CN109456288A - 一种戊唑醇中间体的制备方法 - Google Patents

一种戊唑醇中间体的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109456288A
CN109456288A CN201811257662.1A CN201811257662A CN109456288A CN 109456288 A CN109456288 A CN 109456288A CN 201811257662 A CN201811257662 A CN 201811257662A CN 109456288 A CN109456288 A CN 109456288A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dimethyl
tebuconazole
preparation
propione
toluene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811257662.1A
Other languages
English (en)
Inventor
周志豪
安静
刘玉超
周彬
张继
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Sevencontinent Green Chemical Co Ltd
Original Assignee
Jiangsu Sevencontinent Green Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Sevencontinent Green Chemical Co Ltd filed Critical Jiangsu Sevencontinent Green Chemical Co Ltd
Priority to CN201811257662.1A priority Critical patent/CN109456288A/zh
Publication of CN109456288A publication Critical patent/CN109456288A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D301/00—Preparation of oxiranes
    • C07D301/02—Synthesis of the oxirane ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

本发明涉及一种戊唑醇中间体的制备方法，将1‑(4‑氯苯基)‑4,4‑二甲基‑3‑戊酮(式A)和长链硫醚(式B)在甲苯和硫酸二甲酯的存在下，进行反应，然后加入氢氧化钾继续反应制得所述的戊唑醇中间体，其中，所述的长链硫醚的结构通式为n为5～14之间的数，所述的戊唑醇中间体的结构式为

Description

一种戊唑醇中间体的制备方法
技术领域
本发明具体涉及一种戊唑醇中间体的制备方法。
背景技术
2‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐2‐(1,1‐二甲基乙基)环氧乙烷是合成农药戊唑醇的关键中间体，戊唑醇是一种高效、广谱、内吸性三唑类杀菌农药，具有保护、治疗、铲除三大功能，杀菌谱广、持效期长。研究发现：戊唑醇与所有的三唑类杀菌剂一样，戊唑醇能够抑制真菌的麦角甾醇的生物合成。戊唑醇在全世界范围内用作种子处理剂和叶面喷雾，杀菌谱广，不仅活性高，而且持效期长。戊唑醇主要用于防治小麦、水稻、花生、蔬菜、香蕉、苹果、梨以及玉米高粱等作物上的多种真菌病害，其在全球50多个国家的60多种作物上取得登记并广泛应用。该品用于防治油菜菌核病，不仅防效好，而且具有抗倒伏，增产作用明显等特点对病菌的作用机制为抑制其细胞膜上麦角甾醇的去甲基化，使得病菌无法形成细胞膜，从而杀死病菌。
2‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐2‐(1,1‐二甲基乙基)环氧乙烷的结构式如下
此中间体生成工艺比较成熟，其传统合成方法主要是以1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮为原料，经环氧化反应制得，但由于反应中用到的二甲硫醚沸点低，气味大，生成损耗严重。因此亟需寻找一种更为高效环保的方法合成2‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐2‐(1,1‐二甲基乙基)环氧乙烷，从而降低生成气味，同时也将大大降低戊唑醇的合成成本，从而带来巨大的经济效益。
发明内容
本发明的目的是提供一种原料气味小的戊唑醇中间体的制备方法。
为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：
一种戊唑醇中间体的制备方法，将1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮(式A)和长链硫醚(式B)在甲苯和硫酸二甲酯的存在下，进行反应，然后加入氢氧化钾继续反应制得所述的戊唑醇中间体，其中，所述的长链硫醚的结构通式为n为5～14之间的数，所述的戊唑醇中间体的结构式为
本发明的反应方程式为：
优选地，所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的长链硫醚的投料摩尔比为1:1～3，进一步优选为1:1～2。
优选地，所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的甲苯的投料质量比为1:1～4，进一步优选为1:2～4。
优选地，所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的硫酸二甲酯的投料摩尔比为1:1～3，进一步优选为1:1～2，更优选为1:1～1.5。
优选地，所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的氢氧化钾的投料摩尔比为1:1～3，进一步优选为1:1～2。
优选地，所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的长链硫醚在所述的甲苯和所述的硫酸二甲酯的存在下进行反应的温度为10～30℃。
优选地，加入所述的氢氧化钾后反应的温度为30～100℃。
优选地，所述的制备方法的具体步骤为：向反应器中加入所述的甲苯、所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的长链硫醚，然后在搅拌下滴加所述的硫酸二甲酯，滴加完毕后，在10～30℃下搅拌反应3～5h，然后加入所述的氢氧化钾，升温至30～100℃反应至原料消失，得到所述的戊唑醇中间体。
优选地，控制在25～30℃下滴加所述的硫酸二甲酯。
优选地，反应结束后，经水洗脱去甲苯得到所述的戊唑醇中间体。
由于以上技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优势：
本发明以1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮为起始原料，在碱性条件下，与硫叶立德经过wittig反应制得2‐[2‐(4‐氯苯基)乙基]‐2‐(1,1‐二甲基乙基)环氧乙烷。本发明原料易得，气味较小，操作过程所用试剂和药品毒性相对较低，本发明用长链硫醚作为wittig反应的原料，反应条件温和，时间短，比常用的二甲硫醚气味小，同时用甲苯做溶剂，成本较低，三废较少，目标产品的含量高，很适合工业化生产。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的限制。实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
实施例1
在1000ml圆底烧瓶中加入200g甲苯,100g 1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮(原料A)，105.8g鱼腥草醚(原料B，n＝11)，25‐30℃以下搅拌滴加56.1g硫酸二甲酯，滴加结束室温(大约25‐30℃)搅拌4h，继续加入37.4g KOH,升温至80℃反应至产物完全生成,停止反应，水洗脱溶得产品100.9克，收率93％，纯度为97％。
产品:1H NMR(600MHz,DMSO‐d6):δ7.44‐7.20(m,4H),2.55‐2.34(m,4H),1.71(J＝1.2,2H),0.94(s,9H).MS:m/z＝238.10(M+).Anal.calcd for(C14H19ClO):C,70.43；H,8.02；O,6.70.Found:C,70.40；H,8.00；O,6.75.
实施例2
在1000ml圆底烧瓶中加入400g甲苯,100g 1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮(原料A)，105.8g鱼腥草醚(原料B，n＝11)，25‐30℃以下搅拌滴加56.1g硫酸二甲酯，滴加结束室温(大约25‐30℃)搅拌4h，继续加入37.4g KOH,升温至80℃反应至产物完全生成,停止反应，水洗脱溶得产品97.7克，收率90％，纯度为97％。
实施例3
在1000ml圆底烧瓶中加入200g甲苯,100g 1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮(原料A)，105.8g鱼腥草醚(原料B，n＝11)，25‐30℃以下搅拌滴加56.1g硫酸二甲酯，滴加结束室温(大约25‐30℃)搅拌4h，继续加入37.4g KOH,升温至100℃反应至产物完全生成,停止反应，水洗脱溶得产品98克，收率90.5％，纯度为97％。
实施例4
在1000ml圆底烧瓶中加入200g甲苯,100g 1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮(原料A)，115.5g鱼腥草醚(原料B，n＝11)，25‐30℃以下搅拌滴加67.3g硫酸二甲酯，滴加结束室温(大约25‐30℃)搅拌4h，继续加入37.4g KOH,升温至80℃反应至产物完全生成,停止反应，水洗脱溶得产品102克，收率94％，纯度为97％。
实施例5
在1000ml圆底烧瓶中加入200g甲苯,100g 1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮(原料A)，125.1g鱼腥草醚(原料B，n＝11)，25‐30℃以下搅拌滴加73g硫酸二甲酯，滴加结束室温(大约25‐30℃)搅拌4h，继续加入37.4g KOH,升温至80℃反应至产物完全生成,停止反应，水洗脱溶得产品100.8克，收率93％，纯度为97％。
实施例6
在1000ml圆底烧瓶中加入200g甲苯,100g 1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮(原料A)，105.8g甲基正己基硫醚(原料B，n＝5)，25‐30℃以下搅拌滴加56.1g硫酸二甲酯，滴加结束室温(大约25‐30℃)搅拌4h，继续加入37.4g KOH,升温至80℃反应至产物完全生成,停止反应，水洗脱溶得产品100.9克，收率93％，纯度为97％。
实施例7
在1000ml圆底烧瓶中加入200g甲苯,100g 1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮(原料A)，105.8g甲基正辛基硫醚(原料B，n＝7)，25‐30℃以下搅拌滴加56.1g硫酸二甲酯，滴加结束室温(大约25‐30℃)搅拌4h，继续加入37.4g KOH,升温至80℃反应至产物完全生成,停止反应，水洗脱溶得产品100.9克，收率93％，纯度为97％。
实施例8
在1000ml圆底烧瓶中加入200g甲苯,100g 1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮(原料A)，105.8g甲基正壬基硫醚(原料B，n＝8)，25‐30℃以下搅拌滴加56.1g硫酸二甲酯，滴加结束室温(大约25‐30℃)搅拌4h，继续加入37.4g KOH,升温至80℃反应至产物完全生成,停止反应，水洗脱溶得产品100.9克，收率93％，纯度为97％。
对比例1
在1000ml圆底烧瓶中加入200g甲苯,100g 1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮(原料A)，30.4g二甲硫醚，25‐30℃以下搅拌滴加56.1g硫酸二甲酯，滴加结束室温(大约25‐30℃)搅拌4h，继续加入37.4g KOH,升温至80℃反应至产物完全生成,停止反应，水洗脱溶得产品94.6克，收率87％，纯度为97％。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种戊唑醇中间体的制备方法，其特征在于：将1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和长链硫醚在甲苯和硫酸二甲酯的存在下，进行反应，然后加入氢氧化钾继续反应制得所述的戊唑醇中间体，其中，所述的长链硫醚的结构通式为n为5～14之间的数，所述的戊唑醇中间体的结构式为
2.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体的制备方法，其特征在于：所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的长链硫醚的投料摩尔比为1:1～3。
3.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体的制备方法，其特征在于：所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的甲苯的投料质量比为1:1～4。
4.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体的制备方法，其特征在于：所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的硫酸二甲酯的投料摩尔比为1:1～3。
5.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体的制备方法，其特征在于：所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的氢氧化钾的投料摩尔比为1:1～3。
6.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体的制备方法，其特征在于：所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的长链硫醚在所述的甲苯和所述的硫酸二甲酯的存在下进行反应的温度为10～30℃。
7.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体的制备方法，其特征在于：加入所述的氢氧化钾后反应的温度为30～100℃。
8.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体的制备方法，其特征在于：所述的制备方法的具体步骤为：向反应器中加入所述的甲苯、所述的1‐(4‐氯苯基)‐4,4‐二甲基‐3‐戊酮和所述的长链硫醚，然后在搅拌下滴加所述的硫酸二甲酯，滴加完毕后，在10～30℃下搅拌反应3～5h，然后加入所述的氢氧化钾，升温至30～100℃反应至原料消失，得到所述的戊唑醇中间体。
9.根据权利要1或8所述的戊唑醇中间体的制备方法，其特征在于：控制在25～30℃下滴加所述的硫酸二甲酯。
10.根据权利要求1所述的戊唑醇中间体的制备方法，其特征在于：反应结束后，经水洗脱去甲苯得到所述的戊唑醇中间体。
CN201811257662.1A 2018-10-26 2018-10-26 一种戊唑醇中间体的制备方法 Pending CN109456288A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811257662.1A CN109456288A (zh) 2018-10-26 2018-10-26 一种戊唑醇中间体的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811257662.1A CN109456288A (zh) 2018-10-26 2018-10-26 一种戊唑醇中间体的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109456288A true CN109456288A (zh) 2019-03-12

Family

ID=65608533

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811257662.1A Pending CN109456288A (zh) 2018-10-26 2018-10-26 一种戊唑醇中间体的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109456288A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4929735A (en) * 1985-10-24 1990-05-29 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of oxiranes
CN102276558A (zh) * 2010-06-11 2011-12-14 南通派斯第农药化工有限公司 一种2-(4-氯苯乙基)-2-叔丁基环氧乙烷的制备方法
CN103588730A (zh) * 2013-11-14 2014-02-19 江苏剑牌农化股份有限公司 一种制备三唑类杀菌剂式(iii)化合物的合成方法
CN107501210A (zh) * 2017-08-04 2017-12-22 浙江工业大学 一种环氧乙烷衍生物的合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4929735A (en) * 1985-10-24 1990-05-29 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of oxiranes
CN102276558A (zh) * 2010-06-11 2011-12-14 南通派斯第农药化工有限公司 一种2-(4-氯苯乙基)-2-叔丁基环氧乙烷的制备方法
CN103588730A (zh) * 2013-11-14 2014-02-19 江苏剑牌农化股份有限公司 一种制备三唑类杀菌剂式(iii)化合物的合成方法
CN107501210A (zh) * 2017-08-04 2017-12-22 浙江工业大学 一种环氧乙烷衍生物的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
郑琪等: "戊唑醇中间体2-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(1,1-二甲基乙基)-环氧乙烷合成工艺的改进", 《农药》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU229907B1 (en) Benzoylcyclohexandiones, method for the production and use thereof as herbicides and plant growth regulators
WO2015074614A1 (zh) 一种吡唑酰胺类化合物及其用途
CN1174193A (zh) 杀微生物三唑基衍生物
DE4239151A1 (de) N,N-Disubstituierte Arylcycloalkylamine, deren Salze, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
CA2872649A1 (en) Polymorphic salt of the oxalate salt of 6-o-(4-dimethylaminoethoxy) cinnarnoyl fumagillol and methods of making and using same
WO2020058807A1 (en) A manufacturing process for 2-nitroimino heterocyclic compounds
CN104961781B (zh) 2‑脱氧‑2‑异硫氰酸酯‑1,3,4,6‑四‑O‑苄基‑β‑D‑吡喃葡萄糖及合成方法与用途
CN109456288A (zh) 一种戊唑醇中间体的制备方法
CN109336848A (zh) 一种戊唑醇中间体及戊唑醇的制备方法
UA127256C2 (uk) Азольне похідне, спосіб отримання азольного похідного, сільськогосподарська або садівнича хімічна речовина та захисний засіб для промислових матеріалів
CN109336849A (zh) 一种2-[2-(4-氯苯基)乙基]-2-(1,1-二甲基乙基)环氧乙烷的制备方法
CN87104160A (zh) N-氰烷基异烟酰胺衍生物
CN107556245A (zh) 一种盐酸奈康唑的制备方法
CN112174884B (zh) 一种氯喹那多的制备方法
CN109232342A (zh) 一种硒代蛋氨酸羟基类似物的制备方法
WO1995029148A1 (de) O-acyl-4-phenyl-cyclohexanole, deren salze, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung sowie verfahren zu ihrer herstellung
CN109705048A (zh) 一种戊唑醇的清洁制备方法
CN108586215A (zh) 一种高纯度扁柏酚及其配合物的制备方法
CN107043354A (zh) 一种具有抗真菌活性的2‑苯并咪唑基苯甲酸铜配合物及制备方法
CN105777647A (zh) 一种合成1-异丙基甲酰胺-3-(3,5-二氯苯基)乙内酰脲的方法
CN110078677B (zh) 一种叶菌唑的制备方法
US3067090A (en) Fungicidal preparations and process for preparing the same
CN1365353A (zh) 丙烯腈系化合物的几何异构体、其混合物和它们的制造方法
EP1045832B1 (de) Urethane, ihre thio- und dithioanaloga, deren salze, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung sowie verfahren zu ihrer herstellung
CN113880759B (zh) 一种啶酰菌胺的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190312