CN109771518A - 一种具有预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，由以下重量份的原料制成：美藤果油90～150份，磷脂酰丝氨酸30～80份、茶多酚4～20份，并具体提供了其制剂以及制备方法，该组合物中美藤果油、磷脂酰丝氨酸以及茶多酚相互配伍，各自发挥其功效的同时，还能协同配伍增效，制备方法简便，但是包裹药物充分，使其更加稳定并方便给药，也掩盖了不良气味，具有很好的营养效果。

Description

一种具有预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物及其制备方 法和用途

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种具有预防和改善阿尔默茨海默症的营养组合物及其制备方法和用途。

背景技术

阿尔默茨海默病(Alzheimer disease，AD)，又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。虽然目前还未彻底清楚AD的病因，但是AD的发病却是由多种危险因素组合形成的。其危险因素包括：高热量饮食、糖尿病、甲状腺功能衰退所致甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫、重金属盐、有机溶剂等。在老年人的死亡原因中，AD已经成为继心血管疾病、肿瘤和脑卒中之后的第4位杀手。随着世界人口趋向老龄化，AD患者的数量在显著增加，AD也越来越受到广泛的关注。据流行病学统计，到2050年，全世界AD患者将超过1亿，因此针对阿尔茨海默病的治疗有着重要的医学和社会意义。

对于阿尔茨海默病的治疗，目前美国FDA还没有批准过可以用于治疗的药物，临床上多采用脑血管扩张药、脑代谢改善药及促智药，但临床效果差异太大且价格昂贵，研究证明如果早期介入AD患者的生活方式并合理补充亚油酸、亚麻酸等营养剂却可以预防AD的发生概率并延缓疾病进程。但是现有技术中缺乏效果明确、且配伍合理的阿尔茨海默病营养补充剂组合物。

发明内容

(一)发明目的

本发明的目的是针对现有技术的缺陷，提供一种预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物。

(二)发明内容

一方面，本发明提供了一种预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制成：美藤果油90～150份，磷脂酰丝氨酸30～80份、茶多酚4～20份；

进一步的，所述预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制成：美藤果油94～130份，磷脂酰丝氨酸40～70份、茶多酚5～15份；

进一步的，所述预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制成：美藤果油100～120份，磷脂酰丝氨酸45～65份、茶多酚6～10份。

可选的，所述预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，其中，所述美藤果油中亚麻酸重量含量≥40％且亚油酸重量含量≥35％且油酸含量≥5％；

可选的，所述预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，其中，磷脂酰丝氨酸的纯度≥90％

可选的，所述预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，其中，所述茶多酚中儿茶素的重量含量≥60％；

另一方面，本发明还提供了一种用于预防和改善阿尔茨海默病的制剂，其特征在于，所述制剂为软胶囊。

另一方面，本发明还提供了一种用于预防和改善阿尔茨海默病制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：采用冷榨工艺制备美藤果油；

S2：按上述重量配比，称取磷脂酰丝氨酸和茶多酚分别过100～140目筛备用；

S3：按上述重量配比，取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所磷脂酰丝氨酸分次添加到所述藤果油中，并充分搅拌均匀得磷脂酰丝氨酸油混物；然后再取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所述茶多酚分次添加到所述藤果油中，并充分搅拌均匀得茶多酚油混物；将上述两种油混物充分混合均匀即得药液，备用；

S4：将S3所得药液注入软胶囊膜后压制成型，然后在25～30℃下干燥60-90min，即得成型软胶囊；

S5：将S4所得成型软胶囊经过挑选、包装，即得成品软胶囊，所述成品软胶囊规格为：0.5克/粒，84粒/瓶。

可选的，步骤S1中，所述美藤果油的制备方法包括以下步骤：

S11：挑选成熟的七瓣及以下、直径≥45毫米、颗粒饱满、水分含量在2％～4％南美油藤的果实，脱外壳及种皮得到美藤果种仁，然后将其粉碎过20～40目筛；

S12：采用冷榨工艺将S11所述的粉碎过筛的种仁进行物理压榨，得压榨粗油，所述压榨温度≤50℃；

S13：收集S12所述的压榨粗油采用物理方法进行精滤，即得；

可选的，步骤S2中，所述的过筛为分别过120目筛；

可选的，S3所述的操作步骤包括：按上述重量配比，取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所磷脂酰丝氨酸采用边搅拌边喷粉方法分次添加到所述藤果油中，并充分混合均匀得磷脂酰丝氨酸油混物；然后再取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所述茶多酚采用边搅拌边喷粉方法分次添加到所述藤果油中，并充分混合均匀得茶多酚油混物；将上述两种油混物采用双管泵分别抽取后，再充分混合均匀即得药液，备用；

可选的，步骤S4中，所述的干燥温度为25～30℃，时间为80min；

可选的，所述S2～S4步均在室温下进行；优选的，所述温度为26～29℃；

可选的，所述S2～S4步均在惰性气体的保护下进行；优选的，所述惰性气体为N₂。

含上述任何一项的组合物，在制备用于预防和改善阿尔茨海默病制剂的用途。

进一步的，所述组合物为软胶囊。

(三)技术方案小结

本发明采用一种天然配方的组合物，提供了一种预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，并具体提供了其制剂以及制备方法，该组合物中美藤果油、磷脂酰丝氨酸以及茶多酚相互配伍，各自发挥其功效的同时，还能协同配伍增效，制备方法简便，且制剂更加稳定给药方便，也掩盖了不良气味，具有很好的营养效果。

(四)有益效果

本发明的上述技术方案具有如下有益的技术效果：

1.本发明采用美藤果油、磷脂酰丝氨酸以及茶多酚的组合，相互配伍，能够最大限度的发挥协同增效作用：美藤果油高ω-3构成了细胞膜和生物酶的基础物质，承载了磷脂酰丝氨酸的转运和输送，帮助完成增强传送大脑信号的神经递质的效率，帮助大脑高效运转，激发大脑的活化状态，提供阿尔茨海默病患者脑部营养和活化脑中各种酶的活性，延缓神经递质的减少进程，修复、更新大脑受损细胞和清除有害物质，改善认知功能障；磷脂酰丝氨酸作为脑神经细胞中的一种核心神经营养因子,能够修复受损的神经元末梢、促进神经细胞生长发育和提高脑神经活跃程度,是脑细胞生长所必需的营养物质。研究证明，磷脂酰丝氨酸具有增强免疫功能、防治艾滋病、防治恶性肿瘤、治疗阿尔茨海默病、治疗齐薇格综合征等作用；茶多酚具有很强的抗氧化作用，是人体的自由基清除剂，具有阻断过氧化反应、抗衰老的作用，研究证明其对于脑损伤以及神经性退行性疾病具有一定的治疗作用。

2.本发明采用特定的冷榨工艺，能够最大程度的保留美藤果油的营养成分；

3.本发明采用特定的混合方式，保证了磷脂酰丝氨酸、茶多酚能完全融合包裹在美藤果油中，提高了磷脂酰丝氨酸和美藤果油的稳定性；

4.本发明采用软胶囊制剂一方面能够方便油状药物给药，另一方面能够掩盖各药物的不良气味和口感，有助于患者的日常服用。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面结合具体实施方式，对本发明进一步详细说明。应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本发明的概念。

美藤果学名南美油藤，为大戟科植物lukenetia volubilis Linneo，原产于南美洲。2008年，我国在云南开始引进种植该植物。美藤果属于强需光性植物，光照越强，开花结果越好，因此多生长在热带。美藤果的形状呈现星形，有棱角，而且棱角内有种子，种子含油率在百分之五十左右。美藤果油就是美藤果通过压榨产生的植物油。其油体透明，多是呈现淡黄色或金黄色。美藤果油保有美藤果初始的味道，没有异味。美藤果油中含有丰富的蛋白质、不饱和脂肪酸、维生素E、各种矿物质等，作为新资源食品，具有抗衰老、提高免疫力、防治心脑血管疾病等功效被广泛应用与食品中。本发明的美藤果油由自行制备获得，其中，所述美藤果油中亚麻酸重量含量≥40％且亚油酸重量含量≥35％且油酸含量≥5％；

磷脂酰丝氨酸，简称PS，由天然大豆榨油剩余物提取，是磷酯化合物中的磷酸甘油酯类，是细胞膜组分之一，与一系列的膜功能有关。尤其在人体的神经系统，是大脑的细胞膜的重要组成成分之一，同时对大脑的各种功能(尤其是对大脑的记忆力和情绪的稳定)起到重要的调节作用。本发明的磷脂酰丝氨酸来源于市售，纯度≥90％；

茶多酚(Tea Polyphenols)是茶叶中多酚类物质的总称，包括黄烷醇类、花色苷类、黄酮类、黄酮醇类和酚酸类等。主要为黄烷醇(儿茶素)类，其中儿茶素占60～80％。此类物质茶多酚又称茶鞣或茶单宁，是形成茶叶色香味的主要成份之一，也是茶叶中有保健功能的主要成份之一。茶多酚具有较强的抗氧化作用，尤其酯型儿茶素EGCG，其还原性甚至可达L-异坏血酸的100倍；是人体的最重要的自由基清除剂，具有阻断过氧化反应、抗衰老的作用，研究证明其对于脑损伤以及神经性退行性疾病具有一定的治疗作用。本发明的茶多酚来源于市售，其中，所述茶多酚中儿茶素的重量含量≥60％；

食用明胶(Gelatin)是胶原的水解产物，是一种无脂肪的高蛋白，且不含胆固醇，是一种天然营养型的食品增稠剂，用其作为软胶囊的辅料。

甘油，无色、无臭、味甜，外观呈澄明黏稠液态，是一种有机物，用其作为软胶囊的辅料。

(一)实施例：

实施例1：

处方：美藤果油95份，磷脂酰丝氨酸50份和茶多酚6份。

制备方法：一种用于预防和改善阿尔茨海默病软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：采用冷榨工艺制备美藤果油：挑选成熟的七瓣及以下、直径≥50毫米、颗粒饱满、水分含量在2％南美油藤的果实，脱外壳及种皮得到美藤果种仁，然后将其粉碎过20目筛；然后将上述粉碎过筛的种仁进行物理压榨得压榨粗油，所述压榨温度为30℃；收集上述压榨粗油采用物理方法进行精滤，即得；S2：按上述重量配比，称取磷脂酰丝氨酸和茶多酚分别过120目筛备用；S3：按上述重量配比，取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所磷脂酰丝氨酸采用边搅拌边喷粉方法分次添加到所述藤果油中，并充分混合均匀得磷脂酰丝氨酸油混物；然后再取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所述茶多酚采用边搅拌边喷粉方法分次添加到所述藤果油中，并充分混合均匀得茶多酚油混物；将上述两种油混物采用双管泵分别抽取后，再充分混合均匀即得药液，备用；S4：将S3所得药液注入软胶囊膜后压制成型，然后在30℃下干燥60min，即得成型软胶囊；且步骤S2～S4均在29℃、N₂保护下进行；S5：将S4所得成型软胶囊经过挑选、包装，即得成品软胶囊，所述成品软胶囊规格为：0.5克/粒，84粒/瓶。

实施例2：

处方：美藤果油116份，磷脂酰丝氨酸60份和茶多酚9份。

制备方法：一种用于预防和改善阿尔茨海默病软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：采用冷榨工艺制备美藤果油：挑选成熟的七瓣及以下、直径≥50毫米、颗粒饱满、水分含量在3％南美油藤的果实，脱外壳及种皮得到美藤果种仁，然后将其粉碎过30目筛；然后将上述粉碎过筛的种仁进行物理压榨得压榨粗油，所述压榨温度≤45℃；收集上述压榨粗油采用物理方法进行精滤，即得；S2：按上述重量配比，称取磷脂酰丝氨酸和茶多酚分别过120目筛备用；S3：按上述重量配比，取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所磷脂酰丝氨酸采用边搅拌边喷粉方法分次添加到所述藤果油中，并充分混合均匀得磷脂酰丝氨酸油混物；然后再取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所述茶多酚采用边搅拌边喷粉方法分次添加到所述藤果油中，并充分混合均匀得茶多酚油混物；将上述两种油混物采用双管泵分别抽取后，再充分混合均匀即得药液，备用；S4：将S3所得药液注入软胶囊膜后压制成型，然后在28℃下干燥70min，即得成型软胶囊；且步骤S2～S4均在26～29℃、N₂保护下进行；S5：将S4所得成型软胶囊经过挑选、包装，即得成品软胶囊，所述成品软胶囊规格为：0.5克/粒，84粒/瓶。

实施例3：

处方：美藤果油103份，磷脂酰丝氨酸35份和茶多酚7份。

制备方法：一种用于预防和改善阿尔茨海默病软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：采用冷榨工艺制备美藤果油：挑选成熟的七瓣及以下、直径≥45毫米、颗粒饱满、水分含量在4％南美油藤的果实，脱外壳及种皮得到美藤果种仁，然后将其粉碎过40目筛；然后将上述粉碎过筛的种仁进行物理压榨得压榨粗油，所述压榨温度为40℃；收集上述压榨粗油采用物理方法进行精滤，即得；S2：按上述重量配比，称取磷脂酰丝氨酸和茶多酚分别过120目筛备用；S3：按上述重量配比，取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所磷脂酰丝氨酸采用边搅拌边喷粉方法分次添加到所述藤果油中，并充分混合均匀得磷脂酰丝氨酸油混物；然后再取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所述茶多酚采用边搅拌边喷粉方法分次添加到所述藤果油中，并充分混合均匀得茶多酚油混物；将上述两种油混物采用双管泵分别抽取后，再充分混合均匀即得药液，备用；S4：将S3所得药液注入软胶囊膜后压制成型，然后在25℃下干燥90min，即得成型软胶囊；且步骤S2～S4均在26℃、N₂保护下进行；S5：将S4所得成型软胶囊经过挑选、包装，即得成品软胶囊，所述成品软胶囊规格为：0.5克/粒，90粒/瓶。

(二)实验例：

1.抗氧化性实验：

1.1材料：按实施例1～3方法制备的药液作为实验组，命名为“药液1～3”；对照组：按照实施例1～3方法制备的美藤果油作为对照组，命名为“对照1～对照3”。

1.2方法：将等量的药液1～3以及美藤果油对1～对3同时置于65℃隔水恒温培养箱中，每天定时搅拌一次，并取样品测定过氧化值，过氧化值的测定按GB/T5009.37-2003方法测定，3日的测定结果见下表1所示：

表1用于预防和改善阿尔茨海默病组合物的过氧化值

产品的过氧化值越低，说明抗氧化性效果越好。由上表可以看出，随着强行氧化的时间延长，单纯的美藤果油的过氧化值均呈增大趋势，而采用本法制备的制剂抗氧化性能、稳定性能更好。

2.动物行为学实验：

2.1材料

给药组：实施例3软胶囊(规格：0.5g/粒)；对照组：蒸馏水。

2.2动物来源

昆明种小白鼠，体重18～22克，上海医科大学动物房提供。

2.3方法

2.3.1剂量设计：剂量为每天0.25g/60kg。本实验设高、中、低三个剂量组分别为：0.125、0.041、0.02g/kg。

2.3.2分组与给药

将小鼠随机分为对照组和实施例3样品组低、中、高剂量组(20.0、41.0、125.0mg/kg，给药剂量在参考文献^[6](韩锋,王建民,邓邵清等.食品添加剂新品种-神经酸对改善记忆的影响及在益智食品方面的应用研究进展[J].中国供销商情:乳业导刊,2003(1):18-20.)及前期预实验结果的基础上确定。模型小鼠,每组10只,♀♂各半，每天喂食相应试剂1次,连续28d。末次喂食实施例24h后,进行行为学实验。

2.4实验

2.4.1跳台实验

动物连续给样4周后，末次给样24h后开始训练，将动物放入反应箱内适应环境3分钟，然后立即通以36V的交流电，动物受到电击，其正常反应是跳回平台上，以躲避伤害性刺激，多数动物可能再次或者多次跳至铜栅上，受到电击又迅速跳回平台上，如此训练5～8分钟，记录5分钟的错误次数，以此作为学习成绩，24h或者48h后重做实验，记录受电击动物3分钟内的错误总数。

2.4.2避暗实验

动物连续给样4周后，末次给样24h后开始训练，实验时将动物面部背向洞口放入明室，同时启动计时器，动物穿过洞口进入暗室受到电击，计时器自动停止，取出小鼠，记录每只动物从明室至进入暗室遭电击所需的时间，此即潜伏期，24h或者48h重做实验，记录每只动物5分钟进入暗室次数(错误次数)。

2.4.3水迷宫实验

动物连续给样4周后，末次给样24h后开始训练，训练期间继续给样，每天一次，迷宫泳道水深15cm，水温25±1℃，时间限定为120秒，在120秒内未到达终点的动物均记为120秒。实验时，将动物放入泳道的起点处，同时按下启动键，记录动物到达终点所需的时间。

2.5统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析。数据用±s表示,多组间数据比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2.6考察结果

2.6.1跳台实验

表3.1跳台实验数据统计

^*P＜0.05，经统计学检验，样品低、中、高剂量组与对照组相比，均有显著性差异。

2.6.2避暗实验

表3.2避暗实验数据统计

^*P＜0.05，经统计学检验，样品低、中、高剂量组与对照组相比，均有显著性差异。

2.6.3水迷宫实验

表3.3水迷宫实验数据统计

*P＜0.05，经统计学检验，样品低、中、高剂量组与对照组相比，均有显著性差异。

由此可知，当小鼠服用实施例3样品组后，在跳台实验中，错误次数减少一半；当服用高剂量时，错误次数减少了2/3，这表明智力显著提高；在避暗实验中，高剂量组的错误次数减少了一半；在水迷宫实验中，动物出迷宫所需时间均下降，特别是高剂量组，减少更加明显。通过动物的三种类型实验，均表明服用实施例3样品组后，促进大脑的发育，智商提高、犯错误次数明显下降，出迷宫时间减少，记忆增加，判断力提高，显著改善阿尔茨海默病患者的相关症状、体征。

应当理解的是，本发明的上述具体实施方式仅仅用于示例性说明或解释本发明的原理，而不构成对本发明的限制。因此，在不偏离本发明的精神和范围的情况下所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。此外，本发明所附权利要求旨在涵盖落入所附权利要求范围和边界、或者这种范围和边界的等同形式内的全部变化和修改例。

Claims (9)

1.一种预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，由以下重量份的原料制成：美藤果油90～150份、磷脂酰丝氨酸30～80份、茶多酚4～20份。

2.根据权利要求1所述的预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，其中，所述美藤果油中亚麻酸重量含量≥40％、且亚油酸重量含量≥35％、且油酸含量≥5％。

3.根据权利要求1所述的预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，其中，所述预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，其中，磷脂酰丝氨酸的纯度≥90％。

4.根据权利要求1所述的预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，其中，所述预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，其特征在于，其中，所述茶多酚中儿茶素的重量含量≥60％。

5.一种用于预防和改善阿尔茨海默病的制剂，其特征在于，含权利要求1-4任一项所述营养组合物；优选的，所述制剂为软胶囊。

6.根据权利要求5所述的用于预防和改善阿尔茨海默病制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：采用冷榨工艺制备美藤果油；

S2：按上述重量配比，称取磷脂酰丝氨酸和茶多酚分别过100～140目筛备用；

S3：按上述重量配比，取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所磷脂酰丝氨酸分次添加到所述藤果油中，并充分搅拌均匀得磷脂酰丝氨酸油混物；然后再取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所述茶多酚分次添加到所述藤果油中，并充分搅拌均匀得茶多酚油混物；将上述两种油混物充分混合均匀即得药液，备用；

S4：将S3所得药液注入软胶囊膜后压制成型，然后在25～30℃下干燥60-90min，即得成型软胶囊；

S5：将S4所得成型软胶囊经过挑选、包装，即得成品软胶囊，所述成品软胶囊规格为：0.5克/粒，84粒/瓶。

7.根据权利要求6所述的用于预防和改善阿尔茨海默病制剂的制备方法，其特征在于，其中，步骤S1中，所述美藤果油的制备方法包括以下步骤：

S11：挑选成熟的七瓣及以下、直径≥45毫米、颗粒饱满、水分含量在2％～4％南美油藤的果实，脱外壳及种皮得到美藤果种仁，然后将其粉碎过20～40目筛；

S12：采用冷榨工艺将S11所述的粉碎过筛的种仁进行物理压榨，得压榨粗油，所述压榨温度≤50℃；

S13：收集S12所述的压榨粗油采用物理方法进行精滤，即得。

8.根据权利要求6所述的用于预防和改善阿尔茨海默病制剂的制备方法，其特征在于，其中，S3所述的操作步骤包括：按上述重量配比，取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所磷脂酰丝氨酸采用边搅拌边喷粉方法分次添加到所述藤果油中，并充分混合均匀得磷脂酰丝氨酸油混物；然后再取50％重量的S1所述美藤果油，将S2所述茶多酚采用边搅拌边喷粉方法分次添加到所述藤果油中，并充分混合均匀得茶多酚油混物；将上述两种油混物采用双管泵分别抽取后，再充分混合均匀即得药液，备用。

9.根据权利要求1-4任一项所述的预防和改善阿尔茨海默病的营养组合物，在制备用于预防和改善阿尔茨海默病制剂中的用途。