CN109765311A - 一种碳酸氢钠注射液中乙二胺四乙酸二钠的测定方法 - Google Patents

一种碳酸氢钠注射液中乙二胺四乙酸二钠的测定方法 Download PDF

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孙艳涛
赵磊
王路宏
高秀红
郭彩芳
张进
李文君
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Abstract

本发明涉及一种碳酸氢钠注射液中乙二胺四乙酸二钠的测定方法，具体操作步骤如下：(1)对照品溶液的配制：取乙二胺四乙酸二钠对照品，精密称重，置容量瓶中，加水溶液，稀释至刻度，配置成浓度为175.8μg/ml的对照品溶液；(2)供试品溶液：直接取碳酸氢钠注射液；(3)色谱条件：色谱柱为葡聚糖凝胶；紫外检测器，检测波长250nm，柱温30℃；进样量10μl；流动相为水；(4)测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱，测定。该方法与现有技术相比，方法简单、准确、重现性和稳定性好，检测成本低，检测结果分析快速，整个过程不会使用有机溶剂，更加环保。

Description

一种碳酸氢钠注射液中乙二胺四乙酸二钠的测定方法
技术领域
本发明涉及乙二胺四乙酸二钠的检测方法，具体涉及一种碳酸氢钠注射液中乙二胺四乙酸二钠的测定方法。
背景技术
乙二胺四乙酸二钠又名依地酸二钠，是一种重要络合剂，用于化学电镀、洗涤剂、净水剂、PH调节剂、阻凝剂等，在注射剂中用于稳定剂，它能有效增强药物的稳定性，其原理为依地酸二钠可以与金属离子形成稳定的水溶性螯合物，能够防止自身的氧化，有利于提高药物在制备、存储和临床配制过程中的稳定性。
然而，由于乙二胺四乙酸二钠可对粘膜、上呼吸道、眼睛及皮肤产生刺激作用，长期大量应用乙二胺四乙酸二钠超标的产品可能对人体健康产生不良影响。另外，乙二胺四乙酸二钠还可与钙离子结合成可溶的络合物，以减少血钙浓度，能够引起低钙血症；所以注射剂中应严格控制乙二胺四乙酸二钠的含量限度范围。
目前，乙二胺四乙酸二钠的检测方法包括气相色谱法、高效液相色谱法和液相色谱串联质谱法等。采用气相色谱法测定，前处理方法需采用有机溶剂提取或柱前衍生，处理复杂；采用液相色谱串联质谱法测定，成本较高；采用液相色谱法具有操作简单等优点，是目前应用最广泛的一种测定乙二胺四乙酸钠的方法。但现有的采用液相色谱法测定均采用C18色谱柱，流动相均采用乙腈：缓冲盐或以甲醇：缓冲盐为流动相。例如：高效液相色谱法测定腌渍食用菌中的乙二胺四乙酸二钠，粮食与油脂，2017年第30卷第4期；高效液相色谱法测定面粉及面粉制品中乙二胺四乙酸二钠的含量，分析测试学报，2017年10月第36卷第10期；HPLC法测定两性霉素B中乙二胺四乙酸二钠含量，中国药师，2016年第19卷第2期。但采用有机溶剂与缓冲盐为流动相，缺点为不环保，而且长时间应用缓冲盐会降低色谱柱的性能，检测成本较高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种碳酸氢钠注射液中乙二胺四乙酸二钠的测定方法，以解决现有高液相色谱法采用有机溶剂与缓冲盐为流动相不环保，长时间应用缓冲盐后色谱柱性能降低，检测成本高的技术难题。
为实现上述目的，本发明是采用如下技术方案实现的：
一种碳酸氢钠注射液中乙二胺四乙酸二钠的测定方法，具体操作步骤如下：
(1)对照品溶液的配制
取乙二胺四乙酸二钠对照品，精密称重，置容量瓶中，加水溶液，稀释至刻度，配置成浓度为175.8μg/ml的对照品溶液，备用；
(2)供试品溶液
直接取碳酸氢钠注射液；
(3)色谱条件
色谱柱：葡聚糖凝胶；检测器：紫外，检测波长：250nm；柱温：30℃；进样量：10μl；流动相：水；
(4)测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱，测定，记录10min的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
作为本发明的优选，流动相的水为超纯水。
本发明的优点和积极效果：
(1)本发明提供的技术方案是发明人在实验过程中意外发现，后续经过不断摸索尝试才确定的色谱条件。因为传统葡聚糖凝胶主要是用于大分子化合物或聚合物的分离，葡聚糖凝胶起到的作用类似于分子筛，按照常规想法并不会将该色谱柱用在本申请化合物上，本申请的发明人在实验遇到瓶颈时也是突发奇想，才大胆尝试采用葡聚糖凝胶，结果通过对流动相的选择，最终成功确定色谱条件，取得了意想不到的技术效果。
(2)本发明建立的测定方法，采用高效液相色谱法，流动相为水，采用葡聚糖凝胶G-10为色谱柱，该方法与现有技术相比，方法简单、准确、重现性和稳定性好，检测成本低，检测结果分析快速，而且整个过程不会使用有机溶剂，更加环保，该方法可更有效地控制碳酸氢钠注射液中乙二胺四乙酸二钠的含量。
附图说明
图1乙二胺四乙酸二钠对照品液相色谱图。
图2碳酸氢钠注射液样品液相色谱图。
图3乙二胺四乙酸二钠标准曲线图。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施方式对本发明作以进一步的阐述，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不以此限制本发明。
仪器与试药
仪器：安捷伦1260高效液相色谱仪，紫外检测器；色谱柱：SephadexG-1010.0mm×300mm葡聚糖凝胶色谱柱；电子天平BT125D型万分之一分析天平(上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂制造)。
试药：乙二胺四乙酸二钠对照品(CAS:6381-92-6分析纯；含量＞98％；批号F1808103)；碳酸氢钠注射液(遂成药业股份有限公司，批号为11801242；回音必集团药业有限公司，批号分别为050812、050911)。
实施例1
一种碳酸氢钠注射液中乙二胺四乙酸二钠的测定方法，具体操作步骤如下：
(1)对照品溶液的配制
精密称取8.79mg的乙二胺四乙酸二钠对照品，置50ml容量瓶中，加水溶液，稀释至刻度，配置成浓度为175.8μg/ml的对照品溶液，备用。
(2)供试品溶液
直接取碳酸氢钠注射液。
(3)色谱条件
色谱柱：葡聚糖凝胶G-10；检测器：紫外，检测波长：250nm；柱温：30℃；进样量：10μl，流动相为水(超纯水)。
(4)测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱，测定，记录10min的色谱图(见图1、图2)，按外标法以峰面积计算，即得。
方法学考查
线性关系：分别精密吸取浓度为175.8μg/ml的乙二胺四乙酸二钠对照品溶液1、10、20、50、100μL；注入液相色谱仪，按照步骤(4)色谱条件进行测定，以峰面积为纵坐标，质量为横坐标，峰面积对质量作线性方程，得线性方程结果见表1。
表1线性关系方程
成分 回归方程 相关系数 线性范围(μg)
乙二胺四乙酸二钠 y＝0.0025x-0.9151 0.9991 0.1758～17.58
上述结果表明，乙二胺四乙酸二钠在0.1758～17.58μg范围内具有良好的线性关系，结果见附图3。
精密度试验：精密吸取乙二胺四乙酸二钠对照品溶液，连续进样6次，测定其峰面积，RSD分别为0.77％(n＝6)，结果见表2，结果表明仪器精密度良好。
表2精密度试验结果
稳定性试验：取同一供试品溶液，按照上述色谱条件分别做0、3、6、9和12h的色谱图，测定其稳定性，乙二胺四乙酸二钠的峰面积的RSD为0.86％，由实验数据说明样品溶液在12h内基本稳定，该方法稳定性良好，结果见表3。
表3稳定性试验结果
重复性试验：取同一批号的供试品溶液6份，并依照上述色谱条件测定，结果乙二胺四乙酸二钠的RSD为0.33％。表明方法重复性良好，结果见表4。
表4重复性试验结果
回收率试验：精密吸取已知含量的供试品9份，每份1ml(批号为11801242，取样量按约含乙二胺四乙酸二钠0.07mg/ml)，分别依次精密加入用水配置成浓度为0.10mg/ml乙二胺四乙酸二钠溶液0.8ml、0.8ml、0.8ml、1ml、1ml、1ml、1.2ml、1.2ml、1.2ml，按供试品制备方法制备，测定方法同供试品测定方法操作，计算其加标回收率，结果见表5。
表5回收率试验结果
上述结果表明，9份乙二胺四乙酸二钠的总回收率为97.26％，RSD值为1.2％，该方法准确率高。
样品含量测定：按上述色谱条件测定三批供试品溶液，结果测定样品中含乙二胺四乙酸二钠值，见表6。
表6三批样品含量测定结果
批号 乙二胺四乙酸二钠(mg/ml)
11801242 0.07
050812 0.09
050911 0.09

Claims (2)

1.一种碳酸氢钠注射液中乙二胺四乙酸二钠的测定方法，其特征在于，具体操作步骤如下：
(1)对照品溶液的配制
取乙二胺四乙酸二钠对照品，精密称重，置容量瓶中，加水溶液，稀释至刻度，配置成浓度为175.8μg/ml的对照品溶液，备用；
(2)供试品溶液
直接取碳酸氢钠注射液；
(3)色谱条件
色谱柱：葡聚糖凝胶；检测器：紫外，检测波长：250nm；柱温：30℃；进样量：10μl；流动相：水；
(4)测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱，测定，记录10min的色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
2.根据权利要求1所述的一种碳酸氢钠注射液中乙二胺四乙酸二钠的测定方法，其特征在于，流动相的水为超纯水。
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