CN109705031A - 一种吡啶苯基脲类化合物及其在化妆品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种吡啶苯基脲类化合物，结构如通式I所示：

Description

一种吡啶苯基脲类化合物及其在化妆品中的应用

技术领域

本发明涉及吡啶苯基脲类化合物及化妆品技术领域，特别涉及一种吡啶苯基脲类化合物及其在化妆品组合物中的应用。

背景技术

黑色素广泛存在于人的皮肤、粘膜、视网膜、软脑膜及胆囊与卵巢等处。黑色素的产生多与内分泌失调、日光照射有关，黑色素细胞的多少主要取决于遗传，另外，还与内分泌激素及营养状况有关。正常生理状态下，皮肤中黑色素可以保护皮肤免受紫外线伤害。当外部侵害、激素失调、老化或其他因素造成黑色素合成代谢机制障碍时，易使表皮基底层的黑色素增多，部分或全身皮肤色泽加深，引起雀斑、黄褐斑、妊娠斑、老年斑、黑色素瘤等色素沉着类皮肤病，影响了人的容貌。由黑色素导致的疾病如：雀斑、黄褐斑、老年斑、黑变病等，成为美容界研究的课题。

吡啶苯基脲类化合物自1981年日本东京大学药学部的岗本、首藤等人发现其高细胞分裂活性以来，各国化学家相继进行了深入地合成研究与应用开发。

氯吡脲(试验代号:CN-11-3183、KT30、4PU30，商品名称Fulmet、Sitofex，其他名称：吡效隆、调吡脲、施特优)是由美国SandozCropProtectionCorp.报道的生长调节剂，由日本协和发酵工业株式会社开发。化学名称1-(2-氯-4-吡啶)-3-苯基脲，CAS:68157-60-8，纯品为自色至灰白色结品粉末，熔点165-170℃，蒸气压4.6*10^-5mPa(25℃)，分配系数KowLgP＝3.2(20℃)。相对密度1.3839(25℃)，溶解度(g/L)：水中0.039(pH 6.4，21℃)，甲醇119，乙醇149。稳定性：对光、热和水稳定。毒性：急性经口LD₅₀(mg/kg)：雄大鼠2787，雌大鼠1568，雄小鼠2218，雌小鼠2783。兔急性经皮LD₅₀>2000mg/kg。大鼠吸入LC₅₀(4h):在饱和空气中无死亡。NOEL数据:7.5mg/(kg.d)，山齿鹑急性经口LD₅₀>2250mg/kg。山齿鹑饲喂试验LC₅₀(5d)>5000mg/kg饲料。鱼毒LC₅₀(mg/L):虹鱒(96h)9.2，鲤鱼(48h)8.6，金鱼(48h)10～40。海藻:EC₅₀(3h)11mg/L。

目前祛斑的产品很多，然而，大多数产品，虽然在成分上改进为天然提取成分，但是大部分祛斑效果不明显，现有人们对皮肤护理的要求并不仅仅是祛斑；一系列的副作用也是人们考虑范围之内，因此需要一款安全有效的祛斑护肤产品，将能解决目前大多数女性面临的这一护肤难题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡啶苯基脲类化合物及其在化妆品中的应用，吡啶苯基脲类化合物具有较好的祛斑功能，使用安全，可淡化或消退面部色斑，改善皮肤外观，同时又具备抗过敏作用。吡啶苯基脲类化合物制备方法简单易行，可操作性强，易于工业化生产，还可通过剂型的改变，便于随身携带。

本发明通过以下技术方案实现：

本发明提供了一种吡啶苯基脲类化合物，结构如通式I所示：

式中：

R₁、R₂选自氢、卤素、CN、NO₂、巯基、C₁-C₁₂烷基、卤代C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、卤代C₁-C₁₂烷氧基、氰基C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂烷硫基、卤代C₁-C₁₂烷硫基、C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷基、卤代C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷硫基C₁-C₁₂烷基、卤代C₁-C₁₂烷硫基C₁-C₁₂烷基、卤代C₁-C₁₂烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C₂-C₁₂烯基、卤代C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂烯氧基、卤代C₂-C₁₂烯氧基、C₂-C₁₂炔基、卤代C₂-C₁₂炔基、C₂-C₁₂炔氧基、卤代C₂-C₁₂炔氧基、C₁-C₁₂烷基亚磺酰基、C₁-C₁₂烷基磺酰基、C₃-C₁₂环烷基、卤代C₁-C₁₂烷基亚磺酰基、卤代C₁-C₁₂烷基磺酰基、C₁-C₁₂烷氧基羰基、卤代C₁-C₁₂烷基羰基、C₁-C₁₂烷基羰基氧基、C₁-C₁₂烷基羰基氨基、C₁-C₁₂烷基磺酰基氧基、C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂烷氧基羰基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基羰基氨基、C₁-C₁₂烷氧基羰基C₁-C₁₂烷氧基；m选自0至4的整数；当m大于1时，R₁可相同或不同；n选自0至5的整数；当n大于1时，R₂可相同或不同；

R₃、R₄可相同或不同，分别选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C₁-C₁₂烷基、卤代C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、卤代C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂烷硫基、卤代C₁-C₁₂烷硫基、C₁-C₁₂烷基羰基、C₁-C₁₂烷氧基羰基、C₁-C₁₂烷氧基羰基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷基亚磺酰基、C₁-C₁₂烷基磺酰基、氰基C₁-C₁₂烷基、羟基C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₂环烷基。

本发明中较为优选的化合物为：通式(I)中

R₁、R₂选自氢、卤素、CN、NO₂、巯基、C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤代C₁-C₄烷氧基、氰基C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、卤代C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷氧基C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷氧基C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷硫基C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷硫基C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C₂-C₄烯基、卤代C₂-C₄烯基、C₂-C₄烯氧基、卤代C₂-C₄烯氧基、C₂-C₄炔基、卤代C₂-C₄炔基、C₂-C₄炔氧基、卤代C₂-C₄炔氧基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、C₃-C₆环烷基、卤代C₁-C₄烷基亚磺酰基、卤代C₁-C₄烷基磺酰基、C₁-C₄烷氧基羰基、卤代C₁-C₄烷基羰基、C₁-C₄烷基羰基氧基、C₁-C₄烷基羰基氨基、C₁-C₄烷基磺酰基氧基、C₁-C₄烷氧基C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧基羰基C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基羰基氨基、C₁-C₄烷氧基羰基C₁-C₄烷氧基；m选自0至4的整数；当m大于1时，R₁可相同或不同；n选自0至5的整数；当n大于1时，R₂可相同或不同；

R₃、R₄可相同或不同，分别选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤代C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、卤代C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷基羰基、C₁-C₄烷氧基羰基、C₁-C₄烷氧基羰基C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、氰基C₁-C₄烷基、羟基C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基。

本发明最优选的化合物为：通式(I)中

R₁、R₂选自氢、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或卤代C₁-C₄烷氧基；m选自0至4的整数；当m大于1时，R₁可相同或不同；n选自0至5的整数；当n大于1时，R₂可相同或不同；

R₃、R₄可相同或不同，分别选自氢、C₁-C₄烷基。

上面给出的通式(I)化合物的定义中，汇集所用术语一般定义如下：

卤素：指氟、氯、溴或碘。烷基：直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或叔丁基。环烷基：取代或未取代的环状烷基，例如环丙基、环戊基或环己基。取代基如甲基、卤素等。卤代烷基：直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，例如，氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。氰基烷基：直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可部分被氰基所取代，例如，-CH₂CN、-CH₂CH₂CN、-CH₂C(CH₃)₂CN、-CH₂CH(CN)₂等。烷氧基：直链或支链烷基，经氧原子键连接到结构上。氰基烷氧基：氰基烷基经氧原子键连接到结构上。如CNCH₂O-。烷氧基烷基：烷氧基经烷基连接到结构上。如CH₃OCH₂-，CH₃CH₂OCH₂-。卤代烷氧基烷基：烷氧基烷基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。如ClCH₂CH₂OCH₂-。烷氧基羰基：烷氧基经羰基连接到结构上。如CH₃OCO-，CH₃CH₂OCO-。烷氧基羰基烷基：烷氧基羰基再经过烷基连接到结构上。卤代烷氧基：直链或支链烷氧基，在这些烷氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如，氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。烷硫基：直链或支链烷基，经硫原子键连接到结构上。烷硫基烷基：烷硫基经烷基连接到结构上。如CH₃SCH₂-。卤代烷硫基：直链或支链烷硫基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。例如，氯甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基等。卤代烷硫基烷基：卤代烷硫基经烷基连接到结构上。卤代烷基氨基：直链或支链烷基氨基，在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烯基：直链或支链烯类，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。烯基还包括多烯类，如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。卤代烯基：直链或支链烯类，在这些烯基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。炔基：直链或支链炔类，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。炔基还包括由多个三键组成的基团，如2,5-己二炔基。卤代炔基：直链或支链炔类，在这些炔基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烯氧基：直链或支链烯类，经氧原子键连接到结构上。卤代烯氧基：直链或支链烯氧基，在这些烯氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。炔氧基：直链或支链炔类，经氧原子键连接到结构上。卤代炔氧基：直链或支链炔氧基，在这些炔氧基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烷基羰基：烷基经羰基连接到结构上，如CH₃CO-，CH₃CH₂O-。卤代烷基羰基：烷基羰基的烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代，如CF₃CO-。烷基亚磺酰基：直链或支链烷基经亚磺酰基(-SO-)连接到结构上，如甲基亚磺酰基。卤代烷基亚磺酰基：直链或支链烷基亚磺酰基，其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。烷基磺酰基：直链或支链烷基经磺酰基(-SO₂-)连接到结构上，如甲基磺酰基。卤代烷基磺酰基：直链或支链烷基磺酰基，其烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取代。

一种所述的通式(I)化合物可用于化妆品，通式(I)化合物在化妆品领域中作为美白祛斑功能的用途。化妆品中通式(I)化合物的浓度为所述化妆品总重量的0.001％至50％。更为优选的是化妆品中通式(I)化合物的浓度为所述化妆品总重量的0.001％至20％。所述的该化妆品可作为祛斑功能的用途。

除了上述必要组分之外，本发明的化妆品可以含有通常用在皮肤外用制剂中的任选组分。对于这种任选组分没有特别限制，只要所述组分不抑制本发明的效果即可。包括但不限于有机粉末、无机粉末、乳化剂、增稠剂、保湿剂、维生素、硅氧烷、酯、紫外线吸收剂和防腐剂等中的一种或两种以上的混合物。

所述的保湿剂选自1，3-丁二醇、己二醇、甘油、二丙二醇、双甘油、聚乙二醇、1，2-戊二醇、1，2-丁二醇、丙二醇、叔丁醇、异戊二醇、氨基酸、海洋多糖、透明质酸钠、芦笆胶油和吡咯烷酮羧酸钠中的一种或多种。

所述的增稠剂选自丙烯酸酯、烷基甲基丙烯酸酯共聚物或其盐、羧基乙烯基聚合物或其盐、藻酸盐、藻酸的多元醇酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、丙烯酸钠、三聚磷酸钠、卡拉胶、卡波姆、黄原胶和羟丙基纤维素中的一种或多种。

所述的无机粉末选自滑石、云母、珍珠粉、碳酸镁、碳酸钙、二氧化钛、二氧化钛涂覆的云母和二氧化硅中的一种或多种。

所述的有机粉末选自结晶纤维素、交联甲基聚硅氧烷、聚乙烯粉末和丙烯酸树脂粉末中的一种或多种。

所述的乳化剂采用失水山梨醇三油酸酯、聚氧乙烯山梨醇蜂蜡衍生物、失水山梨醇三硬脂酸、乙二醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、二乙二醇单油酸酯、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-25、失水山梨醇月桂酸酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚氧乙烯十六烷基醇、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、山梨坦橄榄油酸酯、鲸蜡醇棕榈酸酯、山梨坦棕榈酸酯、鲸蜡硬脂醇、硬脂酸四乙二醇单硬脂酸酯和山梨醇酐单油酸脂中的一种或多种。

所述的维生素选自维生素A、维生素C、视黄酸、生育酚、核黄素、维生素B6、抗坏血酸和抗坏血酸磷酸酯的一种或多种。

所述的硅氧烷采用二甲聚硅氧烷、环甲基硅酮、角鲨烷、环五聚二甲基硅氧烷、氨基二甲聚硅氧烷和聚醚改性的聚硅氧烷一种或多种。

所述的紫外线吸收剂和防腐剂选自苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸丙酯、双氯苯双胍己烷葡糖酸酯和苯扎氯铵、对羟基苯甲酸甲酯、二甲基氨基苯甲酸酯、山梨酸钾、苯甲醇、甲基异噻唑啉酮、肉桂酸酯和二苯酮类中的一种或多种。

所述的酯选自辛基十二烷基油酸酯、异辛酸十六烷基酯、硬脂酸十六烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸己基癸酯、异戊二醇二异硬脂酸酯、脱水山梨醇倍半硬脂酸酯、己二酸二异丙酯、癸二酸二-2-乙基己基酯、乳酸十六烷醇酯、苹果酸二异硬脂酸酯、乙二醇二-2-乙基己酸酯、辛戊二醇二癸酸酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三羟甲基丙烷三-2-乙基己酸酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、二聚酸的二酯、异硬脂酸甘油三酸酯、异辛酸甘油三酸酯、2-乙基己酸甘油三酸酯中的一种或多种。

所述的通式(I)化合物加入辅料配成化妆品领域允许的霜剂、糊剂、软膏剂、乳膏剂、乳剂、油剂、面膜剂、凝胶剂、涂抹剂或溶液剂中的一种。

本发明所述的一种吡啶苯基脲类化合物及其化妆品组合物主要成分以及功效如下：

吡啶苯基脲类化合物具有很强的促进细胞分裂活性，长期的使用实践证明其对人体无害。因此吡啶苯基脲类化合物是一种良好的化妆品活性成分，可以广泛的应用于祛斑类化妆品。

本发明的有益效果在于：

1、本发明的吡啶苯基脲类化合物及其化妆品组合物不仅具有很强的促进细胞分裂活性，还能有效抑制酪氨酸酶活性，对黑色素生成有明显抑制作用，还能还原已生成黑色素，同时还能抑制黑色素转移至角质细胞，全方位祛斑。不仅如此，本发明的吡啶苯基脲类化合物用于化妆品对人体无刺激，无副作用，可长期使用。

2、本发明的吡啶苯基脲类化合物及其化妆品产品稳定，存储方便。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不受以下实施例所限定，各组分的加入按重量份数计量。

实施例1

一种祛斑组合物，包括如下质量百分含量的各组分：5％1-(2-氯-4-吡啶)-3-苯基脲，异辛酸甘油三酸酯5％，鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯3％，脱水山梨醇倍半硬脂酸酯1.5％，黄原胶5％，生育酚0.1％，聚氧乙烯十六烷基醇0.3％，氨基二甲聚硅氧烷0.5％，对羟基苯甲酸甲酯0.45％，己二酸二异丙酯0.2％，异硬脂酸甘油三酸酯5％，异戊二醇0.1％，二氧化钛1％，丙烯酸树脂粉末0.1％，山梨酸钾0.3％，苯甲醇0.4％，水余量补足。

本实施例的所述制备方法是将各组分原料按质量配比准确称量，充分混合并搅拌均匀，即得到所述组合物。

本实施例护肤品的制备方法为：(1)将氯吡脲、保湿剂和增稠剂加至乳化锅中，再加入定量去离子水，先在室温下搅拌到彻底分散，然后边搅拌边升温到65～70℃，继续搅拌至溶解均匀，保持温度；(2)将乳化剂、无机粉末、有机粉末、维生素、硅氧烷、防腐剂、酯和定量去离子水搅拌均匀并加热后，加入到步骤(1)的乳化锅中，并将温度控制在65-70℃之间，然后进行均质乳化，取样分析氯吡脲的含量，合格后，再通冷却水降至室温，得到本实施例的护肤品。

对比实例1为将实施例1中的5％1-(2-氯-4-吡啶)-3-苯基脲用水代替，其他组分不变。

实施例2

一种祛斑组合物，包括如下质量百分含量的各组分：1.5％1-(2-氯-4-吡啶)-3-苯基脲，三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯3％，5％鲸蜡硬脂醇聚醚-6，己二酸二异丙酯1.5％，聚乙烯吡咯烷酮3％，抗坏血酸磷酸酯0.1％，乙二醇脂肪酸酯0.3％，氨基二甲聚硅氧烷0.5％，对羟基苯甲酸甲酯0.45％，己二酸二异丙酯0.2％，异硬脂酸甘油三酸酯5％，异戊二醇0.1％，碳酸镁1％，聚乙烯粉末0.1％，山梨酸钾0.3％，苯甲醇0.4％，水余量补足。

本实施例的所述制备方法是将各组分原料按质量配比准确称量，充分混合并搅拌均匀，即得到所述组合物。

对比实例2为将实施例2中的1.5％1-(2-氯-4-吡啶)-3-苯基脲用水代替，其他组分不变。

实施例3

一种祛斑组合物，包括如下质量百分含量的各组分：2.5％1-(2-氯-4-吡啶)-3-(4-叔丁基苯基)脲，异辛酸十六烷基酯3％，5％鲸蜡硬脂醇聚醚-25，己二酸二异丙酯1.5％，聚乙烯吡咯烷酮3％，抗坏血酸磷酸酯0.1％，乙二醇脂肪酸酯0.3％，氨基二甲聚硅氧烷0.5％，对羟基苯甲酸甲酯0.45％，0.2％维生素B6，异硬脂酸甘油三酸酯5％，丙二醇脂肪酸酯0.1％，二氧化硅1％，交联甲基聚硅氧烷0.1％，肉桂酸酯0.3％，苯甲醇0.4％，水余量补足。

本实施例的所述制备方法是将各组分原料按质量配比准确称量，充分混合并搅拌均匀，即得到所述组合物。

对比实例3为将实施例3中的：2.5％1-(2-氯-4-吡啶)-3-(4-叔丁基苯基)脲用水代替，其他组分不变。

实施例4

一种祛斑组合物，包括如下质量百分含量的各组分：1.5％1-(2-氯-4-吡啶)-3-(4-甲氧基苯基)脲，异辛酸十六烷基酯3％，5％鲸蜡硬脂醇聚醚-25，己二酸二异丙酯1.5％，聚乙烯吡咯烷酮3％，抗坏血酸磷酸酯0.1％，乙二醇脂肪酸酯0.3％，氨基二甲聚硅氧烷0.5％，对羟基苯甲酸甲酯0.45％，0.2％维生素B6，异硬脂酸甘油三酸酯5％，丙二醇脂肪酸酯0.1％，二氧化硅1％，交联甲基聚硅氧烷0.1％，肉桂酸酯0.3％，苯甲醇0.4％，水余量补足。

本实施例的所述制备方法是将各组分原料按质量配比准确称量，充分混合并搅拌均匀，即得到所述组合物。

对比实例4为将实施例4中的：1.5％1-(2-氯-4-吡啶)-3-(4-甲氧基苯基)脲用水代替，其他组分不变。

实验效果

1、局部刺激性实验

取成年家兔8只，雌雄各半，每只动物分笼饲养，先在实验室条件饲养3-4天。然后将家兔脊柱两侧背毛用电动剃毛器剃去，每侧面积5×10cm²。仔细检查脱毛区是否有红肿和损伤，如有应弃之，不能进行试验。受试样品采用皮肤刺激性试验方法(《化妆品卫生规范》2007版毒理学试验方法)进行测试。实验结果表明，在连续涂抹本发明含吡啶苯基脲类化合物的化妆品组合物7天后，各家兔皮肤均未表现出明显的皮肤刺激和过敏反应。表明本发明产品安全，无不良反应。

2、临床试用实验

(1)受试组：本发明的组合物就实施例1～4及对比例1～4每组实施例分别经35～65岁的100名人员连续试用30天，头面部及身体可见有不同程度的黑斑、老年斑、雀斑、黄褐斑等色素沉淀症状，且无任何痛痒等症状。

(2)使用方法：受试组与对照组均为早晚涂抹于面部及身体其他部位色斑处，早晚各一次。

(3)结果评判标准：色斑试验观察指标：1、色斑面积大小的变化：用标尺测量同一黄褐斑受试前后的长度和宽度，计算色斑面积；2、色斑颜色深浅的变化：按照中国科学院地理研究所设计研制，测绘出版社1992年出版的《实用标准色卡》(第一版)中的棕色(Y+M+BK即黄+品红+黑的叠色)色卡为黄褐斑颜色深浅的判断标准：I度(15、20、5)，II度(30、40、10)，III度(40、60、15)。祛斑效果判断1、显效：黄褐斑颜色明显变浅，面积减少＞1/3，不产生新黄褐斑；2、有效：黄褐斑颜色变浅，面积减少≤1/3，不产生新黄褐斑；3、无效：黄褐斑颜色及面积无明显变化。试验结果见表1。

老年斑颜色深浅的变化：按照上述书中棕色(C+M+Y即青+品红+黄的叠色)色卡为老年斑颜色深浅的判断标准：I度(30、40、10)，II度(50、70、20)，III度(80、100、60)。判定标准为1、显效：老年斑颜色下降2度，或下降1度同时老年斑长径缩小3mm及以上者；2、有效：老年斑颜色下降1度，或老年斑长径缩小1mm～2mm者；3、无效：老年斑颜色及面积无明显变化。试验结果见表2。

表1本发明的组合物对黄褐斑的临床效果

表2本发明的组合物对老年斑的临床效果

	显效	有效	无效
				实施例1	98％	2％	0％
对比实例1	0％	1％	99％
				实施例2	93％	5％	2％
对比实例2	0％	2％	98％
				实施例3	91％	5％	4％
对比实例3	1％	2％	97％
				实施例4	88％	10％	2％
对比实例4	0％	2％	98％

表1和表2上述实施例1-4和对比例1-4的化妆品组合物在试用过程中均未发现刺激性及过敏现象。

从表1可知：实施例中各产品对黄褐斑的改善程度明显比对照组中各产品的改善程度要高，可见本发明的吡啶苯基脲类化合物及其化妆品组合物具有很好的祛斑作用。

从表2可知：实施例中各产品对老年斑的改善程度明显比对照组中各产品的改善程度要高，可见本发明的吡啶苯基脲类化合物及其化妆品组合物具有很好的祛斑作用。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (7)

1.一种吡啶苯基脲类化合物，结构如通式I所示：

式中：

R₁、R₂选自氢、卤素、CN、NO₂、巯基、C₁-C₁₂烷基、卤代C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、卤代C₁-C₁₂烷氧基、氰基C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂烷硫基、卤代C₁-C₁₂烷硫基、C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷基、卤代C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷硫基C₁-C₁₂烷基、卤代C₁-C₁₂烷硫基C₁-C₁₂烷基、卤代C₁-C₁₂烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C₂-C₁₂烯基、卤代C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂烯氧基、卤代C₂-C₁₂烯氧基、C₂-C₁₂炔基、卤代C₂-C₁₂炔基、C₂-C₁₂炔氧基、卤代C₂-C₁₂炔氧基、C₁-C₁₂烷基亚磺酰基、C₁-C₁₂烷基磺酰基、C₃-C₁₂环烷基、卤代C₁-C₁₂烷基亚磺酰基、卤代C₁-C₁₂烷基磺酰基、C₁-C₁₂烷氧基羰基、卤代C₁-C₁₂烷基羰基、C₁-C₁₂烷基羰基氧基、C₁-C₁₂烷基羰基氨基、C₁-C₁₂烷基磺酰基氧基、C₁-C₁₂烷氧基C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂烷氧基羰基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基羰基氨基、C₁-C₁₂烷氧基羰基C₁-C₁₂烷氧基；m选自0至4的整数；当m大于1时，R₁可相同或不同；n选自0至5的整数；当n大于1时，R₂可相同或不同；

R₃、R₄可相同或不同，分别选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C₁-C₁₂烷基、卤代C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷氧基、卤代C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂烷硫基、卤代C₁-C₁₂烷硫基、C₁-C₁₂烷基羰基、C₁-C₁₂烷氧基羰基、C₁-C₁₂烷氧基羰基C₁-C₁₂烷基、C₁-C₁₂烷基亚磺酰基、C₁-C₁₂烷基磺酰基、氰基C₁-C₁₂烷基、羟基C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₂环烷基，将上述化合物用于化妆品。

2.根据权利要求1所述的一种吡啶苯基脲类化合物，其特征在于：通式(I)中R₁、R₂选自氢、卤素、CN、NO₂、巯基、C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤代C₁-C₄烷氧基、氰基C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、卤代C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷氧基C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷氧基C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷硫基C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷硫基C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基氨基、哌啶基、四氢吡咯基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、C₂-C₄烯基、卤代C₂-C₄烯基、C₂-C₄烯氧基、卤代C₂-C₄烯氧基、C₂-C₄炔基、卤代C₂-C₄炔基、C₂-C₄炔氧基、卤代C₂-C₄炔氧基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、C₃-C₆环烷基、卤代C₁-C₄烷基亚磺酰基、卤代C₁-C₄烷基磺酰基、C₁-C₄烷氧基羰基、卤代C₁-C₄烷基羰基、C₁-C₄烷基羰基氧基、C₁-C₄烷基羰基氨基、C₁-C₄烷基磺酰基氧基、C₁-C₄烷氧基C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷氧基羰基C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基羰基氨基、C₁-C₄烷氧基羰基C₁-C₄烷氧基；m选自0至4的整数；当m大于1时，R₁可相同或不同；n选自0至5的整数；当n大于1时，R₂可相同或不同；

R₃、R₄可相同或不同，分别选自氢、氰基、SCN、甲酰基、C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤代C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、卤代C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷基羰基、C₁-C₄烷氧基羰基、C₁-C₄烷氧基羰基C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基、氰基C₁-C₄烷基、羟基C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基。

3.根据权利要求2所述的一种吡啶苯基脲类化合物，其特征在于：通式(I)中R₁、R₂选自氢、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或卤代C₁-C₄烷氧基；m选自0至4的整数；当m大于1时，R₁可相同或不同；n选自0至5的整数；当n大于1时，R₂可相同或不同；

R₃、R₄可相同或不同，分别选自氢、C₁-C₄烷基。

4.根据权利要求1-3中所述任意一项所述的一种吡啶苯基脲类化合物，其特征在于：所述的通式(I)化合物在化妆品领域中作为美白祛斑功能的用途。

5.一种化妆品，其特征在于：含有如权利要求1-3中任意一项所述的通式(I)化合物作为活性组分，化妆品中通式(I)化合物的浓度为所述化妆品总重量的0.001％至50％。

6.根据权利要求5中所述的一种化妆品，其特征在于：含有如权利要求1-3中任意一项所述的通式(I)化合物作为活性组分，化妆品中通式(I)化合物的浓度为所述化妆品总重量的0.001％至20％。

7.根据权利要求5、6所述的一种化妆品，其特征在于：所述的通式(I)化合物加入辅料配成化妆品领域允许的霜剂、糊剂、软膏剂、乳膏剂、乳剂、油剂、面膜剂、凝胶剂、涂抹剂或溶液剂中的一种。