CN109475117A - 引诱蚊子的方法 - Google Patents

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Abstract

公开了蚊子引诱剂组合物，其包含乳酸、胶凝剂、不是乳酸的湿润剂和水。胶凝剂包括结冷胶或琼脂并且具有约2.5至约5的pH。当暴露于空气持续至少7天的时间段时，蚊子引诱剂组合物引诱蚊子。还公开了使用和形成蚊子引诱剂组合物以及昆虫引诱剂装置的方法。

Description

引诱蚊子的方法
技术领域
本公开一般涉及蚊子引诱剂组合物，并且更具体地，涉及蚊子引诱剂组合物、料盒和插入件，其可用于在延长的时间段内将蚊子引诱到昆虫诱捕装置。
背景技术
某些昆虫，如蚊子，可能对人类造成滋扰和健康风险。例如，蚊子叮咬会在咬伤位置引起疼痛刺激，并且可能使人类感染多种疾病，包括黄热病、登革热、疟疾、基孔肯雅病、象皮病、西尼罗河病、寨卡病、土拉菌病和其他可能难以治愈的使人衰弱的疾病。一些人估计蚊子可能导致每年超过750,000人死亡。比尔盖茨，世界上最致命的动物，Gatesnotes(2014年)。据世界卫生组织(“WHO”)估计，黄热病每年感染84,000至170,000人，导致29,000至60,000人死亡。WHO FactSheet(2016年)。WHO还表示，估计每年有3.9亿登革热感染，估计有500,000人需要住院治疗。WHO FactSheet(2016年)。最近，由于寨卡与小头畸形和其他神经系统疾病的因果关系，WHO将寨卡称为公共卫生紧急情况。埃及伊蚊(Aedes aegypti)蚊子是黄热病、登革热和寨卡病的已知载体。其他被认为是人类疾病携带者的蚊子物种包括白纹伊蚊(Aedes albopictus)、加拿大伊蚊(Aedes canadensis)、冈比亚按蚊(Anophelesgambiae)、不吉按蚊(Anopheles funestus)、Annulirotris库蚊(Culex annulirostris)、环带库蚊(Culex annulus)和尖音库蚊(Culex pipiens)。其他昆虫也可能传播疾病并造成痛苦和刺激性的叮咬。
昆虫诱捕装置是已知的。一些示例描述于美国专利4,907,366、美国专利6,920,716、美国专利7,074,830、美国专利申请公布2006/0188540、美国专利申请公布2010/0287816、美国专利申请公布2012/291337、美国专利申请公布2014/0311016、韩国公布2012/0132132、PCT专利申请公布WO2015/081033、以及PCT专利申请公布WO 2015/164849中。尽管昆虫诱捕装置在本领域中通常是已知的，但是有机会通过改进化学引诱机制来改进昆虫诱捕装置，该化学引诱机制将昆虫(例如传播疾病的埃及伊蚊蚊子)引诱到装置。例如，提供安全有效的蚊子引诱剂组合物将有利于在宠物、儿童和/或成人所占据的房间中使用。
配制具有双引诱机制的蚊子引诱剂组合物将是更有利的，双引诱机制使用两种不同的化学引诱剂引诱蚊子。有利地，双引诱组合物可改善组合物的引诱力并在需要替换之前引诱蚊子持续至少7天、至少14天、至少21天、至少28天或更长时间。这继而又提高了昆虫诱捕装置的便利性和有效性。此外，提供稳定的蚊子引诱剂组合物将是有利的，使得它们可安全地用于电子昆虫诱捕装置。提供在低pH下配制的含水的蚊子引诱剂组合物还是更有利的，以便在运输、储存和/或使用期间阻止霉菌的生长。虽然上面描述了许多改进的机会，但是应当理解，以下的公开内容不限于提供任何或所有此类改进的蚊子引诱剂组合物。
发明内容
根据一个示例，使用蚊子引诱剂组合物的方法包括将蚊子引诱剂组合物暴露于空气持续至少7天的时间段。蚊子引诱剂组合物具有2.5至约5的pH，并且包含按重量计约3.5％至约30％的乳酸、约0.5％至约5％的胶凝剂、约0.5％至约50％的不是乳酸的湿润剂，和约45％至约95％的水。胶凝剂包括结冷胶(gellan gum)或琼脂。蚊子引诱剂组合物在暴露于空气时引诱蚊子。
附图说明
通过参考以下结合附图所作的对本公开的非限制性实施方案的描述，本公开的上述和其它特征和优点以及获得它们的方式将变得更加显而易见，并且本公开自身将更好地被理解，其中：
图1描绘了根据一个示例的示例性昆虫诱捕装置的等距视图。
图2描绘了图1的昆虫诱捕装置的分解等距视图，示出了接收具有储存蚊子引诱剂组合物的贮存器的插入件的壳体。
图3描绘了根据一个示例的示例性一次性插入件，其具有设置在其中的蚊子引诱剂组合物。
图4描绘了图3中所示的储存蚊子引诱剂组合物的一次性插入件的分解图。
除非另有定义，否则本文所使用的所有技术和科学术语均具有与本发明所属领域的一般技术人员所通常理解的含义相同的含义。虽然在本发明的实施或测试中可使用类似于或等同于本文所述的那些的方法和材料，但下文描述了合适的方法和材料。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献均全文以引用方式并入。如发生矛盾，以本说明书及其所包括的定义为准。此外，材料、方法以及示例仅为说明性的而不旨在进行限制。
通过以下具体实施方式和权利要求，本公开的其他特征和优点将显而易见。
具体实施方式
如本文所用，“凝胶”是指包含液体且具有三维交联网络的任何组合物。
如本文所用，“胶凝剂”是指促进凝胶的三维交联网络形成的任何材料或材料组合。
如本文所用，“高酰基”是指具有两个酰基取代基：乙酸酯和甘油酸酯的结冷胶。两个取代基位于相同的葡萄糖单元上，并且平均而言，每重复一个甘油酸酯，每两个重复一个乙酸酯。
如本文所用，“低酰基”是指不具有酰基基团的结冷胶。
如本文所用，“乳酸”是指单体乳酸分子以及相关的乳酸物质，包括酸酐、丙交酯和其他低聚乳酸物质。单体乳酸分子CH3CH(OH)COOH在下面描述为式I：
乳酸是具有L(+)或(S)异构形式和D(-)或(R)异构形式的手性分子。许多可商购的乳酸水性溶液包含乳酸、丙交酯和可能的其他低聚乳酸物质。通常根据USP滴定规范测定此类溶液中的乳酸量，USP滴定规范将低聚乳酸物质转化为乳酸以确定水性溶液的总可滴定乳酸浓度。乳酸浓度也可通过下文部分X中描述的乳酸当量HPLC方法测定。
如本文所用，“低聚乳酸物质”是指乳酸乳酸酯(C6H10O5)，其为乳酸的酸酐；丙交酯(C6H8O4)，是乳酸的环状二酯；和其他乳酸低聚物。
如本文所用，“蚊子”是指人类宿主寻找的任何蚊子物种。在某些情况下，蚊子是指伊蚊、库蚊或按蚊的任何物种。在某些情况下，蚊子是指伊蚊属的Stegomyia亚属的任何物种。在一些情况下，蚊子是指埃及伊蚊(Ae.aegypti)物种。
如本文所用，“包装”是指在销售点在向最终用户储存、运输或展示期间用作初级包装的，包围蚊子引诱剂组合物或包含蚊子引诱剂组合物的昆虫诱捕部分(例如，料盒或插入件)的任何制品。
本公开内容提供了蚊子引诱剂组合物和昆虫诱捕装置，其包括诸如包含蚊子引诱剂组合物的料盒和插入件的其部件。还公开了制备和使用蚊子引诱剂组合物的方法。蚊子引诱剂组合物包含胶凝剂、湿润剂、水和乳酸。
有利地，据信呈包含胶凝剂和湿润剂的凝胶形式的蚊子引诱剂组合物可(a)在低pH下配制以延迟包装中或使用期间的霉菌生长和容纳乳酸，和/或(b)以抵抗液体流动和/或脱水收缩的稳定的形式提供，使得蚊子引诱剂组合物可安全地与电动昆虫诱捕装置组合使用。此外，据信包含乳酸、胶凝剂、湿润剂和水的组合物可有效地引诱蚊子持续延长的持续时间，包括持续大部分水已经蒸发后的时间段。不受任何理论的束缚，目前认为由于所述组合物具有“双重引诱”机制而发生这种延长的昆虫引诱力。具体来说，理论上认为水可能是7到14天的时间段内(当与湿润剂组合)的主要引诱机制，之后乳酸可能成为继续大部分水已经蒸发后的时间段的主要引诱机制。在某些实施方案中，蚊子引诱剂组合物与分散在整个单一组合物中的各种成分是均匀的。
现在将描述本公开的各种非限制性示例以提供对本文所述的蚊子引诱剂组合物和昆虫诱捕装置(及其部件)的功能、设计和用途的原理的全面理解。本领域普通技术人员将理解，本文描述的实施例是非限制性的，并且本公开的各种非限制性示例的范围仅由权利要求限定。结合一个非限制性示例所示或所述的特征可与其他非限制性示例的特征相组合。此类修改和变型旨在被包括在本公开的范围内。
I.乳酸和水
本文所述的蚊子引诱剂组合物包括乳酸和水作为蚊子引诱剂活性物质。某些昆虫(例如埃及伊蚊)可被引诱至乳酸，尽管一些评论员将乳酸本身称为弱蚊子引诱剂。参见，例如，Tauxe等人，Targeting a Dual Detector of Skin and CO2to Modify Mosquito HostSeeking，Cell 155(6)：1366(2013)(陈述“乳酸、氨、羧酸、1-辛烯-3-醇和壬醛，当与CO2一起呈现时会增加蚊子的引诱力，但这些引诱剂本身就是很差的引诱剂”)。其他人已经注意到蚊子对人类的引诱似乎是由宿主感官线索的多模式整合而驱动的。参见，例如，McMeniman等人，Multimodal Integration of Carbon Dioxide and Other Sensory CuesDrives Mosquito Attraction to Humans,Cell 156:1060-1071(2014)(揭示“网络系列的相互作用，通过这种相互作用，CO2、人类气味和热量的多模式整合协调蚊子对人类的引诱”)。然而，目前认为，随着时间的推移释放乳酸分子，优选与水蒸气结合的组合物可起到有效的蚊子引诱剂组合物的作用，并且可在至少短距离(例如，1.5米或更短)内引诱蚊子，甚至在不存在CO2排放的情况下。此外，由于已知CO2在很远的距离内引诱蚊子，因此CO2的不存在可能具有不将蚊子从外部引诱到住所中的益处。
本文所述的组合物可释放乳酸和水以将昆虫引诱到组合物或含有它的昆虫诱捕装置。适于制备本文的蚊子引诱剂组合物的乳酸原料源通常可包括任何乳酸原料源，其主要由乳酸或相关的乳酸物质如低聚乳酸物质组成。例如，乳酸原料通常以水性溶液(例如，CAS#79-33-4,50-21-5)提供，该水性溶液包含浓缩的L(+)-乳酸、丙交酯(二丙交酯)、乳酸乳酸酯和其他低聚乳酸物质。可商购供应的乳酸源的示例是购自Corbion N.V.的Purac FC88，包括根据制造商的证书(通常通过将大多数低聚乳酸物质转化为乳酸的USP方法测定的)的按水性溶液的重量计约88.0％％(w/w)的乳酸。合适的乳酸水性溶液的其他供应商包括Jungbunzlauer A.G.，Merck KGaA，Daiichi Sankyo Co.和Cargill Inc.
乳酸原料通常都是强烈浓缩的和酸性的。尽管这些乳酸水性溶液适合作为原料来源，但在某些实施方案中，据信需要控制最终蚊子引诱剂组合物中存在的乳酸浓度以及其他组分的浓度，以在平衡稳定性的同时使昆虫捕获最大化。在一些情况下，目前认为蚊子引诱剂组合物包含按蚊子引诱剂组合物的重量计约1％至约40％，或约10％至约40％，或约10％至约30％，或约13％至约20％乳酸是合乎需要的。
对于具有浓缩乳酸的组合物和产品，出于安全原因(例如，为了防止偶然接触造成的伤害和抑制霉菌生长)以及最大化蚊子捕获，需要将pH调节至合适的酸性pH值。在某些示例中，蚊子引诱剂组合物的合适pH值可为约1.5至约5、或约1.5至约3、或约2至约3、或为约2.5。
蚊子引诱剂组合物的pH也可影响蚊子引诱剂组合物的稳定性。例如，用某些胶凝剂胶凝的蚊子引诱剂组合物可在某些pH条件下分解和/或表现出水流(脱水收缩)。蚊子引诱剂组合物的稳定性可使用下文部分X中描述的开口容器封闭容器稳定性测试方法来评估。对脱水收缩的抗性可使用部分X中描述的封闭容器测试方法来评估。作为该稳定性的说明，用琼脂胶凝的蚊子引诱剂组合物当观察30天或更长时间时，可能在约4或更低的pH下不稳定。
在某些实施方案中，昆虫引诱组合物的pH可通过添加pH调节剂(例如酸或碱)来调节，并如本领域中已知的使用pH探针或适当的滴定方法来测量pH值。对于可以是强酸性的商业乳酸原料，可使用强碱如氢氧化钠将pH升高至约2.5或更大的值。在某些示例中，稀释浓缩的乳酸原料的步骤可与调节pH的步骤同时进行。在其他某些示例中，可在加入胶凝剂并加热后稀释浓缩的乳酸原料后另选地调节pH。可以理解，凝胶的pH可通过用过量蒸馏水稀释凝胶以形成10％水性溶液来确定。
在某些情况下，可能需要用水稀释浓缩的乳酸源。可以理解，乳酸原料通常作为浓缩水性溶液提供。目前认为，改变蚊子引诱剂组合物的水浓度的稀释可能影响蚊子捕获，因为水分也是用于蚊子的已知引诱剂。结合起来，乳酸和水蒸气可作为引诱昆虫的双重引诱机制。在某些示例中，乳酸原料用水充分稀释，以使蚊子引诱剂组合物中的水的重量浓度为约50％至约85％，或约60％至约80％，或约70％至约75％。
蚊子引诱剂组合物包含水，其有利地在使用期间随着时间的推移从组合物中释放并且可引诱蚊子。此外，水还可在蒸发时用作乳酸的溶剂和载体。蚊子引诱剂组合物包含水，其含量为约45重量％至99重量％，或约70重量％至约95重量％，或约75重量％至约85重量％，据信其量足以蒸发并在至少7天、14天或更长时间内引诱蚊子。
II.胶凝剂
本文所述的蚊子引诱剂组合物可通过包含琼脂或结冷胶来胶凝。与非胶凝的蚊子引诱剂组合物相比，蚊子引诱剂组合物的胶凝可带来许多益处。例如，胶凝的组合物可表现出更长的有效寿命，可抵抗溢出，并且可通过简化处理、处置和使用来提供增加的消费者灵活性。另外，当与非胶凝的组合物相比时，本文所述的蚊子引诱剂组合物的胶凝与适当浓度的湿润剂的组合可允许水蒸气的受控蒸发。在凝胶形式中，本文所述的蚊子引诱剂组合物可有效地操作持续约7天或更长的延长的持续时间。在某些示例中，本文所述的蚊子引诱剂组合物可有效操作持续约7天、14天、21天、28天或更长时间。
虽然胶凝的蚊子引诱剂组合物具有优点，但是配制这种组合物也存在挑战。例如，希望在组合物中包含足够量的水以：(a)引诱蚊子，和(b)在足够的时间段内挥发乳酸。然而，在用高浓度水、胶凝剂和湿润剂配制的组合物中可能随着时间的推移导致霉菌形成，这在消费品中是不希望的。另外，在低pH下配制蚊子引诱剂组合物还可能引入附加的挑战，如在升高的温度下形成抵抗流动和脱水收缩的稳定的组合物的能力，使得组合物与电子昆虫诱捕装置结合使用安全。另外，在某些实施方案中，希望组合物以可流动的形式被制造和沉积在贮存器或料盒中，并且在可接受的时间段内形成凝胶(例如，形成凝胶的时间不过量)。虽然琼脂也可用于在pH为约4或更高下形成蚊子引诱剂组合物，其在大于14天的时间段内是稳定的，但据信结冷胶更优选用于解决上述挑战。例如，在低pH(例如，pH为2.5)下配制的琼脂组合物比在相同pH下配制的结冷胶组合物稳定性更差(参见例如表2)。
结冷胶和琼脂是冷固化胶凝剂。冷固化胶凝剂是一种在加热含有胶凝剂的液体组合物并随后冷却液体组合物后形成凝胶的胶凝剂。例如，本文所述的蚊子引诱剂组合物可通过将液体引诱剂组合物加热至约60℃至约80℃的温度然后使液体引诱剂组合物冷却至约60℃或更低的温度而胶凝。
结冷胶和琼脂还表现出许多其他有利的性质。例如，结冷胶和琼脂通过在熔融温度和固化温度之间表现出大的温度范围而提供制造灵活性。该温度扩散提供相对大量的工作时间，例如，形成加热的液体引诱剂混合物，然后在形成凝胶之前储存和递送加热的液体混合物。该工作时间可促进将液体蚊子引诱剂组合物分配到包装、插入件或料盒中，并然后冷却液体组合物以形成凝胶。
在某些示例中，液体引诱剂组合物可通过包含约0.5重量％至约5重量％的琼脂或结冷胶来胶凝以形成蚊子引诱剂组合物。例如，在某些示例中，蚊子引诱剂组合物可包含约1重量％至约3重量％的结冷胶或可包含约1重量％至约2重量％的结冷胶。在某些实施方案中，蚊子引诱剂组合物可包含按重量计约2％至约6％，或者按重量计约2％至约4％的琼脂。通常发现，较高浓度的琼脂比结冷胶需要在pH大于4时获得稳定的组合物。不足量的胶凝剂会形成具有不足的强度或流动阻力的凝胶，而过量的结冷胶(例如，大于5wt％)或琼脂(例如，大于20wt％)会形成不可操作强度的粘性凝胶或难以加工的粘性凝胶。
结冷胶是水溶性阴离子多糖，通常通过使用细菌埃洛狄氏鞘氨醇单胞菌发酵而产生。通常，结冷胶可以各种等级获得，包括低酰基、高酰基和食品级形式。合适的结冷胶可选自任何这样的等级或形式。例如，高酰基结冷胶和低酰基结冷胶的共混物可被包含在蚊子引诱剂组合物中。在其他某些示例中，可仅选择一种结冷胶，例如低酰基结冷胶。
此外，合适的结冷胶也可以是任何已知等级的结冷胶，包括低纯度商业结冷胶级和高纯度食品级结冷胶。例如，如果蚊子引诱剂组合物被人或动物吞食，则在某些示例中可以有用的是选择食品级结冷胶以使任何健康后果最小化。选择与食品级湿润剂组合的食品级结冷胶可使本文所述的某些蚊子引诱剂组合物有利地完全由食品级组分形成。
在某些示例中，补充胶凝剂也可包含在蚊子引诱剂组合物中。例如，明胶、角叉菜胶、淀粉、藻酸盐、黄原胶、阿拉伯树胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、塔拉胶、魔芋、黄蓍胶、纤维素、改性纤维素和粘土中的一种或多种可补充用于胶凝蚊子引诱剂组合物的结冷胶或琼脂。在某些这样的示例中，可以比结冷胶或琼脂相对更少的量包含补充胶凝剂。
III.湿润剂
在某些示例中，一种或多种湿润剂可被包含在蚊子引诱剂组合物中，以降低水的蒸发速率并改善蚊子引诱剂组合物的有效寿命。蚊子引诱剂组合物的寿命可部分地取决于凝胶中存在的水分量，水的完全蒸发减少或防止蚊子的进一步引诱(假设组合物中不存在其他挥发性昆虫引诱剂)。适用于本文所述的蚊子引诱剂组合物的湿润剂的非限制性示例可包括甘油、山梨糖醇、木糖醇、乙二醇、二甘醇、聚乙二醇、丙二醇、以及它们的混合物。在某些示例中，可能优选使用天然湿润剂如甘油来改善蚊子引诱剂组合物的安全性和有效性。实施例1、2和3说明各种湿润剂可用于引诱蚊子的蚊子引诱剂组合物中。
合适的湿润剂可以按蚊子引诱剂组合物的重量计约0.5重量％至约50重量％，或约1重量％至约40重量％，或约5重量％至约30重量％，或约5重量％至约15重量％被包含在内。通常，适当含量的湿润剂将产生蚊子引诱剂组合物，其赋予蚊子引诱剂组合物更长的寿命，而不会将水的蒸发速率降低至低于蚊子被引诱的速率的水平。
IV.pH调节剂
在某些示例中，蚊子引诱剂组合物的pH可通过添加pH调节剂(例如酸或碱)来调节。使用pH探针或适当的滴定方法可在形成蚊子引诱剂组合物期间允许精确测量和调节本领域已知的pH值。通常，蚊子引诱剂组合物的pH可通过加入酸如盐酸(“HCl”)来降低，或通过加入碱如氢氧化钠(“NaOH”)或氢氧化铵来降低。蚊子引诱剂组合物的pH也可受组合物中包含的任何任选组分的影响，例如任何任选的另外的昆虫引诱剂添加剂。乳酸原料源通常也是强酸性的。
凝胶的pH可通过用过量蒸馏水稀释凝胶以形成10％水性溶液来确定。在某些实施方案中，蚊子引诱剂组合物的pH可在配制期间调节，以达到约2至约4或约2至约3的目标pH。在某些实施方案中，蚊子引诱剂组合物的pH可在配制期间调节，以达到约8至约12或约10至约12的pH。可使用部分X中描述的pH测试方法测量蚊子引诱剂组合物的pH。
V.附加组分
可以理解，本文所述的某些蚊子引诱剂组合物中可任选地包含多种附加组分以进一步改善或定制组合物的性质。例如，在某些示例中，防腐剂可任选地被包含在蚊子引诱剂组合物中以防止组合物降解。在某些示例中，防腐剂还可或者另选地是防止细菌和真菌生长的杀生物剂。合适的防腐剂可包括1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(“BIT”)、苯甲酸、苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、丙酸、丙酸盐、山梨酸和山梨酸盐中的一种或多种。其他合适的防腐剂是本领域已知的。
在某些示例中可任选地包含芳香剂。然而，可理解的是，在某些示例中，蚊子引诱剂组合物在由无气味组分形成时可以是无气味的。例如，由结冷胶、甘油和水形成的蚊子引诱剂组合物对人类可以是无气味的，因为组合物中的每种组分对人类是无气味的。对于增加的消费者接受度而言可能优选的是无气味组合物。
在某些示例中，本文所述的蚊子引诱剂组合物还可或另选地基本上不含某些组分。例如，组合物可基本上不含油、精油、杀虫剂、杀生物剂、驱虫剂和香料，这些物质可能不利地影响蚊子的引诱力。排除的杀生物剂可包括对昆虫有害的细菌或病毒。在某些示例中，组合物可实质上不含油、精油、杀虫剂、杀生物剂、驱虫剂和香料。在某些示例中，组合物可不含油、精油、杀虫剂、杀生物剂、驱虫剂和香料。在某些实施方案中，蚊子引诱剂组合物可基本上由乳酸、水、一种或多种结冷胶、一种或多种湿润剂和任选的一种或多种pH调节剂组成或由其组成。
通常可在蚊子引诱剂组合物的最终冷却之前的任何步骤中添加附加的组分。如果附加组分是酸性或碱性的，则在某些情况下可能需要恰好在冷却成凝胶之前加入组分以减轻任何水解问题。
VI.稳定性和脱水收缩
在某些实施方案中，希望蚊子引诱剂组合物在延长的时间段内(例如大于14天，优选至少30天)在升高的温度下稳定。更进一步地，在某些实施方案中，可能需要蚊子引诱剂组合物在升高的温度下抵抗脱水收缩。例如，蚊子引诱剂组合物可在储存、运输或使用期间暴露于升高的温度。经历水解，变得可流动或经历脱水收缩(液态水的释放)的组合物当与电子昆虫诱捕装置组合使用时可能影响功效或呈现不安全的状况。使用部分X中描述的开口容器测试方法评估稳定性，并使用部分X中描述的封闭容器测试方法评估对脱水收缩的抵抗力。
已经发现，包含结冷胶的蚊子引诱剂组合物在较低的pH(例如，约2至约3)下在延长的时间段(例如，至少30天)内具有比琼脂更好的稳定性并且可配制成可引诱蚊子的组合物。在某些实施方案中，如果需要在大于14天，优选至少30天的稳定性，包含琼脂、水、湿润剂和乳酸的蚊子引诱剂组合物可适合在大于4，优选大于4.5且小于约5的pH下使用。如果希望或可接受14天或更短时间的稳定性，可在小于4的pH下使用琼脂配制蚊子引诱剂组合物。
VII.制备蚊子引诱剂组合物的方法
蚊子引诱剂组合物可以各种方式制造。制备蚊子引诱剂组合物的某些示例被提供用于参考：
A.用结冷胶胶凝的蚊子引诱剂组合物(pH 2.5)
1.通过将乳酸、pH调节剂和一部分水用叶轮混合器混合在一起持续两分钟或更长时间来形成乳酸预混物。应缓慢加入pH调节剂以避免形成盐和产生热量。乳酸预混物可储存长达3个月。乳酸预混物和湿润剂预混物的pH应为2.5(2.45-2.55)。
2.通过将湿润剂和水用叶轮混合器混合在一起持续两分钟或更长时间来形成湿润剂预混物。湿润剂预混物可储存不超过1周。
3.将热板上的大盘水预热至80℃至约85℃的温度。应准备备用加热水(80℃)以重新填充大盘水或清洁设备。
4.测量预定量的乳酸预混物、湿润剂预混物和结冷胶。
5.将所需量的结冷胶缓慢加入湿润剂预混物中。应缓慢加入结冷胶以避免结块和形成鱼眼。组合物应用刮刀混合直至分散。
6.在微波炉中逐渐加热湿润剂预混物和结冷胶组合物，直至达到80±1℃的温度，每隔一段时间混合。加热后，置入加热的大盘水中。
7.将预热(80℃)高剪切混合器置入湿润剂预混物和结冷胶组合物中，并以6,500RPM活化高剪切混合器。(在IKA Ultra-Turrax T25Basic混合器上设置1)。
8.在微波炉中逐渐加热乳酸预混物，直至达到80±1℃的温度，每隔一段时间混合。
9.将乳酸预混物加入湿润剂预混物和结冷胶组合物中以形成液体引诱剂组合物。
10.将液体引诱剂组合物彻底混合至少一分钟。
11.分配加热的液体引诱剂组合物并使组合物冷却。加热的液体引诱剂组合物可用蠕动泵或注射器分配。
在一个示例性的蚊子引诱剂组合物中，包括按重量计17.38％的乳酸、6.25％的甘油、1％的结冷胶并且具有2.5的pH，每种组分的重量百分比提供如下：
乳酸预混物：8.025％蒸馏水(Crystal Springs)、21.725％(17.380％活性)乳酸((Corbion Purac))和1.450％氢氧化钠(0.725％活性)(P&G Chemical)。
湿润剂预混物：61.55％蒸馏水(Crystal Springs)，6.25％甘油(P&G Chemical)。
B.用琼脂胶凝的蚊子引诱剂组合物(pH 2.5)
1.通过将乳酸、pH调节剂和一部分水用叶轮混合器混合在一起持续两分钟或更长时间来形成乳酸预混物。应缓慢加入pH调节剂以避免形成盐和产生热量。乳酸预混物可储存长达3个月。乳酸预混物和湿润剂预混物的pH应为2.5(2.45-2.55)。
2.通过将湿润剂和水用叶轮混合器混合在一起持续两分钟或更长时间来形成湿润剂预混物。湿润剂预混物可储存不超过1周。
3.将热板上的大盘水预热至80℃至约85℃的温度。应准备备用加热水(80℃)以重新填充大盘水或清洁设备。
4.测量预定量的乳酸预混物、湿润剂预混物和琼脂。
5.将所需量的琼脂缓慢加入湿润剂预混物中。应缓慢加入琼脂以避免结块和形成鱼眼。组合物应用刮刀混合直至分散。
6.在微波炉中逐渐加热湿润剂预混物和琼脂组合物，直至达到80±1℃的温度，每隔一段时间混合。加热后，置入加热的大盘水中。
7.将预热(80℃)叶轮混合器置入湿润剂预混物和琼脂组合物中，并以100RPM活化叶轮混合器。
8.在微波炉中逐渐加热乳酸预混物，直至达到80±1℃的温度，每隔一段时间混合。
9.将乳酸预混物加入湿润剂预混物和琼脂组合物中以形成液体引诱剂组合物。
10.将液体引诱剂组合物彻底混合持续至少一分钟。
11.分配加热的液体引诱剂组合物并使组合物冷却。加热的液体引诱剂组合物可用蠕动泵或注射器分配。
在一个示例性的蚊子引诱剂组合物中，包括按重量计17.38％的乳酸、6.25％的甘油、1％的琼脂并且具有2.5的pH，每种组分的重量百分比提供如下：
乳酸预混物：8.025％蒸馏水(Crystal Springs)、21.725％(17.380％活性)乳酸((Corbion Purac))和1.450％氢氧化钠(0.725％活性)(P&G Chemical)。
湿润剂预混物：58.55％蒸馏水(Crystal Springs)，6.25％甘油(P&G Chemical)。
用琼脂胶凝的蚊子引诱剂组合物(pH 4)
1.通过将乳酸、pH调节剂和一部分水用叶轮混合器混合在一起持续两分钟或更长时间来形成乳酸预混物。应缓慢加入pH调节剂以避免形成盐和产生热量。乳酸预混物可储存长达3个月。乳酸预混物和湿润剂预混物的pH应为2.5(2.45-2.55)。
2.通过将湿润剂和水用叶轮混合器混合在一起持续两分钟或更长时间来形成湿润剂预混物。湿润剂预混物可储存不超过1周。
3.将热板上的大盘水预热至80℃至约85℃的温度。应准备备用加热水(80℃)以重新填充大盘水或清洁设备。
4.测量预定量的乳酸预混物、湿润剂预混物和琼脂。
5.将所需量的琼脂缓慢加入湿润剂预混物中。应缓慢加入琼脂以避免结块和形成鱼眼。组合物应用刮刀混合直至分散。
6.在微波炉中逐渐加热湿润剂预混物和琼脂组合物，直至达到80±1℃的温度，每隔一段时间混合。加热后，置入加热的大盘水中。
7.将预热(80℃)叶轮混合器置入湿润剂预混物和琼脂组合物中，并以100RPM活化叶轮混合器。
8.在微波炉中逐渐加热乳酸预混物，直至达到80±1℃的温度，每隔一段时间混合。
9.将乳酸预混物加入湿润剂预混物和琼脂组合物中以形成液体引诱剂组合物。
10.将液体引诱剂组合物彻底混合持续至少一分钟。
11.分配加热的液体引诱剂组合物并使组合物冷却。加热的液体引诱剂组合物可用蠕动泵或注射器分配。
在一个示例性的蚊子引诱剂组合物中，包括按重量计17.38％的乳酸、6.25％的甘油、4％的琼脂并且具有2.5的pH，每种组分的重量百分比提供如下：
乳酸预混物：8.025％蒸馏水(Crystal Springs)、21.725％(17.380％活性)乳酸((Corbion Purac))和9.430％氢氧化钠(4.715％活性)(P&G Chemical)。
湿润剂预混物：50.07％蒸馏水(Crystal Springs)，6.25％甘油(P&G Chemical)。
可理解，上述过程的许多变化都是可能的。例如，添加pH调节剂的步骤可在凝胶开始固化(例如，与胶凝剂一起添加)之前的过程中的不同阶段发生。在冷却之前，可在任何点添加附加组分。可将酸性或碱性附加组分加入到加热的液体引诱剂混合物中。实验室设备可替代来自其他制造商的类似机器。
VIII.包装
蚊子引诱剂组合物可在使用前被包装。可使用任何合适类型的包装。包装的一些非限制性示例包括盒子、纸箱、蛤壳容器、袋子、小袋等。在某些实施方案中，包装可由纸材料、塑料材料以及它们的组合形成。
IX.昆虫诱捕装置、料盒和插入件
本文公开的蚊子引诱剂组合物可有利地与各种昆虫诱捕装置组合使用以从空间(例如住宅或建筑物中的房间)引诱和移除昆虫诸如蚊子。在某些示例中，蚊子引诱剂组合物足够有效，使得装置优选地不包含CO2产生装置或发射器作为附加的蚊子引诱剂，昆虫诱捕装置不依赖于诸如电扇之类的机制来引发蚊子引诱剂组合物上方的气流以增强蒸发。昆虫诱捕装置可引诱蚊子以及其他飞虫或爬虫，例如苍蝇、飞蛾和蚊蝇。在这个意义上，昆虫诱捕装置可以是广谱昆虫诱捕器。在某些示例中，可通过结合一种或多种广谱的一种或多种光来增强昆虫诱捕装置。蚊子引诱剂组合物可有助于将昆虫引诱到昆虫诱捕装置，该昆虫诱捕装置永久地捕获和移除蚊子以及其他昆虫。多种昆虫诱捕装置在本领域中通常是已知的，并且适合与本文所述的组合物一起使用。一些非限制性示例公开于美国专利6,108,965、美国专利7,191,560、PCT专利申请WO 2014/134,371、PCT专利申请WO 2015/081,033、以及PCT专利申请WO 2015/164,849中，这些专利申请中每个以引用方式并入本文。
昆虫诱捕装置通常可共享许多类似的特征。例如，昆虫诱捕装置可包括一个或多个引诱机构以将昆虫引诱到装置。此类昆虫引诱机构的示例可包括蚊子引诱剂组合物，例如本文公开的组合物以及热、光和/或食物。在某些实施方案中，昆虫诱捕装置是电子装置，意味着它利用电力为一个或多个元件(例如灯或加热元件)供电。一旦昆虫被引诱至昆虫诱捕装置，一个或多个诱捕机构可防止昆虫离开该装置。例如，昆虫可能被诱捕在粘合片上，进入难以离开的室或被杀死(例如通过触电)。
在某些示例中，示例性昆虫诱捕装置包括基座单元和一次性昆虫诱捕部分，例如可插入壳体中的一次性料盒或一次性插入件，如例如图1和图2中描绘的并且下文所述的昆虫诱捕装置所示。一次性料盒和一次性插入件各自还包含蚊子引诱剂组合物。在某些实施方案中，昆虫诱捕部分包括外壳和蚊子引诱剂组合物，例如设置在其中的组合物，该外壳具有一个或多个用于接收飞虫或爬虫的开口。在此类示例中，昆虫可被组合物引诱并且可通过粘合剂部分被捕获在外壳内。用于昆虫诱捕装置的适当量的蚊子引诱剂组合物在某些示例中可从约1克变化至约50克，在某些示例中从约5克变化至约40克，并且在某些示例中从约10克变化至约30克。在某些示例中，可通过将热的液体蚊子引诱剂组合物置于昆虫诱捕装置或其一部分(例如料盒或插入件)内并使组合物冷却并形成凝胶来形成胶凝的蚊子引诱剂组合物。可理解，某些可选特征可包括在各种示例中以进一步改进昆虫诱捕装置。
在某些示例中，一次性料盒和一次性插入件包括用于捕获昆虫的粘合剂部分，其可以是粘合片的形式。粘合剂部分可包括其上涂覆有粘合剂组合物的基材。在某些此类示例中，粘合剂部分可将外壳分成前外罩和后外罩。蚊子引诱剂组合物可被包含在这些外罩中的一个或两个中以引诱昆虫。外罩可具有一个或多个开口以允许昆虫进入。或者，在某些示例中，昆虫可通过基本上单向的开口被机械地捕获在外壳内。
另外或可替选地，昆虫诱捕装置可包括引诱昆虫的附加特征。例如，在某些示例中，昆虫诱捕装置可包括一个或多个灯以引诱各种昆虫。在某些此类示例中，灯可包括多个发光二极管(“LED”)并且可以以对昆虫有引诱力的光谱例如基本上蓝光和/或紫外光来发射光。在此类示例中，可包括合适的电源，诸如电池、太阳能电池板或到有线电源的连接等。例如，在某些示例中可包括用于AC电源插座的插脚。某些昆虫诱捕装置也可向引诱的昆虫发热。可理解，可通过电加热元件、化学反应等产生热量。
一些人推测二氧化碳是对至少某些蚊子物种的长距离引诱剂。参见，例如，Carde等人，Olfaction in Vector-Host Interactions,Ecology and Control of VectorBorne Diseases，第2卷，第128页(2010)(推测“该发现可能意味着，对于埃及伊蚊，‘长距离’引诱剂是二氧化碳，而不是人类的皮肤气味，和/或二氧化碳降低引诱人体皮肤气味的阈值，与宿主相距一段距离”)。由于二氧化碳在至少一定程度上被认为是一种长距离蚊子引诱剂，因此本公开的昆虫诱捕装置可没有二氧化碳产生装置或发射器，以便减少昆虫诱捕装置将蚊子从建筑物外面吸引到封闭空间，如房间的可能性。
优选排除在本文所述装置之外的二氧化碳产生装置的示例包括燃料源的燃烧或催化转化、某些组分(例如碳酸盐和酸)之间的化学反应、干冰的蒸发、发酵或使用加压二氧化碳滤芯。这些以及其他排除的二氧化碳装置的附加细节描述于美国专利7,074,830、美国专利6,209,256、美国专利4,907,366、美国专利申请公布2013/142753、美国专利申请公布2010/0287816、美国专利申请公布2004/128902、以及美国专利申请公布2004/025412中。
在某些示例中，昆虫诱捕装置可由多个部分形成。例如，在某些示例中，昆虫诱捕装置包括插入单元，该插入单元可接合电壁式插座和一次性昆虫诱捕料盒。在这样的示例中，插入单元可提供结构稳定性、照明和加热元件，而昆虫诱捕料盒包括蚊子引诱剂组合物和捕获蚊子和其他昆虫的粘合剂部分。在某些示例中，当昆虫诱捕料盒插入到插入单元中时，昆虫诱捕装置可发热或激活一个或多个照明元件。包含粘合剂部分和蚊子引诱剂组合物的料盒可从插入单元中取出，并在蚊子引诱剂组合物耗尽时和/或当粘合剂部分充满昆虫时被处置。然后用新鲜的新料盒替换用过的料盒。包括插入单元和昆虫诱捕料盒的套件可与单独出售的另外可更换的昆虫诱捕料盒一起出售。在某些示例中，昆虫诱捕装置可以是单个一次性物品，并且可在没有单独的插入单元的情况下出售。
许多附加变型是可能的。例如，在某些示例中，昆虫诱捕装置的外壳或料盒可通过提供可释放的、可更换的插入件来重复使用，该插入件包括蚊子引诱剂组合物和/或用于捕获蚊子和昆虫的粘合剂部分。当粘合剂部分充满昆虫和/或蚊子引诱剂组合物被有效地耗尽时，可处置用过的插入件并且可将新的新鲜插入件插入到料盒中而无需处置功能性外壳。在某些示例中，可释放插入件包括含有本文所述的蚊子引诱剂组合物的贮存器。前述插入件、贮存器、料盒和利用其的昆虫诱捕装置的一些非限制性示例描述于题为“昆虫捕获装置及其方法”并于2016年7月11日提交的PCT专利申请序列号PCT/US16/41812中，其公开内容以引用方式并入本文。
可以理解，贮存器的确切尺寸可根据蚊子引诱剂组合物的设计而变化。例如，在某些示例中，贮存器可包括前壁和基本上平坦的后壁。在某些这样的示例中，插入件可包括粘合剂部分，使得插入件的更换提供新的粘合剂部分。在某些此类示例中，插入件可包括至少部分地围绕粘合剂部分的框架。框架可与贮存器一体形成或集成。例如，在包括具有前壁和后壁的贮存器的示例中，前壁和后壁可与框架一体地形成。粘合剂部分可以是透明或半透明的。适于与本文所述的蚊子引诱剂组合物一起使用的贮存器的其他非限制性示例描述于PCT专利申请公布WO 2015/081033和PCT专利申请公布WO 2015/164849中，其公开内容以引用方式并入本文。
图1中描绘了示例性昆虫诱捕装置的一个非限制性示例。图1中所示的昆虫诱捕装置包括如图2所示的分解视图更详细地示出的若干诱捕机构和引诱机构。具体地，昆虫诱捕装置100包括料盒118和插入单元102。料盒118包括壳体122，插入件158可插入壳体122中。料盒118可以可移除地接合插入件102。插入件158包括粘合剂部分152，该粘合剂部分152固定和诱捕通过壳体122的形成前面126的一个或多个开口132进入昆虫诱捕装置100的昆虫。由于灯116、加热器110和位于插入件158的贮存器176中的蚊子引诱剂组合物(未示出)，各种昆虫(包括蚊子)可被引诱至昆虫诱捕装置100。灯可包括一个或多个发光二极管(LED)，并且加热器110可包括单点加热元件，例如电阻器。题为“加热的昆虫捕获装置及其方法”并于2016年7月11日提交的PCT专利申请PCT/US16/41811中提供了适于与本文公开的蚊子引诱剂组合物一起使用的一些非限制性加热器和料盒的进一步描述，其公开内容以引用方式并入本文。粘合剂部分152和蚊子引诱剂组合物可通过移除用过的插入件158(例如，粘合剂部分填充有昆虫和/或引诱剂组合物耗尽)来替换，并用新的新鲜插入件158替换。料盒118可放置在包括加热器110的护罩108上。由图1和图2的示例性昆虫诱捕装置100描绘的其他特征包括电灯叉112，电灯叉112为灯116和加热器110提供电力。或者，昆虫诱捕装置可由便携式电源提供电力，例如一个或多个电池。
蚊子引诱剂组合物可以多种方式与昆虫诱捕装置一起使用。例如，包装的蚊子引诱剂组合物可由使用者通过打开包装并取出设置在包装中的蚊子引诱剂组合物而从包装中取出，其可包括取出组合物本身，取出其中或其上设置有蚊子引诱剂组合物的插入件，或者取出其中设置有蚊子引诱剂组合物的料盒。然后可通过将蚊子引诱剂组合物暴露于空气，将组合物、插入件或料盒与昆虫诱捕装置一起使用。空气可在空间内，例如建筑物的住宅的房间。蚊子引诱剂组合物可暴露于空气持续7天、14天、21天、28天或更长的时间段，在此期间蚊子引诱剂组合物将蚊子引诱到昆虫诱捕装置。在某些实施方案中，蚊子引诱剂组合物在从包装中取出后放置在适当的昆虫诱捕装置或昆虫诱捕料盒等的贮存器中，例如如图1和图2所示部分地由前壁180限定的贮存器176。
或者，蚊子引诱剂组合物可预先设置在插入件218的贮存器276内，如图3和图4中的示例所示。具体而言，图3和图4描绘了用于昆虫诱捕装置的料盒218，其具有不可移除地定位在料盒218内的粘合剂部分252。在操作中，料盒218可附连到昆虫诱捕装置的基座，并且然后在使用之后，使用者可移除整个料盒218并进行处置。然后可将新料盒218附连到基座并且可恢复昆虫诱捕装置的操作。
料盒218可包括用于蚊子引诱剂组合物的贮存器276、前外壳224和后外壳228。前外壳224可包括一个或多个开口232，一个或多个开口232用于接收飞虫或爬虫，使得它们将与粘合剂部分252接触。后外壳可包括底部开口234。前外壳224和后外壳228和任选的粘合剂部分252可使用任何合适的技术诸如超声波焊接、粘合剂、机械紧固件等来联接。另选地，前外壳224和后外壳228可为通过例如注塑形成的一体结构。可包括向下悬垂的突片264以与昆虫诱捕装置接合。
在一些情况下，在某些方面类似于插入件218的替代包装可替代地将蚊子引诱剂组合物提供给昆虫诱捕装置。例如，可替代地提供仅包括含有蚊子引诱剂组合物的贮存器的包装。在其他示例中，可提供蚊子引诱剂组合物，其没有类似于插入件218的结构。在这些示例中，可提供分离的蚊子引诱剂组合物，用于直接放置在昆虫诱捕装置中。
通常，可形成蚊子引诱剂组合物，并根据部分VII中公开的任何方法将其提供给昆虫诱捕装置或插入件。例如，包含蚊子引诱剂组合物的昆虫引诱剂料盒可通过如下来制造：通过制备水和乳酸形成乳酸预混物，由水和湿润剂形成湿润剂预混物，将结冷胶引入湿润剂预混物中以形成凝胶预混物，将凝胶预混物加热至约70℃至约80℃的温度，将乳酸预混物加入凝胶预混物中以形成加热的液体引诱剂组合物，并将加热的液体引诱剂组合物沉积到昆虫引诱剂料盒中并使加热的液体引诱剂组合物冷却至低于约65℃的温度。
X.测试方法
蚊子引诱剂组合物的pH测量
如果需要测量胶凝的蚊子引诱剂组合物的pH，可使用以下方法。将胶凝的蚊子引诱剂组合物从料盒或插入件中移除(在已经沉积在其中的情况下)。然后使用刮刀或等效工具将至少1克蚊子引诱剂组合物样品捣碎成糊状稠度，并然后加入蒸馏水中并在搅拌下混合(例如，使用机械搅拌装置)以产生蒸馏水中的10％样品溶液(例如，将9克水加入1克样品中)。在搅拌至少5分钟后，使用pH计(例如，VWR SympHony型号SP70P，或等同物，使用VWR探针目录号89231-600，或等同物)在使用几种缓冲液参比标准溶液(例如，可从VWR获得，pH为2、4和7或等同物)校准pH计后测量样品溶液的pH，如本领域已知的。
液体的pH测量
如果需要测量液体或预混物的pH，则使用pH计(例如，VWR SympHony型号SP70P，或等同物，使用VWR探针目录号89231-600，或等同物)在使用几种缓冲液参比标准溶液(例如，可从VWR获得，pH为2、4和7或等同物)校准pH计后测量样品溶液的pH，如本领域已知的。
蚊子捕获测试
使用昆虫诱捕装置进行蚊子捕获测试。昆虫诱捕装置包括插入单元，其中设置有2个蓝色LED和紫外LED。一种可更换的料盒，其包括用于捕获蚊子的粘合剂和与插入单元接合的所述蚊子引诱剂组合物。在PCT专利申请公布WO 2015/081033参考其中图1至图4中提供了昆虫诱捕装置的一般描述。
昆虫诱捕装置放置在内的测试外罩由6英尺×6英尺×6英尺大小的网罩组成。这些外罩配有一个4英尺高X3英尺宽部分的垂直墙板，对角地放置在木质基座上的外罩的一个角落上。墙板部分包含垂直安装的12V电源板，使得电源板的底部距离墙板的底部8至9英寸。将测试外罩放置在无窗的房间中，并用管道胶带密封底部周边。连续测量房间的平均温度为24℃，平均相对湿度为47％。围绕外罩的外部放置四个垂直落地灯以提供照明，每个灯具有单个800-900流明CFL灯泡，其在测试期间保持开启。
根据本领域已知的方案饲养蚊子。具体地，成年埃及伊蚊蚊子在长日照下在27℃下保持，随意自由获取10％蔗糖和水。使用Hemotek血液喂养系统允许雌性(成年后出生后两周)进入血粉。在喂血后两到三天收集雌性并将其移入一个装有一半水和一小撮碎鱼食的小塑料容器中。将鸡蛋干燥一周，然后放入小容器中。一天后，计数100-120只幼虫并放入装有一半水的大塑料容器中。每天都要加入过量的碎鱼食，以确保幼虫有食物用于发育。将蛹收集在小出苗杯中并置于12英寸×12英寸12英寸笼内(Bioquip 1450BS)。成年在蜕皮后12至20天使用。
在测试开始后，将50只雌性蚊子释放到帐篷中。在每个测量的捕获期结束时，通过计数它们并除以释放的总量来确定由装置捕获的蚊子的百分比。每次测试运行至少五次，并且结果取平均值。
开口容器稳定性测试
如本文所用，开口容器稳定性测试表明凝胶组合物样品在暴露于空气时是否保持稳定。在开口容器稳定性测试中，将25g±1g液体凝胶组合物(在形成凝胶网络之前)分配到2盎司火石玻璃瓶(Qorpak GLA-00843)中，并使其在22℃至26℃和40％-80％的相对湿度的环境条件下冷却和固化，其中广口瓶打开并且处于直立、不倾斜的取向(通常至少60分钟)。然后将固化的凝胶和广口瓶置于恒定湿度和恒温室中，保持在约40℃恒定温度和约20％相对湿度。广口瓶在测试室中处于打开状态，并且开口广口瓶在测试室内以大约45度角取向30天。通过根据以下标准定性评估凝胶样品，在14天和/或30天结束时测定凝胶样品的完整性：
1.广口瓶内没有凝胶样品的流动。
2.凝胶样品已在广口瓶内流动。
当满足标准#1时，认为凝胶组合物通过开口容器稳定性测试。由于样品中的水分损失导致的凝胶样品的收缩不被认为是满足标准#2的流动条件。
封闭容器脱水收缩测试
如本文所用，封闭容器脱水收缩测试表明凝胶样品在密封在封闭容器内时是否表现出脱水收缩。在封闭容器脱水收缩测试中，将25g±1g液体凝胶组合物(在形成凝胶网络之前)分配到2盎司火石玻璃瓶(Qorpak GLA-00843)中，并使其在22℃至26℃和40％-80％的相对湿度的环境条件下冷却和固化持续90分钟，其中广口瓶打开并且处于直立、不倾斜的取向。一旦形成凝胶，用吸收性实验室擦拭物除去开口广口瓶侧面上的任何现有冷凝物，然后通过盖子紧紧地封闭广口瓶。然后将具有凝胶的封闭广口瓶置于恒定湿度和恒温室中，保持在约40℃恒定温度和约20％相对湿度。封闭的广口瓶以大约90度的角度取向。在放置在测试室中后24至72小时确定脱水收缩的存在。如果在封闭的广口瓶内可见水，则打开广口瓶并使用吸收性实验室擦拭物去除水，并且通过称量擦拭物并计算在吸收水之前和之后擦拭物重量的差异来确定由擦拭物吸收的水量。以下标准用于定性评估凝胶样品是否经历了脱水收缩：
1.广口瓶中没有可见的冷凝或广口瓶中可见的轻微冷凝，但不足以在倾斜的取向上形成液滴(即，小于100μL的水)。
2.超过100μL的水汇集在广口瓶内。
如果满足标准#1，则认为凝胶组合物通过封闭容器脱水收缩测试。如果满足标准#2，则认为凝胶组合物未通过该测试。
高效液相色谱(HPLC)
当需要确定组合物中乳酸的量时，乳酸的量/浓度可通过以下任一方法测定：i)使用通过本文所述的乳酸滴定测试USP方法测定的组合物中的乳酸当量或者等同为如果认为组合物中乳酸的重量分数大于90％作为近似值，或者ii)通过使用下述HPLC方法测量组合物中的乳酸当量。HPLC方法是优选的，例如，当样品可能含有可能干扰滴定的其他化学品(例如酸)时。
乳酸等同物HPLC法
HPLC用于确定样品中存在的乳酸等同物的量，特别是当样品包含乳酸与其他酸的组合时。对于HPLC方法，使用作为TraceAert购自Sigma Aldrich的乳酸盐标准品制备三种空白标准品。将空白标准品用0.1N硫酸稀释至浓度为200μg/mL、100μg/mL和50μg/mL。通过称量10-15mg凝胶样品到2mL自动进样器小瓶中并用1-1.5mL 1N硫酸稀释样品来制备待评估的样品。然后将小瓶在100℃的沙浴中加热1小时。然后将样品用水稀释至达到50-200μg/mL的浓度。然后将样品运行通过Hamilton PRP-X300(4.6×250mm，7μm颗粒)离子排斥柱，等度分离和2mL/min的流速。通过使用210nm UV/vis光谱仪测定乳酸的浓度。
乳酸滴定测试USP方法
如果样品中除乳酸之外不存在其他酸，则使用乳酸滴定来确定样品中乳酸等同物的量。乳酸滴定测试USP方法是众所周知的并且在各种USP出版物中有所描述。参见，例如，The Food Chemicals Codex，第7版，由专家委员会编写，美国药典公约(2011)。在配衡的250mL烧瓶中精确称量2.5mL样品，与50.0mL 1N氢氧化钠VS混合，并煮沸20分钟。然后使用酚酞TS和1N硫酸VS滴定溶液。然后使用空白测定法测定乳酸等同物的量，每mL 1N氢氧化钠相当于90.08mg乳酸。乳酸等同物包括在测试方法条件下转化为乳酸的所有前体二聚物、低聚物和其他化学物质。
XI.实施例
下列实施例仅为了例证而给出并且不可被理解为是对本发明的限制，因为在不脱离本发明的实质和范围的情况下可能有许多变型。表中提供的以下实施例的目标pH值代表蚊子引诱剂组合物的目标pH值。如下所述，通过添加pH调节剂将某些成分组合调节至所需的目标pH值。
对于包含乳酸的实施例，其中蚊子引诱剂组合物的目标pH为2.5至4，通过加入氢氧化钠调节湿润剂、蒸馏水、乳酸组合的pH，以达到该组合的目标pH。
虽然对于以下实施例没有直接测量各个蚊子引诱剂组合物的pH，但据信使用如上提供的pH调节剂调节的某些成分组合的pH应该导致蚊子引诱剂组合物的大致目标pH，认识到由于添加了胶凝剂，可能的是蚊子引诱剂组合物的实际pH可能与目标pH略有不同。除非另有说明，对于每个实施例的结冷胶是AFT、低酰基、低纯度结冷胶，并且水是蒸馏水。
根据部分X的蚊子捕获测试测量蚊子捕获百分比，其中每次测试的昆虫诱捕装置的样品大小为N＝3，并且如所示在24小时、14天、21天或28天后进行测量。表中列出了每条组的所有三个样品的捕获数据。通过使用沉积在昆虫料盒中并将其放入塑料袋中以运输到单独的实验室的新制备的蚊子引诱剂组合物进行24小时的蚊子捕获结果，在该实验室中打开袋子并进行测试。
在提供14天、21天和/或28天蚊子捕获数据的情况下，如下进行测试。将蚊子引诱剂组合物沉积在昆虫料盒中，然后在适用的情况下在实验室条件下暴露于环境空气14天、21天和/或28天。实验室条件为约21℃至27℃的温度和50％至60％的相对湿度。在实验室条件下在适用的情况下暴露于环境空气14天、21天或28天后，将料盒放入塑料袋中进行保存并运输到单独的实验室，在该实验室中开启料盒并且蚊子捕获测试方法进行24小时的时间段以确定在暴露于环境空气14天、21天或28天后捕获蚊子。
实施例1至17
实施例1至12(表1中列出)是蚊子引诱剂组合物，其包含在不同浓度的乳酸(8wt％或17.38wt％)和不同浓度的湿润剂(6.25wt％或30wt％)下的不同湿润剂(例如甘油、山梨糖醇或丙二醇)。实施例1至4包含甘油。实施例5至8包括山梨糖醇。实施例9至12包含丙二醇。实施例1至12中的每一个还包含蒸馏水(适量)和作为pH调节剂加入的氢氧化钠，其中蚊子引诱剂组合物的目标pH为2.5。
实施例13至17是比较例。实施例13、14和15是不含乳酸但含有湿润剂(实施例13＝甘油，实施例14＝山梨糖醇，实施例15＝丙二醇)、结冷胶、水且目标pH为2.5的比较例。实施例16是比较例，其在设置在昆虫诱捕装置中的37mm×10mm圆柱形牙科棉片上包含2.5克水。蚊子引诱剂组合物的制剂目标pH和每种样品的蚊子捕获率列于表1中(NA＝不适用)。实施例17是比较例，说明在没有蚊子引诱剂组合物(但仍包含灯和粘合片)的昆虫诱捕装置24小时后的昆虫捕获。由于认为实施例17的昆虫捕获应该在14天后与24小时后相同，因此仅呈现24小时后的昆虫捕获。对于实施例17，表1中列出的24小时捕获数据为N＝99个测试装置，并且呈现24小时后蚊子捕获的高/低/平均/和1标准偏差的值。
表1
从表1中呈现的结果可得出几个结论，认识到由于测试的性质和引诱力的生物学，数据存在一些可变性。首先，在24小时时，包含蚊子引诱剂组合物的装置的蚊子捕获率在湿润剂浓度、湿润剂类型和乳酸浓度方面通常是相同的，包括不存在乳酸的实施例。
其次，与不含蚊子引诱剂或仅含水的装置相比，蚊子引诱剂组合物在24小时时都能改善蚊子捕获，这可能表明水、湿润剂、胶凝剂和/或乳酸的组合从一开始可为蚊子捕获提供增强的益处。
第三，方向差异似乎至少在第14天发生，可能是在大部分水已从蚊子引诱剂组合物中蒸发之后。与没有乳酸的其比较例相比，添加约17wt％的量的乳酸似乎在14天时定向地改善捕获(例如，实施例3与实施例13相比；实施例7与实施例14相比；实施例11与实施例15相比)，即使含有乳酸的实施例的水浓度降低。
第四，对于14天时的蚊子捕获，与山梨糖醇和聚乙二醇相比，甘油似乎是定向地优选的湿润剂。通常，包含总量为按重量计约20重量％至约40重量％的乳酸和湿润剂(优选甘油)的组合物似乎是优选的。不受任何理论的束缚，据信除了蚊子引诱剂之外，乳酸还可起到湿润剂的作用。包含较高含量乳酸的蚊子引诱剂组合物除了具有更多可用作引诱剂的乳酸外，还可提供在14天时保留更多水的双重益处。实施例3似乎是所测试的那些中最好和表现最一致的蚊子引诱剂组合物，其次是实施例2。
实施例18至22
实施例18至22(表2中列出)是蚊子引诱剂组合物，其包含琼脂或结冷胶，比较蚊子引诱剂组合物在2.5至4的pH下的稳定性。实施例22包括AFT低纯度(购自CPKelco，USA的低酰基结冷胶)，并且实施例18至22包含琼脂。实施例18至22的蚊子引诱剂组合物还包含6.25重量％的甘油；和约70重量％的蒸馏水；实施例18、19和20(琼脂，目标pH为2.5)在30天时未通过开口容器测试，但在14天检查时通过该测试。实施例21(琼脂，目标pH为2.5)在14天和30天时均通过开口容器测试，实施例22(结冷胶，目标pH也为2.5)也在14天和30天时均通过开口容器测试。这些实施例说明，对于小于4的目标pH，结冷胶可能是优选的，而琼脂和结冷胶都可适合用于大于4的pH。实施例18至22的这些琼脂还说明，在需要小于14天的稳定性的情况下，琼脂蚊子引诱剂组合物可能是合适的。在第14天和第30天观察到开口容器稳定性。
表2
本公开的另外的非限制性描述
以下编号的段落构成对本公开的进一步的非限制性描述，其形式适于在以后期望的情况下附加到权利要求部分。
A.1.一种与昆虫诱捕装置一起使用的插入件诱捕部分，该插入件诱捕部分包括：
用于诱捕昆虫的粘合剂；
蚊子引诱剂组合物，其设置成邻近于所述粘合剂部分或与所述粘合剂部分接触，所述引诱剂组合物包含按重量计：
约10％至约30％的乳酸；
约0.5％至约5％的胶凝剂；
约0.5％至约50％的湿润剂；以及
约45％至约95％的水。
A.2.根据段落A.1所述的昆虫诱捕部分，其中胶凝剂包括结冷胶、琼脂和明胶中的一种或多种。
A.3.根据权利要求A.1或权利要求A.2所述的插入件诱捕部分，其中胶凝剂包括琼脂，并且蚊子引诱剂组合物具有大于4的pH。
A.4.根据权利要求A.1或A.2所述的插入件诱捕部分，其中胶凝剂包括结冷胶。
A.5.根据权利要求A.4所述的插入件诱捕部分，其中蚊子引诱剂组合物具有约2.5至约4的pH。
A.6.根据权利要求A.4至A.5中任一项所述的插入件诱捕部分，其中蚊子引诱剂组合物包含按重量计约1％至约3％的结冷胶。
A.7.根据权利要求A.4至A.6中任一项所述的插入件诱捕部分，其中结冷胶是低酰基结冷胶。
A.9.根据前述权利要求中任一项所述的插入件诱捕部分，其中蚊子引诱剂组合物通过封闭容器脱水收缩测试和开口容器稳定性测试中的一者或多者。
A.10.根据前述权利要求中任一项所述的插入件诱捕部分，其中湿润剂包括甘油、山梨糖醇、木糖醇、乙二醇、二甘醇、聚乙二醇和丙二醇中的一种或多种。
A.11.根据前述权利要求中任一项所述的插入件诱捕部分，其中蚊子引诱剂包含约0.5重量％至约15重量％的湿润剂。
A.12.根据前述权利要求中任一项所述的插入件诱捕部分，其中蚊子引诱剂组合物具有约5克至约30克的主体质量(bulk mass)。
A.13.根据权利要求A.1所述的插入件诱捕部分，其中蚊子引诱剂组合物基本上由以下组成：
约10％至约30％的乳酸；
约0.5％至约1.5％的胶凝剂；
约5％至约15％的湿润剂；以及
约50％至约99％的水；以及
任选的pH调节剂。并且
其中胶凝剂包括结冷胶。
A.14.根据前述权利要求中任一项所述的昆虫诱捕部分，还包括贮存器，并且蚊子诱引剂组合物至少部分地设置在贮存器内。
A.15.根据权利要求A.1至A.13中任一项所述的昆虫诱捕部分，还包括至少一个外壳，其中蚊子引诱剂组合物设置在外壳内。
A.16.根据前述权利要求中任一项所述的昆虫诱捕部分，其中蚊子引诱剂组合物设置在包含用于捕获昆虫的粘合剂的料盒内。
A.17.一种昆虫诱捕装置，包括根据前述权利要求中任一项所述的昆虫诱捕部分、和基座单元，该基座单元包括至少一个用于照射昆虫诱捕部分的粘合剂的灯。
A.18.根据权利要求A.17所述的昆虫诱捕装置，其中昆虫诱捕装置不包括用于产生二氧化碳的装置。
A.19.一种用于引诱蚊子的方法，该方法包括将根据段落A.17或A.18中任一段所述的昆虫诱捕装置暴露于空气。
A.20.根据权利要求A.19所述的方法，其中蚊子被引诱持续至少7天。
A.21.根据权利要求A.19至A.20中任一项所述的方法，其中蚊子被引诱持续至少14天。
A.22根据权利要求A.19至A.21中任一项所述的方法，其中蚊子引诱剂组合物是均质的。
B.1.一种制作昆虫诱捕部分的方法，包括：
将乳酸源的pH调节至约1.5至约5的pH值以形成乳酸预混物；
通过混合水和湿润剂形成湿润剂预混物；
将乳酸预混物和湿润剂预混物加热至约80℃或更高的温度；
将胶凝剂引入湿润剂预混物中以形成凝胶预混物；
将乳酸混合物掺入凝胶预混物中以形成加热的液体引诱剂组合物；
将加热的液体引诱剂组合物沉积到昆虫诱捕部分的贮存器中；以及
将加热的液体引诱剂组合物冷却至低于约65℃的温度，以形成蚊子引诱剂组合物。
C.1.一种形成蚊子引诱剂组合物的方法，该方法包括：
将乳酸源的pH调节至约1.5至约5的pH值以形成乳酸预混物；
通过混合水和湿润剂形成湿润剂预混物；
将乳酸预混物和湿润剂预混物加热至约80℃或更高的温度；
将结冷胶引入湿润剂预混物中以形成凝胶预混物；
将乳酸混合物加入凝胶预混物中以形成加热的液体引诱剂组合物；以及
将加热的液体引诱剂组合物冷却至低于约65℃的温度，以形成蚊子引诱剂组合物。
C.2.根据权利要求C.1所述的方法，其中凝胶预混物用高剪切混合器混合。
C.3.根据权利要求C.1或权利要求C.2所述的方法，其中将加热的液体引诱剂组合物加热持续约1分钟或更长时间。
C.4.根据权利要求C.1至C.3中任一项所述的方法，其中加热的液体引诱剂在没有剪切的情况下冷却。
C.5.根据权利要求C.1至C.4中任一项所述的方法，其中湿润剂包括甘油、山梨糖醇、木糖醇、乙二醇、二甘醇、聚乙二醇和丙二醇中的一种或多种。
C.6.根据权利要求C.5所述的方法，其中蚊子引诱剂组合物包含按重量计约0.5％至约45％的湿润剂。
C.7.根据权利要求C.1至C.6中任一项所述的方法，其中蚊子引诱剂组合物包含按重量计约0.5％至约5％的结冷胶。
C.8.根据权利要求C.1至C.7中任一项所述的方法，其中蚊子引诱剂组合物包含按重量计约1％至约1.5％的结冷胶。
本文所公开的量纲和/或值不旨在被理解为严格地限于所述的精确的数值量纲和/或值。相反，除非另外指明，每个这样的量纲和/或值旨在表示所引用的量纲和/或值以及围绕该量纲和/或值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或限制，将本文引用的每篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请，全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出各种其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些变化和修改。
除非另外指明，本文所用的所有百分比和比率均按蚊子引诱剂总组合物的重量计，并且所有的测量均在25℃进行。除非另外指明，本文中使用的所有测量值均为公制单位。

Claims (19)

1.使用蚊子引诱剂组合物的方法，包括：
将蚊子引诱剂组合物暴露于空气持续至少7天的时间段，其中所述蚊子引诱剂组合物具有约2.5至约5的pH，并且包含按重量计：
约3.5％至约30％的乳酸；
约0.5％至约5％的胶凝剂，其包括结冷胶或琼脂；
约0.5％至约50％的不是乳酸的湿润剂；以及
约45％至约95％的水；并且
其中所述蚊子引诱剂组合物在暴露于所述空气时引诱蚊子。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述胶凝剂为琼脂，并且所述蚊子引诱剂组合物具有大于4且小于约5的pH。
3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述胶凝剂包括所述结冷胶。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述蚊子引诱剂组合物具有约2.5至约4的pH。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述蚊子引诱剂组合物包含按重量计约1％至约3％的所述结冷胶。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的方法，其中所述结冷胶为低酰基结冷胶。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述蚊子引诱剂组合物在30天时通过封闭容器脱水收缩测试和开口容器稳定性测试中的一者或多者。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述湿润剂包括甘油、山梨糖醇、木糖醇、乙二醇、二甘醇、聚乙二醇和丙二醇中的一种或多种。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述湿润剂为甘油。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述蚊子引诱剂包含按重量计约0.5％至约15％的所述湿润剂。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述蚊子引诱剂组合物包含按重量计约20％至约40％的所述乳酸和所述湿润剂。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述蚊子引诱剂组合物具有约5克至约30克的主体质量。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述蚊子引诱剂组合物基本上由以下组成：
约10％至约30％的乳酸；
约0.5％至约1.5％的所述胶凝剂；
约5％至约15％的所述湿润剂；以及
约50％至约99％的水；以及
任选的pH调节剂；
其中所述胶凝剂为所述结冷胶。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述蚊子引诱剂组合物设置在包含用于捕获昆虫的粘合剂的料盒内。
15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述蚊子引诱剂组合物设置在包装内，并且所述方法还包括打开所述包装，在将所述蚊子引诱剂组合物暴露于所述空气之前从所述包装中取出所述蚊子引诱剂组合物。
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述蚊子引诱剂组合物暴露于建筑物的房间中的空气。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述蚊子被引诱至所述昆虫组合物，持续至少7天。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将所述蚊子引诱剂组合物暴露于空气持续至少14天，并且其中所述蚊子被引诱至所述蚊子引诱剂组合物，持续至少14天。
19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述蚊子引诱剂组合物与由电力驱动的昆虫诱捕装置一起使用。
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