CN109790111A - 用于制备二氢硫辛酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及用于制备二氢硫辛酸的多步方法，所述方法尤其可以以一锅法的形式并且在没有分离中间产物的情况下进行。
Description
技术领域
本发明涉及用于制备二氢硫辛酸的多步方法，所述方法尤其可以以一锅法的形式并且在没有分离中间产物的情况下进行。
背景技术
二氢硫辛酸(C8H16O2S2；6,8-二巯基辛酸；CAS编号462-20-4)
是一种含硫的羧酸，其可以被描述为α-硫辛酸(C8H14O2S2；5-(1,2-二噻戊环-3-基)-戊酸；CAS编号1077-28-7)的开链形式并且与α-硫辛酸相比具有两个SH基团而非一个S-S硫桥。二氢硫辛酸和α-硫辛酸都可以以两种对映异构体的形式存在(参见R-二氢硫辛酸(式Ia)和S-二氢硫辛酸(式Ib))。
二氢硫辛酸是一种存在于人类器官中的化合物，其与α-硫辛酸处于生理平衡态，α-硫辛酸是一种长期以来也已知为微生物中的生长因子的物质(此外还以低浓度存在于高等植物和动物中)。在生理学上观察，二氢硫辛酸是α-硫辛酸的氧化还原配对物。由于发现了这种天然氧化还原对的新性质，所以这两种天然物质再次引起了生物、生化、药物、营养科学和技术方面的强烈兴趣。
二氢硫辛酸的化学合成是长期以来已确立的并且原则上可以按不同的反应路径来实现。因此，在J.Am.Chem.Soc.1955,77,416-419中描述了一种用于制备二氢硫辛酸的方法，其中将6,8-二氯辛酸酯与苄基硫醇在碱性条件下在乙醇溶液中反应。接着通过用钠在液氨中还原而裂解两个苄基基团并且在蒸馏纯化之后以82％的产率获得产物。
另外，通过国际专利申请WO 02/10151 A2和WO 02/44163 A2描述了一种用于制备二氢硫辛酸的方法，其中将6,8-甲磺酰氧基辛酸酯与硫化钠和硫的混合物反应并且随后借助硼氢化钠还原而进行。在多个纯化步骤中处理所得到的反应混合物。二氢硫辛酸的蒸馏是必要的，以将聚合物和杂质分离。
还描述了使用硫代乙酸的钾盐引入SH官能团(Z.Naturforschung B.1999,54,655-661)。在此，将二甲基甲酰胺中的6,8-甲磺酰氧基辛酸酯与硫代乙酸钾反应并且随后通过碱性水解使乙酰基基团裂解。以86％的产率获得二氢硫辛酸。
另外在US 5,489,694 A中，为了合成二氢硫辛酸和α-硫辛酸，将环己酮在自由基引发剂存在下与乙烯基烷基醚反应，使所获得的2-烷氧基乙基环己酮随后与过酸在Baeyer-Villiger反应中反应成内酯，所述内酯随后与硫脲并且在氢溴酸或氢碘酸存在下反应成二氢硫辛酸。如此获得的粗二氢硫辛酸被分离或者在铁(III)催化剂存在下氧化成α-硫辛酸。粗α-硫辛酸最后在薄膜蒸发器中通过在0.2至0.02mbar和60至200℃连续蒸馏而进行蒸馏，并且使馏出物结晶(优选从二异丙基醚或己烷或乙酸乙酯的混合物中结晶)。
这种合成途径的不利之处在于环己酮对乙烯基衍生物的自由基加成的低选择性，在Baeyer-Villiger氧化之后出现产物混合物，以及进而需要对热不稳定产物进行蒸馏纯化。
发明内容
本发明的任务在于，提供用于制备二氢硫辛酸的新方法，所述方法还可以以简单的方式和方法大规模应用，很大程度上抑制副产物的反应，以及能够实现高的空时产率。
该任务通过根据权利要求1所述的方法得以解决。本发明的优选实施方案在从属权利要求中给出，其可选地可以彼此组合。
因此，根据第一实施方案本发明的主题为用于制备二氢硫辛酸的多步方法，其中
a)在第一方法步骤中，使根据通式(II)的6,8-二氯辛酸的酯与包含硫化钠和硫的混合物反应，其中式(II)适用
其中对于基团R适用：
R＝C1至C6烷基，
并且其中反应在含醇溶剂混合物中在80℃至130℃范围内的温度和在0.12MPa至0.60MPa范围内的压力下进行，
b)在第二方法步骤中，使从第一方法步骤获得的反应混合物经受还原，和
c)在第三方法步骤中，将从第二方法步骤得到的反应混合物借助无机酸调节至在pH 1.5至<7范围内的pH值并且释放二氢硫辛酸。
对本发明重要的是，所述方法如此进行：第一方法步骤在含醇溶剂混合物中在80℃至130℃范围内的温度和在0.12MPa至0.60MPa的压力下进行。优选地，所述方法如此进行：第一方法步骤在含醇溶剂混合物中在100℃至130℃范围内的温度和在0.12MPa至0.60MPa的压力下，非常特别优选在110℃至130℃范围内的温度和在0.25MPa至0.50MPa的压力下进行。只要没有另外说明，在此给出的压力值为绝对压力值。
已出人意料地显示，在这样的反应条件下，可以明显降低作为合成的副产物必然产生的聚合物型化合物的份额。因此可以通过使用根据本发明的方法实现关于所使用的反应物而言明显更高的空时产率。另外可以完全出人意料地确定，在所设定的反应条件下不产生另外的副产物。因此极为有利于所希望的产物而抑制了聚合物型化合物的形成。这个实施总体上是完全出人意料的并且之前无法以任何方式预见。
关于本发明，在此应当将C1至C6烷基理解为具有最多6个碳原子数量的直链或支链的烷基基团，所述烷基基团尤其具有通式CnH2n+1，其中n＝1至6。在此优选提出，C1至C6烷基表示甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基或1-乙基丙基或正己基。
在这一点要强调的是，根据本发明的方法不仅可以用于制备外消旋的二氢硫辛酸还可以用于制备对映异构纯的R-二氢硫辛酸或对映异构纯的S-二氢硫辛酸。然后，在制备该物质时，必须以对应的形式使用用作所述方法反应物的二氯辛酸酯。于是例如可以根据本发明由外消旋的二氯辛酸酯制备外消旋的二氢硫辛酸，由S-二氯辛酸酯制备R-二氢硫辛酸以及由R-二氯辛酸酯制备S-二氢硫辛酸。
因此，根据本发明的一个优选的实施方案，本发明的主题还有一种方法，其中使用外消旋的6,8-二氯辛酸乙酯、对映异构纯的R-6,8-二氯辛酸乙酯、对映异构纯的S-6,8-二氯辛酸乙酯或者其任意混合物作为根据式(II)的二氯辛酸的酯。
因此独立于此，用于制备R-二氢硫辛酸或S-二氢硫辛酸或其混合物的多步方法也是本发明的主题，其中
a)在第一方法步骤中，使根据通式(IIa)的6,8-二氯辛酸的酯(S-二氯辛酸酯)或根据通式(IIb)的6,8-二氯辛酸的酯(R-二氯辛酸酯)或其混合物与包含硫化钠和硫的混合物反应，其中对于式(IIa)和(IIb)适用
其中对于基团R适用：
R＝C1至C6烷基，
和其中第一方法步骤的反应在含醇溶剂混合物中在80℃至130℃范围内的温度和在0.12MPa至0.60MPa范围内的压力下进行，
b)在第二方法步骤中，使从第一方法步骤获得的反应混合物经受还原，和
c)在第三方法步骤中，将从第二方法步骤得到的反应混合物借助无机酸调节至在pH 1.5至<7范围内的pH值并且释放R-二氢硫辛酸或S-二氢硫辛酸或其混合物。
优选所述方法如此进行：第一方法步骤在含醇溶剂混合物中在100℃至130℃范围内的温度和在0.12MPa至0.60MPa的压力下，非常特别优选在110℃至130℃范围内的温度和在0.25MPa至0.50MPa的压力下进行。
根据所述方法的一个优选实施方案，尤其可以使用6,8-二氯辛酸的，尤其外消旋的6,8-二氯辛酸的，R-二氯辛酸的或S-二氯辛酸的C1至C3烷基酯。因此，在式(II)、(IIa)或(IIb)中的基团R尤其表示R＝甲基、乙基或正丙基。这些基团可以在相对温和的反应条件下特别简单地裂解以释放期望的产物。
根据本发明使用的硫化钠为Na2S。
根据本发明使用的含醇溶剂混合物优选为一种或更多种醇与水的混合物。优选的是包含选自甲醇、乙醇、丙醇和/或异丙醇的一种或更多种醇以及水的含醇溶剂混合物。但是还可以使用仅一种醇或者两种或更多种醇的混合物作为含醇溶剂混合物，尤其是包含选自甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇的两种或更多种醇的混合物。
在含醇溶剂混合物中的醇的份额优选为5重量％至100重量％，更优选至少10重量％，并且还更优选至少15重量％，并且最多80重量％，优选最多60重量％，还更优选最多50重量％。在含醇溶剂混合物中的水的份额优选为5重量％至95重量％，并且尤其至少10重量％，更优选至少20重量％，还更优选至少50重量％，并且最多90重量％，并且尤其最多80重量％。
特别优选地，含醇溶剂混合物为乙醇和水的混合物，最优选为包含20重量％至30重量％的乙醇和70重量％至80重量％的水的混合物。
根据本发明，所述方法如此进行：在第二方法步骤中，使从所述第一方法步骤获得的反应混合物经受还原。在此可以使用多种还原反应。在本发明的另一个优选实施方案的背景下提出，第二步骤的还原通过添加硼氢化钠在碱液中的溶液而进行。在此特别优选地可以使用稀释的或浓缩的碱液，优选稀释或浓缩的氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或包含碳酸钠、碳酸钾的溶液作为碱液。同时或独立于此，在第二步骤中的还原特别优选在60℃至85℃范围内的温度和/或在常压下进行。
由此设定的用于还原的反应条件可以分类为温和型并且特别好地有助于期望的反应进程。由此尤其还观察到了更少的副反应。尤其还没有促进所产生的中间产物的通过第一步骤特别有利地受到抑制的聚合倾向，使得第一步骤的聚合度可以保持不变。
根据所述方法的另一个优选实施方案还可以提出，在第一步骤中使6,8-二氯辛酸的酯和硫化钠以在1:1至1:2范围内，尤其是在1:1至1:1.5范围内，并且进一步优选在1:1.1至1:1.3范围内的6,8-二氯辛酸的酯比硫化钠的摩尔比反应。尤其是，关于所使用的6,8-二氯辛酸的酯，使用低摩尔过量的硫化钠已经导致良好的结果。
另外，还可以优选在第一方法步骤中使用硫化钠和硫的混合物，其中硫化钠比硫的摩尔比在0.8:1至2:1范围内、优选在0.8:1至1.5:1范围内，并且特别优选在0.8:1至1.2:1范围内。
在另一个优选实施方案中，在第一方法步骤中使用硫化钠和硫的混合物，其中硫化钠比硫的摩尔比在1:1至2:1范围内，优选在1:1至1.6:1范围内，并且特别优选在1.2:1至1.5:1范围内。
同时或独立于此，在此可以特别优选地提出，将硫与6,8-二氯辛酸酯，尤其是外消旋6,8-二氯辛酸酯、R-二氯辛酸酯或S-二氯辛酸酯一起预置于含醇溶剂混合物中，并且添加硫化钠，尤其是硫化钠溶液。此外优选的是，将硫与6,8-二氯辛酸酯，尤其是外消旋6,8-二氯辛酸酯、R-二氯辛酸酯或S-二氯辛酸酯一起预置于醇中或醇混合物中，然后添加硫化钠，尤其是硫化钠水溶液。
在步骤c)中的第三方法步骤中，根据本发明优选将pH值调节至pH 1.5至5的范围，更优选调节至pH 1.5至4，并且最优选调节至pH 1.5至3。
在本发明的一个特别的实施方案中，根据本发明的二氢硫辛酸的制备在一锅法中进行，尤其在没有对来自第一或第二方法步骤的中间产物进行分离或纯化的情况下。因此可以特别有效地进行所述方法。在此特别出人意料的是，即使在了解已知硫化合物反应路径的情况下，即使在作为一锅法的反应进行中也没有形成明显的副产物。该事实是特别出人意料的并且在不受理论束缚的情况下可以归因于在第一方法步骤中所设定的反应条件。
因此，在此描述的类型的用于制备二氢硫辛酸的方法也是本发明的主题，这通过作为一锅法和/或在没有中间分离步骤的情况下进行所述方法。
在这种方法中可以，尤其在第一方法步骤中，特别优选使用选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇的醇或其混合物或者所述醇与水的混合物作为含醇溶剂混合物。这些所使用的醇可以作为绝对的溶剂或者作为具有一定份额的水的工业溶剂使用。
最后，在第三方法步骤中可以不受限制地使用稀释的或浓缩的无机酸，优选稀释的或浓缩的盐酸、硝酸或硫酸作为无机酸。
在根据本发明的方法的另一个有利的设计中，在步骤b)中，将在第一方法步骤中使用并且包含在含醇溶剂混合物中的醇至少部分地，有利地几乎全部除去。尤其在步骤b)中除去在第一方法步骤中使用的醇的至少50重量％，更优选至少80重量％，还更优选至少90重量％，并且最优选至少95重量％，并且最多100重量％，更优选最多99重量％，并且还更优选最多98重量％。有利地，在此首先进行第一还原步骤，然后除去醇，然后实施第二还原步骤。
此外优选地，根据本发明在步骤b)之后并且在步骤c)之前添加用于期望的产物二氢硫辛酸的溶剂，尤其是醚，并且最优选甲基叔丁基醚(MTBE)。
添加这种用于期望的产物二氢硫辛酸的溶剂并且尤其添加醚优选在添加无机酸之前进行。
总体上要注意的是，本发明能够以经济的方式和以大规模获取二氢硫辛酸，所述二氢硫辛酸能够以至今未知的效率转化成α-硫辛酸或生理学上相容的衍生物。
以下实施例应说明用于制备二氢硫辛酸的根据本发明的方法的有利之处。
实施例
实施例1：
在具有搅拌器、计量泵、压力和内部温度测量装置以及夹套加热器的1000ml高压釜中将123.0g(500mmol)外消旋6,8-二氯乙基辛酸酯和14.4g(450mmol，0.9当量)硫预置于123.0g乙醇中。将高压釜封闭并且在搅拌下加热至110℃的内部温度。在此温度下在60min的时间内均匀地计量添加包含50.7g Na2S(650mmol，1.3当量)的412.5g硫化钠水溶液(在水中12.3重量％的Na2S)。在此，压力从初始的0.33MPa升高至0.43MPa。在110℃下继续搅拌反应混合物120min，然后冷却至50℃并且转移至具有搅拌器、计量泵、内部温度计、回流冷却器和油浴加热器的2000ml四颈烧瓶中。在70℃在30min之内均匀滴加94.6g的硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液，其包含11.4g NaBH4(300mmol，0.60当量)。将所包含的乙醇在60min的时间内从反应混合物中基本上蒸馏出来(直到蒸馏头温度98℃)并且随后将内容物冷却至室温。
第二天在70℃下在30min的时间内将反应混合物与另外的47.3g硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液(包含5.68g NaBH4(150mmol，0.3当量))混合。在进行添加之后将混合物加热至沸腾并且在此温度下继续搅拌30min。在冷却之后添加250ml甲基叔丁基醚(MTBE)并且通过滴加250.6g(2200mmol)盐酸(32重量％)将批料酸化至1.5至2.0的pH值。在分液漏斗中分离有机相，用50ml MTBE萃取水相并且将经纯化的有机相通过硫酸镁干燥。将干燥剂过滤掉并且在旋转蒸发器上将滤液完全浓缩。获得了101.1g黄色液体，其具有85.9重量％的二氢硫辛酸含量和11.4重量％的聚合物含量(对应于理论值的83.4％的产率)。
实施例2(非根据本发明的对比实施例)：
在具有搅拌器、计量泵、内部温度计以及回流冷却器的2000ml四颈烧瓶中将123.0g(500mmol)外消旋6,8-二氯乙基辛酸酯和14.4g(450mmol，0.9当量)硫预置于123.0g乙醇中并且在常压下加热至75℃的内部温度。在此温度下在60min的时间内均匀地计量添加包含50.7g Na2S(650mmol，1.3当量)的412.5g硫化钠水溶液(在水中12.3重量％的Na2S)并且随后在75℃下继续搅拌反应混合物120min。将反应内容物冷却至70℃的温度并且随后在30min之内均匀滴加94.6g的硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液，其包含11.4g NaBH4(300mmol，0.60当量)。将所包含的乙醇在60min的时间内从反应混合物中基本上蒸馏出来(直到蒸馏头温度98℃)。然后在70℃下在30min的时间内滴加另外47.3g的硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液(包含5.68g NaBH4(150mmol，0.3当量))。在进行添加之后将混合物加热至沸腾，在此温度下继续搅拌30min，然后冷却至室温。
第二天向反应混合物添加250ml MTBE并且通过滴加250.9g(2202mmol)盐酸(32重量％)将批料酸化至1.5至2.0的pH值。在分液漏斗中分离有机相，用50ml MTBE萃取水相并且将经纯化的有机相通过硫酸镁干燥。将干燥剂过滤掉并且在旋转蒸发器上将滤液完全浓缩。获得了99.9g黄色液体，其具有75.6重量％的二氢硫辛酸含量和19.8重量％的聚合物含量(对应于理论值的72.5％的产率)。
实施例3：
在具有搅拌器、计量泵、压力和内部温度测量装置以及夹套加热器的1000ml高压釜中将123.0g(500mmol)外消旋6,8-二氯乙基辛酸酯和16.0g(500mmol，1.0当量)硫预置于123.0g乙醇中。将高压釜封闭并且在搅拌下加热至110℃的内部温度。在此温度下在60min的时间内均匀地计量添加包含51.8g Na2S(663mmol，1.33当量)的421.0g硫化钠水溶液(12.3重量％)。在此，压力从初始的0.29MPa升高至0.45MPa。在110℃下继续搅拌反应混合物120min，然后冷却至50℃并且转移至具有搅拌器、计量泵、内部温度计、回流冷却器和油浴加热器的2000ml四颈烧瓶中。在70℃下在30min之内均匀滴加99.3g的硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液，其包含11.9g NaBH4(315mmol，0.63当量)。将所包含的乙醇在60min的时间内从反应混合物中基本上蒸馏出来(直到蒸馏头温度98℃)并且随后将内容物冷却至室温。
第二天在70℃下在30min的时间内将反应混合物与另外的49.7g的硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液(包含5.96g NaBH4(158mmol，0.32当量))混合。在进行添加之后将混合物加热至沸腾并且在此温度下继续搅拌30min。在冷却之后添加250ml MTBE并且通过滴加263.4g(2312mmol)盐酸(32重量％)将批料酸化至1.5至2.0的pH值。在分液漏斗中分离有机相，用50ml MTBE萃取水相并且将经纯化的有机相通过硫酸镁干燥。将干燥剂过滤掉并且在旋转蒸发器上将滤液完全浓缩。获得了102.3g黄色液体，其具有89.8重量％的二氢硫辛酸含量和9.8重量％的聚合物含量(对应于理论值的88.2％的产率)。
实施例4：
在具有搅拌器、计量泵、压力和内部温度测量装置以及夹套加热器的6m3高压釜中将600kg(2.48kmol)外消旋6,8-二氯乙基辛酸酯和78kg(2.43kmol，0.98当量)硫预置于576kg乙醇中。在110℃的内部温度和0.35MPa的压力下在搅拌下在85min的时间内均匀地计量添加包含253.6kg Na2S(3.24kmol，1.31当量)的2062kg的硫化钠水溶液(12.3重量％)。在110℃下将反应混合物继续搅拌120min。然后在70℃下在90min之内均匀计量添加508kg的硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液，其包含61.0kg NaBH4(1.61kmol，0.65当量)。将所包含的乙醇从反应混合物中基本上蒸馏出来，随后在70℃下在60min的时间内将反应混合物与另外的253kg的硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液(包含30.4kg NaBH4(0.80kmol，0.32当量))混合。在进行添加之后将混合物加热至沸腾并且在此温度下继续搅拌30min。在冷却之后添加540kg MTBE并且通过添加1454kg(12.3kmol)盐酸(31重量％)将批料酸化至2.6至3.0的pH值。将有机相分离并且在没有真空的情况下将有机溶剂完全蒸馏出来。获得了506kg的黄色液体，其具有94.0重量％的二氢硫辛酸含量和5.6重量％的聚合物含量(对应于理论值的91.8％的产率)。
实施例5：
在具有搅拌器、计量泵、压力和内部温度测量装置以及夹套加热器的1000ml高压釜中将123.0g(500mmol)外消旋6,8-二氯乙基辛酸酯和14.4g(450mmol，0.9当量)硫预置于123.0g乙醇中。将高压釜封闭并且在搅拌下加热至100℃的内部温度。在此温度下在60min的时间内均匀地计量添加包含50.7g Na2S(650mmol，1.3当量)的412.5g硫化钠水溶液(在水中12.3重量％的Na2S)。在此，压力从初始的0.23MPa升高至0.38MPa。在100℃下继续搅拌反应混合物120min，然后冷却至50℃并且转移至具有搅拌器、计量泵、内部温度计、回流冷却器和油浴加热器的2000ml四颈烧瓶中。在70℃下在30min之内均匀滴加94.6g的硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液，其包含11.4g NaBH4(300mmol，0.60当量)。将所包含的乙醇在60min的时间内从反应混合物中基本上蒸馏出来(直到蒸馏头温度98℃)并且随后将内容物冷却至室温。
第二天在70℃下在30min的时间内将反应混合物与另外的47.3g的硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液(包含5.68g NaBH4(150mmol，0.3当量))混合。在进行添加之后将混合物加热至沸腾并且在此温度下继续搅拌30min。在冷却之后添加250ml甲基叔丁基醚(MTBE)并且通过滴加251.5g(2207mmol)盐酸(32重量％)将批料酸化至1.5至2.0的pH值。在分液漏斗中分离有机相，用50ml MTBE萃取水相并且将经纯化的有机相通过硫酸镁干燥。将干燥剂过滤掉并且在旋转蒸发器上将滤液完全浓缩。获得了99.4g黄色液体，其具有83.2重量％的二氢硫辛酸含量和12.0重量％的聚合物含量(对应于理论值的79.4％的产率)。
实施例6：
在具有搅拌器、计量泵、压力和内部温度测量装置以及夹套加热器的1000ml高压釜中将123.0g(500mmol)外消旋6,8-二氯乙基辛酸酯和14.4g(450mmol，0.9当量)硫预置于123.0g乙醇中。将高压釜封闭并且在搅拌下加热至120℃的内部温度。在此温度下在60min的时间内均匀地计量添加包含50.7g Na2S(650mmol，1.3当量)的412.5g硫化钠水溶液(在水中12.3重量％的Na2S)。在此，压力从初始的0.35MPa升高至0.46MPa。在120℃下继续搅拌反应混合物120min，然后冷却至50℃并且转移至具有搅拌器、计量泵、内部温度计、回流冷却器和油浴加热器的2000ml四颈烧瓶中。在70℃下在30min之内均匀滴加94.6g的硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液，其包含11.4g NaBH4(300mmol，0.60当量)。将所包含的乙醇在60min的时间内从反应混合物中基本上蒸馏出来(直到蒸馏头温度98℃)并且随后将内容物冷却至室温。
第二天在70℃下在30min的时间内将反应混合物与另外的47.3g的硼氢化钠(12重量％)在氢氧化钠溶液(40重量％)中的溶液(包含5.68g NaBH4(150mmol，0.3当量))混合。在进行添加之后将混合物加热至沸腾并且在此温度下继续搅拌30min。在冷却之后添加250ml甲基叔丁基醚(MTBE)并且通过滴加251.3g(2206mmol)盐酸(32重量％)将批料酸化至1.5至2.0的pH值。在分液漏斗中分离有机相，用50ml MTBE萃取水相并且将经纯化的有机相通过硫酸镁干燥。将干燥剂过滤掉并且在旋转蒸发器上将滤液完全浓缩。获得了100.6g黄色液体，其具有87.5重量％的二氢硫辛酸含量和11.1重量％的聚合物含量(对应于理论值的84.5％的产率)。
Claims (10)
1.用于制备二氢硫辛酸的多步方法，所述方法通过如此进行：
a)在第一方法步骤中，使根据通式(II)的6,8-二氯辛酸的酯与包含硫化钠和硫的混合物反应，其中式(II)为
其中对于基团R适用：
R＝C1至C6烷基，
其中，所述反应在含醇溶剂混合物中在80℃至130℃范围内的温度和在0.12 MPa至0.60 MPa范围内的压力下进行，
b)在第二方法步骤中，使从所述第一方法步骤获得的反应混合物经受还原，和
c)在第三方法步骤中，将从所述第二方法步骤得到的反应混合物借助无机酸调节至在pH1.5至<7范围内的pH值并且释放二氢硫辛酸。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，对于式(II)中的基团R适用：
R＝甲基、乙基或正丙基。
3.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，所述第二步骤的还原通过添加硼氢化钠在碱液中的溶液来进行。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，使用稀释的或浓缩的碱液，优选稀释或浓缩的氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或者包含碳酸钠、碳酸钾的溶液作为碱液。
5.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，在所述第二步骤中的还原在60℃至85℃范围内的温度和/或常压下进行。
6.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，所述方法作为一锅法和/或在没有中间分离步骤的情况下进行。
7.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，在所述第一步骤中，使6,8-二氯辛酸的酯和硫化钠以在1:1至1:2范围内的6,8-二氯辛酸的酯比硫化钠的摩尔比反应。
8.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，所述第一方法步骤的包含硫化钠和硫的混合物以在0.8:1至2:1范围内的硫化钠比硫的摩尔比含有硫化钠和硫。
9.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，使用选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇的醇或其混合物或者所述醇与水的混合物作为含醇溶剂混合物。
10.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，其特征在于，使用稀释的或浓缩的无机酸，优选稀释的或浓缩的盐酸、硝酸或硫酸作为无机酸。
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