CN109700891A - 一种抗前列腺增生的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗前列腺增生的药物组合物，是由下述重量份数的原料药制备而成的制剂：羊红膻20～60份、葛根10～40份、山楂5～20份、枸杞子5～20份、西洋参1～4份。本发明药物组合物用于治疗前列腺增生药效明确，经用于大鼠前列腺增生模型实验观察，本发明药物组合物可以改善动物模型机体激素内分泌紊乱情况，增强动物模型的抗氧化能力，对丙酸睾丸酮所致前列腺增生具有较好的治疗作用。

Description

一种抗前列腺增生的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种用于治疗前列腺增生的药物，特别是涉及一种以中草药为原料药制备的治疗前列腺增生的药物组合物。

背景技术

良性前列腺增生（benign prostatic hyperpla sia，BPH）是引起中老年男性排尿困难障碍的最常见原因，其主要表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分增生、解剖学上的前列腺增大。BPH的初期症状主要为尿频、排尿不畅，后期逐渐加重为排尿困难、夜尿增多，梗阻症状严重可导致急性尿潴留、膀胱结石，甚至尿液反流至肾脏引起肾积水及肾功能损害等严重并发症。BPH属老年性疾病，一般年纪越大得病几率越高。流行病学调查显示，60岁以上男性的BPH发病率超过50%，80岁以上男性的BPH发病率超过83%。随着老龄化社会的进程，老年男性BPH发病率正逐渐提高，现已成为严重的医学问题与社会问题。

目前针对BPH的治疗主要包括药物治疗和手术治疗。手术治疗主要针对重症患者，该方法虽然能解除BPH带来的痛苦，但手术过程给患者带来的痛苦，以及切除前列腺后对患者生理功能和生育能力造成的影响却是终生的、不可逆转的。因此，大部分BPH患者还是选择通过服用药物进行治疗。

BPH的治疗药物主要分为三类：α-受体阻滞剂、5-α还原酶抑制剂及其他中药和植物制剂。其中，α-受体阻滞剂通过阻滞前列腺和膀胱颈部平滑肌表面肾上腺素受体，松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用，代表性药物为第三代α1受体拮抗剂——西洛多辛，作用剂量小，可快速缓解BPH引起的尿路梗阻症状。但临床发现，该药有逆行射精及勃起功能异常等副作用。5-α还原酶抑制剂则通过抑制体内睾酮转变为双氢睾酮，进而降低前列腺内双氢睾酮含量，达到缩小前列腺体积，改善排尿困难的治疗目的，代表药物有非那雄胺和度他雄胺。但5-α还原酶抑制剂价格较昂贵，还会产生一定的副作用，如男性性功能障碍、乳房女子化、肌肉生长受损等疾病。上述这些西药仅仅可以改善BPH症状，减轻BPH带来的痛苦，但无法从根本上治疗BPH。

还有一类植物制剂，通常为花粉（复方氨基酸）或聚烯类衍生物，如前列康（油菜花粉提取物）、舍尼通（黑麦花粉提取物）、通尿灵（非洲臂果木树皮提取物）、伯泌松（锯叶棕果实提取物）等。这些从天然产物中提取得到的药物品种非常繁多，尽管对BPH有一定疗效，但其疗效并不肯定，而且机理尚未经过阐明。

BPH属于中医学“癃闭”、“精癃”的范畴。《黄帝内经》是中医学发展史上最早记录“癃闭”病名的文献书籍，其在《素问·宣明五气篇》中提到：“膀胱不利为癃，不约为遗溺”；《灵枢·本输》中记载了：“三焦，……实则闭癃，虚则遗溺”，说明了癃闭的发生与膀胱和三焦的气化不利关系极为密切。

中医药拥有独特的临床疗效，古代医家们在辨证论治的基础上，运用中医药治疗癃闭，可以明显缓解患者的临床症状。张仲景在东汉就对癃闭的治疗进行了论述，主要体现在针对不同病机采用不同的方药改善患者的小便不利症状，如《伤寒论》中记载了用五苓散治疗证属气机不利者，用蒲灰散治疗证属瘀血夹热的患者，还有运用猪苓汤医治证属水热互结患者，等等。《备急千金要方》提出了关于癃闭的外科治疗方法：“以葱叶除尖头，内阴茎孔中深三寸，……津液大通，即愈”。此外，孙思邈在此书中还记录了十三首关于治疗癃闭的中药方剂。朱丹溪认为小便不通是由于上焦不通而下焦闭塞所致，其擅长从痰论治杂病，故有“滴水之器，比上窍通而后下窍之水出”，此治疗方法可谓后世开创了“提壶揭盖”之先河。明·张景岳曰：“小水虽利于肾，……治肾者必治肺”，由于在五行中“金水相生”，张景岳认为五脏中若肺脏失调可累及到肾，从而引起排尿异常。到了清代，李用粹治疗癃闭的方法殊堪效法，主要体现在《证治汇补》中对癃闭的治疗作了更为详尽的记录。

基于中医药理论及辨证论治治疗BPH的方剂主要包括桂枝茯苓丸、乌鸡白凤丸、益肾通胶囊、癃闭舒胶囊及葛根肉桂颗粒等，各自针对不同病因病机辩证施治，从而取效。中医药具有方药配伍灵活，疗效可靠，副作用小等优点，在治疗BPH上拥有广阔的研究发展空间。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗前列腺增生的药物组合物，以及所述药物组合物的制备方法。

本发明所述的抗前列腺增生的药物组合物是以下述重量份数的中药为原料药制备得到的制剂：羊红膻20～60份、葛根10～40份、山楂5～20份、枸杞子5～20份、西洋参1～4份。

进一步地，本发明优选使用下述重量份数的原料药制备本发明所述药物组合物：羊红膻20～30份、葛根10～20份、山楂10～15份、枸杞子10～15份、西洋参1～2份。

更进一步地，本发明所述的药物组合物是使用下述重量份数的原料药制备得到的：羊红膻30份、葛根15份、山楂12份、枸杞子12份、西洋参1份。

本发明将上述药物组合物制备成任何一种药剂学上可接受的口服剂型。

具体地，所述的口服剂型可以包括颗粒剂、胶囊剂、片剂或滴丸剂中的任意一种常规口服剂型。

更进一步地，本发明所述药物组合物可以采用下述方法制备：称取所述重量份数的羊红膻、葛根、枸杞子、山楂混合均匀得中药混合物，加水煎煮2～3次，每次用水量为中药混合物质量的10～12倍，每次煎煮0.5～1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，干燥、粉碎成细粉；称取所述重量份数的西洋参粉碎成细粉，与上述细粉混合均匀，加入药剂学上可接受的辅料，制备成药剂学上常用的口服制剂。

本发明制备的药物组合物具有抗前列腺增生的功效，用于治疗前列腺增生症，为临床提供了一种新的用药选择。

前列腺属中医学“精室”范畴。精室是阴器的重要组成部分，由肾所主。《灵枢·经筋》：“足少阴之筋……上循阴股，结于阴器。”《素问·六节脏象论》：“肾者主蛰，封藏之本，精之处也。”说明肾与前列腺等阴器关系密切。肾为先天之本，主生长发育。肾气充盛，能主持生长发育，前列腺生长正常；随着年龄增大，肾中精气日渐虚衰，不能主任生长发育，则前列腺生长异常而见增生。肾精亏虚，温煦无力，必然累及肺脾之气不足，从而影响三焦正常的气化功能。气化无能则血运无力，血瘀渐起，凝滞瘀阻，阻塞尿道，使尿道变细引起排尿困难；膀胱气化不利，开阖失司，出现进行性排尿困难，夜尿频数，继而尿细无力，尿后余沥，甚则点滴而下，或尿闭不通，而成“癃闭”之证。因此，肾元亏虚是BPH发病的主要基础。

由此可见，前列腺增生为本虚标实，本虚（肾气虚）则气化不利，标实（血瘀）则水道不利，形成癃闭。肾虚宜补益，血瘀宜化瘀，故立补肾养元，活血通络之法。本发明组方中，羊红膻辛甘性温，归肾经，既可温肾助阳，又功活血化瘀，正对肾气不足，瘀血阻络之病机；枸杞子养肝滋肾填精，平补阴阳，配合羊红膻补益肾气之功卓著，二者共为君药。山楂行气散瘀化浊，疏通气血；葛根通经络，升阳活血；此二者合而为臣，使羊红膻活血化瘀之效益佳。是观君臣，补益肾之元气，活血化瘀通络，相得益彰，然久用略有温热之嫌，故另取甘寒之西洋参些许，清火生津，消除羊红膻重用生热之虞；且西洋参补气养阴，兼归心、肺、肾三经，既扶津液上输，又助通调水道，还益水液输泄；西洋参虽只轻取，却如画龙点睛，使全方补而不滞，三焦联动，推动药力，佐使周全。纵观全方，君臣佐使切当，共奏补肾气、化血瘀之效，使肾气充，瘀阻去，癃闭乃平。

本发明以SD雄性大鼠去势后皮下注射丙酸睾丸酮制作大鼠良性前列腺增生模型，观察本发明药物组合物及不同药味配伍组对前列腺增生大鼠的影响，并采用非那雄胺、癃闭舒做阳性对照。实验结果表明，本发明药物组合物可以改善动物模型机体激素内分泌紊乱情况，增强动物模型的抗氧化能力，说明本发明药物组合物对丙酸睾丸酮所致前列腺增生具有较好的治疗作用。

附图说明

图1是各实验组药物对BPH模型大鼠前列腺指数的影响。

图2是丙酸睾丸酮致大鼠前列腺增生各实验组的HE染色(×200)，其中A为空白组，B为模型组，C为癃闭舒组，D为西药组，E为低剂量组，F为中剂量组，G为高剂量组，H为葛根组，I为羊红膻组，J为枸杞子组。

图3是各实验组药物对BPH模型大鼠血清中T的影响。

图4是各实验组药物对BPH模型大鼠血清中DHT的影响。

图5是各实验组药物对BPH模型大鼠血清PACP活力的影响。

图6是各实验组药物对BPH模型大鼠前列腺NO浓度的影响。

图7是各实验组药物对BPH模型大鼠前列腺MDA活力的影响。

图8是各实验组药物对BPH模型大鼠前列腺SOD含量的影响。

具体实施方式

下述实施例仅为本发明的优选技术方案，并不用于对本发明进行任何限制。对于本领域技术人员而言，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

实施例1。

称取羊红膻1080g，葛根540g，山楂432g，枸杞子432g混合均匀得中药混合物，加水煎煮3次，每次用水量为中药混合物质量的12倍，煎煮1h。滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.30～1.35（50℃），减压干燥（50℃），粉碎成细粉。另取西洋参36g，粉碎成细粉，与上述细粉配研，加入可溶性淀粉280g，混匀，湿法制粒，干燥制成颗粒剂1000g。

实施例2。

称取羊红膻540g，葛根270g，山楂216g，枸杞子216g混合均匀得中药混合物，加水煎煮3次，每次用水量为中药混合物质量的12倍，煎煮1h。滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.30～1.35（50℃），减压干燥（50℃），粉碎成细粉。另取西洋参18g，粉碎成细粉，与上述细粉配研，加入麦芽糊精140g，混匀，湿法制粒，装入胶囊中，得到胶囊剂1000粒。

实施例3。

称取羊红膻360g，葛根180g，山楂144g，枸杞子144g混合均匀得中药混合物，加水煎煮3次，每次用水量为中药混合物质量的12倍，煎煮1h。滤过，合并滤液，浓缩成相对密度1.40～1.45（60℃）的稠膏，加入粉碎成细粉的西洋参12g，混合均匀后，加入加热熔融的750g聚乙二醇6000中混合均匀，滴入冷却的液体石蜡中制成滴丸。

实施例4。

取西洋参18g粉碎成细粉。

其余羊红膻540g，葛根270g，山楂216g，枸杞子216g混合均匀得中药混合物，加水煎煮3次，每次用水量为中药混合物质量的12倍，煎煮1h。滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.15～1.20（60℃），喷雾干燥，与上述西洋参细粉混匀，加入适量淀粉、羟甲淀粉钠、微晶纤维素、欧巴代混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包薄膜衣制成片剂。

实施例5：复方茴芹组合物对丙酸睾丸酮诱导去势大鼠前列腺增生模型的影响。

1．材料。

1.1．实验动物。

SPF级SD大鼠，雄性，体重150～200g，实验动物合格证号：NO：0015000，由中国人民解放军第四军医大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK(军)2012-0007。

1.2．试剂与药品。

1.2.1．本发明药物组合物。

称取羊红膻(伞形科茴芹属缺刻叶茴芹Pimpinella thellungiana wolff的干燥全草)1080g，葛根(豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd.) Ohwi的干燥根)540g，山楂(蔷薇科植物山楂Crataegus pinnatifida Bge.的干燥成熟果实)432g，枸杞子(茄科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实)432g，混合均匀得中药混合物，加水煎煮3次，每次用水量为中药混合物质量的12倍，每次煎煮1h。滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.40～1.45（60℃），减压干燥（50℃），粉碎成细粉。另取西洋参(五加科植物西洋参Panax quinquefolium L.的干燥根)36g，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，得全方组合物720g，命名为复方茴芹组合物。

1.2.2．羊红膻水提物。

羊红膻加12倍水，加热回流提取3次，每次1h，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，干燥，每0.166g羊红膻水提物相当于1g羊红膻药材。

1.2.3．葛根水提物。

葛根加12倍水，加热回流提取3次，每次1h，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，干燥，每0.207g葛根水提物相当于1g葛根药材。

1.2.4．枸杞子水提物。

枸杞子加12倍水，加热回流提取3次，每次1h，滤过，合并滤液，浓缩至稠膏，干燥，每0.425g枸杞水提物相当于1g枸杞药材。

1.3．其他药品和试剂。

丙酸睾丸酮注射液，1ml:25mg，批号：170117，批准文号：兽药字110251054，购自宁波第二激素厂；水合氯醛，批号20170508，天津市天力化学试剂有限公司；癃闭舒胶囊，0.3g/粒，批号：161112，批准文号：国药准字Z10960007，石家庄科迪药业有限公司；非那雄胺片，5mg/片，批号：N011372，批准文号：国药准字J20150143，杭州默沙东制药有限公司。

2．实验方法。

2.1．造模与分组。

取110只体重180～220g的SD雄性SPF级大鼠。随机选择100只大鼠，采用去势后皮下注射丙酸睾丸酮致前列腺增生法造前列腺增生模型。

大鼠称重，按照0.3ml/100g腹腔注射10%水合氯醛，麻醉，将麻醉成功的大鼠固定手术台上，阴囊皮肤消毒，无菌条件下摘除双侧睾丸，缝合。大腿内侧肌处肌内注射青霉素20万U/kg/d，连续7d。

7d后，根据去势大鼠的病理状况，选择恢复状态好的90只去势大鼠（剩余10只去势大鼠因手术后恢复状态较差，弃用），随机分为模型对照组(简称模型组)、癃闭舒胶囊组(简称癃闭舒组)、非那雄胺片组(简称西药组)以及6种不同组合的中药组（复方茴芹组合物低、中、高剂量组(分别简称低剂量组、中剂量组和高剂量组)，羊红膻组，葛根组，枸杞子组），每组10只。

将另外10只未去势的大鼠进行假手术（按手术流程操作，暴露睾丸，除不摘除睾丸外，其余操作与大鼠去势造模相同），作为空白对照组(简称空白组)。

每日观察大鼠的饮食、饮水情况，以及垫料清洁情况，观察大鼠毛发及活跃程度。

2.2．给药方法。

从第8d开始，除空白组外，对9组去势大鼠皮下注射丙酸睾丸酮注射液（溶于橄榄油）5mg·kg^-1·d^-1，空白组注射等量溶媒橄榄油，连续30d。

同时，复方茴芹组合物低剂量组给予本发明药物组合物0.70g·kg^-1·d^-1（相当于临床用药量的2.5倍）；复方茴芹组合物中剂量组给予本发明药物组合物1.40g·kg^-1·d^-1（相当于临床用药量的5倍）；复方茴芹组合物高剂量组给予本发明药物组合物2.81g·kg^-1·d^-1（相当于临床用药量的10倍）。

葛根组给予葛根水提物0.50g·kg^-1·d^-1（用量与复方茴芹组合物高剂量组中所含葛根水提物量相当）；羊红膻组给予羊红膻水提物0.81g·kg^-1·d^-1（用量与复方茴芹组合物高剂量组中所含羊红膻水提物量相当）；枸杞子组给予枸杞子水提取物0.81g·kg^-1·d^-1（用量与复方茴芹组合物高剂量组中所含枸杞子水提物量相当）。

西药组给予非那雄胺片，用药量0.83mg·kg^-1·d^-1（相当于临床用药量的10倍）；癃闭舒组给予癃闭舒胶囊内容物0.6g·kg^-1·d^-1（相当于临床用药量的10倍）。

以上各组均采用灌胃给药，连续30d（给药期间，每周称体重1次以调整剂量）。

2.3．标本采集。

末次灌胃给药后，禁食不禁水12h，称量体重。

使用10%水合氯醛溶液腹腔注射麻醉，腹主动脉取血。将取血离心，取上层血清，置于-20℃冰箱中保存。

摘取前列腺，分离出完整的前列腺组织，去除周围脂肪组织，用生理盐水清洗腺体表面血渍，滤纸吸干表面水分，电子天平称重记录，留取部分组织保存于-80℃冰箱备用，余下组织使用10%中性甲醛溶液固定。

2.4．指标测定。

2.4.1．前列腺指数的测定。

于末次给药12h后，称取各组大鼠体重，解剖分离出大鼠前列腺，称重，计算前列腺指数。前列腺指数=前列腺湿重/大鼠体重(mg/g)。

2.4.2．前列腺病理学检查。

将各组大鼠的前列腹叶组织经10%甲醛固定、石蜡包埋、切片，HE染色，光镜下观察前列腺结构。

2.4.3．性激素水平测定。

从冰箱中取出大鼠血清，室温放置30min，采用双抗体夹心 ELISA法定量检测大鼠血清中睾酮（T）和双氢睾酮（DHT）水平，操作步骤严格按照酶联免疫试剂盒说明书。具体步骤如下：标准品稀释、加样、配液、洗涤、显色、终止，用全自动酶标仪在450nm波长处测量各孔吸光度（OD值），绘制标准曲线，根据血清A值在标准曲线上获取T、DHT浓度。

2.4.4．大鼠前列腺酸性磷酸酶检测。

按照前列腺酸性磷酸酶（PACP）试剂盒操作步骤，检测血清中PACP活力。

2.4.5．大鼠前列腺一氧化氮（NO）测定。

将大鼠前列腺组织制成10%的组织匀浆，离心后取其上清液，按一氧化氮（NO）试剂盒操作步骤，用酶标仪检测吸光度，从而计算一氧化氮（NO）含量。

2.4.6．大鼠体内抗氧化水平影响。

将大鼠10%水合氯醛腹腔注射麻醉后，活体腹腔主动脉取血，于冰箱中冷藏，随后全血3500r/min离心10min，取上清，采用试剂盒测定大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性及血清丙二醛（MDA）含量，研究各组方对大鼠体内抗氧化水平的影响。

3．统计学处理。

本实验数据采用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析，采用表示，采用单因素方差分析。P<0.05为有统计学意义，P<0.01为有显著统计学意义。

4．结果。

4.1．对丙酸睾丸酮诱导BPH模型大鼠前列腺湿重和前列腺指数的影响。

与空白对照组比较，模型组大鼠的前列腺湿重及前列腺指数均显著增加(P＜0.01)，说明前列腺增生大鼠模型造模成功。

与模型组相比，癃闭舒组和复方茴芹组合物高剂量组可以极显著降低前列腺增生模型大鼠的前列腺指数(P＜0.01)；西药组、复方茴芹组合物中剂量组、羊红膻组，葛根组可以显著降低前列腺指数(P＜0.05)；而复方茴芹组合物低剂量组及枸杞子组有降低前列腺指数的趋势，但没有显著性。上述结果证明，复方茴芹组合物确有治疗前列腺增生的作用，且疗效随剂量增加而增加，有剂量效应关系，复方茴芹组合物高剂量组的作用更佳。具体结果见表1和图1。

表1中，各指标以Mean±SD表示。^*同空白组比较，P＜0.05，^**同空白组比较，P＜0.01。^#同模型组比较，P＜0.05，^##同模型组比较，P＜0.01。

4.2．对丙酸睾丸酮诱导BPH模型大鼠前列腺组织形态的影响。

空白组大鼠前列腺的腺上皮、腺腔及间质均正常（图2A）。

模型组大鼠前列腺的腺腔上皮明显呈结节状增生，锯齿样扩张明显，部分腺体呈乳头状向腔内突出，结缔组织增生明显，表明造模成功（图2B）。

癃闭舒组大鼠前列腺的小部分腺腔变大、小部分呈乳头状突向腔内、上皮细胞单层柱状与高柱状兼有（图2C）。

西药组大鼠前列腺的腺腔明显减少，管腔细胞多为单层柱状排列，间质少而疏松（图2D）。

低剂量组大鼠前列腺的部分腺腔变大，腺体较模型组少，部分呈乳头状突向腔内，上皮细胞单层柱状与高柱状兼有（图2E）；中剂量组大鼠前列腺的腺腔变大，腺体数少，小部分呈乳头状突向腔内，上皮细胞单层柱状与高柱状兼有，形态学表现与癃闭舒组大鼠前列腺接近（图2F）；高剂量组大鼠前列腺的腺上皮、腺腔、间质基本恢复正常，极少部分呈乳头状突入腔内，上皮细胞多为单层柱状（图2G）。

葛根组大鼠前列腺的腺腔变大，腺体较模型组少，呈乳头状突向腔内，上皮细胞单层柱状与高柱状兼有（图2H）。

羊红膻组大鼠前列腺的腺体数少，小部分呈乳头状突向腔内，上皮细胞单层柱状与高柱状兼有（图2I）。

枸杞子组大鼠前列腺的腺腔上皮明显呈结节状增生，锯齿样扩张明显，部分腺体呈乳头状向腔内突出，结缔组织增生明显（图2J）。

由此可见，复方茴芹组合物高剂量组大鼠前列腺组织腺上皮、腺腔、间质均基本恢复正常，说明本发明药物组合物的药效作用明显。

4.3．对丙酸睾丸酮诱导BPH模型大鼠血清中性激素水平的影响。

与空白组大鼠血清中睾丸酮（T）和双氢睾丸酮（DHT）相比，模型组大鼠T和DHT水平显著升高(P＜0.01)，说明动物模型在去势条件下，通过注射外源性雄激素（皮下注射TP注射液）可使大鼠前列腺组织在外源性雄激素作用下出现增生。

与模型组相比，西药组、癃闭舒组可以显著降低模型大鼠血清中的T和DHT水平(P＜0.01)。复方茴芹组合物高、中、低剂量组模型大鼠血清中的T和DHT水平均可显著降低(P＜0.01)，且高、中剂量组T水平明显低于癃闭舒组和西药组(P＜0.01)，提示复方茴芹组合物可以使BPH模型大鼠体内的雄激素降低，进而抑制BPH的发生发展。葛根组、羊红膻组可以降低模型大鼠血清中的T水平(P＜0.05)；葛根组还可以降低模型大鼠血清中的DHT水平(P＜0.05)；而枸杞子组对模型大鼠血清中的T和DHT水平均无显著影响(P＞0.05)。结果表明羊红膻组和葛根组两个单剂量组虽然可以降低模型大鼠血清中的T和DHT水平，但效果不及复方茴芹组合物各剂量组，经组方配伍的复方茴芹组合物治疗效果显著增强。具体结果见表2和图3、图4。

表2中，各指标以Mean±SD表示。^*同空白组比较，P＜0.05，^**同空白组比较，P＜0.01。^#同模型组比较，P＜0.05，^##同模型组比较，P＜0.01。^&同癃闭舒组比较，P＜0.05，^&&同癃闭舒组比较，P＜0.01。^§同西药组比较，P＜0.05，^§§同西药组比较，P＜0.01。

4.4．对丙酸睾丸酮诱导BPH模型大鼠血清中PACP活力的影响。

与空白组相比，模型组大鼠血清中PACP活力显著升高(P＜0.01)。

与模型组相比，西药组、癃闭舒组、复方茴芹组合物高、中、低剂量组均可显著降低模型大鼠血清中的PACP活力(P＜0.01)，且复方茴芹组合物高剂量组优于癃闭舒组和西药组(P＜0.05)，提示复方茴芹组合物可能通过降低PACP 活力抑制前列腺增生。复方茴芹组合物低剂量组、羊红膻组可以降低模型大鼠血清中的PACP活力(P＜0.05)；葛根组、枸杞子组对模型大鼠血清中的PACP活力影响无显著性差异(P＞0.05)。具体结果见表3，图5。

表3中，各指标以Mean±SD表示。^*同空白组比较，P＜0.05，^**同空白组比较，P＜0.01。^#同模型组比较，P＜0.05，^##同模型组比较，P＜0.01。^&同癃闭舒组比较，P＜0.05，^&&同癃闭舒组比较，P＜0.01。^§同西药组比较，P＜0.05，^§§同西药组比较，P＜0.01。

4.5．对丙酸睾丸酮诱导BPH模型大鼠前列腺NO浓度的影响。

与空白组相比，模型组大鼠前列腺组织中NO浓度明显降低(P＜0.01)。

与模型组相比，西药组、癃闭舒组、复方茴芹组合物高、中、低剂量组均可显著升高模型大鼠前列腺组织中的NO浓度(P＜0.01)，提示复方茴芹组合物可能通过升高NO浓度抑制前列腺增生。羊红膻组、枸杞子组可以升高模型大鼠前列腺组织中的NO浓度(P＜0.05)，葛根组对模型大鼠前列腺组织中的NO浓度影响不明显(P＞0.05)。具体结果见表4，图6。

表4中，各指标以Mean±SD表示。^*同空白组比较，P＜0.05，^**同空白组比较，P＜0.01。^#同模型组比较，P＜0.05，^##同模型组比较，P＜0.01。

4.6．对丙酸睾丸酮诱导BPH模型大鼠血清MDA、SOD水平的影响。

与空白组相比，模型组大鼠血清MDA、SOD水平明显降低(P＜0.05)。

与模型组相比，复方茴芹组合物低剂量组能降低血清中MDA含量(P＜0.05)，中、高剂量组能显著降低血清中MDA含量(P＜0.01)，且高剂量组明显优于癃闭舒组和西药组(P＜0.01)；复方茴芹组合物低、中、高剂量组均能提升大鼠SOD活性(P＜0.01)，效果与西药组、癃闭舒组相近。因此，复方茴芹组合物能够显著提升大鼠体内抗氧化水平，增强大鼠的抗氧化能力。羊红膻组能降低血清中MDA含量(P＜0.05)；羊红膻组、葛根组均能提升大鼠SOD活性(P＜0.05)；枸杞子组对MDA和SOD影响均无显著性差异(P＞0.05)。具体结果见表5和图7、8。

表5中，各指标以Mean±SD表示。^*同空白组比较，P＜0.05，^**同空白组比较，P＜0.01。^#同模型组比较，P＜0.05，^##同模型组比较，P＜0.01。^&同癃闭舒组比较，P＜0.05，^&&同癃闭舒组比较，P＜0.01。^§同西药组比较，P＜0.05，^§§同西药组比较，P＜0.01。

由上述实验结果可以看出，本发明药物组合物高剂量组能显著降低前列腺指数；HE结果显示，前列腺的腺上皮、腺腔、间质基本恢复正常。观察血清中雄激素水平T及DHT水平，血清中PACP、SOD活力、MDA含量的变化，观察大鼠前列腺组织中NO浓度的变化，均提示复方茴芹组合物对前列腺增生模型大鼠有明显的抑制作用，尤其是高剂量组对其具有极显著抑制作用。

而同时进行的羊红膻组、葛根组及枸杞子组虽然对前列腺增生大鼠的前列腺指数与模型组相比有一定降低；且HE结果显示各单味药对前列腺组织有一定的改善作用，但是各单味药对于血清中雄激素T及DHT水平，血清中PACP、SOD活力、MDA含量变化，以及大鼠前列腺组织中NO浓度变化的改善并无规律可循，且各单味药对前列腺增生模型大鼠相应的抑制作用均不及本发明药物组合物。由此可见，本发明药物组合物的治疗作用并非各单味药作用的简单叠加。

Claims (6)

1.一种抗前列腺增生的药物组合物，是以下述重量份数的中药为原料药制备得到的制剂：羊红膻20～60份、葛根10～40份、山楂5～20份、枸杞子5～20份、西洋参1～4份。

2.根据权利要求1所述的抗前列腺增生的药物组合物，其特征是使用下述重量份数的原料药制备得到：羊红膻20～30份、葛根10～20份、山楂10～15份、枸杞子10～15份、西洋参1～2份。

3.根据权利要求1所述的抗前列腺增生的药物组合物，其特征是使用下述重量份数的原料药制备得到：羊红膻30份、葛根15份、山楂12份、枸杞子12份、西洋参1份。

4.根据权利要求1、2或3所述的抗前列腺增生的药物组合物，所述药物组合物是任何一种药剂学上可接受的口服剂型。

5.根据权利要求4所述的抗前列腺增生的药物组合物，其特征是所述的口服剂型包括颗粒剂、胶囊剂、片剂或滴丸剂。

6.权利要求1、2或3所述的抗前列腺增生的药物组合物的制备方法，是称取所述重量份数的羊红膻、葛根、枸杞子、山楂混合均匀得中药混合物，加水煎煮2～3次，每次用水量为中药混合物质量的10～12倍，每次煎煮0.5～1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，干燥、粉碎成细粉；称取所述重量份数的西洋参粉碎成细粉，与上述细粉混合均匀，加入药剂学上可接受的辅料，制备成药剂学上可接受的口服制剂。