CN109758506B - 具有改善睡眠功能的中药保健食品及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有改善睡眠功能的中药，以肉桂、栀子两味药食两用的药材为原料，其中含有栀子6‑10重量份、肉桂1‑6重量份。发明人将中医药理论与现代药理学结合寻得良方，针对心火独亢,兼肾阳不足所致的失眠而设，具有改善睡眠的功能，其反佐药肉桂具有补肾阳，引火归元的功效。试验表明，本发明配方科学合理，用于辅助治疗心肾不交，心火偏亢所致的失眠症具有很好的效果。据此，发明人将其应用于失眠症功能性保健品，还建立了相应制备方法。

Description

具有改善睡眠功能的中药保健食品及其制备方法

技术领域

本发明属于保健食品技术领域，尤其涉及一种具有改善睡眠功能的中药保健食品及其制备方法。

背景技术

失眠通常指患者对睡眠时间和(或)质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验，从而明显影响患者白天活动的一种睡眠障碍综合征；主要表现为睡眠时间、深度不足，轻者入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒或醒后不能再寐，重者则彻夜不眠，是一种神经及精神内科常见病。

关于失眠的发病机制研究主要分为以下几个主流趋势：①下丘脑—垂体—肾上腺轴②(HPA轴)功能失调③迷走神经张力变化及褪黑素(Melatonin，MT)系统功能下降④炎性反应因子的影响⑤中枢神经递质的紊乱边缘—皮质系统环路的功能或结构异常。目前西医主要是药物治疗，可分为六类①苯二氮卓类②抗抑郁药③抗组胺类④巴比妥及非巴比妥类⑤抗精神病药及其他镇静药⑥褪黑素。其中,以苯二氮卓类药物为主,其主要药理作用是抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和骨骼肌松弛，主要作用途径是促使脑内抑制性神经元释放γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸等抑制性神经递质,抑制5-HT的产生和释放,从而产生抗焦虑作用。然而，常用苯二氮卓类和非苯二氮卓类镇静催眠药物，长期大量使用会产生严重的不良反应，使患者易产生耐受性和依赖性。

失眠属于中医“不寐”、“不得眠”、“不得卧”、“目不瞑”等范畴，对失眠病因病机的认识，把失眠病因归为外邪、情志、病后、劳逸、饮食等均可致不寐，病机多样,不外乎阴阳失调、营卫不和、脏腑损伤、气血失调及痰火、瘀血致病，在寒热辨证上,大多认为不寐以热证居多,或为实热,或为虚热,或为肝火,或为痰热,宜随证治之。中医将失眠分为肝郁化火、痰热内扰、心肾不交、心脾两虚、心胆气虚及阴血亏虚六型，分别选用龙胆泻肝汤、豁痰汤合黄连温胆汤、交泰丸、归脾汤合养心汤、安神定志丸、天王补心丹加减治疗取得满意疗效。

与西医药相比，中医药辨证分型治疗失眠具有一定优势，不仅对病症的针对性强，而且中药对人体的不良反应较小。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种效果良好、不良反应小的具有改善睡眠功能的中药保健食品及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

具有改善睡眠功能的中药，包括栀子和肉桂，其中含有栀子6-10重量份、肉桂1-6重量份。

栀子10重量份、肉桂2重量份。

上述具有改善睡眠功能的中药在制备失眠症保健食品中的应用。

失眠症保健食品为口服固体制剂或口服液体制剂。

上述失眠症保健食品的制备方法，包括以下步骤：

1)取肉桂粗粉加水浸泡，蒸馏，收集肉桂挥发油，蒸馏后的水溶液滤过另器收集；

2)取栀子粗粉加水浸泡，再加入肉桂残渣煎煮，滤过，将滤液与步骤1)所得蒸馏后的水溶液合并作为水提液；

3)将步骤2)所得水提液常压浓缩得干膏；

4)将步骤3)所得干膏用粉碎成细粉，使用前将步骤1)所得肉桂挥发油混入药粉。

步骤1)按以下进行操作：取肉桂粗粉加8倍水浸泡1h，蒸馏5h，收集肉桂挥发油，蒸馏后的水溶液滤过另器收集，备用。

步骤2)按以下进行操作：取栀子粗粉，用10倍量的水浸泡0.5h，再加入肉桂残渣煎煮3次，每次0.5h，滤过，将滤液与步骤1)所得蒸馏后的水溶液合并作为水提液，备用。

步骤3)按以下进行操作：将步骤2)所得水提液常压浓缩至1ml药液相当于原药材1g，60℃水浴蒸发水分，干燥(70℃)至恒重，置干燥器冷却1h，得干膏，备用。

步骤4)按以下进行操作：将步骤3)所得干膏用高速万能粉碎机粉碎成细粉，过80目，备用；使用前将步骤1)所得肉桂挥发油混入药粉，置4℃冰箱备用。

发明人是在传统名方交泰丸基础上，经过长期研究试验和临床实践，以肉桂、栀子两味药食两用的药材为原料，研制了一种具有改善睡眠功能的中药，包括栀子和肉桂，其中含有栀子6-10重量份、肉桂1-6重量份。

发明人将中医药理论与现代药理学结合寻得良方，针对心火独亢,兼肾阳不足所致的失眠而设，具有改善睡眠的功能，其反佐药肉桂具有补肾阳，引火归元的功效。

栀子：味苦；性寒；归心；肺；三焦经。泻火除烦；清热利湿；凉血解毒；外用消肿止痛。主治热病烦闷；湿热黄疸，淋证涩痛，血热出血，目赤肿痛，热毒疮疡，扭挫伤痛。

肉桂：味辛、甘；性大热；归肾；脾；心、肝经。补火助阳；散寒止痛；温经通脉；引火归元。主治肾阳不足，命门火衰，阳痿宫冷，腰膝冷痛，心腹冷痛，虚寒吐泄，寒疝腹痛，充任虚寒、寒凝血滞之痛经经闭，寒湿痹痛，阴疽流注；肾虚作喘，虚阳上浮，眩晕目赤。

该方“调其所逆，除其所害”，找出失眠的原因，通过对全身脏器的调理，帮助失眠者恢复睡眠，能标本兼治，尤其对改善睡眠效果显著。试验表明，本发明配方科学合理，用于辅助治疗心肾不交，心火偏亢所致的失眠症具有很好的效果。据此，发明人将其应用于失眠症功能性保健品，还建立了相应制备方法。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

1)原料规定明确，安全性高，疗效更有保障。

2)符合中医配伍原则，配伍组方，制约偏性。

3)原料保健食品来源丰富，极易获得，价格便宜。

4)具有显著的改善睡眠的效果，适用于辅助治疗心肾不交，心火偏亢所致的失眠症人群长期服用。

具体实施方式

实施例1本发明改善睡眠水提物的制备

1)取50g肉桂粗粉加8倍水浸泡1h，蒸馏5h，收集肉桂挥发油，蒸馏后的水溶液滤过另器收集，备用。

2)取500g栀子粗粉，用10倍量的水浸泡0.5h，再加入肉桂残渣煎煮3次，每次0.5h，滤过，将滤液与步骤1)所得蒸馏后的水溶液合并作为水提液，备用。

3)将步骤2)所得水提液常压浓缩至1ml药液相当于原药材1g，60℃水浴蒸发水分，干燥(70℃)至恒重，置干燥器冷却1h，得干膏，备用。

4)将步骤3)所得干膏用高速万能粉碎机粉碎成细粉，过80目，备用；使用前将步骤1)所得肉桂挥发油混入药粉，置4℃冰箱备用。

实施例2本发明改善睡眠水提物的制备

1)取100g肉桂粗粉加8倍水浸泡1h，蒸馏5h，收集肉桂挥发油，蒸馏后的水溶液滤过另器收集，备用。

2)取500g栀子粗粉，用10倍量的水浸泡0.5h，再加入肉桂残渣煎煮3次，每次0.5h，滤过，将滤液与步骤1)所得蒸馏后的水溶液合并作为水提液，备用。

3)将步骤2)所得水提液常压浓缩至1ml药液相当于原药材1g，60℃水浴蒸发水分，干燥(70℃)至恒重，置干燥器冷却1h，得干膏，备用。

4)将步骤3)所得干膏用高速万能粉碎机粉碎成细粉，过80目，备用；使用前将步骤1)所得肉桂挥发油混入药粉，置4℃冰箱备用。

实施例3本发明改善睡眠水提物的制备

1)取200g肉桂粗粉加8倍水浸泡1h，蒸馏5h，收集肉桂挥发油，蒸馏后的水溶液滤过另器收集，备用。

2)取200g栀子粗粉，用10倍量的水浸泡0.5h，再加入肉桂残渣煎煮3次，每次0.5h，滤过，将滤液与步骤1)所得蒸馏后的水溶液合并作为水提液，备用。

3)将步骤2)所得水提液常压浓缩至1ml药液相当于原药材1g，60℃水浴蒸发水分，干燥(70℃)至恒重，置干燥器冷却1h，得干膏，备用。

4)将步骤3)所得干膏用高速万能粉碎机粉碎成细粉，过80目，备用；使用前将步骤1)所得肉桂挥发油混入药粉，置4℃冰箱备用。

实施例4不同配伍比例栀子-肉桂水提物改善小鼠睡眠作用材料实验动物

SPF级昆明种小鼠，体重(20±2)g，雄性150只(湖南斯莱克景达实验动物有限公司，许可证号：SCXK(湘)2016-0002)。

试材与试剂

栀子(南宁市京昌中药饮片有限公司，批号：20170701)；黄连(广东汇群中药饮片股份有限公司，批号：20170902)；肉桂(南宁生源中药饮片有限责任公司，批号：20170901)；地西泮片(上海上药信谊药厂有限公司，批号14170401W)；生理盐水(辰欣药业股份有限公司，批号：170829072)；巴比妥钠、戊巴比妥钠(Sigma公司)。栀子-肉桂水提物组由实施例1-3制备。

仪器

恒温电热套HDM-500(江苏天由有限公司)；HH-S8数显恒温水浴锅(金坛市医疗仪器厂)；FD56恒温鼓风干燥箱(上海合测实业有限公司)。

改善睡眠功能评价方法

直接睡眠实验与延长戊巴比妥钠睡眠时间实验：选取昆明种小鼠50只，随机分为5组：设阴性对照组(生理盐水)、西药阳性对照组(地西泮1.51mg/kg)、10:1、5:1、1:1栀子-肉桂水提物组(0.59g/kg相当于成人剂量的20倍)，每组10只，各组小鼠每天经口灌胃10ml/(kg·d)，连续30d。第29d给小鼠灌胃60min后，以动物的翻正反射消失超过30～60s判为进入睡眠，翻正反射恢复即为动物觉醒，观察各组小鼠给予受试物入睡动物数；第30d，灌胃15min后，给各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠44mg/kg，注射量为10ml/kg，以翻正反射消失1min为指标，观察受试样品能否延长戊巴比妥睡眠时间。

戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验：剂量分组及受试样品给予时间设计同上，小鼠末次灌胃15min后，给各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠最大域下剂量32mg/kg，注射量10ml/kg，记录30min内各组入睡动物数(翻正反射消失达1min以上者)。

巴比妥钠睡眠潜伏期实验：剂量分组及受试样品给予时间设计同上，小鼠末次灌胃15min后，给各组小鼠腹腔注射巴比妥钠剂量280mg/kg，注射量10ml/kg，以翻正反射消失1min为指标，观察受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的结果。

统计方法：采用SPSS 22.0进行统计分析，直接睡眠小鼠入睡率和戊巴比妥钠域下剂量入睡率为计数资料，采用卡方检验；其余指标为计量资料，实验数据采用

表示，组间采用单因素方差分析，方差齐性组间进行LSD检验，方差不齐者采用Tamhane's T2检验。

对小鼠直接睡眠的影响

结果表明，各组动物在1h内均未出现睡眠现象，表明栀子-肉桂不同配伍比例对小鼠无明显直接催眠作用，可通过其他三项实验确定配方筛选。见表1。

表1栀子-肉桂不同配伍比例对小鼠直接睡眠的影响(

n＝10)

延长戊巴比妥钠睡眠实验影响

结果表明，与阴性对照组相比，栀子-肉桂5:1组、地西泮组能延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间(P<0.05，P<0.01)；其余各组结果无显著性差异(P>0.05)；栀子-肉桂不同配伍比例延长小鼠睡眠时间作用趋势为5:1组>10:1组>1:1组。见表2。

表2栀子-肉桂不同配伍比例对戊巴比妥钠睡眠时间的影响(

n＝10)

戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验影响

结果表明，与阴性对照组相比，栀子-肉桂5:1组、地西泮组能增加戊巴比妥钠域下剂量小鼠入睡率(P<0.05，P<0.01)，栀子-肉桂不同配伍比例增加小鼠入睡率作用趋势为5:1组>10:1组>1:1组。见表3。

表3栀子-肉桂不同配伍比例对戊巴比妥钠域下剂量入睡率的影响(

n＝10)

巴比妥钠睡眠潜伏期实验影响

结果表明，与阴性对照组相比，栀子-肉桂10:1组、地西泮组均能缩短巴比妥钠小鼠睡眠潜伏期(P<0.05，P<0.01)；栀子-肉桂不同配伍比例组缩短巴比妥钠小鼠睡眠潜伏期作用趋势为10:1组>5:1组>1:1组。见表4。

表4栀子-肉桂不同配伍比例对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响(

n＝10)

结论：本研究表明，经口给予小鼠不同受试物30d，栀子-肉桂不同配伍比例各剂量组在60min内，均未有直接睡眠现象；栀子-肉桂5:1组能延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间，且能增加戊巴比妥钠域下剂量小鼠入睡率；而栀子-肉桂10:1均能缩短巴比妥钠小鼠睡眠潜伏期，根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)对改善睡眠判定标准，实施例2具有良好的改善睡眠效果。

实施例5本发明桂栀助眠胶囊制备

秤取100g肉桂粗粉，加8倍水浸泡1h，蒸馏5h，收集挥发油，并以β-CD包合，即肉桂挥发油与β-CD的比例为1:6，在包合温度为50℃下包合1.5h，得肉桂油包合物，粉碎，备用；蒸馏后的水溶液滤过另器收集，秤取栀子500g及肉桂药渣加10倍量水浸泡0.5h，加水煎煮3次，每次0.5h，合并滤液与上述蒸馏液；浓缩至相对密度为1.08～1.10(60℃)，60～70℃干燥，得浸膏粉，粉碎，备用；浸膏粉和肉桂油包合物按等量递增法混均，过100目筛，得到药粉，药粉与微晶纤维素-可溶性淀粉(6:3:1)混均，加入80％乙醇制软材，过24目制粒，真空干燥(0.08～0.1Mpa，60℃)4h，整粒后装入0#胶囊。

实施例6本发明提供桂栀助眠胶囊改善睡眠功能评价材料实验动物

SPF级昆明种小鼠，体重(20±2)g，雄性150只(湖南斯莱克景达实验动物有限公司，许可证号：SCXK(湘)2016-0002)。

试材与试剂

桂栀助眠胶囊(298mg/粒，人体推荐用量一次5粒，一日2次，由广西中医药大学科学实验中心按制剂规格装瓶灭菌，批号：20181102)；地西泮片(上海上药信谊药厂有限公司，批号14170401W)；生理盐水(辰欣药业股份有限公司，批号：170829072)；巴比妥钠、戊巴比妥钠(Sigma公司)。

仪器

电子秤(上海花潮电器有限公司)；ETTLER TOLEDO ME204型万分之一电子分析天平(瑞士)；秒表(深圳市圣弈科技有限公司)。

改善睡眠功能评价方法

直接睡眠实验与延长戊巴比妥钠睡眠时间实验：选取昆明种小鼠50只，随机分为5组：设阴性对照组(生理盐水)、西药阳性对照组(地西泮1.51mg/kg)、桂栀助眠胶囊低、中、高剂量组(0.25g/kg、0.50g/kg、1.00g/kg分别相当于成人剂量的5、10、20倍)，每组10只，各组小鼠每天经口灌胃20ml/(kg·d)，连续30d。第29d给小鼠灌胃60min后，以动物的翻正反射消失超过30～60s判为进入睡眠，翻正反射恢复即为动物觉醒，观察各组小鼠给予受试物入睡动物数；第30d，灌胃10min后，给各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠45mg/kg，注射量为10ml/kg，以翻正反射消失1min为指标，观察受试样品能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。

戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验：剂量分组及受试样品给予时间设计同上，小鼠末次灌胃10min后，给各组小鼠腹腔注射戊巴比妥钠最大阈下剂量32mg/kg，注射量10ml/kg，记录30min内各组入睡动物数(翻正反射消失达1min以上者)。

巴比妥钠睡眠潜伏期实验：剂量分组及受试样品给予时间设计同上，小鼠末次灌胃10min后，给各组小鼠腹腔注射巴比妥钠剂量280mg/kg，注射量10ml/kg，以翻正反射消失1min为指标，观察受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的结果

巴比妥钠睡眠潜伏期实验：剂量分组及受试样品给予时间设计同上，小鼠末次灌胃10min后，给各组小鼠腹腔注射巴比妥钠剂量280mg/kg，注射量10ml/kg，以翻正反射消失1min为指标，观察受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的结果。

统计方法：采用SPSS 22.0进行统计分析，直接睡眠小鼠入睡率和戊巴比妥钠阈下剂量入睡率为计数资料，采用卡方检验；延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验为计量资料，实验数据采用

表示，组间采用单因素方差分析，方差齐性组间进行LSD检验，方差不齐者采用Tamhane's T2检验。

结果

改善睡眠评价试验结果对小鼠体重的影响

实验结果表明，在延长戊巴比妥钠睡眠时间组、戊巴比妥钠阈下剂量组、巴比妥钠睡眠潜伏期组中，与阴性对照组相比，给药组小鼠体重无明显差异(P>0.05)，表明桂栀助眠胶囊对小鼠的体重无明显影响。

表5桂栀助眠胶囊对小鼠体重的影响(延长戊巴比妥钠睡眠时间组，

n＝12)

注：与阴性对照组比较¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01；下同

表6桂栀助眠胶囊对小鼠体重的影响(戊巴比妥钠阈下剂量组，

n＝12)

表7桂栀助眠胶囊对小鼠体重的影响(巴比妥钠睡眠潜伏期组，

n＝12

对小鼠直接睡眠的影响

结果表明，各组动物在1h内均未出现睡眠现象，表明该产品无明显直接催眠作用。见表8。

表8桂栀助眠胶囊对小鼠直接睡眠的影响(

n＝10)

延长戊巴比妥钠睡眠实验影响

结果表明，与阴性对照组相比，桂栀助眠胶囊中、高剂量组、地西泮组能延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间(P<0.05，P<0.01)，且呈良好的量效关系；提示桂栀助眠胶囊具有延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的作用。

表9桂栀助眠胶囊对戊巴比妥钠睡眠时间的影响(

n＝10)

戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验影响

结果表明，与阴性对照组相比，高剂量组、地西泮组能增加戊巴比妥钠阈下剂量小鼠入睡率(P<0.05，P<0.01)，且呈良好的量效关系；提示桂栀助眠胶囊能增加戊巴比妥钠阈下剂量小鼠入睡率。

表10桂栀助眠胶囊对戊巴比妥钠阈下剂量入睡率的影响(

n＝10)

巴比妥钠睡眠潜伏期实验影响

结果表明，与阴性对照组相比，地西泮组均能缩短巴比妥钠小鼠睡眠潜伏期(P<0.05，P<0.01)，其余各组结果无显著性差异(P>0.05)；提示桂栀助眠胶囊不能缩短巴比妥钠小鼠睡眠潜伏期。

表11桂栀助眠胶囊对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响(

n＝10)

结论：本研究表明，经口给予小鼠不同受试物30d，桂栀助眠胶囊各剂量组均未有直接睡眠现象，且对小鼠的体重无影响；与阴性对照组相比，中、高剂量组能延长戊巴比妥钠小鼠睡眠时间(P<0.05)，且能增加戊巴比妥钠域下剂量小鼠入睡率(P<0.05)；各剂量组对缩短巴比妥钠小鼠睡眠潜伏期，均无显著性差异性(P>0.05)，根据《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)对改善睡眠判定标准，桂栀助眠胶囊具有良好的改善睡眠效果。

实施例7本发明提供桂栀助眠胶囊急性毒性试验材料实验动物

SPF级昆明种小鼠，体重(20±2)g，雄性24只、雌性24只(湖南斯莱克景达实验动物有限公司，许可证号：SCXK(湘)2016-0002)。

试材与试剂

桂栀助眠胶囊(298mg/粒，人体推荐用量一次5粒，一日2次，由广西中医药大学科学实验中心按制剂规格装瓶灭菌，批号：20181102)；生理盐水(辰欣药业股份有限公司，批号：170829072)。

试验方法

急性毒性试验

选择体重18～22g健康昆明小鼠48只，雌雄各半。随机抽取雄鼠12只为桂栀助眠胶囊组，余下12只为阴性对照组，雌鼠分组同上，试验前将小鼠隔夜禁食16h(不限饮水)。采用最大耐受量法(MTD)实验法，实验前禁食16小时，不限饮水。称取8g桂栀助眠胶囊内容物，加纯水至20ml，混均、配成0.4g·ml^-1浓度溶液。经口灌胃给予桂栀助眠胶囊剂量为8000mg·kg^-1BW，灌胃容积为20ml/kg BW，一日分3次灌胃(每次间隔6h)，合计总剂量为24000mg·kg^-1·d^-1BW(相当于人体推荐量的483倍)。连续观察14d，记录48只小鼠行为、体重变化、中毒症状及死亡情况。试验结束后，将各组小鼠脱颈处死，解剖观察小鼠主要脏器的外观变化。完整取出各主要脏器，用生理盐水冲洗，去除脏器表面的残留血液与结缔组织，用吸水纸擦干，准确称重，计算脏器指数。计算公式如下：

统计方法

各组小鼠体重变化、脏器指数实验数据，采用

表示，组间比较采用方差分析t检验。

急性毒性试验结果小鼠的行为观察指标

在14d观察期内，雌、雄各12只小鼠未见中枢神经系统、植物神经系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、皮肤和被毛、眼睛异常现象。

表12桂栀助眠胶囊急性毒性试验行为观察指标情况

注：-正常

小鼠的体重变化

实验结果表明，自灌胃至14d结束，与阴性对照组相比，给药组小鼠体重无明显差异(P>0.05)，表明按24g/kg·BW·d剂量灌胃桂栀助眠胶囊对小鼠的体重增长无明显影响。

表13桂栀助眠胶囊急性毒性试验小鼠体重变化(

n＝12)

注：与阴性对照组比较，¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01

中毒症状及死亡情况

按总剂量24g/kg·BW经口灌胃桂栀助眠胶囊，连续观察14d，雌、雄各12只小鼠均未出现中毒症状，也无死亡情况。说明，受试物对两种性别的小鼠经口最大耐受量(MTD)大于24g/kg·BW。根据急性毒性分级标准，桂栀助眠胶囊属于无毒级别。

表14桂栀助眠胶囊急性毒性试验中毒症状及死亡情况(

n＝12)

内脏结构的观察

第14天称重后脱颈椎处死并解剖，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、胸腺、胃、肠、卵巢、子宫、睾丸、腹腔情况等主要脏器，各器官色泽、大小、形态结构无明显异常。

脏器指数的测定

与阴性对照组相比，给药组小鼠各脏器指数未出现显著差异(P>0.05)，说明灌胃剂量为24g/kg·BW·d对给药组小鼠的心脏、肝、脾、肾脏、肺5种脏器健康状况没有明显影响。

表15桂栀助眠胶囊急性毒性试验各组小鼠脏器指数(

n＝12)

注：与阴性对照组比较，¹⁾P<0.05，²⁾P<0.01

结论：在急性毒性实验14d观察期间，未出现中毒症状，也无死亡情况；与阴性对照组相比，给药组小鼠体重、脏器指数无明显差异(P>0.05)；两种性别的小鼠经口最大耐受量(MTD)大于24g/kg·BW(相当于人体推荐量的483倍)。提示桂栀助眠胶囊属于实际无毒级别，其临床拟用剂量安全可靠。

Claims (8)

1.一种具有改善睡眠功能的中药，其特征在于包括栀子和肉桂，其中含有栀子10重量份、肉桂2重量份；该中药按以下方法制备：

1)取肉桂粗粉加水浸泡，蒸馏，收集肉桂挥发油，蒸馏后的水溶液滤过另器收集；

2)取栀子粗粉加水浸泡，再加入肉桂残渣煎煮，滤过，将滤液与步骤1)所得蒸馏后的水溶液合并作为水提液；

3)将步骤2)所得水提液常压浓缩得干膏；

4)将步骤3)所得干膏用粉碎成细粉，使用前将步骤1)所得肉桂挥发油混入药粉；

步骤1)按以下进行操作：取肉桂粗粉加8倍水浸泡1h，蒸馏5h，收集肉桂挥发油，蒸馏后的水溶液滤过另器收集，备用；

步骤2)按以下进行操作：取栀子粗粉，用10倍量的水浸泡0.5h，再加入肉桂残渣煎煮3次，每次0.5h，滤过，将滤液与步骤1)所得蒸馏后的水溶液合并作为水提液，备用。

2.权利要求1所述具有改善睡眠功能的中药在制备失眠症保健食品中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述失眠症保健食品为口服固体制剂或口服液体制剂。

4.权利要求3所述失眠症保健食品的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)取肉桂粗粉加水浸泡，蒸馏，收集肉桂挥发油，蒸馏后的水溶液滤过另器收集；

2)取栀子粗粉加水浸泡，再加入肉桂残渣煎煮，滤过，将滤液与步骤1)所得蒸馏后的水溶液合并作为水提液；

3)将步骤2)所得水提液常压浓缩得干膏；

4)将步骤3)所得干膏用粉碎成细粉，使用前将步骤1)所得肉桂挥发油混入药粉。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤1)按以下进行操作：取肉桂粗粉加8倍水浸泡1h，蒸馏5h，收集肉桂挥发油，蒸馏后的水溶液滤过另器收集，备用。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤2)按以下进行操作：取栀子粗粉，用10倍量的水浸泡0.5h，再加入肉桂残渣煎煮3次，每次0.5h，滤过，将滤液与步骤1)所得蒸馏后的水溶液合并作为水提液，备用。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤3)按以下进行操作：将步骤2)所得水提液常压浓缩至1ml药液相当于原药材1g，60℃水浴蒸发水分，干燥(70℃)至恒重，置干燥器冷却1h，得干膏，备用。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤4)按以下进行操作：将步骤3)所得干膏用高速万能粉碎机粉碎成细粉，过80目，备用；使用前将步骤1)所得肉桂挥发油混入药粉，置4℃冰箱备用。