CN109464614A - 一种治疗泌尿系结石的药剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种治疗泌尿系结石的药剂。包括连钱草有效部位提取物和扁芒草有效部位提取物。本发明的药剂,采用传统治疗泌尿系结石的中药连钱草,提取到其发挥药效最大部位的活性成分,大大提高了治疗效果,从扁芒草中提取到新的治疗泌尿系结石的提取物,同时,扁芒草根提取物与连钱草茎叶提取物联合使用具有协同增效的功效。

Description

一种治疗泌尿系结石的药剂
技术领域
本发明属于中药技术领域,具体涉及一种治疗泌尿系结石的药剂。
背景技术
泌尿系统结石是常见的疾病,该疾病常常引起患者出现剧烈的腰腹疼痛、恶心呕吐,严重者可继发出现泌尿系统感染、继发性尿路狭窄、继发性尿路结石等不良后果。
尿路结石的治疗方法,主要根据其大小和部位而定,直径小于0.5cm的结石自行排出的可能性约为68%,而0.5-1.0cm大小的结石的可能性约为47%。结石的药物治疗在临床应用中以a-受体阻滞剂为主,其主要作用在于扩张下段输尿管并且降低尿道压力,有利于结石的排出,常见药物有坦索罗辛、特拉唑嗪、多沙唑嗉等。体外冲击波碎石是一种微创、有效、易行的治疗方法,对于直径小于1.0cm的上段输尿管结石或小于2.0cm的肾结石可推荐使用该方法。对于结石较大者或保守治疗无效时,则仍然需行手术治疗。
尿石病是最为常见的泌尿外科疾病之一,虽然外科治疗技术发展迅速,但是发病率却逐年上升,外科治疗存在并发症多残石率高的缺点,西药治疗存在毒副作用大、依从性差的弊端,多年来,临床上一直积极寻找一种既能有效治疗尿石症,又兼具安全的药物。研究发现,早在魏晋南北朝之前,我国就有《神农本草经》、《名医别录》等著作中记载榆皮、连钱草、虎杖根、车前子等植物药治疗“石淋”(尿石病)。在欧洲、巴西、印度等国家也有大量的植物药用于尿石病的治疗,如珠子草、硬毛治疝草、舌状岩白菜等;但是,这些植物应用于实际临床,效果不佳,对于不同的人使用产生的疗效不同。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗泌尿系结石的药剂。
一种治疗泌尿系结石的药剂,包括连钱草有效部位提取物和扁芒草有效部位提取物。
连钱草为多年生草本。茎细,方形,被细柔毛,下部匍匐,上部直立。叶对生,肾形至圆心形,长1.5-3cm,宽1.5-5.5cm,边缘有圆锯齿,两面有毛或近无毛,下面有腺点;叶柄长为叶片的1-2倍。连钱草与金钱草有些类似,有些地区把不同科属、不同品种、作用又不完全相似的金钱草、连钱草进行混用,现象十分普遍。
连钱草味辛,微苦,性微寒;入肝经、肾经、膀胱经;利湿通淋,清热解毒,散瘀消肿;主治:黄疸型肝炎、腮腺炎、胆囊炎、胆石症、疳积、肾结石、膀胱结实、多发性脓疡、疮痈肿痛、婴儿湿疹、跌打损伤、疟疾、产后惊风、腹痛、鹅掌风、牙痛等症。
所述连钱草有效部位提取物为连钱草的茎叶提取物。
所述连钱草的茎叶提取物的提取方法为:
(1)取新鲜连钱草的茎叶清洗,干燥,经过超微粉碎机粉碎,过150-250目的筛网;
(2)将物料移入调制解调器,按照原料重量15-25%通入80-100℃水蒸汽调制8-12分钟,然后使原料在80-100℃的温度下进入挤压膨化机,干燥成型;
(3)将步骤(2)所得的固体物料投入超声辅助连续逆流提取设备,保持物料在浸提舱内停留的时间为30-150min,控制溶剂和物料的投放速率比值为5-10Kg/Kg,浸提舱外蒸汽加热温度70-100℃,超声频率为20-40KHz,得浸提液;
(4)粗滤步骤(3)制备的浸提液,弃去固体物,再微滤、超滤,除去杂质,减压浓缩得到比重在1.08-1.25的浓缩液,于72-80℃喷雾干燥,得到连钱草的茎叶提取物。
扁芒草为多年生草本。须根较粗而柔韧,具木质化的根茎,常较短或有时伸长。秆直立,扁芒草高15-60厘米,具2-4节,紧密丛生,基部宿存枯萎的叶鞘。叶鞘常短于节间,无毛或有毛;叶舌为1圈长0.5-3毫米之柔毛;叶片质较硬,卷折如丝状,稀扁平,无毛或下面疏生白柔毛,长5-25厘米,宽1-2毫米,基部分蘖之叶片长达35厘米。
所述扁芒草有效部位提取物为扁芒草的根提取物。
所述扁芒草的根提取物的提取方法为:
(1)取新鲜扁芒草的根清洗,干燥,经过超微粉碎机粉碎,过180-220目的筛网;
(2)将物料移入调制解调器,按照原料重量10-20%通入80-90℃水蒸汽调制8-12分钟,然后使原料在80-90℃的温度下进入挤压膨化机,干燥成型;
(3)将步骤(2)所得的固体物料投入超声辅助连续逆流提取设备,保持物料在浸提舱内停留的时间为60-120min,控制溶剂和物料的投放速率比值为5-10Kg/Kg,浸提舱外蒸汽加热温度70-90℃,超声频率为25-40KHz,得浸提液;
(4)粗滤步骤(3)制备的浸提液,弃去固体物,再微滤、超滤,除去杂质,减压浓缩得到比重在1.12-1.22的浓缩液,于70-75℃喷雾干燥,得到扁芒草的根提取物。
所述药剂中还包括鸡内金,石韦,滑石,冬葵子,鲤鱼齿中的一种或一种以上的中药辅剂。
所述药剂中还包括药学上可接受的辅料,以便制备成为水剂,胶囊,泡腾片,注射剂或干粉剂。
本发明的有益效果:本发明的药剂,采用传统治疗泌尿系结石的中药连钱草,提取到其发挥药效最大部位的活性成分,大大提高了治疗效果,从扁芒草中提取到新的治疗泌尿系结石的提取物,同时,扁芒草根提取物与连钱草茎叶提取物联合使用具有协同增效的功效。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1连钱草的茎叶提取物的提取
连钱草的茎叶提取物的提取方法为:
(1)取新鲜连钱草的茎叶清洗,干燥,经过超微粉碎机粉碎,过200目的筛网;
(2)将物料移入调制解调器,按照原料重量20%通入90℃水蒸汽调制10分钟,然后使原料在90℃的温度下进入挤压膨化机,干燥成型;
(3)将步骤(2)所得的固体物料投入超声辅助连续逆流提取设备,保持物料在浸提舱内停留的时间为100min,控制溶剂和物料的投放速率比值为8Kg/Kg,浸提舱外蒸汽加热温度90℃,超声频率为30KHz,得浸提液;
(4)粗滤步骤(3)制备的浸提液,弃去固体物,再微滤、超滤,除去杂质,减压浓缩得到比重在1.18的浓缩液,于76℃喷雾干燥,得到连钱草的茎叶提取物。
实施例2扁芒草的根提取物的提取
扁芒草的根提取物的提取方法为:
(1)取新鲜扁芒草的根清洗,干燥,经过超微粉碎机粉碎,过180目的筛网;
(2)将物料移入调制解调器,按照原料重量20%通入85℃水蒸汽调制12分钟,然后使原料在88℃的温度下进入挤压膨化机,干燥成型;
(3)将步骤(2)所得的固体物料投入超声辅助连续逆流提取设备,保持物料在浸提舱内停留的时间为90min,控制溶剂和物料的投放速率比值为8Kg/Kg,浸提舱外蒸汽加热温度80℃,超声频率为30KHz,得浸提液;
(4)粗滤步骤(3)制备的浸提液,弃去固体物,再微滤、超滤,除去杂质,减压浓缩得到比重在1.18的浓缩液,于73℃喷雾干燥,得到扁芒草的根提取物。
实施例3治疗泌尿系结石的水剂制备
取实施例1制备的连钱草的茎叶提取物25g,溶解于25mL去离子水中,制成治疗泌尿系结石的水剂。
取实施例2制备的扁芒草的根提取物25g,溶解于25mL去离子水中,制成治疗泌尿系结石的水剂。
取实施例1制备的连钱草的茎叶提取物25g,实施例2制备的扁芒草的根提取物25g,溶解于50mL去离子水中,制成治疗泌尿系结石的水剂。
实施例4泌尿系结石的水剂对羟基磷灰石晶核形成的影响
将KH2PO4溶液缓慢加入CaCl2溶液中并使用NaCl2调节离子强度至0.15mol/L,采用0.1mol/L的氢氧化钾溶液调pH至7.4,制成羟基磷灰石亚稳态溶液。
空白组:模拟人体体温,操作在37℃恒温水浴中操作,分光光度计使用前均预热半小时,单色光波波长620nm,固定灵敏度档位,调节T=100%,每组实验重复操作3次。将已配置羟基磷灰石亚稳态溶液通过恒温水洛转移置比色皿中。比色皿放置分光光度计后每半小时测试读取一次数据,共计10小时。实验结束时溶液中的平均pH值为7.4。
对照组:模拟人体体温,操作在37℃恒温水浴中操作,分光光度计使用前均预热半小时,单色光波波长620nm,固定灵敏度档位,调节T=100%,每组实验重复操作3次。枸橼酸钾(0.25mmol/L)加入己配置羟基磷灰石亚稳态溶液通过恒温水浴转移置比色皿中,充分混合静置半小时,比色皿放置分光光度计后每半小时测试读取一次数据,共计10小时。验结束时溶液中的平均pH值为7.4。
连钱草的茎叶提取物组:模拟人体体温,操作在37℃恒温水浴中操作,分光光度计使用前均预热半小时,单色光波波长620nm,固定灵敏度档位,调节T=100%,每组实验重复操作3次。连钱草的茎叶提取物(0.5g/mL)加入己配置羟基磷灰石亚稳态溶液通过恒温水浴转移置比色皿中,充分混合静置半小时,比色皿放置分光光度计后每半小时测试读取一次数据,共计10小时。验结束时溶液中的平均pH值为7.4。
扁芒草的根提取物组:模拟人体体温,操作在37℃恒温水浴中操作,分光光度计使用前均预热半小时,单色光波波长620nm,固定灵敏度档位,调节T=100%,每组实验重复操作3次。扁芒草的根提取物(0.5g/mL)加入己配置羟基磷灰石亚稳态溶液通过恒温水浴转移置比色皿中,充分混合静置半小时,比色皿放置分光光度计后每半小时测试读取一次数据,共计10小时。验结束时溶液中的平均pH值为7.4。
连钱草的茎叶提取物和扁芒草的根提取物组:模拟人体体温,操作在37℃恒温水浴中操作,分光光度计使用前均预热半小时,单色光波波长620nm,固定灵敏度档位,调节T=100%,每组实验重复操作3次。连钱草的茎叶提取物和扁芒草的根提取物(0.5g/mL)加入己配置羟基磷灰石亚稳态溶液通过恒温水浴转移置比色皿中,充分混合静置半小时,比色皿放置分光光度计后每半小时测试读取一次数据,共计10小时。验结束时溶液中的平均pH值为7.4。
采用比浊法,通过测量透过悬浮质点介质的光强度反应悬浮物浓度的方法,使用比浊法测定620nm时不同组溶液吸光度的变化,溶液中的微粒数量越多吸光度数值越大,在一定范围内吸光度数值的增长与诱导时间相关,当吸光度数值达到最大值时,即溶液中微粒数量最多,此时可认为是晶核形成时刻。最大诱导时间是指从反应开始到达吸光度数值最大的这段时间。到达最大诱导时间这段曲线的斜率(K),即是HCP晶核形成的曲线,速率K=(最大吸光度数值-起始吸光度数值)/最大诱导时间。通过数据收集得出各组最大诱导时间,通过对620nm时成核变化曲线进行回归分析,计算各组曲线上升支的斜率,此斜率即是各组晶核形成速率。测试结果见表1:
表1
注:*代表与对照组比较P<0.05。
由表1可以看出,阳性对照组和各实验组的最大诱导时间均显著低于空白组,晶核形成速率均显著高于空白组,连钱草的茎叶提取物和扁芒草的根提取物联合使用显著高于单剂使用,协同增效作用明显。上述实验证明连钱草的茎叶提取物和扁芒草的根提取物能提高晶核的形成速率,促进羟基磷灰石晶核的形成,从而降低溶液中成结石物质的浓度。
采用马尔文纳米粒度仪检测各组溶液的Zeta电位,测试结果见表2:
表2
注:*代表与对照组比较P<0.05。
由表2可以看出,阳性对照组,连钱草的茎叶提取物和扁芒草的根提取物组的Zeta电位与空白组相比,均显著降低,连钱草的茎叶提取物和扁芒草的根提取物联用组效果更明显,证明连钱草的茎叶提取物和扁芒草的根提取物可以有效的阻止溶液中形成的晶核物质的聚集,有利于成结石物质的排出。

Claims (7)

1.一种治疗泌尿系结石的药剂,其特征在于,包括连钱草有效部位提取物和扁芒草有效部位提取物。
2.根据权利要求1所述治疗泌尿系结石的药剂,其特征在于,所述连钱草有效部位提取物为连钱草的茎叶提取物。
3.根据权利要求2所述治疗泌尿系结石的药剂,其特征在于,所述连钱草的茎叶提取物的提取方法为:
(1)取新鲜连钱草的茎叶清洗,干燥,经过超微粉碎机粉碎,过150-250目的筛网;
(2)将物料移入调制解调器,按照原料重量15-25%通入80-100℃水蒸汽调制8-12分钟,然后使原料在80-100℃的温度下进入挤压膨化机,干燥成型;
(3)将步骤(2)所得的固体物料投入超声辅助连续逆流提取设备,保持物料在浸提舱内停留的时间为30-150min,控制溶剂和物料的投放速率比值为5-10Kg/Kg,浸提舱外蒸汽加热温度70-100℃,超声频率为20-40KHz,得浸提液;
(4)粗滤步骤(3)制备的浸提液,弃去固体物,再微滤、超滤,除去杂质,减压浓缩得到比重在1.08-1.25的浓缩液,于72-80℃喷雾干燥,得到连钱草的茎叶提取物。
4.根据权利要求1所述治疗泌尿系结石的药剂,其特征在于,所述扁芒草有效部位提取物为扁芒草的根提取物。
5.根据权利要求4所述治疗泌尿系结石的药剂,其特征在于,所述扁芒草的根提取物的提取方法为:
(1)取新鲜扁芒草的根清洗,干燥,经过超微粉碎机粉碎,过180-220目的筛网;
(2)将物料移入调制解调器,按照原料重量10-20%通入80-90℃水蒸汽调制8-12分钟,然后使原料在80-90℃的温度下进入挤压膨化机,干燥成型;
(3)将步骤(2)所得的固体物料投入超声辅助连续逆流提取设备,保持物料在浸提舱内停留的时间为60-120min,控制溶剂和物料的投放速率比值为5-10Kg/Kg,浸提舱外蒸汽加热温度70-90℃,超声频率为25-40KHz,得浸提液;
(4)粗滤步骤(3)制备的浸提液,弃去固体物,再微滤、超滤,除去杂质,减压浓缩得到比重在1.12-1.22的浓缩液,于70-75℃喷雾干燥,得到扁芒草的根提取物。
6.根据权利要求1所述治疗泌尿系结石的药剂,其特征在于,所述药剂中还包括鸡内金,石韦,滑石,冬葵子,鲤鱼齿中的一种或一种以上的中药辅剂。
7.根据权利要求1所述治疗泌尿系结石的药剂,其特征在于,所述药剂中还包括药学上可接受的辅料,以便制备成为水剂,胶囊,泡腾片,注射剂或干粉剂。
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