CN109592092B - 一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法 - Google Patents

一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法。所述方法主要通过控制瓶胚克重为12‑16g、灌装排气尺寸即排气参数内侧2.5，外侧3.0和灭菌参数即产品温度为60‑80℃保证恒压灭菌，恒压压力为220‑240kpa，得出优化的保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液瓶型的方法。与现有技术相比，本发明所述的保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法能够解决聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液瓶型因二氧化碳的分解和溶解而产生的凸底和瘪瓶的现象。

Description

一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法。
背景技术
碳酸氢钠注射液用于治疗代谢性酸中毒、碱化尿液和治疗胃酸过多并可对某些药物中毒有非特异性的治疗作用。目前国内已上市的碳酸氢钠注射液多为玻璃瓶，其主要成分为Na2SiO3、CaSiO3、SiO2或Na2O.CaO.6SiO2。玻璃中的钙离子、镁离子等多价离子易发生游离并与碳酸氢钠注射液产生的碳酸根离子结合，从而生成碳酸钙和碳酸镁，易造成可见异物以及不溶性微粒等合质量问题。即使采用高硼硅玻璃瓶因玻璃的主要组成成分类似，并不能完全解决异物的问题。而且，250ml规格的高硼玻瓶每支成本在6元以上，产品本身价值2元/瓶，造成包装成本高昂。采用聚丙烯输液包装能极大的降低成本且从根本上解决本品的可见异物问题。
碳酸氢钠注射液在灭菌过程中会产生更大量的二氧化碳气体，如采用聚丙烯类易变形材料，灭菌过程中由于瓶内二氧化碳大量产生导致瓶内压力增大，瓶子膨胀变形，降温及放置过程中大量的二氧化碳又重新溶解到液体中，瓶又萎缩，导致成品瓶型凸底或者瘪瓶或二者兼有，无法销售。
专利CN103754403提到一种碳酸氢钠注射液的包装方法将玻璃瓶包装方式变更为聚丙烯材料，但是专利仅对配制过程进行了保护，并没有提到实际此包装形式最大的瓶型问题。其他多个类似专利如CN202526577也提到了碳酸氢钠注射液的包装方式，但是均未提到如何解决瓶型问题。专利CN102126694提到一种解决聚丙烯塑瓶变形的方法，针对普通氯化钠注射液和葡萄糖注射液进行，无法解决碳酸氢钠注射液这种高温产生大量气体，瓶内气压升高使瓶膨胀，低温又溶解，瓶内气压迅速下降导致的瓶型问题，且专利中并未提到瓶克重和排气尺寸对瓶型的影响，未对恒压灭菌开始时的产品温度和结束时的产品温度这两个重要的灭菌参数进行筛选，如恒压阶段开始时产品温度已达到80℃或者恒压阶段在产品降温至80℃结束，即使采用恒压灭菌的方法也不能保证瓶型美观。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法。
本发明所述的一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法，所述方法具体步骤为：对配制系统采用依地酸二钠溶液进行处理；配制用水中提前充入二氧化碳；投入原料搅拌溶解并使用二氧化碳调节pH值；灌装，选择聚丙烯瓶重量为12-16g，灌装温度为45-55℃，排气参数内侧2.5，外侧3.0，灌装过程中持续检测PH值；115℃灭菌30分钟灭菌，产品温度为60-80℃时控制灭菌柜压力使其达到恒压状态，保证恒压灭菌，恒压压力为220-240kpa，待降温至50-60℃时再让压缩空气压力自动控制，出柜温度为40-50℃；灯检，加外袋，在外袋与聚丙烯输液瓶之间充入CO2，封外袋。
本发明所述的一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法，所述出柜温度为45℃。
与现有技术相比，本发明所述的保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法能够解决聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液瓶型因二氧化碳的分解和溶解而产生的凸底和瘪瓶的现象。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明所述的保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
原辅料名称 处方量 配制量
碳酸氢钠 12.5g 10000g
注射用水加至 250mL 200L
瓶数 1瓶 800瓶
工艺：
1、用万分之二的EDTA溶液对系统进行处理。
2、在配制罐中放入约70％的的注射用水，冷却至55℃以下，充入二氧化碳气体备用。将称好的碳酸氢钠原料加入，搅拌溶解。
3、使用二氧化碳调节pH值至7.6-8.4，补加注射用水至200L。
4、灌装。灌装过程试生产20分钟检测一次pH值，使之维持在7.6-8.4。
5、灌装分别使用10g、12g、14g、16g瓶胚。
6、灌装温度：50℃，灌装过程中需要进行排气，排气尺寸：内侧2.5mm、外侧3.0mm。
7、灭菌温度115℃*30min。灭菌后降温至45℃出柜。
8、灭菌后加外包装，内外包装中间要充CO2。
方案1：取40瓶进行灭菌，在灭菌开始时向灭菌柜内补气，待产品温度升至70℃时使柜内压力升至210kpa，之后保持柜内压力并进行115℃*30min灭菌，降温阶段待产品温度降至50℃时，不再进行恒压灭菌。
方案2：同方案1，仅把恒压压力改为240kpa。
方案3：同方案1，仅把恒压压力改为270kpa。
表1不同灭菌恒压压力对瓶型的影响
样品类型 灭菌数量 刚出柜瓶型 放冷后瓶型 备注
方案1 40瓶 凸底 凸底瘪瓶 瓶型不合格
方案2 40瓶 较好 较好 正常包装
方案3 40瓶 瘪瓶 轻微瘪瓶 正常包装
由上表可以看出选择保守的恒压阶段进行灭菌筛选出合适的恒压压力值为240kpa，压力低于二氧化碳产生的压力则可能造成凸底，放冷后瘪瓶，压力高于二氧化碳产生的压力则可能瘪瓶，240kpa可以保证瓶型，仍需对压力控制范围进行筛选并在已合格的灭菌曲线的基础上优化恒压开始的温度和结束的温度。
方案4：升温阶段待产品温度升至80℃时开始恒压，使柜内压力升至240kpa，之后保持柜内压力并进行115℃*30min灭菌，降温阶段待产品温度降至50℃时，不再进行恒压灭菌。
方案5：升温阶段待产品温度升至60℃时开始恒压，其余同方案4。
方案6：升温阶段待产品温度升至70℃时开始恒压，使柜内压力升至240kpa，之后保持柜内压力并进行115℃*30min灭菌，降温阶段待产品温度降至60℃时，不再进行恒压灭菌。
方案7：同方案6，降温阶段待产品温度降至70℃时，不再进行恒压灭菌。
方案8：同方案6，降温阶段待产品温度降至80℃时，不再进行恒压灭菌。
表2不同恒压阶段对瓶型的影响
样品类型 灭菌数量 刚出柜瓶型 放冷后瓶型 备注
方案4 40瓶 较好 较好 正常包装
方案5 40瓶 较好 较好 正常包装
方案6 40瓶 较好 较好 正常包装
方案7 40瓶 凸底 凸底瘪瓶 瓶型不合格
方案8 40瓶 凸底 凸底瘪瓶 瓶型不合格
由上表可以看出升温阶段产品温度为60-80℃开始恒压，降温阶段恒压结束需控制在产品温度50-60℃。
方案9：升温阶段待产品温度升至70℃时开始恒压，使柜内压力升至230kpa，之后保持柜内压力并进行115℃*30min灭菌，降温阶段待产品温度降至60℃时，不再进行恒压灭菌。
方案10：同方案9，使柜内压力升至220kpa进行恒压灭菌。
表3恒压阶段压力控制范围的确定
样品类型 灭菌数量 刚出柜瓶型 放冷后瓶型 备注
方案9 40瓶 较好 较好 正常包装
方案10 40瓶 较好 较好 正常包装
上表说明，恒压阶段的压力范围可以控制在220-240kpa之间。
方案11：分别对不同排气参数的样品进行方案9所用灭菌工艺。
表4不同排气参数对产品质量的影响
Figure BDA0001932839940000041
结果表明排气参数为内侧2.5，外侧3.0时瓶型良好。
方案12：分别对不同克重瓶包装的样品进行方案9所用灭菌工艺。
表5不同克重瓶对产品瓶型的影响
样品类型 样品数量 刚出柜瓶型 放冷后瓶型
10g 50瓶 瘪瓶 瘪瓶
12g 50瓶 较好 较好
14g 50瓶 较好 较好
16g 50瓶 较好 较好
结果表明克重大于12g产品瓶型良好。

Claims (2)

1.一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法，其特征在于，所述方法具体步骤为：对配制系统采用依地酸二钠溶液进行处理；配制用水中提前充入二氧化碳；投入原料搅拌溶解并使用二氧化碳调节pH值；灌装，选择聚丙烯瓶重量为12-16g，灌装温度为45-55℃，排气参数内侧2.5，外侧3.0，灌装过程中持续检测pH值；115℃灭菌30分钟，产品温度为60-80℃时控制灭菌柜压力使其达到恒压状态，保证恒压灭菌，恒压压力为220-240kpa，待降温至50-60℃时再让压缩空气压力自动控制，出柜温度为40-50℃；灯检，加外袋，在外袋与聚丙烯输液瓶之间充入CO2，封外袋。
2.根据权利要求1所述的保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法，其特征在于，所述出柜温度为45℃。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4902287A (en) * 1987-09-24 1990-02-20 Miles Inc. Sterilizable system for blood storage
US8153600B2 (en) * 2001-08-31 2012-04-10 Orthopeutics, L.P. Direct application of non-toxic crosslinking reagents to resist progressive spinal deformity
CN101786335A (zh) * 2010-01-26 2010-07-28 新疆华世丹药业股份有限公司 一种直立式软袋输液瓶的制备方法
US20110207824A1 (en) * 2010-02-25 2011-08-25 Moly Pharma Formulation of an injectable paracetamol solution, method for preparing and packaging such a solution and device for packaging such a solution
CN102247287B (zh) * 2010-05-20 2013-05-15 石家庄四药有限公司 一种聚丙烯塑瓶大输液制瓶及灭菌方法
CN102126694B (zh) * 2010-12-29 2012-11-14 昆明南疆制药有限公司 一种解决聚丙烯输液瓶变形的方法
CN102133945A (zh) * 2011-03-02 2011-07-27 山西诺成制药有限公司 一种防止聚丙烯安瓿灭菌瓶瓶身变形的方法
CN102161464B (zh) * 2011-03-02 2012-09-05 山西诺成制药有限公司 一种防止聚丙烯输液瓶灭菌变形的方法
CN202366163U (zh) * 2011-11-22 2012-08-08 四川科伦药物研究有限公司 一种碳酸氢钠注射液塑料瓶包装
CN202526577U (zh) * 2012-04-20 2012-11-14 四川科伦药业股份有限公司 用于盛装碳酸氢钠注射液的输液袋
CN103754403B (zh) * 2014-01-08 2016-06-01 中国大冢制药有限公司 碳酸氢钠注射液的包装方法
CN105193717A (zh) * 2015-10-23 2015-12-30 广西裕源药业有限公司 塑瓶装葡萄糖注射液的制备工艺
CN105769902A (zh) * 2016-03-01 2016-07-20 武汉福星生物药业有限公司 一种碳酸氢钠注射液的制造工艺
CN105726565A (zh) * 2016-03-02 2016-07-06 哈尔滨三联药业股份有限公司 一种非pvc塑料包装枸橼酸钠林格注射液及其制备工艺

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