CN109651170B - 一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法 - Google Patents
一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109651170B CN109651170B CN201910041453.1A CN201910041453A CN109651170B CN 109651170 B CN109651170 B CN 109651170B CN 201910041453 A CN201910041453 A CN 201910041453A CN 109651170 B CN109651170 B CN 109651170B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sertraline hydrochloride
- cis
- phase
- trans
- beta
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
- C07C209/86—Separation
- C07C209/88—Separation of optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种采用高效逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法,具体方法为:先将有机溶剂与含羟丙基‑β‑环糊精的柠檬酸‑磷酸氢二钠缓冲液按体积比1:0.5~10混合组成溶剂体系,静置分层,得到有机相作为固定相,水相作为流动相,再利用逆流色谱法分离得到顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林。该分离纯化过程的条件温和、分离过程高效便捷、分离制备量大、分离度高,且提纯后获得的顺式舍曲林和反式舍曲林,其纯度均大于98%。
Description
技术领域
本发明涉及一种高速逆流色谱分离方法,具体涉及一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法。
背景技术
盐酸舍曲林为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,已广泛用于治疗抑郁症及强迫性精神障碍,能帮助提高机体的能力,有效地减轻病人的抑郁症状。盐酸舍曲林在合成过程中会形成顺式和反式的异构体,它的分子结构中有两个手性中心,共有两对对映体(cis-1S,4S与cis-1R,4R和trans-1S、4R与trans-1R,4S),具体结构式如下所示:
其中,具有药用价值的盐酸舍曲林(1S,4S)存在于顺式异构体中,因此,为了保证治疗的有效性和安全性,分离盐酸舍曲林顺反异构体对盐酸舍曲林的合成工艺具有重要的意义。目前,盐酸舍曲林顺反异构体的分离方法主要有高效液相色谱(HPLC)和毛细管电泳(CE)以及毛细管电色谱(CEC)等。
如谢国祥等人(加压毛细管电色谱分离盐酸舍曲林异构体,分析化学,2007年1月)利用加压毛细管电色谱(CEC)分离盐酸舍曲林异构体,CEC是一种新的高效微分离技术,结合了高效液相色谱(HPLC)和毛细管电泳(CE)两者的优势。楼永军(高效液相色谱法测定盐酸舍曲林异构体,医药导报,2010,5,29)采用以直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相的高效液相色谱法对盐酸舍曲林4个异构体进行拆分,获得良好的分离。
但是上述分离技术主要用于舍曲林异构体的分析,在制备性分离过程中存在一定局限性,且成本很高。高速逆流色谱(High-speed counter current chromatography,HSCCC)是一种连续的不需要固体载体的现代色谱分离技术,相比高效液相色谱而言,可避免固相吸附带来的污染和样品损失,且进样量大,运行成本低,是异构体分离的一种理想的制备色谱技术。
发明内容
本发明目的在于提供了一种利用高速逆流色谱技术制备性分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法,提高了分离效果,简化了步骤,使得到的顺式和反式盐酸舍曲林纯度均大于98%。
为了实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:
一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法,包括如下步骤:
步骤1:将有机溶剂与含羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液按体积比1:0.5~10混合组成溶剂体系,静置分层,得到有机相作为固定相,水相作为流动相;
步骤2:将高速逆流色谱分离柱填满固定相,开启速度控制器,泵入流动相至整个固定相-流动相体系达到流体动力学平衡;
步骤3:将外消旋盐酸舍曲林溶解于流动相中,由进样阀进样;
步骤4:根据得到的紫外检测谱图,分别收集顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林的洗脱液,再经过回收,即得目标产物;
步骤1中,所述有机溶剂为石油醚、正庚烷或正己烷。
本发明方法以外消旋盐酸舍曲林为拆分对象,以羟丙基-β-环糊精作为手性试剂,将其添加到水相中,并用高速逆流色谱法分离得到顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林,分离过程高效便捷、分离制备量大、分离度高,最终得到的顺式、反式舍曲林纯度均大于98%,具有极强的实用价值。
步骤1中,所述溶剂体系为正己烷与含羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液按体积比1:0.5~2混合组成,体积比优选为1:1,这是由于在优选比例下盐酸舍曲林在两相中拥有较好的分配系数,更有利于盐酸舍曲林顺反异构体的分离。
所述含羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液的pH值为7.0~8.2,优选为7.6~7.8,这是由于在优选pH值条件,盐酸舍曲林顺反异构体的分离度最大。
所述羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液中含羟丙基-β-环糊精的浓度0.05mol/L~0.15mol/L,优选为0.10mol/L,这是由于在优选浓度下,盐酸舍曲林顺反异构体的分离效果最好。
步骤2中,所述高速逆流色谱分离柱的柱温为5~20℃,优选为10℃,这是由于在优选温度下,盐酸舍曲林顺反异构体的分离效果最好。
所述速度控制器调节转速为800~1200rpm,优选为1100~1200rpm,这是由于在优选转速下,固定相保留率最高,更有利于盐酸舍曲林顺反异构体的分离。
泵入流动相的流速为0.3~0.6ml/min,优选为0.5~0.6ml/min,这是由于在优选流速下固定相保留良好,出峰时间合适。
步骤3中,所述外消旋盐酸舍曲林溶解于流动相后的样品浓度1.0~10mg/ml,优选为2~4mg/ml,这是由于在优选浓度下,样品溶解良好且不影响分离效果。
步骤4中,按照0.5~2min收集一次的时间梯度收集0~80min之间的洗脱液,再根据紫外检测谱图,分别得到顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林的洗脱液,再经过回收,得到目标产物。
上述时间梯度优选为每1min收集一次洗脱液,这是由于在优选时间梯度下,有利于顺反异构体的回收。
最终的回收方法为:分别将洗脱液用氨水调节pH值至10~11,用氯仿萃取2~3次,合并氯仿层,用水洗涤至中性,再经无水硫酸钠干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,即得目标产物。
本发明与现有技术相比,具有如下有益效果:本发明首次采用逆流色谱拆分盐酸舍曲林外消旋体,该分离纯化过程的条件温和、分离过程高效便捷、分离制备量大、分离度高,且提纯后获得的顺式舍曲林和反式舍曲林,其纯度均大于98%,因此适合工业自动化生产,具有很高的经济效益。
附图说明
图1实施例1得到的分析型高速逆流色谱图;
图2实施例2得到的分析型高速逆流色谱图;
图3实施例3得到的分析型高速逆流色谱图;
图4实施例4得到的分析型高速逆流色谱图;
图5实施例5得到的分析型高速逆流色谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述,但本发明的保护范围并不仅限于此。
以下实施例均采用分析型逆流色谱仪(分离柱柱体积为15ml),逆流色谱仪由恒流泵、主机分离柱、紫外检测器(上海金达生化仪器有限公司,仪器型号UVD-200UV)、自动部份收集器(上海沪西分析仪器厂有限公司,仪器型号SBS-100)、记录仪等组成。
实施例1
(1)将93.65ml 0.10mol/L柠檬酸水溶液与6.35ml 0.20mol/L磷酸氢二钠水溶液混合得到pH=7.6的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液,再加入15.07g羟丙基-β-环糊精混合得到含有羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液,其中,羟丙基-β-环糊精浓度为0.10mol/L;
再将正己烷与含有羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液按照为体积比1:1混合置于分液漏斗中,摇匀后静置分层,待平衡后进行分离,将得到的有机相作为固定相,水相作为流动相。
(2)称取2mg外消旋盐酸舍曲林(主要以顺式盐酸舍曲林为主,合成方法参考文献:彭东明,刘艳飞,彭彩云,王福东,毛骁丽.盐酸舍曲林的合成工艺改进[J].中国新药杂志,2011,20(14):1344-1346.)溶于1ml水相中,充分溶解后制成样品溶液,待用。
(3)采用分析型逆流色谱仪拆分盐酸舍曲林顺反异构体,分离柱体积为15ml,进样前,将逆流色谱分离柱填满固定相,柱温为10℃,开启速度控制器,转速为1120rpm,以的0.5ml/L流速将流动相泵入柱内,待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后(即当流动相从色谱柱出口处流出时),由进样阀开始进样;
再以波长254nm的紫外检测器检测流出液,并按照每1min收集一次的时间梯度,用自动部份收集器分别收集0~80min的洗脱液;如图1所示的紫外检测谱图中,第一峰为杂质峰,将18~23min内收集的洗脱液合并,得到含目标组分反式盐酸舍曲林的前峰洗脱液;将24~42min内收集的洗脱液合并,得到含目标组分顺式盐酸舍曲林的后峰洗脱液。
(4)回收:将洗脱液用氨水调节pH值至10~11,用氯仿萃取3次,合并氯仿层,用水洗涤至中性,再经无水硫酸钠干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,即得目标产物。
检测得到目标产物顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林的纯度均大于98%。
实施例2
(1)将95.75ml 0.10mol/L柠檬酸水溶液与4.25ml 0.20mol/L磷酸氢二钠水溶液混合得到pH=7.8柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液,再加入15.07g羟丙基-β-环糊精混合得到含有羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液,其中羟丙基-β-环糊精浓度为0.10mol/L;
再将正己烷与含有羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液按照为体积比1:1混合置于分液漏斗中,摇匀后静置分层,待平衡后进行分离,将得到的有机相作为固定相,水相作为流动相。
(2)称取2mg外消旋盐酸舍曲林溶于1ml水相中,充分溶解后制成样品溶液,待用。
(3)采用分析型逆流色谱仪拆分盐酸舍曲林顺反异构体,分离柱体积为15ml,进样前,将逆流色谱分离柱填满固定相,柱温为10℃,开启速度控制器,转速为1120rpm,以的0.5ml/L流速将流动相泵入柱内,待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后(即当流动相从色谱柱出口处流出时),由进样阀开始进样;
再以波长254nm的紫外检测器检测流出液,并按照每1min收集一次的时间梯度,用自动部份收集器分别收集0~80min的洗脱液;如图1所示的紫外检测谱图中,第一峰为杂质峰,将24~33min内收集的洗脱液合并,得到含目标组分反式盐酸舍曲林的前峰洗脱液;将34~62min内收集的洗脱液合并,得到含目标组分顺式盐酸舍曲林的后峰洗脱液。
(4)回收:将洗脱液用氨水调节pH值至10~11,用氯仿萃取3次,合并氯仿层,用水洗涤至中性,再经无水硫酸钠干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,即得目标产物。
检测得到目标产物顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林的纯度均大于98%。
实施例3
(1)93.65ml 0.10mol/L柠檬酸水溶液与6.35ml 0.20mol/L磷酸氢二钠水溶液混合得到pH=7.6的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液,再加入15.07g羟丙基-β-环糊精混合得到含有羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液,其中羟丙基-β-环糊精浓度为0.10mol/L;
再将正己烷与含有羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液按照为体积比1:1混合置于分液漏斗中,摇匀后静置分层,待平衡后进行分离,将得到的有机相作为固定相,水相作为流动相。
(2)称取4mg外消旋盐酸舍曲林溶于1ml水相中,充分溶解后制成样品溶液,待用。
(3)采用分析型逆流色谱仪拆分盐酸舍曲林顺反异构体,分离柱体积为15ml,进样前,将逆流色谱分离柱填满固定相,柱温为10℃,开启速度控制器,转速为1120rpm,以的0.5ml/L流速将流动相泵入柱内,待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后(即当流动相从色谱柱出口处流出时),由进样阀开始进样;
再以波长254nm的紫外检测器检测流出液,并按照每1min收集一次的时间梯度,用自动部份收集器分别收集0~80min的洗脱液;如图1所示的紫外检测谱图中,第一峰为杂质峰,将17~24min内收集的洗脱液合并,得到含目标组分反式盐酸舍曲林的前峰洗脱液;将25~38min内收集的洗脱液合并,得到含目标组分顺式盐酸舍曲林的后峰洗脱液。
(4)回收:将洗脱液用氨水调节pH值至10~11,用氯仿萃取3次,合并氯仿层,用水洗涤至中性,再经无水硫酸钠干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,即得目标产物。
检测得到目标产物顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林的纯度均大于98%。
实施例4
(1)将95.75ml 0.10mol/L柠檬酸水溶液与4.25ml 0.20mol/L磷酸氢二钠水溶液混合得到pH=7.8的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液,再加入15.07g羟丙基-β-环糊精混合得到含有羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液,其中羟丙基-β-环糊精浓度为0.10mol/L;
再将正己烷与含有羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液按照为体积比1:1混合置于分液漏斗中,摇匀后静置分层,待平衡后进行分离,将得到的有机相作为固定相,水相作为流动相。
(2)称取2mg外消旋盐酸舍曲林溶于1ml水相中,充分溶解后制成样品溶液,待用。
(3)采用分析型逆流色谱仪拆分盐酸舍曲林顺反异构体,分离柱体积为15ml,进样前,将逆流色谱分离柱填满固定相,柱温为10℃,开启速度控制器,转速为1000rpm,以的0.5ml/L流速将流动相泵入柱内,待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后(即当流动相从色谱柱出口处流出时),由进样阀开始进样;
再以波长254nm的紫外检测器检测流出液,并按照每1min收集一次的时间梯度,用自动部份收集器分别收集0~80min的洗脱液;如图1所示的紫外检测谱图中,第一峰为杂质峰,将22~27min内收集的洗脱液合并,得到含目标组分反式盐酸舍曲林的前峰洗脱液;将28~52min内收集的洗脱液合并,得到含目标组分顺式盐酸舍曲林的后峰洗脱液。
(4)回收:将洗脱液用氨水调节pH值至10~11,用氯仿萃取3次,合并氯仿层,用水洗涤至中性,再经无水硫酸钠干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,即得目标产物。
检测得到目标产物顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林的纯度均大于98%。
实施例5
(1)将95.75ml 0.10mol/L柠檬酸水溶液与4.25ml 0.20mol/L磷酸氢二钠水溶液混合得到pH=7.8的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液,再加入7.535g羟丙基-β-环糊精混合得到含有羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液,其中,羟丙基-β-环糊精浓度为0.05mol/L;
再将正己烷与含有羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液按照为体积比1:1混合置于分液漏斗中,摇匀后静置分层,待平衡后进行分离,将得到的有机相作为固定相,水相作为流动相。
(2)称取2mg外消旋盐酸舍曲林溶于1ml水相中,充分溶解后制成样品溶液,待用。
(3)采用分析型逆流色谱仪拆分盐酸舍曲林顺反异构体,分离柱体积为15ml,进样前,将逆流色谱分离柱填满固定相,柱温为10℃,开启速度控制器,转速为1120rpm,以的0.5ml/L流速将流动相泵入柱内,待两相溶剂体系达到流体动力学平衡后(即当流动相从色谱柱出口处流出时),由进样阀开始进样;
再以波长254nm的紫外检测器检测流出液,并按照每1min收集一次的时间梯度,用自动部份收集器分别收集0~80min的洗脱液;如图1所示的紫外检测谱图中,第一峰为杂质峰,将20~28min内收集的洗脱液合并,得到含目标组分反式盐酸舍曲林的前峰洗脱液;将29~70min内收集的洗脱液合并,得到含目标组分顺式盐酸舍曲林的后峰洗脱液。
(4)回收:将洗脱液用氨水调节pH值至10~11,用氯仿萃取3次,合并氯仿层,用水洗涤至中性,再经无水硫酸钠干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,即得目标产物。
检测得到目标产物顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林的纯度均大于98%。
Claims (3)
1.一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤1:将正己烷与含羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液按体积比1:0.5~2混合组成溶剂体系,静置分层,得到有机相作为固定相,水相作为流动相;
步骤2:将高速逆流色谱分离柱填满固定相,开启速度控制器,泵入流动相至整个固定相-流动相体系达到流体动力学平衡;
步骤3:将外消旋盐酸舍曲林溶解于流动相中,由进样阀进样,所述外消旋盐酸舍曲林溶解于流动相后的样品浓度1.0 ~10mg/ml;
步骤4:根据得到的紫外检测谱图,分别收集顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林的洗脱液,再经过回收,即得目标产物;
步骤2中,所述高速逆流色谱分离柱的柱温为5~20℃;
步骤2中,所述速度控制器调节转速为800~1200rpm;
步骤2中,泵入流动相的流速为0.3~0.6ml/min;
所述含羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液的pH值为7.0~8.2;
所述含羟丙基-β-环糊精的柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液含羟丙基-β-环糊精的浓度为0.05~0.15mol/L。
2.根据权利要求1所述的高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法,其特征在于,步骤4中,按照0.5~2min收集一次的时间梯度收集0~80min之间的洗脱液,根据得到的紫外检测谱图,分别收集顺式盐酸舍曲林和反式盐酸舍曲林的洗脱液,再经过回收,得到目标产物。
3.根据权利要求1所述的高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法,其特征在于,步骤4中,所述回收方法为:分别将洗脱液用氨水调节pH值至10~11,用氯仿萃取2~3次,合并氯仿层,用水洗涤至中性,再经无水硫酸钠干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,即得目标产物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910041453.1A CN109651170B (zh) | 2019-01-16 | 2019-01-16 | 一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201910041453.1A CN109651170B (zh) | 2019-01-16 | 2019-01-16 | 一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109651170A CN109651170A (zh) | 2019-04-19 |
CN109651170B true CN109651170B (zh) | 2021-12-07 |
Family
ID=66118941
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201910041453.1A Active CN109651170B (zh) | 2019-01-16 | 2019-01-16 | 一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109651170B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112646059B (zh) * | 2020-12-23 | 2021-12-28 | 江南大学 | 一种高速逆流色谱分离纯化麦芽糖基环糊精的方法 |
CN115389656A (zh) * | 2022-08-15 | 2022-11-25 | 上虞京新药业有限公司 | 一种含杂质舍曲林中间体亚胺的色谱分离方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6455736B1 (en) * | 1994-12-16 | 2002-09-24 | Uop Llc | Process for preparation of pharmaceutically desired sertraline and sertraline analogs |
CN101607956A (zh) * | 2009-07-20 | 2009-12-23 | 北京化工大学 | 手性药物盐酸洛美沙星的拆分方法 |
CN102921193A (zh) * | 2012-11-13 | 2013-02-13 | 郑州大学 | 以β-环糊精为键合固定相的毛细管电色谱柱的制备方法及在手性药物分离中的应用 |
-
2019
- 2019-01-16 CN CN201910041453.1A patent/CN109651170B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6455736B1 (en) * | 1994-12-16 | 2002-09-24 | Uop Llc | Process for preparation of pharmaceutically desired sertraline and sertraline analogs |
CN101607956A (zh) * | 2009-07-20 | 2009-12-23 | 北京化工大学 | 手性药物盐酸洛美沙星的拆分方法 |
CN102921193A (zh) * | 2012-11-13 | 2013-02-13 | 郑州大学 | 以β-环糊精为键合固定相的毛细管电色谱柱的制备方法及在手性药物分离中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
HP-β-环糊精对盐酸舍曲林异构体手性选择包合和色谱保留行为影响的研究;陈德英等;《色谱》;20041130;第22卷(第6期);第595-600页 * |
高速逆流色谱在手性拆分中的应用;黄林兵;《浙江化工》;20130731;第44卷(第7期);第35-39页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109651170A (zh) | 2019-04-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN109651170B (zh) | 一种高速逆流色谱分离盐酸舍曲林顺反异构体的方法 | |
Tong et al. | Separation of α-cyclohexylmandelic acid enantiomers using biphasic chiral recognition high-speed counter-current chromatography | |
Pirkle et al. | Chromatographic investigation of the slowly interconverting atropisomers of hindered naphthamides | |
Zhang et al. | Separation of amlodipine besilate enantiomers by biphasic recognition recycling high-speed counter-current chromatography | |
CN102321135B (zh) | 一种利用高速逆流色谱分离纯化法生产虫草素标准品的方法 | |
CN101041678A (zh) | 从杨梅中分离制备矢车菊色素-3-葡萄糖苷的方法 | |
CN103030567A (zh) | 一种普萘洛尔药物对映体拆分方法 | |
JPH07285889A (ja) | 光学異性体の分離方法 | |
Zhou et al. | Direct enantiomeric analysis of amphetamine in plasma by simultaneous solid phase extraction and chiral derivatization | |
Shinomiya et al. | Enantiomeric separation of commercial D, L-kynurenine with an aqueous two-phase solvent system by cross-axis coil planet centrifuge | |
CN114988979B (zh) | 一种宏量分离制备高纯度番茄红素的方法 | |
CN106226426A (zh) | 一种高效液相色谱拆分卡格列净五元环杂质对映体的方法 | |
CN1781907A (zh) | 一种高纯度石杉碱甲的生产方法 | |
Terhechte et al. | Investigation of the stereoselective metabolism of the chiral H1-antihistaminic drug terfenadine by high-performance liquid chromatography | |
Lee et al. | Simulated moving-bed for separation of mandelic acid racemic mixtures | |
CN107674020B (zh) | 一种逆流色谱拆分反式帕罗醇的方法 | |
CN111135810B (zh) | 一种大麻二酚分离专用色谱分离介质的制备方法 | |
Desai et al. | Reversed-phase high-performance liquid chromatographic separation of the stereoisomers of labetalol via derivatization with chiral and non-chiral isothiocyanate reagents | |
CN113135885A (zh) | 一种高速逆流色谱分离纯化四氢次大麻酚的方法 | |
CN100434135C (zh) | 一种使用三相逆流色谱分离纯化天然产物的方法 | |
CN111721873A (zh) | 一种基于反相hplc分离二氢杨梅素和其(2s,3s)手性异构体的方法 | |
CN1704405A (zh) | 一种分析与分离制备石杉碱甲和石杉碱乙的方法 | |
CN111909089B (zh) | 一种米库氯铵对照品的制备方法 | |
CN102183597A (zh) | 一种甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵中强极性杂质的分离分析方法 | |
CN109406685B (zh) | 一种分离卡非佐米和其异构体的高效液相色谱方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |