CN109481398A - 氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用 - Google Patents

氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN109481398A
CN109481398A CN201811554402.0A CN201811554402A CN109481398A CN 109481398 A CN109481398 A CN 109481398A CN 201811554402 A CN201811554402 A CN 201811554402A CN 109481398 A CN109481398 A CN 109481398A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
aminoglucose
added
sodium
hydrochloride
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811554402.0A
Other languages
English (en)
Inventor
廖年生
眭荣春
刘芳
叶旭光
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangxi Runze Pharmaceuticals Co Ltd
Original Assignee
Jiangxi Runze Pharmaceuticals Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangxi Runze Pharmaceuticals Co Ltd filed Critical Jiangxi Runze Pharmaceuticals Co Ltd
Priority to CN201811554402.0A priority Critical patent/CN109481398A/zh
Publication of CN109481398A publication Critical patent/CN109481398A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及药物领域，公开了氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用。以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：(1)氨基葡萄糖盐酸盐5‑20重量％；(2)磷酸氢二钠0.1‑2重量％；(3)海藻酸钠0.1‑5重量％；(4)氯化钠1‑15重量％；(5)亚硫酸氢钠0.5‑3重量％；(6)注射用水60‑88重量％。该氨基葡萄糖注射液具有产品稳定性高，副作用小，成本较低，适宜大规模生产的优点。

Description

氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及药物领域，具体涉及氨基葡萄糖注射液及其制备方法，以及氨基葡萄糖注射液在治疗骨关节炎中的应用。
背景技术
骨关节炎(osteoarthritis，oa)为一种退行性病变，主要表现为关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生，又称骨关节病、退行性关节炎、老年性关节炎、肥大性关节炎等。临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。骨关节炎发病率很高，中年以后常发，65岁以上的老年人中，70％有oa症状，是最常见的关节病变，并且是导致成年人长期残疾的第二大病因。而且，对应长期强度较大的运动人群、长期伏案工作人群、高强度工作人群，骨关节炎的发病率也很高。
氨基葡萄糖是葡萄糖的一个羟基被一个氨基取代的化合物，俗称氨基糖，简称氨糖。又名葡萄糖胺，广泛存在于自然界，2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖通常以N-乙酰基衍生物(如甲壳素)或以N-硫酸酯和N-乙酰-3-O-乳酸醚(胞壁酸)形式存在于微生物、动物来源的多糖和结合多糖中。氨基葡萄糖，它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，在30岁以后人体内的氨基葡萄糖越来越少，通常关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。
CN102961389B公开了一种含有硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐以及盐酸利多卡因的注射剂，具体公开了注射剂由注射液和专用溶媒组成，临用时将注射液和专用溶媒液配对使用，其中，(1)所述的注射液是由硫酸氨基葡萄糖、盐酸利多卡因、盐酸和注射用水组成；(2)所述的专用溶媒为0.5-10ml，其组成为碱性溶媒和注射用水，所述碱性溶媒为二乙醇胺，三乙醇胺或乙二胺；(3)所述的氨基葡萄糖注射液装入棕色安瓿，专用的溶媒装入无色安瓿。在该专利中使用了盐酸利多卡因，是一种酰胺类局麻药。血液吸收后或静脉给药，对中枢神经系统有明显的兴奋和抑制双相作用，且可无先驱的兴奋，血液浓度较低时，出现镇痛和嗜睡、痛阈提高；随着剂量加大，作用或毒性增强，亚中毒血药浓度时有抗惊厥作用。而对于患有骨关节炎的患者来讲，治疗骨关节炎是一个长期的过程，因此，患者长期注射后副作用较大。
CN105982911A公开了一种氨基葡萄糖和玻璃酸钠组合的关节腔注射液，具体组分和含量为，按照重量百分比计，氨基葡萄糖硫酸钠盐5-25％、玻璃酸钠35-55％、磷酸二氢钠0.5-5.5％、磷酸氢二钠0.5-3.5％和氯化钠25-45％。磷酸二氢钠和磷酸氢二钠为pH调节剂，氯化钠为渗透压调节剂。在该专利中用了大量的玻璃酸钠，而玻璃酸钠是由N-乙酰葡萄糖醛酸反复交替而形成的一种高分子多糖体生物材料，容易分解，因此，注射液的稳定性欠佳。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的长期注射后副作用较大，注射液稳定性不好的问题，提供氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用，该氨基葡萄糖注射液具有产品稳定性高，副作用小，成本较低，适宜大规模生产的优点。
为了实现上述目的，本发明第一方面提供了一种氨基葡萄糖注射液，其中，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：
优选地，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：
优选地，所述氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的重量比为(5-30):1，进一步优选为(6-20):1。
优选地，所述氨基葡萄糖注射液的pH值为5.5-6.5，进一步优选为5.8-6.2。
本发明第二方面提供了上述的氨基葡萄糖注射液的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：
(1)在浓配罐中加入注射用水，然后加入氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠，加入活性炭，搅拌，脱炭并过滤，得到中间液；
(2)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入氯化钠和亚硫酸氢钠，加入活性炭，并加入注射用水调节pH值，搅拌，脱炭并过滤，无菌条件下分装至安瓿瓶，溶封。
优选地，所述氨基葡萄糖盐酸盐的D90≤20μm，进一步优选地，所述氨基葡萄糖盐酸盐的D90≤7μm。
优选地，所述氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的投料重量比为(5-30):1，优选为(6-20):1。
优选地，所述活性炭的加入量为配制总体积的0.04-0.08％。
优选地，所述过滤的方法为经过0.22μm的微孔膜进行过滤。
优选地，所述pH值为5.5-6.5，进一步优选为5.8-6.2。
本发明第三方面提供了上述的氨基葡萄糖注射液在治疗骨关节炎中的应用。
本发明通过选用海藻酸钠，利用海藻酸钠的生物相容性、生物活性、无毒性和易于营养物质的扩散及渗透的特性，并限定了氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的比例，使得本发明的注射液稳定性高，治疗效果好。而且由于注射液未使用麻药类原料，毒副作用小。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明第一方面提供了一种氨基葡萄糖注射液，其中，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：
在本发明优选的情况下，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：
在本发明中，氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的重量比可以为(5-30):1，优选为(6-20):1。本发明通过选用海藻酸钠，利用海藻酸钠的生物相容性、生物活性、无毒性和易于营养物质的扩散及渗透的特性，同时限定了氨基葡萄糖和海藻酸钠的比例关系，使得本发明的氨基葡萄糖注射液具有良好的稳定性，治疗效果好。
在本发明中，所述氨基葡萄糖注射液的pH值可以为5.5-6.5，优选为5.8-6.2。在本发明中，pH值可以影响注射液的稳定性，上述优选的pH值可以使得本发明的注射液具有更佳的稳定性。
本发明第二方面提供了上述的氨基葡萄糖注射液的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：
(1)在浓配罐中加入注射用水，然后加入氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠，加入活性炭，搅拌，脱炭并过滤，得到中间液；
(2)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入氯化钠和亚硫酸氢钠，加入活性炭，并加入注射用水调节pH值，搅拌，脱炭并过滤，无菌条件下分装至安瓿瓶，溶封。
根据本发明的方法，所述氨基葡萄糖盐酸盐的D90≤20μm，优选地，D90≤7μm。其中，D90是指颗粒累积分布为90％的粒径。在本发明中，可以使用气流粉碎机对原料进行粉碎，然后过筛，得到所需粒径的原料。该粒径下的氨基葡萄糖盐酸盐具有较好的分散性，溶出度，使得注射液更加稳定。
根据本发明的方法，氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的投料重量比可以为(5-30):1，优选为(6-20):1。本发明通过限定氨基葡萄糖和海藻酸钠的比例关系，使得本发明的氨基葡萄糖注射液具有更好的稳定性。
根据本发明的方法，所述活性炭的加入量为配制总体积的0.04-0.08％。例如可以为0.04％、0.05％、0.06％、0.07％和0.08％等。
根据本发明的方法，所述过滤的方法为经过0.22μm的微孔膜进行过滤。即，将药液经过0.22μm的微孔膜进行过滤。
根据本发明的方法，调节pH值至5.5-6.5，优选为5.8-6.2。本发明限定的pH值使得本发明的注射液具有较佳的稳定性，保证了注射液的治疗效果。
在本发明具体实施中，氨基葡萄糖注射液的制备方法可以包括以下步骤：
(1)将氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠进行粉碎、筛分；
(2)在浓配罐中加入注射用水，然后加入氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠，再加入配制总体积的0.04-0.08％活性炭，搅拌，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，得到中间液；
(3)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入氯化钠和亚硫酸氢钠，加入配制总体积的0.04-0.08％活性炭，并加入注射用水调节pH值至5.5-6.5，优选pH值为5.8-6.2，搅拌，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，无菌条件下分装至安瓿瓶，溶封。
本发明中，浓配罐和稀配罐是将一种或几种物料按工艺配比进行混配的混合搅拌容器。浓配罐是和稀配罐相对的，作用都是一样的，工艺稍微有差别，设备的参数略有差别，均具有可加热、冷却、保温、搅拌等功能，罐体设计有物料进口、纯水口、出料口、取样口等工艺管口，能够提供配液过程的条件。配液结束后可以开启直通蒸汽达到灭菌消毒功能。同时高温配液的工艺过程进行完之后，需要冷却的可进行降温冷却后开启放料阀出料。本发明中，浓配罐和稀配罐均为市售品。
本发明第三方面提供了上述的氨基葡萄糖注射液在治疗骨关节炎中的应用。
本发明的氨基葡萄糖注射液可以用于缓解和治疗骨关节炎症状，强化软骨，调节关节内代谢平衡。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
实施例1
(1)将氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠用气流粉碎机进行粉碎，然后筛分，得到D90均≤6.35μm的氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠；
(2)在浓配罐中加入300mL注射用水，然后加入100.0g氨基葡萄糖盐酸盐、2.0g磷酸氢二钠和5.0g海藻酸钠，再加入配制总体积的0.05％的活性炭，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，得到中间液；
(3)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入20.0g氯化钠和13.0g亚硫酸氢钠，加入配制总体积的0.05％活性炭，并加入200mL注射用水调节pH值至5.8，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，无菌条件下分装至2ml安瓿瓶，溶封。
实施例2
(1)将氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠用气流粉碎机进行粉碎，然后筛分，得到D90均≤6.35μm的氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠；
(2)在浓配罐中加入300mL注射用水，然后加入100.0g氨基葡萄糖盐酸盐、2.5g磷酸氢二钠和15.0g海藻酸钠，再加入配制总体积的0.05％的活性炭，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，得到中间液；
(3)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入20.0g氯化钠和8.0g亚硫酸氢钠，加入配制总体积的0.05％活性炭，并加入100mL注射用水调节pH值至6.2，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，无菌条件下分装至2ml安瓿瓶，溶封。
实施例3
(1)将氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠用气流粉碎机进行粉碎，然后筛分，得到D90均≤8μm的氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠；
(2)在浓配罐中加入300mL注射用水，然后加入100.0g氨基葡萄糖盐酸盐、2.8g磷酸氢二钠和15.0g海藻酸钠，再加入配制总体积的0.05％的活性炭，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，得到中间液；
(3)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入22.0g氯化钠和8.0g亚硫酸氢钠，加入配制总体积的0.05％活性炭，并加入600mL注射用水调节pH值至5.5，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，无菌条件下分装至2ml安瓿瓶，溶封。
实施例4
(1)将氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠用气流粉碎机进行粉碎，然后筛分，得到D90均≤20μm的氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠；
(2)在浓配罐中加入300mL注射用水，然后加入100.0g氨基葡萄糖盐酸盐、8.0g磷酸氢二钠和14.0g海藻酸钠，再加入配制总体积的0.05％的活性炭，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，得到中间液；
(3)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入20.0g氯化钠和8.0g亚硫酸氢钠，加入配制总体积的0.05％活性炭，并加入300mL注射用水调节pH值至6.5，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，无菌条件下分装至2ml安瓿瓶，溶封。
对比例1
(1)将氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠用气流粉碎机进行粉碎，然后筛分，得到D90均≤6.35μm的氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠；
(2)在浓配罐中加入200mL注射用水，然后加入100.0g氨基葡萄糖盐酸盐、2g磷酸氢二钠和50.0g海藻酸钠，再加入配制总体积的0.05％的活性炭，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，得到中间液；
(3)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入20.0g氯化钠和13.0g亚硫酸氢钠，加入配制总体积的0.05％活性炭，并加入300mL注射用水调节pH值至6，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，无菌条件下分装至2ml安瓿瓶，溶封。
对比例2
(1)将氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠用气流粉碎机进行粉碎，然后筛分，得到D90均≤6.35μm的氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠；
(2)在浓配罐中加入200mL注射用水，然后加入100.0g氨基葡萄糖盐酸盐、0.1g磷酸氢二钠和22.0g海藻酸钠，再加入配制总体积的0.05％的活性炭，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，得到中间液；
(3)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入22.0g氯化钠和10.0g亚硫酸氢钠，加入配制总体积的0.05％活性炭，并加入100mL注射用水调节pH值至5.1，搅拌20min，脱炭，并用0.22μm的微孔膜进行过滤，无菌条件下分装至2ml安瓿瓶，溶封。
可见异物检测：
检测样品为：实施例1-4和对比文件1-2的注射剂，各200瓶。
检测方法按照《中华人民共和国药典2010年版》的规定检查。具体为，采用带有遮光板的日光灯光源，光照强度为1000-1500Ix，背景不反光，测试样品至人眼距离为25cm，检查时在避光室内或在暗处进行。其中，检查人员远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上(矫正后视力应为5.0或5.0以上)、无色盲。将测试样品抽取200支，擦净安瓿瓶外壁污痕，集中放置。检测时拿取20支(瓶)。结果判定：在静置一定时间后轻轻旋转时均不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤维和块状物等明显可见异物。如检出微细可见异物(如点状物、2mm以下的短纤维和块状物等)的检测样品仅有1支(瓶)，应另取20支(瓶)同法复试，均不得检出。检测结果见表1。
表1
氨基葡萄糖含量变化测试：
将实施例1-4和对比例1-2的样品置于40℃的恒温箱中放置9个月，分别检测其0月、3月、6月和9月时氨基葡萄糖注射液中氨基葡萄糖的含量。
具体测试方法为：将样品各取5瓶，加水稀释，制成氨基葡萄糖浓度为0.5-5μg/mL，采用高效液相色谱法进行测定。以0月的绝对含量为基准100％的相对百分含量，用3月、6月和9月的含量除以0月的绝对含量，即为3月、6月和9月的相对百分含量(％)。测试结果见表2。
表2
3个月 6个月 9个月
实施例1 99.1％ 99.0％ 98.2％
实施例2 99.5％ 99.2％ 98.6％
实施例3 99.0％ 98.2％ 97.5％
实施例4 98.2％ 97.2％ 96.8％
对比例1 94.5％ 90.5％ 85.7％
对比例2 94.2％ 88.7％ 81.5％
通过表1的结果可以看出，本发明制备的氨基葡萄糖注射液的可见异物检测结果均符合规定，而对比例(对比例1是海藻酸钠的含量不在本发明范围内，对比例2是氨基葡萄糖盐酸盐和磷酸氢二钠的含量不在本发明范围内)在3个月后均有可见异物检出，说明本发明的氨基葡萄糖注射液的稳定性高。
通过表2的结果可以看出，与对比例相比，采用本发明方法制备的氨基葡萄糖注射液具有较高的稳定性，3个月、6个月和9个月的氨基葡萄糖含量变化均较小。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种氨基葡萄糖注射液，其特征在于，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：
2.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖注射液，其中，以注射液的总重量计，该氨基葡萄糖注射液包含以下组分：
3.根据权利要求1或2所述的氨基葡萄糖注射液，其中，所述氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的重量比为(5-30):1，优选为(6-20):1。
4.根据权利要求1或2所述的氨基葡萄糖注射液，其中，所述氨基葡萄糖注射液的pH值为5.5-6.5，优选为5.8-6.2。
5.权利要求1-4中任意一项所述的氨基葡萄糖注射液的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：
(1)在浓配罐中加入注射用水，然后加入氨基葡萄糖盐酸盐、磷酸氢二钠和海藻酸钠，加入活性炭，搅拌，脱炭并过滤，得到中间液；
(2)将所述中间液转移至稀配罐，然后加入氯化钠和亚硫酸氢钠，加入活性炭，并加入注射用水调节pH值，搅拌，脱炭并过滤，无菌条件下分装至安瓿瓶，溶封。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述氨基葡萄糖盐酸盐的D90≤20μm，优选≤7μm。
7.根据权利要求5所述的方法，其中，所述氨基葡萄糖盐酸盐与海藻酸钠的投料重量比为(5-30):1，优选为(6-20):1。
8.根据权利要求5所述的方法，其中，所述活性炭的加入量为配制总体积的0.04-0.08％。
9.根据权利要求5所述的方法，其中，所述过滤的方法为经过0.22μm的微孔膜进行过滤；
优选地，所述pH值为5.5-6.5，优选为5.8-6.2。
10.权利要求1-4中任意一项所述的氨基葡萄糖注射液在治疗骨关节炎中的应用。
CN201811554402.0A 2018-12-18 2018-12-18 氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用 Pending CN109481398A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811554402.0A CN109481398A (zh) 2018-12-18 2018-12-18 氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811554402.0A CN109481398A (zh) 2018-12-18 2018-12-18 氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109481398A true CN109481398A (zh) 2019-03-19

Family

ID=65710803

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811554402.0A Pending CN109481398A (zh) 2018-12-18 2018-12-18 氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109481398A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101234088A (zh) * 2008-03-05 2008-08-06 北京诚创康韵医药科技有限公司 一种微粉化药物注射液及其制备方法
CN101239038A (zh) * 2008-03-05 2008-08-13 北京诚创康韵医药科技有限公司 氨基葡萄糖注射液及其制备方法
CN102961389A (zh) * 2012-11-27 2013-03-13 任金山 一种含有氨基葡萄糖的组合物及其制备方法和检测方法
RU2017114150A (ru) * 2017-04-24 2018-10-24 Общество с ограниченной ответственностью "ФБК" Комбинированное средство для внутрисуставного введения

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101234088A (zh) * 2008-03-05 2008-08-06 北京诚创康韵医药科技有限公司 一种微粉化药物注射液及其制备方法
CN101239038A (zh) * 2008-03-05 2008-08-13 北京诚创康韵医药科技有限公司 氨基葡萄糖注射液及其制备方法
CN102961389A (zh) * 2012-11-27 2013-03-13 任金山 一种含有氨基葡萄糖的组合物及其制备方法和检测方法
RU2017114150A (ru) * 2017-04-24 2018-10-24 Общество с ограниченной ответственностью "ФБК" Комбинированное средство для внутрисуставного введения

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
孟胜男: "《药剂学》", 30 September 2011 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI107388B (fi) Menetelmä puhdistettujen hepariinifraktioiden valmistamiseksi, jotka eivät sisällä nitrosoyhdisteitä
CN101455736B (zh) 一种酸枣仁提取物的应用
CN105395478B (zh) 一种稳定的氨基葡萄糖口服液及其制备工艺
CN102924302A (zh) 注射级盐酸氨溴索及其吸入用溶液
CN101167730B (zh) 一种复方倍他米松混悬型注射液
CN102626409B (zh) 一种含18种氨基酸的药物组合物
CN103989630B (zh) 盐酸莫西沙星氯化钠注射液及其制备方法
CN109431994A (zh) 甲硝唑氯化钠注射液及其制备方法和应用
RU2712276C2 (ru) Композиции
CN109528641A (zh) 吸入用盐酸氨溴索溶液及其制备方法
Alsawalha et al. Anti-diabetic activities of Dactylorhiza hatagirea leaf extract in 3T3-L1 cell line model
CN110012904A (zh) 一种三氯异氰尿酸泡腾消毒片及其制备方法
CN106692046A (zh) 一种吸入用妥布霉素溶液的制备方法
CN109481398A (zh) 氨基葡萄糖注射液及其制备方法和应用
CN101485650B (zh) 一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液及其制备方法
CN109260180A (zh) 一种盐酸莫西沙星雾化吸入用溶液制剂及其制备方法
CN103110576A (zh) 一种香菇多糖注射液制剂及其制备方法
CN102988281A (zh) 一种盐酸氨溴索的注射液及其制备方法
CN105769756B (zh) 一种富马酸西他沙星注射剂及其制备方法
CN108653205A (zh) 一种稳定长效复方替米考星溶液及其制备工艺
CN104606130B (zh) 一种盐酸托烷司琼注射液及其制备方法
CN107157924A (zh) 萘普生钠氯化钠注射液及其制备方法
CN106720889A (zh) 一种槟榔壳聚糖口香糖含片及其制备方法与应用
CN105434341B (zh) 一种兽用聚腺尿苷酸注射液及其制备方法
CN102716108A (zh) 一种布洛芬精氨酸氯化钠注射液及其制备方法和用途

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190319