CN109761290B - 一种氯亚铂酸钾的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种氯亚铂酸钾的制备方法，包括：一、将海绵铂用王水溶解赶硝，制备氯铂酸溶液；二、将氯铂酸溶液滴加至氯化钾溶液中反应；三、氯化钾溶液洗涤，乙醇润洗，干燥后得到氯铂酸钾；四、将去离子水和氯铂酸钾混合均匀形成悬浊液，依次滴加盐酸羟胺溶液和氢氧化钾溶液，待反应结束后趁热过滤除去铂黑，得到氯亚铂酸钾溶液；五、将氯亚铂酸钾溶液旋转蒸发后冷却过滤，真空干燥，得到氯亚铂酸钾固体。本发明用盐酸羟胺作为还原剂还原氯铂酸钾，并用氢氧化钾中和体系中过量的酸，实现了氯铂酸钾彻底被还原为氯亚铂酸钾，从而制备高纯度氯亚铂酸钾，制备的氯亚铂酸钾的质量纯度≥99.5％，氯铂酸钾残留≤0.04％，收率92.2％以上。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体制备技术领域，具体涉及一种氯亚铂酸钾的制备方法。
背景技术
癌症是当前严重影响人类健康，威胁人类生命的主要疾病之一，因此抗癌药物的开发成为研究的热点。自1967年美国科学家Rosenberg发现顺铂具有抑制肿瘤细胞增长的性能以来，铂类药物在肿瘤治疗中的研究与临床应用取得快速发展。顺铂、卡铂和奥沙利铂已成为成熟的抗肿瘤药物，市场需求量在逐年增加，乐铂、环铂等新一代铂类抗肿瘤药物将进一步拓展铂类化合物在抗肿瘤治疗中的应用。
氯亚铂酸钾是制备顺铂、卡铂、奥沙利铂、乐铂和环铂等抗肿瘤药物合成的重要中间体，其纯度及杂质(包括氯铂酸钾)影响着铂类抗肿瘤药物制备过程的流程及收率，最终影响药物的成本。目前，抗肿瘤药物合成用氯亚铂酸钾的要求为：氯铂酸钾残留≤0.15％。
目前已公开的制备氯亚铂酸钾的制备方法如下：
CN101279772A公开的一种氯亚铂酸钾的制备方法，采用常规方法制备氯铂酸，然后加入氯化钾生成氯铂酸钾，再用盐酸肼还原生成氯亚铂酸钾(未被还原的氯铂酸钾通过过滤除去)。
CN102390874A公开的一种氯亚铂酸钾的制备方法，采用常规方法制备氯铂酸，然后利用草酸还原生成氯亚铂酸，最后加入氯化钾反应生成氯亚铂酸钾。
CN10277489A公开的一种氯亚铂酸钾和氯铂酸钾的联合制备方法，采用常规方法制备氯铂酸，然后用氢氧化钾调节pH值，草酸钾还原(部分还原)得到得氯亚铂酸钾，再在母液加双氧水得到氯铂酸钾。
CN103253718B公开的一种氯亚铂酸钾的制备方法，采用常规方法制备氯铂酸，然后加入氯化钾生成氯铂酸钾，再加入甲酸钾并在余弦超声与变频超声的共同作用下还原生成氯亚铂酸钾(加浓盐酸沉淀未反应完的氯铂酸钾)。
以上4种制备氯亚铂酸钾的方法中，CN101279772A、CN102774894A和CN103253718B在还原过程均存在还原不彻底问题，从而影响氯亚铂酸钾的产品纯度，CN102390874A用草酸还原氯铂酸溶液，由于氯铂酸溶液的酸度很难严格控制，还原过程重复性不好，容易出现铂还原不彻底的现象，影响氯亚铂酸钾纯度。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种氯亚铂酸钾的制备方法。该方法采用盐酸羟胺作为还原剂还原氯铂酸钾，并用氢氧化钾中和体系中过量的酸，实现了氯铂酸钾彻底被还原为氯亚铂酸钾，从而制备高纯度氯亚铂酸钾，制备的氯亚铂酸钾的质量纯度≥99.5％，氯铂酸钾残留≤0.04％，收率达92.2％以上。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、将海绵铂用王水溶解，经浓缩赶硝后过滤，将过滤得到的滤液用水稀释，得到铂的质量含量为15％～25％的氯铂酸溶液；
步骤二、将步骤一中所述氯铂酸溶液滴加至氯化钾溶液中，在50℃～70℃条件下反应至沉淀不再析出，冷却后过滤；
步骤三、用氯化钾溶液洗涤步骤二中过滤后的沉淀至滤液中性，再用乙醇润洗洗涤后的沉淀，干燥后得到氯铂酸钾；
步骤四、将去离子水和步骤三中所述氯铂酸钾混合均匀形成悬浊液，在75℃～85℃条件下向所述悬浊液中依次滴加盐酸羟胺溶液和氢氧化钾溶液，反应结束后趁热过滤除去铂黑，得到氯亚铂酸钾溶液；
步骤五、将步骤四中所述氯亚铂酸钾溶液旋转蒸发后冷却过滤，真空干燥，得到氯亚铂酸钾固体。
上述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤二中所述氯化钾溶液的质量浓度为10％～20％，氯化钾溶液中氯化钾的质量与氯铂酸溶液中铂的质量之比为(1.1～1.2):1。
上述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤二中反应的时间为2h～3h。
上述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤三中所述氯化钾溶液的质量浓度为1％～3％。
上述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤四中氯铂酸钾的质量与去离子水的体积之比为1:(5～7)，其中质量的单位为g，体积的单位为mL。
上述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤四中氯铂酸钾、盐酸羟胺和氢氧化钾的质量比为1:(0.295～0.315):(0.238～0.254)，步骤四中反应的时间为2h～3h。
上述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤四中所述盐酸羟胺溶液的质量浓度为10％～20％，氢氧化钾溶液的质量浓度为10％～20％。
上述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤四中滴加完盐酸羟胺溶液后立即滴加氢氧化钾溶液。
上述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤五中旋转蒸发的温度为50℃～65℃，旋转蒸发至体积为原氯亚铂酸钾溶液体积的1/6～1/8。
上述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤五中真空干燥的温度为50℃～55℃，真空度为0.06MPa～0.08MPa，时间为5h～8h。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明采用盐酸羟胺作为还原剂还原氯铂酸钾，由于盐酸羟胺的还原能力较盐酸肼等弱，不会导致氯铂酸钾被过度还原成铂黑，并在滴加完盐酸羟胺溶液后立即滴加氢氧化钾溶液，通过氢氧化钾中和反应体系中过量的酸，增强了反应后期体系中盐酸羟胺的还原能力，从而实现了氯铂酸钾的彻底还原，实现高纯度氯亚铂酸钾的制备。
2、采用本发明的方法制备的氯亚铂酸钾的质量纯度≥99.5％，氯铂酸钾残留≤0.04％，氯亚铂酸钾的收率可达92.2％以上。
下面通过实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
具体实施方式
实施例1
本实施例制备氯亚铂酸钾的方法，包括以下步骤：
步骤一、将85g海绵铂用王水溶解，经浓缩赶硝后过滤，将过滤得到的滤液用水稀释，得到铂的质量含量为20％的氯铂酸溶液；
步骤二、将步骤一中所述氯铂酸溶液滴加至含93.5g KCl的质量浓度为15％的氯化钾溶液中，在70℃条件下反应2h沉淀不再析出，冷却至室温后过滤；
步骤三、用质量浓度为2％的氯化钾溶液洗涤步骤二中过滤后的沉淀至滤液中性，再用乙醇润洗洗涤后的沉淀，70℃干燥，得到氯铂酸钾207.8g；
步骤四、将1L去离子水和200g步骤三中所述氯铂酸钾混合均匀形成悬浊液，在75℃条件下向所述悬浊液中匀速滴加含盐酸羟胺63g的质量浓度为15％的盐酸羟胺水溶液，盐酸羟胺水溶液的滴加时间控制在25min～35min，滴加完后立即匀速滴加含氢氧化钾50.8g的质量浓度为15％的氢氧化钾水溶液，氢氧化钾水溶液的滴加时间控制在10min～15min，继续反应3h后趁热过滤除去铂黑，得到氯亚铂酸钾溶液；
步骤五、将步骤四中所述氯亚铂酸钾溶液在60℃条件下旋转蒸发至体积约为280mL，冷却至室温后过滤，真空干燥，得到氯亚铂酸钾固体161.8g；真空干燥的温度为50℃，真空度为0.07MPa，时间为6h。
本实施例制备的氯亚铂酸钾的色谱纯度为99.6％，氯铂酸钾残留0.04％，氯亚铂酸钾收率为95.1％。
实施例2
本实施例制备氯亚铂酸钾的方法，包括以下步骤：
步骤一、将85g海绵铂用王水溶解，经浓缩赶硝后过滤，将过滤得到的滤液用水稀释，得到铂的质量含量为15％的氯铂酸溶液；
步骤二、将步骤一中所述氯铂酸溶液滴加至含102g KCl的质量浓度为20％的氯化钾溶液中，在50℃条件下反应3h沉淀不再析出，冷却后过滤；
步骤三、用质量浓度为3％的氯化钾溶液洗涤步骤二中过滤后的沉淀至滤液中性，再用乙醇润洗洗涤后的沉淀，75℃干燥，得到氯铂酸钾209.3g；
步骤四、将1.4L去离子水和200g步骤三中所述氯铂酸钾混合均匀形成悬浊液，在85℃条件下向所述悬浊液中匀速滴加含盐酸羟胺59g的质量浓度为20％的盐酸羟胺溶液，盐酸羟胺水溶液的滴加时间控制在25min～35min，滴加完后立即匀速滴加含氢氧化钾47.6g的质量浓度为20％的氢氧化钾溶液，氢氧化钾水溶液的滴加时间控制在10min～15min，继续反应2h后趁热过滤除去铂黑，得到氯亚铂酸钾溶液；
步骤五、将步骤四中所述氯亚铂酸钾溶液在65℃条件下旋转蒸发至体积约为290mL，冷却过滤，真空干燥，得到氯亚铂酸钾固体158.9g；真空干燥的温度为55℃，真空度为0.06MPa，时间为5h。
本实施例制备的氯亚铂酸钾的色谱纯度为99.5％，氯铂酸钾残留0.03％，氯亚铂酸钾收率为93.4％。
实施例3
本实施例制备氯亚铂酸钾的方法，包括以下步骤：
步骤一、将85g海绵铂用王水溶解，经浓缩赶硝后过滤，将过滤得到的滤液用水稀释，得到铂的质量含量为25％的氯铂酸溶液；
步骤二、将步骤一中所述氯铂酸溶液滴加至含97.5g KCl的质量浓度为10％的氯化钾溶液中，在65℃条件下反应2.5h沉淀不再析出，冷却至室温后过滤；
步骤三、用质量浓度为1％的氯化钾溶液洗涤步骤二中过滤后的沉淀至滤液中性，再用乙醇润洗洗涤后的沉淀，80℃干燥，得到氯铂酸钾207.1g；
步骤四、将1.3L去离子水和200g步骤三中所述氯铂酸钾混合均匀形成悬浊液，在80℃条件下向所述悬浊液中匀速滴加含盐酸羟胺60.1g的质量浓度为10％的盐酸羟胺水溶液，盐酸羟胺水溶液的滴加时间控制在25min～35min，滴加完后立即匀速滴加含氢氧化钾48.5g的质量浓度为10％的氢氧化钾水溶液，氢氧化钾水溶液的滴加时间控制在10min～15min，继续反应2.5h后趁热过滤除去铂黑，得到氯亚铂酸钾溶液；
步骤五、将步骤四中所述氯亚铂酸钾溶液在60℃条件下旋转蒸发至体积约为300mL，冷却至室温后过滤，真空干燥，得到氯亚铂酸钾固体156.9g；真空干燥的温度为52℃，真空度为0.08MPa，时间为8h。
本实施例制备的氯亚铂酸钾的色谱纯度为99.7％，氯铂酸钾残留0.01％，氯亚铂酸钾收率为92.2％。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何限制，凡是根据发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效结构变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。
Claims (8)
1.一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、将海绵铂用王水溶解，经浓缩赶硝后过滤，将过滤得到的滤液用水稀释，得到铂的质量含量为15％～25％的氯铂酸溶液；
步骤二、将步骤一中所述氯铂酸溶液滴加至氯化钾溶液中，在50℃～70℃条件下反应至沉淀不再析出，冷却后过滤；
步骤三、用氯化钾溶液洗涤步骤二中过滤后的沉淀至滤液中性，再用乙醇润洗洗涤后的沉淀，干燥后得到氯铂酸钾；
步骤四、将去离子水和步骤三中所述氯铂酸钾混合均匀形成悬浊液，在75℃～85℃条件下向所述悬浊液中依次滴加盐酸羟胺溶液和氢氧化钾溶液，反应结束后趁热过滤除去铂黑，得到氯亚铂酸钾溶液；氯铂酸钾、盐酸羟胺和氢氧化钾的质量比为1:(0.295～0.315):(0.238～0.254)，反应的时间为2h～3h；滴加完盐酸羟胺溶液后立即滴加氢氧化钾溶液；
步骤五、将步骤四中所述氯亚铂酸钾溶液旋转蒸发后冷却过滤，真空干燥，得到氯亚铂酸钾固体。
2.根据权利要求1所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤二中所述氯化钾溶液的质量浓度为10％～20％，氯化钾溶液中氯化钾的质量与氯铂酸溶液中铂的质量之比为(1.1～1.2):1。
3.根据权利要求1所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤二中反应的时间为2h～3h。
4.根据权利要求1所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤三中所述氯化钾溶液的质量浓度为1％～3％。
5.根据权利要求1所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤四中氯铂酸钾的质量与去离子水的体积之比为1:(5～7)，其中质量的单位为g，体积的单位为mL。
6.根据权利要求1所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤四中所述盐酸羟胺溶液的质量浓度为10％～20％，氢氧化钾溶液的质量浓度为10％～20％。
7.根据权利要求1所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤五中旋转蒸发的温度为50℃～65℃，旋转蒸发至体积为原氯亚铂酸钾溶液体积的1/6～1/8。
8.根据权利要求1所述的一种氯亚铂酸钾的制备方法，其特征在于，步骤五中真空干燥的温度为50℃～55℃，真空度为0.06MPa～0.08MPa，时间为5h～8h。
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