CN109810075A - 一种异丙醇法精制dm的工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种异丙醇法精制DM的工艺。本发明以精制促进剂M为原料，将M与异丙醇混合后滴加氧化剂，M与氧化剂的在异丙醇溶液中进行固液反应，控制氧化剂滴加速度，M与氧化剂氧化偶联，DM不断结晶析出，反应完成后养晶30min，冷却降温至20～40℃，离心过滤洗涤干燥得DM成品，含水异丙醇经蒸馏复用。本发明的DM生产工艺条件温和，工艺简洁，转化率高，生产成本低且绿色环保。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种异丙醇法精制DM的工艺。
背景技术
在医药工业高速发展的今天，抗生素需求日益增加，头孢类抗生素更新换代频繁，头孢克肟，头孢地尼，头孢唑兰等应运而生，在其中的活性侧链酸酯中，DM(二硫化二苯并噻唑)是重要的医药中间体，绿色合成DM的生产工艺显得特别重要，因此亟待开发一种工艺简单、操作灵活、没有二次环境污染的工艺路线显得具有重要意义。
以往DM精制均使用甲苯重结晶工艺，而绿色环保的DM生产工艺少有文献报道。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供一种异丙醇法精制DM的工艺，目的是克服现有甲苯重结晶工艺技术存在环境污染、操作人员身体健康、操作安全问题，为满足工业化生产要求不断改善操作环境，更绿色环保及提高收率及其质量。
实现本发明目的的异丙醇法精制DM的工艺，按照以下步骤进行：
(1)以精制促进剂M(2-巯基苯并噻唑)为原料，将M与异丙醇混合后在1～3小时内滴加氧化剂；
(2)控制温度在20～60℃，控制滴加60～120min，M与氧化剂在异丙醇溶液中进行固液反应，控制氧化剂滴加速度，M与氧化剂氧化偶联，DM不断结晶析出，反应完成后养晶30min，使微晶不断溶解，促使晶体生长，提高产品质量与收率，冷却降温至20～40℃，离心过滤洗涤干燥得DM成品，含水异丙醇经蒸馏复用。
其中，所述的异丙醇是纯度99％的异丙醇，M与异丙醇的摩尔比为1:10～20。
所述的氧化剂是异丙醇配制的双氧水，为质量分数8～15％的优级品，M与氧化剂双氧水的摩尔比2:1～1.5。
所述的洗涤用水为去离子水。
与现有技术相比，本发明的特点和有益效果是：
在本发明技术方案中氧化剂选用双氧水，反应式如下：
M+H2O2＝DM+H2O
该反应属自由基反应机理，通常不能完全反应，氧化过程如果得不到有效控制，会导致产品纯度不够、熔点不高，得不到高品质的DM，影响其推广应用。
第一步：双氧水分解产生分子氧，分解机理如下反应：
H2O2—2·OH
H2O2—HOO-+H
·OH+H2O2—H2O+OH一
·OH+HOO一—HOO·+OH一
2HOO-—H2O2+O2
2·OH—H2O2
HOO·+·OH—H2O+O2
第二步：分子氧立即与2-巯基苯并噻唑发生碰撞接触氧化反应，此反应分两步进行：
①料浆中溶于异丙醇中的2-巯基苯并噻唑与分子氧进行气液接触氧化。
②料浆中的固体2-巯基苯并噻唑与分子氧进行液体中的固体表面氧化。
氧化反应是2-巯基苯并噻唑的巯基(-SH)在氧分子作用下偶联(-S-S-)生成二硫化二苯并噻唑
异丙醇在整个反应过程中起到载体的作用，借助其浸润性及流动性，使反应过程顺利进行。
本发明的显著特点是：DM生产工艺条件温和，工艺简洁，转化率高，生产成本低且绿色环保。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体描述。以下实施例可使本领域技术人员更好的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1
3000L搪瓷反应釜中加入1200L纯度99％的异丙醇，开启搅拌加入300Kg精制促进剂M，搅拌混匀，并通入热水升温并保温，用异丙醇配制质量分数10％氧化剂双氧水，按照摩尔比M：H2O2＝2：1.25的比例，在60min内滴加完成，控制其反应温度在45℃左右，滴加完成后养晶30分钟且缓慢冷却，待温度在30℃左右，离心干燥得精制DM 285g，熔点180℃；母液蒸馏循环使用。
实施例2
3000L搪瓷反应釜中加入1400L纯度99％的异丙醇，开启搅拌加入300Kg精制促进剂M，搅拌混匀，并通入热水升温并保温，用异丙醇配制质量分数8％氧化剂双氧水，按照摩尔比M：H2O2＝2：1.2的比例，在90min内滴加完成，控制其反应温度在45℃左右，滴加完成后养晶30分钟且缓慢冷却，待温度在30℃左右，离心干燥得精制DM 290g，熔点181℃；母液蒸馏循环使用。
实施例3
3000L搪瓷反应釜中加入1200L纯度99％的异丙醇，开启搅拌加入300Kg精制促进剂M，搅拌混匀，并通入热水升温并保温，用异丙醇配制质量分数12％氧化剂双氧水，按照摩尔比M：H2O2＝2：1.15的比例，在120min内滴加完成，控制其反应温度在40℃左右，滴加完成后养晶30分钟且缓慢冷却，待温度在30℃左右，离心干燥得精制DM 282g，熔点179.8℃；母液蒸馏循环使用。
实施例4
3000L搪瓷反应釜中加入1200L纯度99％的异丙醇，开启搅拌加入300Kg精促进剂制M，搅拌混匀，并通入热水升温并保温，用异丙醇配制质量分数15％氧化剂双氧水，按照摩尔比M：H2O2＝2：1.1的比例，在100min内滴加完成，控制其反应温度在40℃左右，滴加完成后养晶30分钟且缓慢冷却，待温度在30℃左右，离心干燥得精制DM 280g，熔点179℃；母液蒸馏循环使用。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (4)
1.一种异丙醇法精制DM的工艺，其特征在于按照以下步骤进行：
(1)以精制促进剂M(2-巯基苯并噻唑)为原料，将M与异丙醇混合后在1～3小时内滴加氧化剂；
(2)控制温度在20～60℃，控制滴加60～120min，M与氧化剂在异丙醇溶液中进行固液反应，控制氧化剂滴加速度，M与氧化剂氧化偶联，DM不断结晶析出，反应完成后养晶30min，使微晶不断溶解，促使晶体生长，提高产品质量与收率，冷却降温至20～40℃，离心过滤洗涤干燥得DM成品，含水异丙醇经蒸馏复用。
2.根据权利要求1所述的一种异丙醇法精制DM的工艺，其特征在于所述的异丙醇是纯度99％的异丙醇，M与异丙醇的摩尔比为1:10～20。
3.根据权利要求1所述的一种异丙醇法精制DM的工艺，其特征在于所述的氧化剂是异丙醇配制的双氧水，为质量分数8～15％的优级品，M与氧化剂双氧水的摩尔比2:1～1.5。
4.根据权利要求1所述的一种异丙醇法精制DM的工艺，其特征在于所述的洗涤用水为去离子水。
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