CN109758514A - 一种用于止痛的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体公开一种用于止痛的中药组合物，其原料由以下重量份数的组分组成：大黄30～50份、地龙85～120份、乳香30～50份、没药30～50份、骨碎补85～120份、老贯筋85～120份、生半夏35～55份、细辛5～15份、红花5～15份、大青叶30～50份、蜈蚣2～5份、冰片15～25份。本发明还提供了用于止痛的中药组合物的制备方法。本发明提供一种用于止痛的中药组合物，对骨折、跌打损伤、风湿性关节炎、肩周炎、骨质增生、椎间盘突出、带状疱疹等引起的疼痛具有较佳的疗效，同时对带状疱疹有较好的治疗作用。

Description

一种用于止痛的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体公开一种用于止痛的中药组合物及其制备方法。

背景技术

风湿性关节炎、肩周炎、骨质增生、椎间盘突出在中医理论中均属于“痹症”的范畴，其病因病机多又风寒湿邪阻滞关节，久而成痹；或肝肾亏损，筋骨失养导致，临床表现为关节疼痛、屈伸不利。

带状疱疹属于中医学“蛇串疮”、“腰缠火丹”范畴，中医认为与情志不遂、饮食失调、脾失健运有关；其病因病机主要由于肝气郁结，久而化火妄动，脾胃湿热内蕴，外溢皮肤，兼因外感毒邪，以致湿、热、火毒肌肤而成。西医认为带状疱疹是由带状疱疹病毒引起的，累及神经和皮肤的急性疱疹性病毒性皮肤病，临床表现为带状分布的水疱，并伴有神经性的疼痛。

风湿性关节炎、肩周炎、骨质增生、椎间盘突出及带状疱疹或者跌打损伤发生过程中均伴随有疼痛，中医学认为“不通则痛”，治疗以疏风通络、逐瘀通经为主。为了止痛，患者常常选择西药止痛，例如市面上常见的阿司匹林、布洛芬、消炎痛、扑热息痛、保泰松、罗非昔布、塞来昔布等，西药虽然能够快速止痛，但也存在很多问题：一是西药存在一定的毒副作用，服用后容易产生很多不良反应，增加患者的负担；二是长期或大剂量服用止痛药后会出现药物耐受性问题，使得止痛效果不理想。

发明内容

本发明提供一种用于止痛的中药组合物，对带状疱疹及骨折、跌打损伤、风湿性关节炎、肩周炎、骨质增生、椎间盘突出等引起的疼痛具有较佳的疗效，同时对带状疱疹有较好的治疗作用。

本发明的第一个目的是提供一种用于止痛的中药组合物，其原料由以下重量份数的组分组成：大黄30～50份、地龙85～120份、乳香30～50份、没药30～50份、骨碎补85～120份、老贯筋85～120份、生半夏35～55份、细辛5～15份、红花5～15份、大青叶30～50份、蜈蚣2～5份、冰片15～25份。

优选地，其原料由以下重量份数的组分组成：大黄40份、地龙100份、乳香40份、没药40份、骨碎补100份、老贯筋100份、生半夏40份、细辛10份、红花10份、大青叶40份、蜈蚣4份、冰片20份。

优选地，所述乳香与所述没药均为醋制。

优选地，所述大黄为酒炙大黄。

本发明的第二个目的是提供一种用于止痛的中药组合物的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按重量份数称取大黄30～50份、地龙85～120份、乳香30～50份、没药30～50份、骨碎补85～120份、老贯筋85～120份、生半夏35～55份、细辛5～15份、红花5～15份、大青叶30～50份、蜈蚣2～5份、冰片15～25份，备用。

步骤2，将步骤1中称取的生半夏，加入相当于其重量6-12倍量的水，文火煎煮30-60分钟；

步骤3，将步骤1中称取的乳香、没药及骨碎补粉碎，过20目筛，装入煎药袋，再与步骤1中称取的老贯筋、细辛、红花及大青叶混合，加入相当于其总重量6-12倍量的水，得到固液混合物，将该固液混合物加入到步骤2中的生半夏煎煮液中，继续煎煮1.0-2.0h；

步骤4，将步骤1中称取的大黄，加入步骤3中的煎煮液中，继续煎煮5-10分钟，过滤，收集滤液并浓缩成浸膏，将所得浸膏置于4℃冷藏备用；

步骤5，将步骤1中称取的蜈蚣、地龙及冰片粉碎，过120目筛，再与步骤4中得到的浸膏混合均匀，即得中药组合物。

优选地，步骤5中所述过筛为过60～200目筛。

优选地，所述中药组合物能够按照常规方法制成药学上可接受的中药制剂。

优选地，所述中药组合物的药用剂型为膏剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、贴膏剂。

本发明中各原料中药的功效和药理作用：

1、大黄：苦、寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。具有泻热通肠、凉血解毒、逐淤通经等功效。现代医学研究证明，大黄能增加肠蠕动，抑制肠内水分吸收，促进排便；大黄有抗感染作用，对多种革兰阳性和阴性细菌均有抑制作用，其中最敏感的为葡萄球菌和链球菌，其次为白喉杆菌、伤寒和副伤寒杆菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等；对流感病毒也有抑制作用；大黄有利胆和健胃作用；此外，还有止血、保肝、降压、降低血清胆固醇等作用。

2、地龙：寒、咸。入肝、脾、膀胱经。具有清热、镇痉、利尿、解毒的功效。用于治疗热病惊狂、小儿惊风、咳喘、头痛目赤、咽喉肿痛、小便不通、风湿关节疼痛，半身不遂等症。外用涂丹毒、漆疮等症。现代医学研究表明，地龙具有镇静、抗惊厥、解热、平喘、降压、溶栓、抗凝、增强免疫、抗肿瘤、抗菌、利尿的作用。

3、乳香：辛、苦，温。归心、肝、脾经。具有活血行气止痛、消肿生肌的功效。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，症瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。现代研究证明，乳香具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗溃疡、抗氧化等药理作用。

4、没药：味辛、苦，性平。归心、肝、脾经。具有散瘀定痛、消肿生肌的功效。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭.产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡等病症的治疗。现代研究证明，没药具有抗肿瘤、抗炎、抗寄生虫、凝血、镇痛、降血脂等药理作用。

5、骨碎补：味苦温。归肝、肾经。具有疗伤止痛、补肾强骨、消风祛斑的功效。用于跌扑闪挫、筋骨折伤、肾虚腰痛、耳鸣耳聋、牙齿松动等症。现代研究证明，骨碎补能够抗骨质疏松症，用于骨损伤修复、护牙健齿、免疫功能调节、抑制重型颅脑损伤细胞凋亡，还具有抗炎、抗癌作用，且能够用于治疗斑秃和白癜风。

6、老贯筋：具有祛风湿、通经络，清热解毒，止泻痢的功效。用于风湿痹痛，筋骨酸痛，泄泻痢疾。现代医学研究证明，老贯筋具有抗菌、抗病毒作用；还具有凝血、止泻、祛痰、驱虫的作用；老贯筋能够治疗胃肠道感染和疱疹性角膜炎。

7、生半夏：辛，温，有毒。入脾、胃经。具有燥湿化痰、降逆止呕、消痛散结的功效，外用消肿止痛。现代医学研究证明，半夏具有镇咳、镇吐和抗生育的作用；还有降压、凝血的作用。

8、细辛：辛，温。归心、肺、肾经。具有解表散寒、祛风止痛、通窍、温肺化饮的功效。现代医学研究证明，细辛具有镇静安眠、镇痛、解热、平喘祛痰、抗菌消炎、保护心血管、解痉，降压的作用。

9、红花：辛，温。入心、肝经。具有活血通经、散瘀止痛的功效。用于治疗经闭，症瘕，难产，死胎，产后恶露不行、瘀血作痛，痈肿，跌扑损伤等症。现代药理研究证明，红花油降血压、调节内分泌、降血脂、保护肝脏、消除炎症的作用；红花还能够增强冠状血流量，减少脑卒中的发生，促进血液循环。

10、蜈蚣：温，辛，有毒。具有息风镇痉、攻毒散结、通络止痛之功能。用于小儿惊风、抽搐痉挛、中风口眼歪斜、半身不遂、破伤风症、风湿顽痹、疮疡、瘰疬、毒蛇咬伤。现代医学研究证明，蜈蚣有抗惊厥作用；蜈蚣的水溶性去蛋白提取液对动物离体心房收缩力有明显增强作用，有直接降压作用和扩张血管作用；蜈蚣水煎液对黄色毛癣菌、许兰氏黄癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用；蜈蚣水提取物有抗凝血作用。

11、大青叶：苦，寒。归肝、心、胃、脾经。清热，解毒，凉血，止血。治温病热盛烦渴，流行性感冒，急性传染性肝炎，菌痢，急性胃肠炎，急性肺炎，丹毒，吐血，衄血，黄疸，痢疾，喉痹，口疮，痈疽肿毒。现代药理研究表明，大青叶具有抗病原微生物、抗炎、解热的作用；大青叶能够增强免疫力、抗肿瘤；大青叶能够促进大鼠血管扩张。

12、冰片：辛、苦，微寒。归心、脾，肺经。具有开窍醒神，清热散毒，明目退翳的功效。主治热病高热神昏，中风痰厥惊痫，暑湿蒙蔽清窍，喉痹耳聋，口疮齿肿，疮痈疳痔，目赤肿痛，翳膜遮睛。现代药理研究证明，冰片能够治疗慢性气管炎、溃疡性口腔炎、慢性鼻腔炎、化脓性中耳炎；还能治疗蛲虫病和小儿烧伤。

本发明中以大黄、地龙为君药，逐瘀通经、凉血解毒；以乳香、没药、老贯筋及骨碎补为臣药，增强君药散瘀止痛、清热解毒的功效，同时祛风除湿、补肾强骨，治疗风湿寒邪阻滞关节或筋骨失养导致的疼痛；以生半夏、细辛、红花、大青叶、蜈蚣、冰片为佐药，散寒、祛风、解毒、逐瘀，生半夏、红花能够消肿止痛，配合乳香、没药，治疗跌打损伤、骨折等引起的疼痛，细辛、大青叶、蜈蚣及冰片清热解毒、祛风通窍，还具有抗炎抗病原微生物的作用，同时大青叶能够增强机体免疫力，提高机体对风寒湿等外邪的抵御能力。从全方来看，活血化瘀、祛风通络、清热解毒、消肿止痛，能够增强机体免疫功能，对跌打损伤、骨折、风湿性关节炎、肩周炎、骨质增生、椎间盘突出及带状疱疹引起的疼痛均有较佳的效果，同时本方具有抗炎、抗病毒的功效，对带状疱疹有很好的疗效。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明提供的用于止痛的中药组合物配伍相宜，符合中医药和现代医药理论，用于活血化瘀、祛风通络、清热解毒、消肿止痛，能够治疗骨折、跌打损伤、风湿性关节炎、肩周炎、骨质增生、椎间盘突出、带状疱疹等引起的疼痛，5-10分钟即可达到止痛效果，同时对带状疱疹的治疗有效率达85％，显效率为15％。

具体实施方式

为了使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案能予以实施，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但所举实施例不作为对本发明的限定。

本发明各实施例中所用大黄、地龙、乳香、没药、骨碎补、老贯筋、生半夏、细辛、红花、大青叶、蜈蚣、冰片均为市售，所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法。

实施例1

一种用于止痛的中药组合物，其原料由以下重量份数的组分组成：大黄(酒炙)30份、地龙85份、乳香(醋制)30份、没药(醋制)30份、骨碎补85份、老贯筋85份、生半夏35份、细辛5份、红花5份、大青叶30份、蜈蚣2份、冰片15份。

具体按照以下步骤实施：

步骤1，按重量份数称取大黄(酒炙)30份、地龙85份、乳香30份、没药30份、骨碎补85份、老贯筋85份、生半夏35份、细辛5份、红花5份、大青叶30份、蜈蚣2份、冰片15份，备用。

步骤2，将步骤1中称取的生半夏，加入相当于其重量6倍量的水，文火煎煮30-60分钟；

步骤3，将步骤1中称取的乳香、没药及骨碎补粉碎，过20目筛，装入煎药袋，再与步骤1中称取的老贯筋、细辛、红花及大青叶混合，加入相当于其总重量6倍量的水，得到固液混合物，再将该固液混合物与步骤2中的生半夏煎煮液混合均匀，继续煎煮1.0h；

步骤4，将步骤1中称取的大黄，加入步骤3中的煎煮液中，继续煎煮5分钟，过滤，收集滤液并浓缩成浸膏，将所得浸膏置于4℃冷藏备用；

步骤5，将步骤1中称取的蜈蚣、地龙及冰片粉碎，过60目筛，再与步骤4中得到的浸膏混合均匀；

步骤6，称取步骤5中所得浸膏10g，加入凡士林0.35g，羊毛脂0.15g，混合均匀，即得膏剂型的外用止痛中药制剂。

实施例2

一种用于止痛的中药组合物，其原料由以下重量份数的组分组成：大黄(酒炙)50份、地龙120份、乳香(醋制)50份、没药(醋制)50份、骨碎补120份、老贯筋120份、生半夏55份、细辛15份、红花15份、大青叶50份、蜈蚣5份、冰片25份。

具体按照以下步骤实施：

步骤1，按重量份数称取大黄(酒炙)50份、地龙120份、乳香(醋制)50份、没药(醋制)50份、骨碎补120份、老贯筋120份、生半夏55份、细辛15份、红花15份、大青叶50份、蜈蚣5份、冰片25份，备用。

步骤2，将步骤1中称取的生半夏，加入相当于其重量12倍量的水，文火煎煮60分钟；

步骤3，将步骤1中称取的乳香、没药及骨碎补粉碎，过20目筛，装入煎药袋，再与步骤1中称取的老贯筋、细辛、红花及大青叶混合，加入相当于其总重量12倍量的水，得到固液混合物，再将该固液混合物与步骤2中的生半夏煎煮液混合均匀，继续煎煮2.0h；

步骤4，将步骤1中称取的大黄，加入步骤3中的煎煮液中，继续煎煮10分钟，过滤，收集滤液并浓缩成浸膏，将所得浸膏置于4℃冷藏备用；

步骤5，将步骤1中称取的蜈蚣、地龙及冰片粉碎，过120目筛，再与步骤4中得到的浸膏混合均匀；

步骤6，称取步骤5中所得浸膏12.5g、二氯二氟甲烷70g、丙二醇3.5g、乙醇308g，混合均匀后，加蒸馏水至1000g，摇匀，即得用于止痛的外用中药气雾剂。

实施例3

一种用于止痛的中药组合物，其原料由以下重量份数的组分组成：大黄(酒炙)40份、地龙100份、乳香(醋制)40份、没药(醋制)40份、骨碎补100份、老贯筋100份、生半夏40份、细辛10份、红花10份、大青叶40份、蜈蚣4份、冰片20份。

具体按照以下步骤实施：

步骤1，按重量份数称取大黄(酒炙)40份、地龙100份、乳香(醋制)40份、没药(醋制)40份、骨碎补100份、老贯筋100份、生半夏40份、细辛10份、红花10份、大青叶40份、蜈蚣4份、冰片20份，备用。

步骤2，将步骤1中称取的生半夏，加入相当于其重量10倍量的水，文火煎煮45分钟；

步骤3，将步骤1中称取的乳香、没药及骨碎补粉碎，过20目筛，装入煎药袋，再与步骤1中称取的老贯筋、细辛、红花及大青叶混合，加入相当于其总重量10倍量的水，得到固液混合物，再将该固液混合物与步骤2中的生半夏煎煮液混合均匀，继续煎煮2.0h；

步骤4，将步骤1中称取的大黄，加入步骤3中的煎煮液中，继续煎煮10分钟，过滤，收集滤液并浓缩成浸膏，将所得浸膏置于4℃冷藏备用；

步骤5，将步骤1中称取的蜈蚣、地龙及冰片粉碎，过80目筛，再与步骤4中得到的浸膏混合均匀；

步骤6，将2.1g聚丙烯酸加入到15g甘油中，搅拌均匀，加入步骤5中所得浸膏1.5g，混合均匀后，加入交联剂[AlCl₃:Al(OH)_3＝19:13]0.032g和酒石酸0.23g，搅匀，然后均匀涂布于无纺布上，加盖保护层，即得用于止痛的外用中药贴膏剂。

实施例1-3均制备出了效果较好的用于止痛的外用中药制剂，由于实施例1-3制备的外用中药制剂的止痛效果基本平行，因此下面仅采用实施例1制备的膏剂型的外用止痛中药制剂来说明本发明的效果。

一、皮肤刺激性试验

1实验材料

1.1实验动物

日本大耳兔，SPF级，雌雄各半，体重2-2.5kg，成都达硕生物科技有限公司；

1.2实验药物

受试药物：实施例1制备的外用膏剂型制剂，按3.5g生药/g浸膏给药；

空白药物：未加药物浸膏的制剂。

1.3实验器材

ACS-311B型电子秤(中山市金利电子衡器有限公司)；

手术剪、纱布、消毒液、砂纸等。

2实验方法

2.1单次给药

选取健康日本大耳兔9只，雌雄兼有，体重1.8-2.5kg，适应性未央4d后，将家兔背部脊柱两侧进行脱毛，各侧脱毛面积约5*10cm²。脱毛24h后，将家兔分为完整皮肤与破损皮肤组，破损皮肤组每组5只家兔，完整皮肤组每组4只家兔。

完整皮肤组家兔在背部左侧贴敷给药药物，对侧贴敷相同面积的空白基质膏剂作为对照区，贴敷药物上放置一层消毒防水膜，并覆盖一层消毒纱布，采用纸质交代固定药物。药物与皮肤接触6h，6h后去除受试药物，温水清洁给药部位，在撤去药物后0.5h、1h、24h、48h及72h观察给药部位有无红斑和水肿情况，以及上述变化的回复情况和时间。皮肤刺激反应评分按照表1进行，并计算各组平均值(平均分值＝红斑形成总分+水肿形成总分/合计动物数)。

按“皮肤刺激强度评分标准”进行刺激强度的综合评价。皮肤刺激强度评分标准：平均分值＜0.5，无刺激性；平均分值＜2.0，轻度刺激性；2.0＜平均分值＜6.0，中度刺激性；平均分值＞6.0，强度刺激性。

破损皮肤组家兔在贴敷药物前，采用粗砂纸摩擦皮肤表皮以渗血为度造成皮肤破损，其余给药方法、评分标准等均同完整皮肤实验。

表1皮肤刺激反应评分标准

2.2多次给药

实验动物、实验分组、给药方法等均同单次给药实验。但各组家兔每日同一部位敷药一次，每次药物与皮肤接触6h，连续7d，并且每日在去药后60min以及再次敷药前，观察、记录家兔皮肤是否出现红斑、水肿等表现，观察敷药部位是否有色素沉积、出血点、皮肤粗糙或皮肤菲薄等情况，给药第七天，末次敷药后，在去药后1h、24h、48h、72h观察给药部位有无红斑、水肿等表现，以及上述变化的恢复情况和时间。皮肤刺激反应评分按照表1进行，各组平均分值计算及刺激强度的综合评价均同单次给药实验的评价标准。

2.3统计学处理

实验数据均均值采用表示。

3实验结果

3.1单次给药后对家兔皮肤的刺激性

结果见表2及表3。

表2单次给药对家兔皮肤刺激性实验结果

表3单次给药皮肤刺激性实验中家兔体重的变化

表2表明，完整皮肤组家兔在接触实施例1制备的止痛中药制剂6h后，去药1h内个别家兔给药区出现轻度红斑现象，平均分值为0.25，去药后24h家兔给药区皮肤有轻度红斑的表现，平均分值为0.5(＜2.0)，可认为有轻度刺激性，但去药后48h、72h上述红斑表现逐渐减弱，平均分值分别为0.25、0，判定为无刺激性。

表2显示，破损皮肤组家兔在接触实施例1制备的止痛中药制剂6h后，去药后0.5h、1h、24h、48h及72h，药物区域出现轻度到中度紅斑，平均分值分别为1.2、1.2、1.4、1.0、0.8，而空白组区域在去药后的同样时间点，其平均分值分别为1.0、0.8、1.2、0.8、0.2，因此可认为该药对破损皮肤有轻度刺激性。

实验过程中无论完整皮肤还是破损皮肤，药物组与空白对照组均未观察到家兔皮肤出现水肿的现象。

表3结果表明，家兔皮肤单次给药后第3d、7d后，家兔的体重均呈现増长趋势，提示单次给予实施例1制备的止痛制剂对实验家兔的体重无影响。

3.2多次给药后对家兔皮肤的刺激性

结果见表4及表5。

表4多次给药对家兔皮肤刺激性实验结果

表5多次给药皮肤刺激性实验中家兔体重的变化

表4显示，完整皮肤沮家兔连续贴敷实施例1制备的止痛中药制剂7d，所有观察时间点给药区与对照区皮肤平均分值均在0.5以内，判定为无刺激性。

表4显示，破损皮肤组家兔在连续贴敷实施例1制备的止痛中药制剂后，仅在给药第1d后表现出轻度刺激性(平均分值1.0)，有红斑表现，其余时间点则无刺激性表现，而其空白对照组亦仅在前3d给药期间表现出轻度刺激性(平均分值化0.55)，之后未表现出刺激性。家兔多次给药实验过程中，无论完整皮肤还是破损皮肤，药物组与空白对照组姐家兔皮肤均未观察到水肿、色素沉着、渗血点、皮肤菲薄等现象。

表5表明，实施例1制备的止痛中药制剂多次给药对家兔体重亦无影响。

二、过敏性试验

1实验材料

1.1实验动物

豚鼠(纯白)，普通级，40只，雌雄均可，体重250-300g，成都达硕生物科技有限公司提供。

1.2实验药物

受试药物：实施例1制备的膏剂型外用止痛制剂；

空白药物：未加药物浸膏的制剂。

阳性药物：2，4-二硝基氯化苯。实验时采用丙酮：食用油(1：3)配制，致敏浓度为1％，激发浓度为0.1％。

1.3实验器材

ACS-311B型电子称(中山市金利电子衡器有限公司)；

手术剪、砂纸、消毒液、沙布等。

2方法与结果

2.1给药剂量

豚鼠用药量为8cm²/kg。

2.2实验方法

选取健康白色的成年豚鼠，按体重随机分为空白对照组、阳性药组(2，4-二硝基氯化苯，致敏浓度1％，激发浓度0.1％，0.2mL/只)、药物组，每組12-13只动物。适应性喂养3d后，于豚鼠背部左右两侧白色皮肤处脱毛，脱毛面积约3x3cm²。脱毛后24h，各组豚鼠左侧脱毛区贴敷相应受试药物(8cm²/kg)或涂抹阳性药物1％2，4-二硝基氯化苯0.2mL/只)，贴敷或涂抹的药物上方放置一层消毒防水膜，并覆盖一层消毒纱布，采用纸质胶带固定药物。药物与皮肤持续接触6h进行致敏，6h后去除药物。在实验第7d、第14天同法在同一部位致敏给药1次(持续接触6h)，每次致敏给药前均将豚鼠背部脱毛区域的毛发用脱毛器刹除干净，保证药物与皮肤充分接触。实验第28d，在豚鼠未给药的背部右侧脱毛区敷药6h以激发，2，4-二硝基氯化苯的攻击浓度为0.1％。

各组豚鼠在每次致敏后1h、24h，及激发后24h、48h、72h观察记录皮肤红斑、水肿和其他异常反应，按照表6(皮肤过敏反应评分标准)进行过敏反应评分，计算各组反应平均分值(平均分值＝(红斑形成总分+水肿形成总分)/合计动物数)。并计算致敏率(致敏率＝(出现皮肤过敏反应阳性数/受试动物总数)X100％)，参照＂皮肤致敏率分类标准＂进行过敏反应的综合评价。皮肤致敏率分类标准；致敏率0-10％，无致敏性；致敏率11-30％，轻度致敏性；致敏率31-60％，中度致敏性；致敏率61-80％％，高度致敏性；致敏率81-100％，极度致敏性。给药部位各时间点的观察均记录。各组动物实验前及实验后进行体重测定。

表6皮肤过敏反应评分标准

2.3统计学处理

实验数据均均值采用表示。

3实验结果

3.1给药后对豚鼠皮肤的过敏性

给药后过敏反应评分结果见表7。

表7给药后对豚鼠皮肤过敏反应评分表

给药后对豚鼠体重的影响结果见表8。

表8给药后对豚鼠体重的影响

表7结果表明，实验第28d，在致敏豚鼠对侧脱毛区域用药激发后，24h、48h、72h内仅见阳性药(2，4-二硝基氯苯)组豚鼠皮肤出现轻度或中度红斑的表现，致敏率均为100％，判定为极度致敏化；空白对照组未观察到过敏反应，实施例1组药物在激发后24h、48h、72h均未见过敏反应。

表8表明，各组实验豚鼠随饲养时间的延长，体重均呈现增加趋势。

三、止痛效果评价

1、仪器与试药

ZXC-3R恒温自控热板仪(石家庄市永锋电子通讯设备厂)；氯化钠；

健康昆明小鼠，体重18-22g，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。

2、给药方法

将60只雌性小鼠，随机分为小剂量组、小剂量组、小剂量组、空白对照组、阳性对照组1、阳性对照组2六组，每组10只。

小剂量组给药0.21g/kg；中剂量组给药0.42g/kg；大剂量组给药0.84g/kg；

空白对照组腹腔注射NaCl 0.1ml/10g；

阳性对照组腹腔注射杜冷丁0.1ml/10g。

动物每日给药面积：2×2cm²。

3、实验方法

取健康雄性小鼠，各组小鼠在其腹部剌毛后，用8％硫化钠脱毛，面积为2×2cm²。

采用热刺激法

保持室温为15-20℃，调节恒温自控热板仪，使水温调节至55±0.5℃，每次取雌性小鼠一只，放入水浴锅中，记录从放入至舔后足所需时间(s)，测定该鼠的痛阈值，30s内不出现舔后足者弃之不用，超过60s按照60s计算。每组连续给药3天，每天2次，第四天每组给药后5min、10min和20min分别测定痛阈值，按照不同时间测定的各组痛阈值平均值计算痛阈值提高的百分率。

计算方法

4、统计学处理方法

数据采用表示，给药前后比较采用配对t检验，组间比较采用组间t检验。

5、结果

结果见表9。

表9实施例1制备的外用止痛膏剂对小鼠的止痛作用(n＝10)

其中，*表示与模型组相比较，P＜0.5；^△表示与阳性组相比较，P＜0.5。

由表9可知，小剂量组、中剂量组及高剂量组的痛阈值提高百分率均超过了50％，说明实施例1制备出的中药膏剂具有较好的止痛效果。与阳性组相比，高剂量组给药90min后痛阈值有显著提高(P＜0.5)；与空白组相比较，低剂量组、中剂量组及高剂量组给药90min后痛阈值显著提高(P＜0.5)。

四、带状疱疹的临床治疗效果评价

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2016年5月至2017年5月于西安中医医院就诊的带状疱疹患者98例，所有患者均符合临床上关于带状疱疹的诊断标准，采用随机数字法将所有研究对象分为两组。对照组49例带状疱疹患者，最大年龄为81例，最小年龄为22岁，平均年龄为(46.32±5.16)岁，男性患者23例，女性患者26例，该组患者实施常规西药治疗；观察组49例带状疱疹患者，最大年龄为79例，最小年龄为20岁，平均年龄为(45.98±4.25)岁，男性患者21例，女性患者28例，该组患者使用本发明实施例1制备的中药膏剂进行治疗。对比两组患者的年龄、性别等一般资料，差异不具有统计学意义(P＞0.05)。

1.2方法

对照组49例带状疱疹患者实施常规西药进行治疗。将阿昔洛韦软膏涂与患处，两小时一次，一天6次；同时口服双氯芬酸钠缓释片，一天一次，一次一片；口服泛昔洛韦片，一次0.25g，一天3次。

观察组49例带状疱疹使用本发明实施例1制备的中药膏剂，用药时将药涂抹与患处，每天3次。

2、疗效判断标准

有效：皮疹全部消退，自觉症状消失，不留任何后遗症；

显效：皮疹大部分消退，自觉症状减轻；

无效：经治疗1周以上，皮疹及自觉症状均不见好转者。

计算有效率：有效率＝(有效患者数+显效患者数)/无效患者数*100％

3、结果

结果见表10。

表10实施例1制备的中药膏剂对带状疱疹的临床疗效评价

分组	患者(例)	有效(例)	显效(例)	无效(例)	有效率(％)
						观察组	49	42	7	0	100.0
对照组	49	36	5	8	83.7

由表10可知，实施例1制备的中药膏剂对带状疱疹具有较佳的治疗效果。

需要说明的是，本发明权利要求书中涉及数值范围时，应理解为每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用，由于采用的步骤方法与实施例1～3相同，为了防止赘述，本发明描述了优选的实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。

显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (8)

1.一种用于止痛的中药组合物，其特征在于，其原料由以下重量份数的组分组成：大黄30～50份、地龙85～120份、乳香30～50份、没药30～50份、骨碎补85～120份、老贯筋85～120份、生半夏35～55份、细辛5～15份、红花5～15份、大青叶30～50份、蜈蚣2～5份、冰片15～25份。

2.根据权利要求1所述的用于止痛的中药组合物，其特征在于，其原料由以下重量份数的组分组成：大黄40份、地龙100份、乳香40份、没药40份、骨碎补100份、老贯筋100份、生半夏40份、细辛10份、红花10份、大青叶40份、蜈蚣4份、冰片20份。

3.根据权利要求1或2所述的用于止痛的中药组合物，其特征在于，所述乳香与所述没药均为醋制。

4.根据权利要求1或2所述的用于止痛的中药组合物，其特征在于，所述大黄为酒炙大黄。

5.根据权利要求1所述的用于止痛的中药组合物的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按重量份数称取大黄30～50份、地龙85～120份、乳香30～50份、没药30～50份、骨碎补85～120份、老贯筋85～120份、生半夏35～55份、细辛5～15份、红花5～15份、大青叶30～50份、蜈蚣2～5份、冰片15～25份，备用。

步骤2，将步骤1中称取的生半夏加入相当于其重量6-12倍量的水中，文火煎煮30-60分钟；

步骤3，将步骤1中称取的乳香、没药及骨碎补粉碎，过20目筛，装入煎药袋，与步骤1中称取的老贯筋、细辛、红花及大青叶混合，加入相当于其总重量6-12倍量的水，得到固液混合物，将该固液混合物加入到步骤2中的生半夏煎煮液中，继续煎煮1.0-2.0h；

步骤4，将步骤1中称取的大黄加入步骤3中的煎煮液中，继续煎煮5-10分钟，过滤，收集滤液并浓缩成浸膏，将所得浸膏置于4℃冷藏备用；

步骤5，将步骤1中称取的蜈蚣、地龙及冰片粉碎，过筛，再与步骤4中得到的浸膏混合均匀，即得中药组合物。

6.根据权利要求5所述的用于止痛的中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤5中所述过筛为过60～200目筛。

7.根据权利要求5所述的用于止痛的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物能够按照常规方法制成药学上可接受的中药制剂。

8.根据权利要求7所述的用于止痛的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组合物的药用剂型为膏剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂或贴膏剂。