：Agilent 1290 InfinityⅡ超高效液相色谱仪；

色谱条件：

实验结果：

各个指标成分的含量：远志酮Ⅲ为0.1016％％，3,6’-二芥子酰基蔗糖为0.4320％，人参皂苷Rg1为0.2396％，人参皂苷Re为0.2474％，β-细辛脑为0.0560％。

实施例6：

取实施例3制得的中药标准汤剂100μL，将其与甲醇按体积比1:2混匀，超声处理30分钟，离心(12000r/min,10min)，取上清液，即得；

仪器：Agilent 1290 InfinityⅡ超高效液相色谱仪；

色谱条件：

实验结果：

各个指标成分的含量：远志酮Ⅲ为0.0340％，3,6’-二芥子酰基蔗糖为0.2316％，人参皂苷Rg1为0.0319％，人参皂苷Re为0.0210％，β-细辛脑为0.1454％。

实施例7：

下面通过本药物对老年痴呆大鼠模型学习记忆行为具有改善作用。

(一)实验材料

1.实验动物

SD大鼠，雄性，体重200-220g，由沈阳药科大学动物实验中心提供。

2.药品与试剂

受试药：本发明药物按实施例1-3制备，获得中药复方汤剂。

D-半乳糖，购于美国Sigma公司，腹腔注射给药，大鼠剂量为50mg/kg/d。Aβ_25-35,购于美国 Sigma公司，脑立体定位单次给药，大鼠剂量4μg/只。

石杉碱甲，购于上海负担复华药业有限公司，大鼠剂量30μg/kg/d。

3.器材

Narishige SR-6M脑立体定位仪，Morris水迷宫。

(二)实验方法与结果

1.分组及给药

大鼠按体重随机分成6组，即假手术组、模型组、开心散汤剂组及阳性药组，每组10只。模型组及各组给药组大鼠以50mg/kg/d的剂量腹腔注射D-gal，假手术组大鼠给予同样体积生理盐水，连续6周；各给药组大鼠于第2周开始分别灌胃给予石杉碱甲阳性药和开心散汤剂组，阳性药组大鼠给予石杉碱甲阳性药30μg/kg/d，开心散汤剂组给予开心散提取液10g/kg/d，假手术组和模型组大鼠给予同样体积的生理盐水，连续4周；模型组及各给药组大鼠于第4周末双侧海马内注射4μg凝聚态Aβ_25-35，假手术组大鼠注射相同体积的生理盐水。

2.实验方法

定位航行实验

将大鼠面向池壁放入水中，让其自由游泳寻找平台，记录大鼠从入水到爬上平台所需的时间，即为逃避潜伏期，大鼠爬上平台后允许其在平台上停留10s进行空间记忆。如果大鼠未能找到平台，则手动将其引导上台。训练4d。

空间探索实验

第5d撤除平台，将大鼠面向池壁放入水中，寻找平台，记录90s内大鼠穿越原平台所在位置的次数。

3.统计方法

使用SPSS 19.0统计软件进行分析，行为学测试所采集的数据果以mean±SD表示。采用单因素方差分析(ANOVA)进行多组间比较，组间差异采用LSD(方差齐)或者Games-Howell法 (方差不齐)，P＜0.05视为有显著性差异。

4.实验结果

表1开心散抗痴呆药物物质药效验证实验结果

组别	n	潜伏期(s)	穿台次数	AchE活性
					假手术组	10	43.46±0.24	5.30±1.00	0.37±0.01
模型组	10	87.29±0.28<sup>**</sup>	2.75±0.79<sup>*</sup>	0.69±0.05<sup>**</sup>
					开心散1组(实施例1)	10	51.18±0.35<sup>#</sup>	4.50±1.27<sup>#</sup>	0.51±0.02<sup>##</sup>
开心散2组(实施例2)	10	56.11±0.35<sup>#</sup>	4.90±0.47<sup>#</sup>	0.56±0.04<sup>##</sup>
					开心散3组(实施例3)	10	53.28±0.55<sup>#</sup>	4.30±0.82<sup>#</sup>	0.54±0.03<sup>#</sup>
阳性药组	10	54.26±0.37<sup>##</sup>	4.00±0.74<sup>##</sup>	0.49±0.03<sup>##</sup>

注：^*P＜0.05，^**P＜0.01，与正常组比较；^#P＜0.05，^##P＜0.01，与模型组比较

(三)结论

与模型组相比，开心散汤剂组可改善模型大鼠的学习记忆能力，且药效好于阳性药组，可增强大鼠穿台次数，减少潜伏期，降低大鼠大脑海马中乙酰胆碱酯酶活性，从而达到改善记忆力，抗痴呆的目的。

Claims

1.一种具有防治老年痴呆作用的中药标准汤剂，其特征是，其重量比组成为：

2.根据权利要求1所述的中药标准汤剂，其特征是，其重量比组成为：

3.根据权利要求1所述的中药标准汤剂，其特征是，其重量比组成为：

4.根据权利要求1所述的中药标准汤剂，其特征是，其重量比组成为：

5.根据权利要求1所述的防治老年痴呆的中药标准汤剂，其特征是所述四味药均来自道地产区。

6.一种制备如权利要求1所述标准汤剂的方法，其特征是，包括如下步骤：

步骤1：按配比选取上述原料药；

步骤2：水提取；

步骤3：浓缩为标准汤剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是上述步骤2中，将原料药用水回流提取2次，第一次提取30分钟，第二次提取15-25分钟；加水量分别为用药量的9倍/7倍、8倍/6倍、7倍/5倍。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是上述步骤3中，将提取液在65℃下减压浓缩至0.9-1.1g/mL标准汤剂。

9.根据权1所述的标准汤剂，其特征在于该标准汤剂中远志酮Ⅲ含量0.0340％～0.1101％，3,6’-二芥子酰基蔗糖含量为0.2316％～0.4370％，人参皂苷Rg1含量分别为0.0319％～0.2396％，人参皂苷Re含量为0.0210％～0.2474％，β-细辛脑含量为0.0560％～0.1454％。

10.根据权利要求1所述标准汤剂在制备具有抗抑郁、抗炎抗菌、抗氧化、调节免疫系统、抗肿瘤、降血脂药物中的应用。