CN109632930B - 一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，包含如下步骤：S1：样品母液的制备，将咪达唑仑、混合溶液溶解于氯化钠溶液中，调节pH至3‑4，加水定容至刻度；S2：ICP‑MS测试，所述混合溶液包含稀盐酸、浓硝酸、双氧水中至少一种；本发明提供的检测方法，能够使金属离子能够得到精确的检测，同时不会受到C、F离子的干扰。
Description
技术领域
本发明涉及分析检测领域，更具体是一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法。
背景技术
咪达唑仑的化学名称为1-甲基-8-氯-6-(2-氟苯基)-4H-咪唑并[l，5-a][l,4]苯并二氮杂
，该药物具有典型的苯二氮
类药理活性，可产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛作用。肌内注射或静脉注射后，可产生短暂的顺行性记忆缺失，使患者不能回忆起在药物高峰期间所发生的事情。该药物作用特点为起效快而持续时间短。服药后可缩短入睡时间，延长总睡眠时间，而对快波睡眠无影响，次晨醒后，患者可感到精力充沛、轻松愉快。无耐药性和戒断症状或反跳。毒性小，安全范围大。
关于咪达唑仑有机物含量的测定和质量控制方法比较多，但是关于咪达唑仑组合物在生产系统中元素含量的测定研究比较少。目前已知在自然界中存在的92种天然元素中，除惰性气体元素和锝、钫、锕、镤、砹等以外，其他81种均存在于生物体中。目前受样品处理方法和检测条件的限制，通常在进行元素测定时被测样品的取样量比较小，这导致测定过程中样品的检测值很低，一些成分难以检测出来或测定误差很大。但当提高被测样品的取样量时，在消解过程中样品经常会出现糊化、消解不均匀或不充分等问题，导致测定难以进行或误差很大。而且目前样品已知的消解方法，如微波消解法、灰化消解、酸消解等，其中灰化消解效率低、精度差，常常导致待测元素(如Pb、Hg、As)挥发。微波消解虽然方便，但是成本太高、样品量小、存在安全隐患，可测定元素范围小。应用最广泛的是酸消解，但传统的酸消解最大的问题是消解不完全，消解液残留过量的酸会影响测定结果，因此，本领域有待开发出一种新型的咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，包含如下步骤：
S1：样品母液的制备
将咪达唑仑、混合溶液溶解于氯化钠溶液中，调节pH至3-4，加水定容至刻度；
S2：ICP-MS测试
所述混合溶液包含稀盐酸、浓硝酸、双氧水中至少一种。
作为一种优选的技术方案，所述混合溶液为1wt％稀盐酸、浓硝酸和30wt％双氧水按重量比(5-10)：4：1组合。
作为一种优选的技术方案，所述混合溶液为1wt％稀盐酸、浓硝酸和30wt％双氧水按重量比7：4：1组合。
作为一种优选的技术方案，所述样品处理包含如下步骤：
将咪达唑仑加入混合溶液中，搅拌溶解，得到咪达唑仑溶液，将咪达唑仑溶液加入氯化钠空白溶液中，搅拌均匀，用稀盐酸溶液或者氢氧化钠溶液调节pH为3.2-3.4，加水至刻度。
作为一种优选的技术方案，所述ICP-MS的高频发生器输出功率为1100-1300W。
作为一种优选的技术方案，所述ICP-MS的雾化器流速为0.8-0.9mL/min。
作为一种优选的技术方案，所述ICP-MS的等离子体为16-18L/min，辅助气为0.8-1.4L/min，样品冲洗速度为45-51rpm。
作为一种优选的技术方案，所述样品母液中还加入1-10wt％的二异丙胺。
作为一种优选的技术方案，所述样品溶液中还加入5wt％的二异丙胺。
作为一种优选的技术方案，所述步骤还包括配制7种元素混合标准母液，3种元素混合标准母液，15种元素混合标准母液和3种元素混合内标溶液；所述7种元素混合标准母液中七种元素为As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb和V；所述3种元素混合标准母液中三种元素为Mo、Sn和W；所述15种元素混合标准母液中15种元素为Al、B、Li、Mn、Ba、Cr、Cu、Ti、Na、Mg、K、Ca、Fe、Zn和Si；所述3种元素混合内标溶液为Sc、Y和Bi。
本发明的有益效果是：
本发明提供的检测方法，能够使金属离子能够得到精确的检测，同时不会受到C、F离子的干扰。
具体实施方式
为了下面的详细描述的目的，应当理解，本发明可采用各种替代的变化和步骤顺序，除非明确规定相反。此外，除了在任何操作实例中，或者以其他方式指出的情况下，表示例如说明书和权利要求中使用的成分的量的所有数字应被理解为在所有情况下被术语“约”修饰。因此，除非相反指出，否则在以下说明书和所附权利要求中阐述的数值参数是根据本发明所要获得的期望性能而变化的近似值。至少并不是试图将等同原则的适用限制在权利要求的范围内，每个数值参数至少应该根据报告的有效数字的个数并通过应用普通舍入技术来解释。
尽管阐述本发明的广泛范围的数值范围和参数是近似值，但是具体实例中列出的数值尽可能精确地报告。然而，任何数值固有地包含由其各自测试测量中发现的标准偏差必然产生的某些误差。
此外，应当理解，本文所述的任何数值范围旨在包括归入其中的所有子范围。例如，“1至10”的范围旨在包括介于(并包括)所述最小值1和所述最大值10之间的所有子范围，即具有等于或大于1的最小值和等于或小于10的最大值。
本发明中未提及购买渠道或制备方法的药品或组分均为市售。
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法。
在具体的实施方式中，所述咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，包含如下步骤：
S1：样品母液的制备
将咪达唑仑、混合溶液溶解于氯化钠溶液中，调节pH至3-4，加水定容至刻度；
S2：ICP-MS测试
所述混合溶液包含稀盐酸、浓硝酸、双氧水中至少一种。
在具体的实施方式中，所述混合溶液为1wt％稀盐酸、浓硝酸和30wt％双氧水按重量比(5-10)：4：1组合。
在优选的实施方式中，所述混合溶液为1wt％稀盐酸、浓硝酸和30wt％双氧水按重量比7：4：1组合。
在具体的实施方式中，所述样品处理包含如下步骤：
将咪达唑仑加入混合溶液中，搅拌溶解，得到咪达唑仑溶液，将咪达唑仑溶液加入氯化钠空白溶液中，搅拌均匀，用稀盐酸溶液或者氢氧化钠溶液调节pH为3.2-3.4，加水至刻度。
在优选的实施方式中，所述样品处理包含如下步骤：
将咪达唑仑加入混合溶液中，搅拌溶解，得到咪达唑仑溶液，将咪达唑仑溶液加入氯化钠空白溶液中，搅拌均匀，用稀盐酸溶液或者氢氧化钠溶液调节pH为3.3，加水至刻度。
药物在生产过程中，由于接触到各种各样的设备，因此会有增塑剂、添加剂等有机物迁到药品中，这些有机物可能会与金属元素产生螯合作用，影响元素测试的准确性；在咪达唑仑中加入硝酸、盐酸与双氧水的混合溶液，三者相互作用，释放的高能态活性氧对有机物质有强的破坏作用、有机物能够完全消解释放出金属元素、同时有机物的消解降低了检测中C、F元素的干扰；此外，在此条件下，可以有效的避免络合物形成沉淀。
在具体的实施方式中，所述ICP-MS的高频发生器输出功率为1100-1300W。
在优选的实施方式中，所述ICP-MS的高频发生器输出功率为1200W。
在具体的实施方式中，所述ICP-MS的雾化器流速为0.8-0.9mL/min。
在优选的实施方式中，所述ICP-MS的雾化器流速为0.85mL/min。
ICP中由于解离元素的再结合生成氧化物会降低检测的准确度，通过控制高频发生器输出功率1100～1300W，雾化器流速0.8～0.9mL/min，减少进入等离子的水量，降低水被电离的分子数量，从而降低了氧化物的生成概率。同时功率为1100～1300W时，减少了Mn、Fe、Co、Ba、V等元素因为二次电离形成明显的双电荷离子，进一步提高来检测的准确度，使RSD值小于11％。
在具体的实施方式中，所述ICP-MS的等离子体为16-18L/min，辅助气为0.8-1.4L/min，样品冲洗速度为45-51rpm。
在优选的实施方式中，所述ICP-MS的等离子体为17L/min，辅助气为1.2L/min，样品冲洗速度为48rpm。
在具体的实施方式中，所述样品母液中还加入1-10wt％的二异丙胺。
在优选的实施方式中，所述样品母液中还加入5wt％的二异丙胺。
所述1-10wt％和5wt％代表母液总质量的1-10％或5％。
用盐酸、浓硝酸和双氧水的混合溶液会增加溶液的表面张力，不利于待测元素的蒸发、离子化；申请人意外发现，在样品溶液中加入一定含量的二异丙胺后，当高频发生器输出功率1100～1200W，雾化器流速为0.85～0.9mL/min时，提高了检测准确度和精密度；可能的原因是一定的输出功率和雾化器流速下，含有三乙醇胺的溶剂喷雾后雾滴直径减小，提高了溶质传送效率；同时三乙醇胺解离引起的能量转移和热扩散导致通道热导性增大，促进一部分溶剂水与溶质分离，降低氧化物的生成产率。同时，申请人发现，在样品中加入5wt％的二异丙胺后，能够有效避免C元素对测试的干扰。
在具体的实施方式中，所述步骤还包括配制7种元素混合标准母液，3种元素混合标准母液，15种元素混合标准母液和3种元素混合内标溶液；所述7种元素混合标准母液中七种元素为As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb和V；所述3种元素混合标准母液中三种元素为Mo、Sn和W；所述15种元素混合标准母液中15种元素为Al、B、Li、Mn、Ba、Cr、Cu、Ti、Na、Mg、K、Ca、Fe、Zn和Si；所述3种元素混合内标溶液为Sc、Y和Bi。
配制上述多种元素混合标准溶液进行检测，不但节约时间，更能够避免由于相似的原子发射所带来的干扰，从而有效减少光谱的干扰，此外，基体效应由待测元素之外其他元素的存在以及谱线干扰共同导致的，若单纯的采用硝酸作为稀释剂，会发现有部分物质未完全氧化，在测试时会有较大的干扰，若未设置不同元素的标准母液，则会导致原子发射时的干扰，会造成基体效应过大，检测准确度降低。因此，两者结合，能够确保较低的基体效应，克服ICP基体效应过高的缺陷，提高准确率。
下面以具体的实施例来说明。
实施例
实施例1
实施例1提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，包含如下步骤：
S1：样品母液的准备
称取2g咪达唑仑，加入28mL的1wt％稀盐酸、浓硝酸、30wt％双氧水按重量比7：4：1组合的混合溶液，搅拌溶解；称取16g氯化钠，用1600mL水溶解成空白溶液；将咪达唑仑溶液加入空白溶液中，向其中加入5wt％二异丙胺，搅拌均匀，用1％的稀盐酸溶液或0.02M氢氧化钠溶液调节pH为3.3，加水至刻度。
S2：样品溶液的准备
取样品母液5mL于50mL量瓶中，用稀释剂2％硝酸稀释至刻度，摇匀。
S3：空白溶液的制备
取水5mL于50mL容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。
S4：准确度溶液的制备
低浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液50μL、7元素混合标准母液50μL、Hg元素标准母液50μL、3元素混合标准母液50μL，用释剂稀释至刻度，摇匀即得，同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为0.1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为10μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为100μg/L。
中浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μg/L、7元素混合标准母液500μL、Hg元素标准母液500μL、3元素混合标准母液500μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为500μg/L。
高浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液500μL、7元素混合标准母液1000μL、Hg元素标准母液750μL、3元素混合标准母液1000μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Mo、W元素加标浓度为2μg/L，Hg元素加标浓度为1.5μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为100μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为1000μg/L。
S5：重复性溶液的制备
取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μg/L、7元素混合标准母液500μL、Hg元素标准母液500μL、3元素混合标准母液500μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备6份重复性溶液。As、Cd、Co、Ni、Sb、Pb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为500μg/L。
S6：ICP-MS测试
高频发生器输出功率1200W，等离子体气体：17L/min，辅助气：1.2L/min，雾化器流速0.85mL/min、样品冲洗速度：48rpm。内标元素Sc、Y、Bi。
实施例2
实施例2提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，包含如下步骤：
S1：样品母液的准备
称取2g咪达唑仑，加入28mL的1wt％稀盐酸、浓硝酸、30wt％双氧水按重量比7：4：1组合的混合溶液，搅拌溶解；称取16g氯化钠，用1600mL水溶解成空白溶液；将咪达唑仑溶液加入空白溶液中，向其中加入1wt％二异丙胺，搅拌均匀，用1％的稀盐酸溶液或0.02M氢氧化钠溶液调节pH为3.2，加水至刻度。
S2：样品溶液的准备
取样品母液5mL于50mL量瓶中，用稀释剂2％硝酸稀释至刻度，摇匀。
S3：空白溶液的制备
取水5mL于50mL容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。
S4：准确度溶液的制备
低浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液50μL、7元素混合标准母液50μL、Hg元素标准母液50μL、3元素混合标准母液50μL，用释剂稀释至刻度，摇匀即得，同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为0.1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为10μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为100μg/L。
中浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μg/L、7元素混合标准母液500μL、Hg元素标准母液500μL、3元素混合标准母液500μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为500μg/L。
高浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液500μL、7元素混合标准母液1000μL、Hg元素标准母液750μL、3元素混合标准母液1000μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Mo、W元素加标浓度为2μg/L，Hg元素加标浓度为1.5μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为100μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为1000μg/L。
S5：重复性溶液的制备
取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μg/L、7元素混合标准母液500μL、Hg元素标准母液500μL、3元素混合标准母液500μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备6份重复性溶液。As、Cd、Co、Ni、Sb、Pb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为500μg/L。
S6：ICP-MS测试
高频发生器输出功率1100W，等离子体气体：16L/min，辅助气：0.8L/min，雾化器流速0.8mL/min、样品冲洗速度：45rpm。内标元素Sc、Y、Bi。
实施例3
实施例3提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，包含如下步骤：
S1：样品母液的准备
称取2g咪达唑仑，加入28mL的1wt％稀盐酸、浓硝酸、30wt％双氧水按重量比7：4：1组合的混合溶液，搅拌溶解；称取16g氯化钠，用1600mL水溶解成空白溶液；将咪达唑仑溶液加入空白溶液中，向其中加入10wt％二异丙胺，搅拌均匀，用1％的稀盐酸溶液或0.02M氢氧化钠溶液调节pH为3.4，加水至刻度。
S2：样品溶液的准备
取样品母液5mL于50mL量瓶中，用稀释剂2％硝酸稀释至刻度，摇匀。
S3：空白溶液的制备
取水5mL于50mL容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。
S4：准确度溶液的制备
低浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液50μL、7元素混合标准母液50μL、Hg元素标准母液50μL、3元素混合标准母液50μL，用释剂稀释至刻度，摇匀即得，同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为0.1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为10μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为100μg/L。
中浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μg/L、7元素混合标准母液500μL、Hg元素标准母液500μL、3元素混合标准母液500μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为500μg/L。
高浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液500μL、7元素混合标准母液1000μL、Hg元素标准母液750μL、3元素混合标准母液1000μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Mo、W元素加标浓度为2μg/L，Hg元素加标浓度为1.5μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为100μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为1000μg/L。
S5：重复性溶液的制备
取样品母液5mL于10mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μg/L、7元素混合标准母液500μL、Hg元素标准母液500μL、3元素混合标准母液500μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备6份重复性溶液。As、Cd、Co、Ni、Sb、Pb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为500μg/L。
S6：ICP-MS测试
高频发生器输出功率1300W，等离子体气体：18L/min，辅助气：0.9L/min，雾化器流速0.9mL/min、样品冲洗速度：51rpm。内标元素Sc、Y、Bi。
实施例4
实施例4提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，所述分析与实施例1相似，区别在于将混合溶液替换为浓度为1wt％的稀盐酸溶液。
实施例5
实施例5提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，所述分析与实施例1相似，区别在于所述混合溶液为1wt％稀盐酸、浓硝酸、30wt％双氧水按重量比1：1：1组合的溶液。
实施例6
实施例6提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，所述分析与实施例1相似，区别在于，所述高频发生器输出功率为900W，所述雾化器流速为1.5mL/min。
实施例7
实施例7提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，所述分析与实施例1相似，区别在于，没有加入二异丙胺。
实施例8
实施例8提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，所述分析与实施例1相似，区别在于，所述二异丙胺占母液溶液的20wt％。
实施例9
实施例9提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，所述分析与实施例1相似，区别在于，
所述7种元素混合标准母液中七种元素为As、Mg、K、Ca、Fe、Zn和V；所述3种元素混合标准母液中三种元素为Mo、Sn和W；所述15种元素混合标准母液中15种元素为Al、B、Li、Mn、Ba、Cr、Cu、Ti、Na、Cd、Co、Ni、Pb、Sb和Si；所述3种元素混合内标溶液为Sc、Y和Bi。
实施例10
实施例10提供了一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，包含如下步骤：
S1：样品母液的准备
称取2g咪达唑仑，加入28mL的1wt％稀盐酸溶液，搅拌溶解；称取16g氯化钠，用1600mL水溶解成空白溶液；将咪达唑仑溶液加入空白溶液中，向其中加入20wt％二异丙胺，搅拌均匀，用1％的稀盐酸溶液或0.02M氢氧化钠溶液调节pH为3.5，加水至刻度。
S2：样品溶液的准备
取样品母液5mL于50mL量瓶中，用稀释剂2％硝酸稀释至刻度，摇匀。
S3：空白溶液的制备
取水5mL于50mL容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。
S4：准确度溶液的制备
低浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液50μL、7元素混合标准母液50μL、Hg元素标准母液50μL、3元素混合标准母液50μL，用释剂稀释至刻度，摇匀即得，同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为0.1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为10μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为100μg/L。
中浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μg/L、7元素混合标准母液500μL、Hg元素标准母液500μL、3元素混合标准母液500μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为500μg/L。
高浓度水平：取样品母液5mL于50mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液500μL、7元素混合标准母液1000μL、Hg元素标准母液750μL、3元素混合标准母液1000μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备共3份样品溶液。As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb、V、Mo、W元素加标浓度为2μg/L，Hg元素加标浓度为1.5μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为100μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为1000μg/L。
S5：重复性溶液的制备
取样品母液5mL于10mL容量瓶中，加入15元素混合标准母液250μg/L、7元素混合标准母液500μL、Hg元素标准母液500μL、3元素混合标准母液500μL，用稀释剂稀释至刻度，摇匀即得。同法平行制备6份重复性溶液。As、Cd、Co、Ni、Sb、Pb、V、Hg、Mo、W元素加标浓度为1μg/L，Al、B、Ba、Cr、Cu、Li、Mn元素加标浓度为50μg/L，Fe、Zn、Si元素加标浓度为500μg/L。
S6：ICP-MS测试
高频发生器输出功率800W，等离子体气体：20L/min，辅助气：0.5L/min，雾化器流速1.6mL/min、样品冲洗速度：55rpm。内标元素Sc和Y。
性能测试评价
一、各项性能测试
1)线性
方程的相关系数大于0.995，相关系数及斜率参见表1。
表1
| 元素 | 斜率 | 线性相关系数 |
| Al | 0.001223 | 0.9999 |
| As | 0.000468 | 0.9999 |
| B | 0.000528 | 0.9998 |
| Ba | 0.001911 | 0.9999 |
| Cd | 0.001600 | 0.9998 |
| Co | 0.045203 | 0.9999 |
| Cr | 0.002861 | 0.9999 |
| Cu | 0.029601 | 0.9999 |
| Fe | 0.000435 | 0.9999 |
| Hg | 0.000646 | 0.9999 |
| Li | 0.004000 | 0.9998 |
| Mn | 0.011468 | 0.9999 |
| Ni | 0.012889 | 0.9999 |
| Pb | 0.004703 | 0.9999 |
| Sb | 0.003095 | 0.9999 |
| Si | 0.000610 | 0.9998 |
| V | 0.020658 | 0.9998 |
| Zn | 0.002920 | 0.9999 |
| Mo | 0.003429 | 0.9999 |
| W | 0.002823 | 0.9999 |
2)准确度
所有准确度溶液的回收率均在70％-150％之间，RSD均不超过20％，准确度结果参见表2。
3)定量限(LOQ)
LOQ溶液的回收率均在70-150％之间，RSD小于20％，LOQ溶液的回收率结果参见表2。
4)专属性
过程空白溶液检出值不超过LOQ，准确度溶液中浓度水平回收率均在70％～150％，RSD均不超过20％，具体参见表3。
表3
4)重复性
6份重复性溶液的计算结果的RSD均小于20％，重复性结果参见表4。
表4
2)准确度测试
按照实施例1-10所提供的方法，分别对同一份样品进行测试，针对RSD最大的Pb和Hg，RSD最小的Ba的RSD测试结果见表5。
表5
前述的实施例仅是说明性的，用于解释本发明所述方法的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围，且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此，申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。在权利要求中所用的一些数值范围也包括了在其之内的子范围，这些范围中的变化也应在可能的情况下解释为被所附的权利要求覆盖。
Claims (2)
1.一种咪达唑仑与生产系统相容性的分析方法，其特征在于，包含如下步骤：
S1：样品母液的制备
将咪达唑仑加入混合溶液中，搅拌溶解，得到咪达唑仑溶液，将咪达唑仑溶液加入氯化钠空白溶液中，搅拌均匀，用稀盐酸溶液或者氢氧化钠溶液调节pH为3.2-3.4，加水至刻度；
所述混合溶液为1wt％稀盐酸、浓硝酸和30wt％双氧水按重量比7：4：1组合；
S2：ICP-MS测试
所述ICP-MS的高频发生器输出功率为1200W；
所述ICP-MS的雾化器流速为0.85mL/min；
所述样品母液中还加入5wt％的二异丙胺；
所述步骤还包括配制7种元素混合标准母液，3种元素混合标准母液，15种元素混合标准母液和3种元素混合内标溶液；所述7种元素混合标准母液中七种元素为As、Cd、Co、Ni、Pb、Sb和V；所述3种元素混合标准母液中三种元素为Mo、Sn和W；所述15种元素混合标准母液中15种元素为Al、B、Li、Mn、Ba、Cr、Cu、Ti、Na、Mg、K、Ca、Fe、Zn和Si；所述3种元素混合内标溶液为Sc、Y和Bi。
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，所述ICP-MS的等离子体为16-18L/min，辅助气为0.8-1.4L/min，样品冲洗速度为45-51rpm。
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| 基体改进剂在电感耦合等离子体质谱分析中的应用;陈纯等;《环境监控与预警》;20140228;第6卷(第1期);32页 * |
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