CN109620913B - 一种预防和/或治疗肥胖、高血糖的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种预防和/或治疗肥胖、高血糖的组合物，含有黄精、葛根和肉桂。本发明提供的组合物，源自药药食同源的药材，安全。同时意外的发现其具有非常好的协同效果，可以有效的降低肥胖兼高血糖人群的BMI指数、甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋。

Description

一种预防和/或治疗肥胖、高血糖的组合物

技术领域

本发明涉及一种组合物，特别涉及一种具有减肥且降血糖效果的药食同源的组合物。

背景技术

《中国保健营养·临床医学学刊》2011年第4期报导，近30年来，我国糖尿病患病率显著增加，1980年全人群糖尿病患病率为0.7％，1994-1995年间全国 19省市21万人群糖尿病流行病学调查，25-64岁年龄段糖尿病的患病率为2.5％。最近10年糖尿病流行情况更为严重，2007-08年，在中华医学会糖尿病学分会组织下，在全国14个省市进行了糖尿病的流行病学调查。通过加权分析，在考虑性别、年龄、城乡分布和地区差别的因素后，估计我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7％，中国成人糖尿病总数达9240万，其中农村4310万，城市4930 万左右。我国可能已成为糖尿病患病人数最多的国家。

葛可佑在《中国营养师培训教材》(北京：人民卫生出版社，2005.9，509～600) 中指出1985年WHO将糖尿病分为1型和2型。1997年美国糖尿病协会(ADA) 公布了新的诊断标准和分型的建议，1999年WHO也对此作了认可，目前已被普遍采用。我国患病人群中以2型糖尿病为主，所占比例达到93.7％。

2型糖尿病多发于中老年，约占我国糖尿病患者的90％～95％，起病缓慢隐匿，体态常肥胖，尤以腹型肥胖或超重多见，可询及其生活方式的不合理，如饮食为高脂、高碳水化和物、高能量及少活动等。人们早就认识到肥胖与2型糖尿病之间有密切的关系，横断面和前瞻性的流行病学调査都表明肥胖尤其是向心性 (内脏性)肥胖是糖尿病的重要危险因素。

冯英等在《肥胖与糖尿病的关系》(职业与健康,2007,23:718-720)一文中指出适当的减轻体重有利于防止肥胖患者向糖尿病发展，对于已有糖尿病的患者，虽然体重的降低不能完全恢复已经受损的胰岛功能，但能显著改善糖尿病的控制，减少降糖药物的剂量。目前一些报道认为适当的体重减轻，可减少糖尿病的病死率。

随着生活水平的提升，超重和肥胖人群越来越多。超重与肥胖除了在日常生活中带来诸多不便外，还隐藏着健康的隐患。超重与肥胖是心血管病、糖尿病、慢性肾病、多种癌症和一系列骨骼肌肉病的风险因素，这一点已经被大量流行病学研究结果证实。

但全球超重和肥胖的人仍是越来越多。据统计2015年，全球肥胖儿童大约有1.077亿，肥胖成人大约6.037亿。2015年，全球大约400万人的死因与高BMI直接相关，占全部死亡人数的7.1％。慢性肾病和癌症也是高BMI人群的常见死因。

中国虽然不是肥胖人口比例最高的国家，但由于人口基数较大，已成为全球肥胖人口最多的国家。

正是意识到超重与肥胖可能导致血脂异常、增加脑血管病变、增加患高血压的概率、增加心脏负荷、导致脂肪肝、增加糖尿病风险、引起骨关节疾病、肥胖者易患癌症等风险，越来越多的减肥产品上市。

药品领域曾经有过很多减肥药，诸如西布曲明、奥利司他、利拉鲁肽等，除了治疗费用高外，还多多少少的存在着药物的毒副作用，比如可能引起肝肾功能的损害。因此减肥药品中有些是处方药，需要在医生的指导下服用，并在需要时要监控服药人员的肝肾功能。这些都不方便于肥胖人群日常使用，更不适合于将之当成保健品使用。

中药材以及药食同源的物品中，有一些具有减肥或降血糖的报导或民间使用，比如黄精(学名：Polygonatum sibiricum)，有研究发现黄精多糖可显著降低被人为实验变成的糖尿病鼠的血糖和血清糖化血红蛋白浓度；在专利申请 201810125885.6中提及黄精醇提产物具有减肥效果。葛根，为豆科植物野葛的干燥根，有降血糖的作用。但这些报导及使用都是泛泛的，缺少科学的论证，无数学统计分析，其效果也是非常小的及不确定的。在实际临床应用中无法直接用于减肥、降糖作用。

因此非常迫切的需要有安全、有效，易得的具有减肥与降糖效果的药品或功能食品。

发明内容

本发明提供了一种预防和/或治疗肥胖、高血糖的组合物，含有黄精、葛根和肉桂。

其中，黄精，拉丁学名：Polygonatum sibiricum；

葛根，拉丁学名：Pueraria lobata(Willd.)Ohwi。葛根可以为粉葛根或野葛根，以粉葛根为佳。

肉桂，拉丁学名：Cinnamomum cassia Presl。

按质量计，其中所述的黄精1份、葛根0.5-1份、肉桂0.1-0.5份，优选的黄精1份、葛根1份、肉桂0.3份。

通过动物试验证实这样的组合具有最好预防和/或治疗肥胖、高血糖的效果。添加其他药材后，其药效可能会有提高但不显著甚至会降低。

本发明提供的组合物可以制备成口服制剂。比如说茶、颗粒剂。为了方便服用，可以采用茶包的形式。

为了具有更好的减胖与降糖的效果，也可以先制为提取物后，添加辅料制成茶、颗粒剂。

本发明提供茶的制备方法，将黄精、葛根和肉桂粉碎至粒径小于30目。直接包装或加一些常规辅料后包装。粉碎可采用业内常规设备。可以将三个药材分开分别粉碎，也可以将药材混合在一起粉碎。为了简便操作，可以三药材合并一起粉碎。

本发明提供了制备颗粒剂的方法，将黄精、葛根和肉桂粉碎后，与粘合剂、崩解剂混和制粒。粘合剂、崩解剂均为常规选择。

本发明还提供了制备提取物的方法，采用水提法，以质量体积比计，用8-16 倍量的水，90-100℃，时间以1-1.5小时为宜，水提2-3次。可以分开水提，也可以混合水提。为了简便操作，可以三药材合并一起水提。过滤得到提取液，合并提取液真空浓缩至浸膏。

衡量人是否肥胖，可以参照BMI指数(即身体质量指数，简称体质指数，英文为BodyMass Index，简称BMI)。是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。BMI＝体重(kg)÷(身高×身高)(m)

BMI指数含义：

过轻：＜18.5

正常：18.5-23.9

偏胖：24-27.9

肥胖：28-31.9

重度肥胖：≥32。

肥胖人群体脂含量高，间接引起血管内血脂含量增高，根据《中国成人血脂异常防治指南(2007)》，合适的范围是：甘油三酯＜1.70mmol/L(中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(5):390-419.)。

二型糖尿病的诊断标准有多种，常见的是以空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后血糖≥11.1mmol/L作为糖尿病的诊断界值。糖尿病患者的糖化血红蛋白稳定，不受进食时间及短期生活方式改变的影响，因此2010年ADA指南已将糖化血红蛋白≥6.5％作为糖尿病诊断标准之一。通过治疗，如能降低空腹血糖、餐后血糖或糖化血红蛋白都被认为是有效的治疗。

本发明经动物试验及人体临床使用后证实，当黄精、葛根和肉桂三味药材合用时，可以起到很好减肥降血糖的效果。而添加其他药材后，其药效可能会有提高但不显著甚至会降低。

为了改善口味、外观颜色，或茶剂的汤汁颜色，可以再添加一些药材，比如枸杞、桂花、菊花、甘草等。

本发明还提供了组合物在制备预防和/或治疗肥胖、高血糖的制品中的用途。其中所述的制品可以为药品、功能食品等。

本发明提供的组合物，源自药食同源的药材，安全。同时意外的发现其具有非常好的协同效果，可以有效的降低肥胖兼高血糖人群的BMI指数、甘油三酯、空腹血糖、糖化血红蛋。对肥胖兼具有高血糖的人群，本发明组合物可以起到很好的预防治疗效果。

具体实施方式

实施例1、茶的制备

将黄精1000克、葛根1000克、肉桂300克，用粉碎机粉碎，过30目筛，直接用无纺布包装成为茶饮茶包460包。每包含组合物5克。

实施例2、茶的制备

将黄精1000克、葛根500克、肉桂100克，菊花50克，用粉碎机粉碎，过30 目筛，直接用滤纸包装成为茶饮茶包360包。每包含组合物5克。

实施例3、颗粒剂的制备

将黄精1000克、葛根700克、肉桂500克分别用粉碎机粉碎，过100目筛后，与糊精2200克、蔗糖粉2200克，75％乙醇湿润制粒，干燥，整粒。用铝塑包装袋包装成颗粒剂440袋，每袋含组合物5克。

实施例4、水提物的制备

取黄精1000克、葛根1000克、肉桂300克，混合后加入18400毫升水，加热至90℃，加热1.5小时后，过滤得到提取液；重复水提二次；提取液真空浓缩至浸膏，浸膏干燥，粉碎即得。

实施例5、水提物的制备

取黄精1000克、葛根500克、肉桂100克，分别加入16000、5000、1000 毫升水，分别加热至100℃，分别加热1小时后，分别过滤得到提取液；重复水提一次；合并提取液，真空浓缩至浸膏，浸膏干燥，粉碎即得。

实施例6、水提物的茶的制备

将实施例4得到的浸膏粉，按每袋5克与适量香精、甜味剂混合，包装即得。

实施例7、水提物的颗粒剂的制备

实施例5得到的浸膏粉，与蔗糖粉、糊精按1：1：1的比例混合，常规干法制粒即得。

效果实施

本发明所使用的小鼠均为SPF级，以喂养高脂饲料进行肥胖小鼠造模，观察减肥效果，以db/db糖尿病小鼠为II型糖尿病小鼠模型观察降糖效果。

效果实施例1、小鼠减脂试验

将SPF级小鼠160只随机分为正常对照组10只和高脂饲料组150只。正常对照组自实验开始至结束用普通饲料喂养，其余动物均喂养高脂饲料。将确定已形成肥胖模型小鼠100只，随机分为10组，每组小鼠均为10只。

提取物的制备方法：按8g/kg(小鼠体重)投生药进行水提。按质量体积比，加生药质量的10倍量水，加热95℃，煎煮1小时，过滤得到的液体。重复水提一次，合并滤液。其中每组试验的具体生药及相互间配比不同。

模型对照组，每天只喂养高脂饲料，灌胃给予等容量纯净水，其他给药组动物每天除喂高脂饲料外，分别灌胃给予不同提取物0.4ml。5周后分别称重，随即脱颈椎处死，分离腹腔脂肪组织(睾丸、肾周脂肪)，称重。结果见下表。

效果实施例2、小鼠降糖试验

将db/db小鼠90只随机分为模型对照组10只和给药组，共8组，每组10 只。对照组自实验开始至结束给予等容量的纯净水，给药组分别灌胃给予不同组合的煎煮液8g/kg。于试验前和4周后分别剪尾尖取血，血糖试纸测定血糖。结果见下表

效果实施例3、临床试验

1.一般资料

选择2017年6月-2018年11月期间收治的20例肥胖并伴有2型糖尿病患者为研究对象，无糖尿病合并并发症，其中，男12例，女8例，年龄30～65 岁，平均年龄为(45.50±7.09)岁，平均病程(7.80±5.09)年，体质指数BMI≥ 24，均达到超重或肥胖标准；平均甘油三酯为(3.01±0.99)mmol/L；空腹血糖的水平在7.0mmol/L以上，餐后2h血糖的水平在11.1mmol/L以上，但低于 16.7mmol/L，平均糖化血红蛋白为(6.92±0.63)mmol/L。

病情均符合世界卫生组织拟订的关于糖尿病的诊断标准。排除合并其他心血管疾病及治疗依从性较差者。依据随机数字表将患者分为研究组和对照组，每组各10例，两组的例数、性别比例等无差异(P>0.05)，可行相互比较。

2.治疗方法

治疗期间，两组患者均按其原有服用降血糖药物方案继续服药。

对照组给予普通控能膳食(总能量700kcal，各营养素均衡饮食)，研究组在普通控能膳食上口服按实施例1制备的茶，一天2包，可以一次2包或早晚各 1包，泡水多次饮用以代替日常饮水。

控能膳食持续口服5天，恢复正常饮食25天，30天为一个周期，三个周期为1个疗程。治疗1个疗程，观察比较两组临床疗效。

治疗期间通过患者的自我监测及定期医院复诊，记录人体成分测定指标及生化指标的动态变化情况。

3、指标测定

分别对研究组和对照组患者治疗前后的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、身体质量指数(BMI)进行测定，比较分析治疗前及1个疗程后前后两次测定的数据。同时计算治疗前后的差值，并统计差值是否具有显著性。

4.统计学方法

T-Test进行统计分析，以P<0.05为显著标准。

5.结果

6、结论

对临床数据进行统计后，可以看到：患者的空腹血糖、糖化血红蛋、甘油三酯、BMI等指标的在治疗前后的差值，服用本申请的组合物与不服用本申请组合物，P值均小于0.05，具有明显的治疗效果。

Claims (9)

1.一种预防和/或治疗肥胖、高血糖的组合物，由黄精、葛根和肉桂组成，按质量计，其特征是所述的黄精1份、葛根1份、肉桂0.3份。

2.由权利要求1所述的组合物，其特征是所述的黄精、葛根和肉桂为提取物。

3.由权利要求1所述的组合物制备而成的口服制剂。

4.如权利要求3所述的口服制剂，含有药学上可接受的载体。

5.如权利要求3所述的口服制剂，其特征在于其中所述的口服制剂为茶、颗粒剂。

6.制备如权利要求5所述的茶方法，将黄精、葛根和肉桂粉碎至粒径小于30目。

7.制备如权利要求5所述的颗粒剂的方法，将黄精、葛根和肉桂粉碎后，与粘合剂、崩解剂制粒。

8.制备如权利要求2所述的提取物的方法，将黄精、葛根和肉桂，以质量体积计，用8-16倍量的水，90-100℃，1-1.5小时，水提2-3次。

9.如权利要求1所述的组合物在制备预防和/或治疗肥胖、高血糖的制品中的用途。