CN109589345A - 一种野菊花配方颗粒的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种野菊花配方颗粒的制备方法,包括:a、将野菊花药材除去梗、叶及杂质得野菊花饮片;b、将野菊花饮片连续输入连续逆流提取机的浸提管,在各级浸提管的末端持续逆向加入热水,连续动态逆流提取,收集提取液;c、提取液过滤,超高温瞬时灭菌,滤液减压浓缩成清膏;d、清膏加入辅料溶解,喷雾干燥得干浸膏粉;e、将干浸膏粉加入制剂辅料,干法制粒得野菊花配方颗粒。本发明采用连续逆流提取、超高温瞬时灭菌、减压浓缩、喷雾干燥、干法制粒生产工艺,并对各项工艺参数进行研究,从而使野菊花配方颗粒中有效成分含量能持续稳定地达到较高水平,确保了活性成分转移率与野菊花标准汤剂达到一致,提高了野菊花配方颗粒的产品质量。
Description
技术领域
本发明属于中药配方颗粒技术领域,具体涉及一种野菊花配方颗粒的制备方法。
背景技术
野菊花为菊科植物菊Chrysanthemum indicum L. 的干燥头状花序,收载于2015版《中国药典》,具有清热解毒,泻火平肝功效,用于疔疮痈肿,目赤肿痛,头痛眩晕,主要有效成分为黄酮类成分蒙花苷,具有抗金黄色葡萄球菌及溶血性链球菌作用。已有研究报道,蒙花苷为热敏性成分,受热易降解,其热稳定性差是影响野菊花各类制剂质量控制的难题之一,同一生产企业不同批次间蒙花苷的含量差异性较大,除与野菊花药材质量相关,主要原因为制备过程中受热对成分的影响,温度越高、受热时间越长,含量降低越明显。
中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成,在中医临床配方后,供患者冲服使用。中药配方颗粒的质量水平是以出膏率、指纹图谱或特征图谱、主要活性成分转移率(或含量)三大指标与标准汤剂(以传统中药汤剂的制备方法制备)的一致性进行评价的。
中药配方颗粒作为一种工业化产品,其生产设备、工艺、过程控制与标准汤剂制备过程存在极大差异,如标准汤剂为短时间的低温浓缩、干燥等过程,而中药配方颗粒必须经过一定温度条件下较长时间的浓缩、干燥才能形成可供医疗单位调剂使用的颗粒,不同的设备、工艺与过程控制使这两者的质量产生差异,同时不同的品种因其所含成分的物理、化学性质各异,在生产过程中呈现不同的变化趋向或规律。如何通过装备与技术手段,使工业化的产品取得与传统中药汤剂一致的临床效果,是中药配方颗粒研究最主要的目的。
野菊花中药配方颗粒现有生产技术主要采用静态煎煮两次的提取方法,静态煎煮存在煎煮温度高、煎煮时间长、生产效率低、耗能成本高、活性成分损失较多等缺陷。野菊花主要活性成分蒙花苷为典型的热不稳定成分,即在水提煎煮、清膏配料灭菌、湿法制粒烘干过程中受长时间高温的影响易发生降解,因而导致成分转移率低,含量偏离标准汤剂技术要求范围,且批间差异大,不仅造成资源的巨大浪费,更严重影响产品质量,影响到临床用药的安全、有效。
连续动态逆流提取是近些年来的新型提取工艺,它集萃取、重渗漉、动态和逆流技术为一体的具有工艺简单、节省溶剂、能耗低、提取时间短、提取效率高等优点。目前,尚未见采用连续动态逆流提取工艺制备野菊花配方颗粒的报道。
发明内容
为了克服上述现有技术的问题,本发明的目的在于提供一种野菊花配方颗粒的制备方法,该方法采用连续逆流提取、高温短时灭菌、减压浓缩、瞬时喷雾干燥和干法制粒生产工艺,使野菊花配方颗粒中有效成分含量能持续稳定地达到较高水平,确保了野菊花配方颗粒中活性成分的转移率达到野菊花标准汤剂技术要求范围。
本发明是通过以下技术方案实现;
一种野菊花配方颗粒的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
a、将野菊花药材除去梗、叶及杂质得野菊花饮片;
b、将野菊花饮片由前端的进料口连续输入连续逆流提取机的浸提管,在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣,在各级浸提管的末端持续加入10~30倍量的热水,优选为15~20倍量,连续动态逆流提取0.5~3h,优选为1~2h,热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液,收集提取液,排出药渣;
c、提取液过滤,超高温瞬时灭菌,滤液在50~80℃条件下减压浓缩成相对密度为1.01~1.20的清膏;
d、取清膏加入辅料溶解,喷雾干燥得干浸膏粉;
e、将干浸膏粉加入制剂辅料,干法制粒得野菊花配方颗粒。
本发明利用连续动态逆流提取机进行野菊花的提取过程,所述的连续逆流提取机为双级式10节管结构的卧式螺旋连续逆流提取机,相比于罐组式逆流提取机组,卧式螺旋连续逆流提取机凝聚了动态逆流提取、连续渣料挤压、连续自动渣液分离和过滤等特点,实现了全程连续化、自动控制、快速低温提取。其提取原理为:将野菊花饮片由进料口(前端)连续加入连续逆流提取机的浸提管,在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口(末端)出渣,而水溶媒则在各级浸提管的末端持续加入,与物料呈逆向流动至进料口端或各级浸提管的前端出液,物料与提取溶剂充分接触,使溶质的浓度梯度始终保持在较高水平,从而可以极大的提高有效成分的提取转移率,同时通过控制各级浸提管的提取温度,减少热敏性成分在高温下的降解破坏。
干的野菊花饮片在下料过程中容易出现卡料,经水润湿后的饮片更容易下料,从而保证可以连续定量的下料,使物料与提取溶剂充分接触,同时有利于物料中有效成分下料后快速的提取转移,优选的,步骤b中,将野菊花饮片先加入1~5倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。
本发明以热水为提取溶媒,采用热水投料,水温高低直接影响提取效果。水温过低则提取过程中溶媒热运动慢不利于溶质向溶媒水中传递,水温过高则药效成分在溶媒水中易热降解,为进一步说明水温高低对提取效果的影响,本发明对水温进行了优化,具体结果如下:
水温 | 25℃ | 40℃ | 70℃ | 85℃ | 95℃ | 100℃ |
蒙花苷转移率(%) | 25.4 | 28.3 | 33.2 | 32.4 | 31.5 | 28.0 |
由上述结果可以看出,如果水的温度较低,可能导致有效成分提取不完全,如果水的温度过高,热敏性成分蒙花苷在水溶液中容易发生化学降解,且水的温度达到100℃,提取过程处于沸腾状态,不利于物料和溶媒有序地逆向推进,优选的,步骤b中,所述热水的温度为40~95℃,优选为70~85℃。
溶媒量也直接影响到活性成分的提取和降解,本发明进一步对溶媒量进行了优化,具体结果如下:
溶媒量 | 7倍量 | 10倍量 | 15倍量 | 20倍量 | 30倍量 |
蒙花苷转移率(%) | 24.3 | 28.5 | 32.8 | 33.1 | 28.6 |
由上述结果可以看出,如果溶媒量过少,活性成分在各个浸提管段均不能达到较高的浓度差,物理转移不完全,当溶媒量达到20倍量时,蒙花苷转移率达到最高峰值,如果溶媒量过多,不仅耗能提高,而且提取液在浓缩时间也相应延长,使成分在浓缩段发生降解,从而会降低蒙花苷的转移率。因此,所述热水的加入量为10~30倍量,优选为15~20倍量。
物料在浸提管中的提取时间也与活性成分的物理转移率和化学降解相关,本发明进一步对提取时间进行了优化,具体结果如下:
提取时间 | 0.5h | 1h | 2h | 3h | 5h |
蒙花苷转移率(%) | 28.1 | 32.5 | 31.2 | 28.8 | 26.5 |
由上述结果可以看出,如果提取时间短,活性成分物理转移不完全,如果提取时间过长,蒙花苷化学降解率高,同时降低生产效率。优选的,步骤b中,野菊花饮片在连续动态逆流提取中提取时间为0.5~3h,优选为1~2h。
为进一步提高有效成分的转移率,优选的,步骤b中,将野菊花药渣经挤压回收部分药液后再排出,回收的部分药液与提取液合并,其实现了在生产过程中的零污水排放,更是充分利用了药材资源,同时可以进一步提高野菊花提取液的回收率,增加有效成分的转移率。
优选的,步骤b中,所述野菊花饮片的输入速度为100~200kg/h,逆向加入热水的流速为1000~6000kg/h。本发明通过连续定量加料,使物料与提取溶剂充分接触,设备的提取容易以一定的流速加入,不断更新,从而使物料在整个提取过程中一直处于较大的浓度梯度差,有利于有效成分的充分溶出,进而可以大大提高野菊花中有效成分的转移率。
野菊花饮片中含有热敏性成分,为了避免热敏性成分分解,进一步提高转移率,本发明先将步骤c中的提取液降温后再过滤,本发明进一步对降温温度进行了优化,具体结果如下:
降温温度 | 25℃ | 40℃ | 55℃ | 70℃ | 80℃ |
蒙花苷转移率(%) | 32.9 | 32.4 | 33.0 | 31.5 | 29.5 |
由上述结果可以看出,提取液降温后可有效避免蒙花苷的热降解,有利于其含量保留并提高转移率。当降温至25~55℃温度范围时,蒙花苷热降解较少且趋于稳定,同时结合降温后提取液进行浓缩的温度在50~80℃温度范围,为减少提取液浓缩时的升温能耗,优选的,步骤c中,先将提取液降温至40~55℃后再过滤。
本发明采用连续逆流提取,提取温度较低,产品微生物超标风险大,需要进一步对提取液进行超高温瞬时灭菌,为防止蒙花苷在灭菌过程中发生化学降解,优选的,步骤c中,所述超高温瞬时灭菌是将滤液在超高温瞬时灭菌器中100~200℃下灭菌2~60秒。
热敏性成分物料湿法制粒烘干过程中成分发生降解,宜适用于干法制粒,为改善物料粘性、流动性以适应干法制粒,同时满足颗粒剂溶化性要求,在清膏喷干配料时即加入相关辅料,并在干法制粒前进一步加入适宜辅料调整其流动性、可压性。优选的,步骤d中,所述辅料为麦芽糊精、糊精、淀粉、乳糖或β-环糊精中的一种或几种;所述喷雾干燥的工艺参数为:控制进风温度140℃~200℃,出风温度50℃~95℃。
优选的,步骤e中,所述制剂辅料为麦芽糊精、糊精、淀粉、乳糖、β-环糊精、二氧化硅或硬脂酸镁中的一种或几种。
本发明与现有技术相比,具有如下有益效果:
(1)本发明利用连续逆流能长时间保持溶质与溶媒之间高浓度差,并能以在较低温度下提取的特点,提高蒙花苷在提取过程中的物理溶出转移率,同时可以以较低温度进行温浸连续提取,降低其化学降解。
(2)本发明利用超高温瞬时杀菌技术(UHT)使微生物在短时超高温下被灭活而产品成分不发生改变的特点,防止蒙花苷在喷雾干燥配料过程中的降解,并优选各种制粒辅料进行干法制粒,防止活性成分在制剂过种中发生变化。
(3)本发明结合连续逆流提取、超高温瞬时灭菌、减压浓缩、喷雾干燥、干法制粒生产工艺,并对各项工艺参数进行研究,从而使野菊花中药配方颗粒蒙花苷含量能持续稳定地达到较高水平,确保了野菊花配方颗粒中活性成分转移率与野菊花标准汤剂达到一致,提高了野菊花配方颗粒的产品质量。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明,以下实施例为本发明具体的实施方式,但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制。
实施例1:
一种野菊花配方颗粒的制备方法,包括如下步骤:
a、将野菊花药材除去梗、叶及杂质得野菊花饮片;
b、将野菊花饮片用2倍量水润湿,由前端的进料口连续输入螺旋式连续逆流提取机(双级式10节管结构)的浸提管,在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣,在各级浸提管的末端持续加入20倍量的95℃热水连续逆流提取1h,热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液,收集提取液,将野菊花药渣经挤压回收部分药液后再排出,回收的部分药液与提取液合并;所述野菊花饮片的输入速度为100kg/h,逆向加入热水的流速为2000L/h;
c、合并后的提取液降温至85℃后过滤,过滤液在超高温瞬时灭菌器(UHT)中150℃下灭菌10秒,后在60℃下减压浓缩成相对密度为1.06的清膏;
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀,进行喷雾干燥,得干浸膏粉,所述喷雾干燥的工艺参数为:控制进风温度170℃~180℃,出风温度80℃~95℃;
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和二氧化硅,混合均匀,干法制粒得野菊花配方颗粒。
实施例2:
步骤c、合并后的提取液降温至55℃后过滤,过滤液在超高温瞬时灭菌器(UHT)中150℃下灭菌10秒,后在60℃下减压浓缩成相对密度为1.06的清膏;
其余步骤同实施例1。
实施例3:
一种野菊花配方颗粒的制备方法,包括如下步骤:
a、将野菊花药材除去梗、叶及杂质得野菊花饮片;
b、将野菊花饮片用2倍量水润湿,由前端的进料口连续输入螺旋式连续逆流提取机(双级式10节管结构)的浸提管,在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣,在各级浸提管的末端持续加入18倍量的85℃热水连续逆流提取1h,热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液,收集提取液,将野菊花药渣经挤压回收部分药液后再排出,回收的部分药液与提取液合并;所述野菊花饮片的输入速度为100kg/h,逆向加入热水的流速为1800L/h;
c、合并后的提取液降温至50℃后过滤,过滤液在超高温瞬时灭菌器(UHT)中150℃下灭菌10秒,后在60℃下减压浓缩成相对密度为1.06的清膏;
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀,进行喷雾干燥,得干浸膏粉,所述喷雾干燥的工艺参数为:控制进风温度170℃~180℃,出风温度80℃~95℃;
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和二氧化硅,混合均匀,干法制粒得野菊花配方颗粒。
实施例4:
步骤b、将野菊花饮片由前端的进料口连续输入螺旋式连续逆流提取机(双级式10节管结构)的浸提管,在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣,在各级浸提管的末端持续逆向加入18倍量的85℃热水连续逆流提取1h,热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液,收集提取液,将野菊花药渣排出;所述野菊花饮片的输入速度为100kg/h,逆向加入热水的流速为1800L/h;
其余步骤同实施例3。
实施例5:
一种野菊花配方颗粒的制备方法,包括如下步骤:
a、将野菊花药材除去梗、叶及杂质得野菊花饮片;
b、将野菊花饮片用2.5倍量水润湿,由前端的进料口连续输入螺旋式连续逆流提取机(双级式10节管结构)的浸提管,在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣,在各级浸提管的末端持续逆向加入16倍量的70℃热水连续逆流提取1.5h,热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液,收集提取液,将野菊花药渣经挤压回收部分药液后再排出,回收的部分药液与提取液合并;所述破碎后的野菊花的输入速度为50kg/h,逆向加入热水的流速为1200L/h;
c、合并后的提取液降温至45℃后过滤,过滤液在超高温瞬时灭菌器(UHT)中105℃下灭菌30秒,后在75℃下减压浓缩成相对密度为1.04的清膏;
d、取清膏加入乳糖溶解并搅拌均匀,进行喷雾干燥,得干浸膏粉,所述喷雾干燥的工艺参数为:控制进风温度170℃~180℃,出风温度80℃~95℃;
e、干浸膏粉加入乳糖、二氧化硅和硬脂酸镁,混合均匀,干法制粒得野菊花配方颗粒。
对比例1:采用中药提取罐
一种野菊花配方颗粒的制备方法,包括如下步骤:
a、将野菊花药材除去梗、叶及杂质得野菊花饮片;
b、将野菊花饮片加入中药提取罐中,用水煎煮提取2次,第一次加11倍量的水加热煎煮0.5h,第二次加9倍量的水加热煎煮0.5h,提取液滤过;
c、滤液减压浓缩成60℃时相对密度为1.06的清膏;
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀,进行喷雾干燥,得干浸膏粉,所述喷雾干燥的工艺参数为:控制进风温度170℃~180℃,出风温度80℃~95℃;
e、干浸膏粉加麦芽糊精和二氧化硅,混合均匀,干法制粒得野菊花配方颗粒。
对比例2:采用罐组式逆流提取机
一种野菊花配方颗粒的制备方法,包括如下步骤:
a、将野菊花药材除去梗、叶及杂质得野菊花饮片;
b、将饮片按下列投料排列方式投入以5个首尾相连的提取罐组成的串联提取罐组中,在最末罐以料水比1:20比例加入新鲜溶媒,以各罐提取温度95℃、提取时间1h进行提取:5个罐中的物料依次是新饮片、经1次提取后的药渣,经2次提取的药渣、经3次提取的药渣、经4次提取的药渣,将新鲜的溶媒加入到最末的(装有第4次提取后药渣的)罐中,其它各罐依次装有从下一级罐中转移过来的提取液进行提取,最终提取液从最前面的罐中排出,最后的提取罐排出药渣并装入新饮片,变成最前的提取罐,如此循环逆向提取,收集提取液滤过合并;
c、合并后的提取液降温至55℃后过滤,过滤液在超高温瞬时灭菌器(UHT)中150℃下灭菌10秒,后在60℃下减压浓缩成相对密度为1.06的清膏;
d、取清膏加入麦芽糊精溶解并搅拌均匀,进行喷雾干燥,得干浸膏粉,所述喷雾干燥的工艺参数为:控制进风温度170℃~180℃,出风温度80℃~95℃;
e、干浸膏粉加入麦芽糊精和二氧化硅,混合均匀,干法制粒得野菊花配方颗粒。
将实施例和对比例制备得到的野菊花配方颗粒,测定蒙花苷含量,计算出膏率、转移率情况,结果见表1:
表1 野菊花配方颗粒实施例与对比例结果比较
由实施例1与对比例1结果比较可知,本发明采用连续逆流提取技术,与常规提取罐提取技术相比,不仅溶媒消耗量少,而且可连续渣料挤压、连续自动渣液分离,实现了全程连续化、自动控制、快速低温提取,保留了热敏性成分蒙花苷含量,明显提高了转移率,表明本发明采用连续逆流提取技术明显优于目前市场上常用的提取罐提取技术。
由实施例1与对比例2结果比较可知,与罐组式逆流提取机相比,采用的连续逆流提取技术无论是出膏率,还是热敏性成分蒙花苷含量及转移率均有所提高,即本发明采用连续逆流提取技术优于罐组式逆流提取机。
由实施例1与实施例2结果比较可知,本发明采用将提取液迅速降温处理,可以避免热敏性成分的降解,明显提高该成分的转移率。
由实施例2~5 结果可知,本发明采用连续逆流提取技术进行低温动态逆流提取能明显提高热敏性成分蒙花苷含量及转移率,进而提高产品的质量。同时,连续动态逆流技术在保证出膏率、成分含量及转移率的情况下,可进一步减少溶媒的消耗,为经济节能的一种新型提取方式。
由实施例1~5与对比例1比较可知,本发明采用超高温瞬时灭菌技术对提取液进行灭菌能较好地从源头控制微生物,保证终产品的微生物合格。
Claims (9)
1.一种野菊花配方颗粒的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
a、将野菊花除去梗、叶及杂质得野菊花饮片;
b、将野菊花饮片由前端的进料口连续输入连续逆流提取机的浸提管,在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口出渣,在各级浸提管的末端持续加入10~30倍量的热水,优选为15~20倍量,连续动态逆流提取0.5~3h,优选为1~2h,热水与物料呈逆向流动至各级浸提管的前端出液,收集提取液,排出药渣;
c、提取液过滤,超高温瞬时灭菌,滤液在50~80℃条件下减压浓缩成相对密度为1.01~1.20的清膏;
d、取清膏加入辅料溶解,喷雾干燥得干浸膏粉;
e、将干浸膏粉加入制剂辅料,干法制粒得野菊花配方颗粒。
2.根据权利要求1所述的野菊花配方颗粒的制备方法,其特征在于,步骤b中,将野菊花饮片先加入1~5倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。
3.根据权利要求1所述的野菊花配方颗粒的制备方法,其特征在于,步骤b中,所述连续逆流提取机为螺旋式连续逆流提取机,为双级式10节管结构。
4.根据权利要求1所述的野菊花配方颗粒的制备方法,其特征在于,步骤b中,所述热水的温度为40~95℃,优选为70~85℃。
5.根据权利要求1所述的野菊花配方颗粒的制备方法,其特征在于,步骤b中,将药渣经挤压回收部分药液后再排出,回收的部分药液与提取液合并。
6.根据权利要求1所述的野菊花配方颗粒的制备方法,其特征在于,步骤b中,所述野菊花饮片的输入速度为100~200kg/h,逆向加入热水的流速为1000~6000kg/h。
7.根据权利要求1所述的野菊花配方颗粒的制备方法,其特征在于,步骤c中,先将提取液降温至40~55℃后再过滤;所述超高温瞬时灭菌是在超高温瞬时灭菌器中100~200℃下灭菌2~60秒。
8.根据权利要求1所述的野菊花配方颗粒的制备方法,其特征在于,步骤d中,所述辅料为麦芽糊精、糊精、淀粉、乳糖或β-环糊精中的一种或几种;所述喷雾干燥的工艺参数为:控制进风温度140℃~200℃,出风温度50℃~95℃。
9.根据权利要求1所述的野菊花配方颗粒的制备方法,其特征在于,步骤e中,所述制剂辅料为麦芽糊精、糊精、淀粉、乳糖、β-环糊精、二氧化硅或硬脂酸镁中的一种或几种的混合,用量为干浸膏粉重量的0.01~0.5%。
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