CN109453138A - 一种载药白蛋白微粒或纳米粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种载药白蛋白微粒或纳米粒及其制备方法，包括以下步骤：制备白蛋白聚合物水溶液：将药用辅料和白蛋白加入到定量水中，搅拌得到白蛋白聚合物水溶液，其中，所述药用辅料的重量占水的1％～20％，所述白蛋白的重量占水的3％～30％；制备载药白蛋白微粒或纳米粒：应用静电喷雾技术制备得到负载药物的白蛋白微粒或纳米粒；水溶性药物采用单轴静电喷雾技术，脂溶性药物采用同轴静电喷雾技术。本发明操作简单，条件温和，可避免或有效降低蛋白材料与有机溶剂的接触，有利于保持白蛋白材料的生物活性，解决蛋白成型性问题，并通过单轴及同轴工艺可有效用于水溶性及脂溶性药物的包载。

Description

一种载药白蛋白微粒或纳米粒及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医药研究领域，具体涉及一种载药白蛋白微粒或纳米粒及其制备方法。
背景技术
白蛋白，又称清蛋白。溶于水且遇热凝固的一种球形单纯蛋白。在自然界中分布最广，几乎存在于所有动植物中。如卵白蛋白、血清白蛋白、乳白蛋白、肌白蛋白、麦白蛋白、豆白蛋白等都属于此类。白蛋白是天然的亲水性蛋白质，具有安全无毒、无免疫原性，可生物降解、生物相容性好，价廉易得等优点，而且性质相当稳定。白蛋白作为载体材料，能够增加载体的亲水性，提高载体在血液中的稳定性，并使载体具有一定的肿瘤趋向性。
白蛋白作为药物载体已受到广泛关注，常用牛血清白蛋白和人血清白蛋白。
白蛋白紫杉醇纳米粒在临床上取得的成功，使白蛋白载体研究受到更加广泛的关注。近年来以白蛋白为载体材料的研究，在生物医用材料、组织工程、药物缓释以及医疗器械等研究与开发中成为新的热点。
白蛋白可作为亲水性药物的良好载体，如吉西他滨白蛋白纳米粒等。
另外，由于白蛋白水溶性高、稳定性好和生物相容性高等特点，白蛋白也被视为脂溶性药物的理想载体，可以与多西紫杉醇、卡巴他赛、多西他赛、姜黄素、替尼泊苷和10-羟基喜树碱等药物制备成纳米粒。
目前制备白蛋白纳米粒的常用方法有乳化交联法、乳化溶剂固化法、高压均质法或喷雾干燥法。这些方法制备过程中可能需要用到有机溶剂、交联剂(如戊二醛)或者造成局部或短时高温，不利于保持白蛋白的活性，从而影响其体内生物相容性或稳定性。
高压静电纺丝技术和高压静电喷雾技术的原理和装置基本相同，基本原理是将聚合物溶液或熔融体带上几千至上万伏高压静电，带电的聚合物液滴在电场力的作用下在毛细管的Taylor锥顶点被加速。当电场力足够大时，聚合物液滴克服表面张力形成喷射细流。细流在喷射过程中溶剂蒸发或固化，最终落在接收装置上，得到直径在几十纳米到几微米之间的颗粒和纤维。
因操作简单、条件温和、粒径大小可控和可实现规模化生产等优点，PLA、PLGA、壳聚糖材料等高分子材料已广泛用于静电喷雾制备载药微粒的研究。静电喷雾技术条件温和，利于蛋白类材料活性保持，该技术用于蛋白类材料或制剂的开发极具优势。但由于白蛋白是球形分子，缺少粘弹性，不易通过静电纺丝或静电喷雾技术成型，限制了这项技术在蛋白类材料制剂开发中的应用。目前未有采用静电喷雾技术制备白蛋白微粒的报道。该项技术用于白蛋白材料的研究，仅有少量文献报道集中于采用静电纺丝技术在制备白蛋白纳米纤维，用于心脏支架等组织工程学方面。为解决蛋白成型性问题，一般需通过化学加工使白蛋白变性或重组后通过静电纺丝得到纳米纤维。而蛋白变性或重组会改变蛋白的二级结构，引起理化性质的变化。或在白蛋白中加入少量PEO，可改善成型性，通过静电纺丝技术得到纳米纤维，用于创伤或手术后创口愈合。
目前国内外尚未有采用静电喷雾技术制备以白蛋白为载体材料的微粒给药系统的报道。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明提出一种载药白蛋白微粒或纳米粒及其制备方法，包括：配制含有少量聚合物材料的白蛋白水溶液；水溶性药物采用单轴静电喷雾技术，将药物溶解于含少量聚合物的白蛋白水溶液中，将白蛋白药物溶液在静电力的作用下分散成细小液滴，干燥，在收集装置中得到载药白蛋白微球或纳米球；脂溶性药物采用同轴静电喷雾技术，将药物溶解于适量有机溶液中作为核层溶液，含少量聚合物的白蛋白水溶液作为壳层溶液，使用具有同轴核壳双孔结构装置的喷雾头，药物溶解于适量有机溶液中通过内轴喷出，聚合物白蛋白水溶液通过外轴同速喷出，在静电力作用下分散，内轴喷出药物包裹于外轴喷出的白蛋白材料内，形成具有核壳结构的载药白蛋白微粒。该发明操作简单，条件温和，可避免或有效降低蛋白材料与有机溶剂的接触，有利于保持白蛋白材料的生物活性，解决蛋白成型性问题，并通过单轴及同轴工艺可有效用于水溶性及脂溶性药物的包载。
本发明的目的由以下技术措施实现，其中所述百分数(％)除特殊说明外均为质量分数。
一种载药白蛋白微粒或纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
制备白蛋白聚合物水溶液：将药用辅料和白蛋白加入到定量纯水中，搅拌得到白蛋白聚合物水溶液，优选地，在温度4～30℃，采用磁力或机械搅拌溶解成均匀的白蛋白聚合物水溶液，其中，所述药用辅料的重量占水的1％～20％，所述白蛋白的重量占水的3％～30％；
制备载药白蛋白微粒或纳米粒：应用静电喷雾技术制备得到负载药物的白蛋白微粒或纳米粒。
上述方案中，所述应用静电喷雾技术制备得到负载药物的白蛋白微粒或纳米粒，当所述药物为亲水性药物，具体步骤为：
将亲水性药物加入到所述白蛋白聚合物水溶液，制得亲水性药物白蛋白聚合物水溶液，所述亲水性药物的重量占水的0.5％～30％；
采用单轴静电喷雾技术制备，得到负载亲水性药物的白蛋白微粒或纳米粒。
优选地，所述单轴静电喷雾技术的具体条件为：电压强度16～20KV，喷头内径为0.4～1.26mm，接收距离为10～25cm，喷雾进样速率为0.005～0.1mm/h，纺丝温度20～37℃，湿度为30～45％。
上述方案中，所述应用静电喷雾技术制备得到负载药物的白蛋白微粒或纳米粒，当所述药物为脂溶性药物，具体步骤为：
所述白蛋白聚合物水溶液作为壳层溶液；
脂溶性药物和骨架型材料溶于有机溶剂中，得到的药物溶液作为核层溶液；
采用同轴静电喷技术制备，得到负载脂溶性药物的白蛋白微粒或纳米粒。
优选地，所述同轴静电喷技术的条件具体为：电压强度16～20KV，喷雾头为同轴核壳双孔结构，壳层溶液由外孔喷出，核层溶液由内孔喷出，外孔内径0.9～1.4mm，内孔内径0.26～0.5mm，外壳喷雾进样速率为0.005～0.1mm/h，内核喷雾进样速率为0.01～0.3mm/h，接收距离为10～25cm，纺丝温度20～37℃，湿度为30～45％。
上述方案中，所述药用辅料为聚醚、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、聚氧化乙烯中的任意一种或几种的混合物；
优选地，所述聚醚为F127、F68、F188、F38、L65、L64、L62、L44、L61、L81或P123等中的一种)、聚乙烯吡咯烷酮(K30、K29/32、K15、K25、K60或K90等中的一种；
优选地，所述聚乙烯醇为350、124、1750±50、1788型、1797型或1799型等中的一种；
优选地，所述羟丙甲纤维素为E50LV、E3、E5LV、K100LV、K1M或K4M等中的一种；
优选地，所述聚氧化乙烯为MV8000、MV100000、MV300000、MV1000000中的任意一种或多种的混合物；
优选地，所述药用辅料为聚醚F127、聚维酮K90或羟丙甲纤维素E50LV。
所述白蛋白为牛血清白蛋白、人血清白蛋白、重组人血清白蛋白、卵清蛋白中的任意一种。
优选地，所述白蛋白为牛血清白蛋白。
上述方案中，所述亲水性药物为吉西他滨、盐酸阿霉素、盐酸伊立替康、盐酸二甲双胍、盐酸曲美他嗪、左旋卡尼汀中的任意一种或多种的混合物。
优选地，所述亲水性药物为吉西他滨或左旋卡尼。
上述方案中，所述脂溶性药物为蟾毒灵、阿霉素、伊立替康、姜黄素、紫杉醇、多烯紫杉醇、藤黄酸、白藜芦醇、非诺贝特、喜树碱中的一种或多种的混合物。
优选地，所述脂溶性药物为蟾毒灵、紫杉醇或喜树碱。
上述方案中，所述骨架型材料为聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素；
优选地，所述聚乙烯吡咯烷酮为K30、K29/32、K15、K25、K60或K90等中的一种；
优选地，所述羟丙基甲基纤维素为E50LV、E3、E5LV、K100LV、K1M或K4M等中的一种；
优选地，所述骨架型材料为聚乙烯吡咯烷酮K30或羟丙基甲基纤维素K4M。
所述有机溶剂为乙醇、甲醇、叔丁醇或其与水的混合物；优选地，所述有机溶剂为乙醇或其与水的混合物。
所述脂溶性药物与骨架型材料的质量比为1:10～5:1。
所述负载亲水性药物的白蛋白微粒粒径大小分布均匀，粒径大小约为200-3000nm，优选为200-600nm。
所述的负载脂溶性药物的白蛋白微粒粒径大小分布均匀，具有核-壳结构，粒径大小约为200-3000nm，优选为200-800nm。
一种载药白蛋白微粒或纳米粒，所述微粒或纳米粒利用所述的载药白蛋白微粒或纳米粒的制备方法制备得到。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明通过加入聚合物材料改善蛋白成型性问题，并针对药物的溶解性应用不同的制备工艺，水溶性药物应用单轴静电喷雾工艺，脂溶性药物应用同轴静电喷雾工艺。该发明操作简单，条件温和，有利于保持材料的生物活性，可避免或有效降低蛋白材料与有机溶剂的接触，有利于保持白蛋白材料的生物活性，解决蛋白成型性问题，并通过单轴及同轴工艺可有效用于水溶性及脂溶性药物的包载。通过应用不同的工艺，可广泛用于水溶性药物及脂溶性药物白蛋白微粒或纳米粒给药系统的制备，同轴静电喷雾技术还可得到具有核壳结构的载药白蛋白微粒或纳米粒，为载药白蛋白微粒或纳米粒的制备提供一种新的方法。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1为本发明实施例提供的单轴静电喷雾白蛋白微粒的扫描电镜(SEM)图片；
图2为本发明实施例提供的单轴静电喷雾白蛋白微粒的粒径分布图(DLS法)；
图3为本发明实施例提供的同轴静电喷雾白蛋白微粒的透射电镜(TEM)图片；微粒
图4为本发明实施例提供的同轴静电喷雾白蛋白微粒的激光共聚焦显微镜(LSCM)图片(其中壳层使用荧光标记，核层无标记)；
图5为本发明实施例提供的同轴静电喷雾白蛋白微粒的粒径分布图(DLS法)。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是本实施例只用于对本发明进行进一步说明，但本发明并不限于这些实施例。
实施例1
(1)白蛋白聚合物水溶液制备：称取9克牛血清白蛋白，6克聚醚F127，置于30克的纯水中，20℃搅拌溶解成均匀的溶液，得到白蛋白聚合物水溶液；
(2)单轴水溶性药物微粒的制备：将0.15克吉西他滨加入到白蛋白聚合物水溶液，继续搅拌溶解成均匀的溶液，得到吉西他滨白蛋白水溶液；采用单轴静电喷雾技术，在电压20KV，喷头内径0.4mm，纺丝速率0.005mm/h(5ML注射器规格)，接受距离10cm，纺丝温度20℃，湿度为30％的条件下进行制备，得到吉西他滨白蛋白纳米粒，获得的吉西他滨白蛋白纳米粒的扫描电镜测试图见图1，由电镜照片可见形成了白蛋白纳米粒，有效的解决了蛋白成型问题；粒径分布图见图2，从粒径分布图中可以看出形成了粒径均一的纳米粒，平均粒径约为252nm；其中药物包封效率可达65％左右，实现了水溶性药物的有效包载。
实施例2
(1)白蛋白聚合物水溶液制备：称取0.9克明胶，置于30克的纯水中加热搅拌至完全溶解，后温度降至20度后再加入3克牛血清白蛋白，得到白蛋白聚合物水溶液。
(2)单轴水溶性药物微粒的制备：将9克左旋卡尼汀加入到白蛋白聚合物水溶液，继续搅拌溶解成均匀的溶液，得到吉西他滨白蛋白水溶液；采用单轴静电喷雾技术，在电压18KV，喷头内径1.26mm，纺丝速率0.1mm/h(5ML注射器规格)，接受距离25cm，纺丝温度37℃，湿度为45％的条件下进行制备，得到左旋卡尼汀白蛋白纳米粒，其中获得的左旋卡尼汀白蛋白纳米粒粒径均一，平均粒径约为450nm，药物包封效率良好，包封率约为59％。
实施例3
(1)白蛋白聚合物水溶液制备：称取0.9克人血清白蛋白，0.3克羟丙甲纤维素E50LV，置于30克的纯水中，20℃搅拌溶解成均匀的溶液，得到白蛋白聚合物水溶液；
(2)单轴水溶性药物微粒的制备：将0.5克盐酸二甲双胍加入到白蛋白聚合物水溶液，继续搅拌溶解成均匀的溶液，得到盐酸二甲双胍白蛋白水溶液；采用单轴静电喷雾技术，在电压16KV，喷头内径0.7mm，纺丝速率0.06mm/h(5ML注射器规格)，接受距离18cm，纺丝温度30℃，湿度为35％的条件下进行制备，得到盐酸二甲双胍白蛋白微粒，其中获得的盐酸二甲双胍白蛋白微粒粒径均一，平均粒径约为900nm，药物包封效率良好，包封率约为70％。
实施例4
(1)白蛋白聚合物水溶液制备：称取4.5克人血清白蛋白，0.6克聚乙烯吡喏烷酮K90，置于30克的纯水中，20℃搅拌溶解成均匀的溶液，得到白蛋白聚合物水溶液；
(2)同轴静电喷雾制备脂溶性药物微粒：以(1)中白蛋白聚合物水溶液作为壳层溶液；用电子分析天平称取500毫克蟾毒灵、100毫克PVP K30溶于50ml无水乙醇中，得到的药物溶液作为核层溶液；采用同轴静电喷雾技术，喷雾头为同轴核壳双孔结构装置，在电压强度16KV，外孔内径1.4mm，内孔内径0.5mm，外壳喷雾进样速率为0.005mm/h(5ML注射器规格)，内核喷雾进样速率为0.01mm/h(5ML注射器规格)，接收距离为10cm，纺丝温度20℃，湿度为40％的条件下进行制备，得到蟾毒灵白蛋白微粒，其中获得的蟾毒灵白蛋白微粒粒径均一，平均粒径约为1200nm，药物包封效率良好，包封率在85％左右。。
实施例5
(1)白蛋白聚合物水溶液制备：称取0.6克聚乙烯醇1788型，置于30克的纯水中加热搅拌至完全溶解，后温度降至20度后再加入9克牛血清白蛋白，得到白蛋白聚合物水溶液；
(2)同轴静电喷雾制备脂溶性药物微粒：以(1)中白蛋白聚合物水溶液作为壳层溶液；用电子分析天平称取300毫克姜黄素、100毫克HPMC K4M溶于50ml的无水乙醇和水(V/V＝75:25)混合溶液中，得到的药物溶液作为核层溶液；采用同轴静电喷雾技术，喷雾头为同轴核壳双孔结构装置，在电压强度18KV，外孔内径0.9mm，内孔内径0.26mm，外壳喷雾进样速率为0.03mm/h(5ML注射器规格)，内核喷雾进样速率为0.05mm/h(5ML注射器规格)，接收距离为20cm，纺丝温度30℃，湿度为45％的条件下进行制备，得到姜黄素白蛋白微粒，其中获得的姜黄素白蛋白微粒粒径均一，粒径大小在900nm，药物包封效率良好，包封率在92％左右。
实施例6
(1)白蛋白聚合物水溶液制备：称取9克异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白，6克聚醚，置于30克的纯水中，20℃搅拌溶解成均匀的溶液，得到白蛋白聚合物水溶液；
(3)同轴静电喷雾制备脂溶性药物微粒：以(1)中白蛋白聚合物水溶液作为壳层溶液；用电子分析天平称取50毫克紫杉醇、500毫克HPMC K1M溶于50ml的无水乙醇和水(V/V＝90：10)混合溶液中，得到的药物溶液作为核层溶液；采用同轴静电喷雾技术，喷雾头为同轴核壳双孔结构装置，在电压强度20KV，外孔内径1.1mm，内孔内径0.33mm，外壳喷雾进样速率为0.1mm/h(5ML注射器规格)，内核喷雾进样速率为0.3mm/h(5ML注射器规格)，接收距离为25cm，纺丝温度37℃，湿度为30％的条件下进行制备，得到紫杉醇白蛋白纳米粒，获得的紫杉醇白蛋白纳米粒透射电镜测试图见图3，从电镜照片中可以看出形成了蛋白纳米粒结构，蛋白成型性良好；激光共聚焦显微镜图见图4，从激光共聚焦显微镜图中可以看出，蛋白纳米粒具有明显的核-壳结构，且包封状态良好；粒径分布图见图5，从粒径分布图中可以看出形成了粒径均一的纳米粒，平均粒径约为335nm；其中药物包封率在95％左右，实现了脂溶性药物的有效包载。
应当理解，虽然本说明书是按照各个实施例描述的，但并非每个实施例仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施例的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施例或变更均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种载药白蛋白微粒或纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
制备白蛋白聚合物水溶液：将药用辅料和白蛋白加入到定量水中，搅拌得到白蛋白聚合物水溶液，其中，所述药用辅料的重量占水的1％～20％，所述白蛋白的重量占水的3％～30％；
制备载药白蛋白微粒或纳米粒：应用静电喷雾技术制备得到负载药物的白蛋白微粒或纳米粒。
2.根据权利要求1所述的载药白蛋白微粒或纳米粒的制备方法，其特征在于，所述应用静电喷雾技术制备得到负载药物的白蛋白微粒或纳米粒，当所述药物为亲水性药物，具体步骤为：
将亲水性药物加入到所述白蛋白聚合物水溶液，制得亲水性药物白蛋白聚合物水溶液，所述亲水性药物的重量占水的0.5％～30％；
采用单轴静电喷雾技术制备，得到负载亲水性药物的白蛋白微粒或纳米粒。
3.根据权利要求2所述的载药白蛋白微粒或纳米粒的制备方法，其特征在于，所述单轴静电喷雾技术的具体条件为：电压强度16～20KV，喷头内径为0.4～1.26mm，接收距离为10～25cm，喷雾进样速率为0.005～0.1mm/h，纺丝温度20～37℃，湿度为30～45％。
4.根据权利要求1所述的载药白蛋白微粒或纳米粒的制备方法，其特征在于，所述应用静电喷雾技术制备得到负载药物的白蛋白微粒或纳米粒，当所述药物为脂溶性药物，具体步骤为：
所述白蛋白聚合物水溶液作为壳层溶液；
脂溶性药物和骨架型材料溶于有机溶剂中，得到的药物溶液作为核层溶液；
采用同轴静电喷技术制备，得到负载脂溶性药物的白蛋白微粒或纳米粒。
5.根据权利要求4所述的载药白蛋白微粒或纳米粒的制备方法，其特征在于，所述同轴静电喷技术的条件具体为：电压强度16～20KV，喷雾头为同轴核壳双孔结构，壳层溶液由外孔喷出，核层溶液由内孔喷出，外孔内径0.9～1.4mm，内孔内径0.26～0.5mm，外壳喷雾进样速率为0.005～0.1mm/h，内核喷雾进样速率为0.01～0.3mm/h，接收距离为10～25cm，纺丝温度20～37℃，湿度为30～45％。
6.根据权利要求1所述的载药白蛋白微粒或纳米粒的制备方法，其特征在于，所述药用辅料为聚醚、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、聚氧化乙烯中的任意一种或几种的混合物；
所述白蛋白为牛血清白蛋白、人血清白蛋白、重组人血清白蛋白、卵清蛋白中的任意一种。
7.根据权利要求2所述的载药白蛋白微粒或纳米粒的制备方法，其特征在于，所述亲水性药物为吉西他滨、盐酸阿霉素、盐酸伊立替康、盐酸二甲双胍、盐酸曲美他嗪、左旋卡尼汀中的任意一种或多种的混合物。
8.根据权利要求4所述的载药白蛋白微粒或纳米粒的制备方法，其特征在于，所述脂溶性药物为蟾毒灵、阿霉素、伊立替康、姜黄素、紫杉醇、多烯紫杉醇、藤黄酸、白藜芦醇、非诺贝特、喜树碱中的一种或多种的混合物。
9.根据权利要求4所述的载药白蛋白微粒或纳米粒的制备方法，其特征在于，所述骨架型材料为聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素；
所述有机溶剂为乙醇、甲醇、叔丁醇或其与水的混合物；
所述脂溶性药物与骨架型材料的质量比为1:10～5:1。
10.一种载药白蛋白微粒或纳米粒，其特征在于，所述微粒或纳米粒利用权利要求1至9中的任意一项所述的白蛋白载药微粒的制备方法制备得到。
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Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110237049A (zh) * 2019-05-15 2019-09-17 齐齐哈尔医学院 一种制备药物白蛋白纳米粒的方法
CN110448549A (zh) * 2019-09-16 2019-11-15 福州大学 一种盐酸二甲双胍和7-乙基-10-羟基喜树碱自组装的纳米材料
CN110812340A (zh) * 2019-10-30 2020-02-21 西北农林科技大学 一种脲酶驱动人血清蛋白纳米粒子及其制备方法
CN112691087A (zh) * 2021-01-25 2021-04-23 潍坊医学院 一种那他霉素纳米粒及其制备方法
CN112904590A (zh) * 2021-01-25 2021-06-04 潍坊医学院 一种负载那他霉素纳米粒的隐形眼镜及其制备方法
CN112962220A (zh) * 2021-02-02 2021-06-15 武汉理工大学 用于人造神经导管的聚吡咯壳聚糖载药纤维膜及其制备方法
CN113693225A (zh) * 2021-08-06 2021-11-26 广州大学 一种卵清蛋白-阿魏酸-多糖复合物乳液及其制备方法与应用
CN113855847A (zh) * 2021-09-24 2021-12-31 江苏省特种设备安全监督检验研究院 一种具有取向排列微结构的抗菌缝合线及其制备方法
CN114645377A (zh) * 2022-03-17 2022-06-21 广东工业大学 一种聚乙烯醇与牛血清白蛋白的静电纺丝复合薄膜及其制备方法
CN114796811A (zh) * 2022-04-13 2022-07-29 中国科学院金属研究所 一种药涂球囊、药物球囊系统及其制备方法
CN117618388A (zh) * 2024-01-25 2024-03-01 北京大学口腔医学院 一种用于肿瘤治疗的纳米颗粒及其制备方法和应用

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030203991A1 (en) * 2002-04-30 2003-10-30 Hydromer, Inc. Coating composition for multiple hydrophilic applications
CN1916054A (zh) * 2006-08-25 2007-02-21 中国科学院长春应用化学研究所 聚合物微、纳米粒子的静电喷雾制备方法
CN101509154A (zh) * 2009-03-23 2009-08-19 东华大学 以乳液静电纺丝技术制备壳-芯结构药物纳米纤维的方法
CN102218019A (zh) * 2011-06-17 2011-10-19 上海理工大学 高压静电喷雾制备疏水性药物纳米颗粒状固体分散体的方法
CN103099785A (zh) * 2013-01-04 2013-05-15 杨晔 一种静电喷法制备疏水药物核壳粒子型固体分散体的方法
CN104474552A (zh) * 2014-11-24 2015-04-01 浙江大学 多功能多层微/纳米核壳结构的制备方法
CN104622817A (zh) * 2015-01-27 2015-05-20 江苏大学 一种蛋白-聚合物复合纳米载体及其制备方法
CN106822908A (zh) * 2017-01-24 2017-06-13 西南科技大学 牛血清白蛋白/聚多巴胺复合微纳米球的制备方法
CN107157960A (zh) * 2017-04-19 2017-09-15 苏州大学 一种载药纳米纤维膜的制备方法
WO2017201375A1 (en) * 2016-05-19 2017-11-23 Amrita Vishwa Vidyapeetham Non-iodinated radiolabeled radiopaque microbeads with mri contrast for radioembolization
CN107675364A (zh) * 2017-10-18 2018-02-09 天津工业大学 以乳液电纺技术制备双载药复合纤维膜的方法

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030203991A1 (en) * 2002-04-30 2003-10-30 Hydromer, Inc. Coating composition for multiple hydrophilic applications
CN1916054A (zh) * 2006-08-25 2007-02-21 中国科学院长春应用化学研究所 聚合物微、纳米粒子的静电喷雾制备方法
CN101509154A (zh) * 2009-03-23 2009-08-19 东华大学 以乳液静电纺丝技术制备壳-芯结构药物纳米纤维的方法
CN102218019A (zh) * 2011-06-17 2011-10-19 上海理工大学 高压静电喷雾制备疏水性药物纳米颗粒状固体分散体的方法
CN103099785A (zh) * 2013-01-04 2013-05-15 杨晔 一种静电喷法制备疏水药物核壳粒子型固体分散体的方法
CN104474552A (zh) * 2014-11-24 2015-04-01 浙江大学 多功能多层微/纳米核壳结构的制备方法
CN104622817A (zh) * 2015-01-27 2015-05-20 江苏大学 一种蛋白-聚合物复合纳米载体及其制备方法
WO2017201375A1 (en) * 2016-05-19 2017-11-23 Amrita Vishwa Vidyapeetham Non-iodinated radiolabeled radiopaque microbeads with mri contrast for radioembolization
CN106822908A (zh) * 2017-01-24 2017-06-13 西南科技大学 牛血清白蛋白/聚多巴胺复合微纳米球的制备方法
CN107157960A (zh) * 2017-04-19 2017-09-15 苏州大学 一种载药纳米纤维膜的制备方法
CN107675364A (zh) * 2017-10-18 2018-02-09 天津工业大学 以乳液电纺技术制备双载药复合纤维膜的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
YIXIANG XU ETAL: "Electrosprayed bovine serum albumin-loaded tripolyphosphate cross-linked chitosan capsules: Synthesis and characterization", 《JOURNAL OF MICROENCAPSULATION》 *
曹丽华: "同轴电喷-去模板法制备核壳纳米颗粒及其在药物传递领域的应用", 《中国博士学位论文全文数据库（工程科技I辑）》 *
蔡汉须等: "静电喷雾技术制备载药微/纳米粒子研究进展", 《广州化工》 *
陈卫: "白蛋白纳米粒作为疏水性和亲水性药物的载体研究", 《中国博士学位论文全文数据库（医药卫生科技辑）》 *

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110237049A (zh) * 2019-05-15 2019-09-17 齐齐哈尔医学院 一种制备药物白蛋白纳米粒的方法
CN110448549A (zh) * 2019-09-16 2019-11-15 福州大学 一种盐酸二甲双胍和7-乙基-10-羟基喜树碱自组装的纳米材料
CN110448549B (zh) * 2019-09-16 2022-07-05 福州大学 一种盐酸二甲双胍和7-乙基-10-羟基喜树碱自组装的纳米材料
CN110812340B (zh) * 2019-10-30 2022-03-08 西北农林科技大学 一种脲酶驱动人血清蛋白纳米粒子及其制备方法
CN110812340A (zh) * 2019-10-30 2020-02-21 西北农林科技大学 一种脲酶驱动人血清蛋白纳米粒子及其制备方法
CN112691087A (zh) * 2021-01-25 2021-04-23 潍坊医学院 一种那他霉素纳米粒及其制备方法
CN112904590A (zh) * 2021-01-25 2021-06-04 潍坊医学院 一种负载那他霉素纳米粒的隐形眼镜及其制备方法
CN112962220A (zh) * 2021-02-02 2021-06-15 武汉理工大学 用于人造神经导管的聚吡咯壳聚糖载药纤维膜及其制备方法
CN113693225A (zh) * 2021-08-06 2021-11-26 广州大学 一种卵清蛋白-阿魏酸-多糖复合物乳液及其制备方法与应用
CN113693225B (zh) * 2021-08-06 2023-12-08 广州大学 一种卵清蛋白-阿魏酸-多糖复合物乳液及其制备方法与应用
CN113855847A (zh) * 2021-09-24 2021-12-31 江苏省特种设备安全监督检验研究院 一种具有取向排列微结构的抗菌缝合线及其制备方法
CN114645377A (zh) * 2022-03-17 2022-06-21 广东工业大学 一种聚乙烯醇与牛血清白蛋白的静电纺丝复合薄膜及其制备方法
CN114796811A (zh) * 2022-04-13 2022-07-29 中国科学院金属研究所 一种药涂球囊、药物球囊系统及其制备方法
CN117618388A (zh) * 2024-01-25 2024-03-01 北京大学口腔医学院 一种用于肿瘤治疗的纳米颗粒及其制备方法和应用
CN117618388B (zh) * 2024-01-25 2024-04-23 北京大学口腔医学院 一种用于肿瘤治疗的纳米颗粒及其制备方法和应用

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