CN109452272A - 一种阿维菌素微囊剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种阿维菌素微囊剂及其制备方法，制备得到的阿维菌素微囊剂质量稳定，释放速率可控、兼顾速释和缓释药效；且制备方法操作简单、易于控制、生产效率高、制备时间短。

Description

一种阿维菌素微囊剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及农药微囊技术领域，更具体的说是涉及一种易于调节释放速率的阿维菌素微囊剂及其制备方法。
背景技术
阿维菌素(阿维菌素、Pendimethalin)属于苯胺类除草剂，是一种广泛应用于棉花、玉米、水稻、马铃薯、大豆、花生、烟草以及蔬菜田的选择性土壤封闭除草剂，主要剂型为乳油，使用过程中存在如下明显缺陷：制剂中使用大量有机溶剂环保系数差、持效期较短，乳油容易着色引起药害等。
结合农药微囊剂优点，阿维菌素微囊剂能解决以上缺点、提高阿维菌素的应用效果，目前阿维菌素微囊剂常用的制备方法为界面聚合法和原位聚合法，但是现阶段制备阿维菌素微囊剂的方法不能实现方便调节阿维菌素微囊剂释放速率的效果。如专利201210217708.3公开了以脲醛树脂为壁材采用原位聚合法制备，专利201610320446.1公开了由单体二异氰酸酯和单体多元胺、多元醇经过界面聚合反应制备，专利201710440274.6公开了囊壁材料由聚醋酸丙烯酯和聚苯乙烯磺酸钠反应生成，专利201180008250.4中通过添加有机盐降低阿维菌素微囊剂的着色效果；上述技术方案制备得到了阿维菌素微囊剂、并提高其稳定性，但是并不能实现调节有效成分的释放方式和释放速率的效果。另外，如专利CN98810827.5中虽然通过调整囊壁中二异氰酸酯的种类和囊芯的含量调整酰胺类除草剂有效成分的释放速率，但其方法中使用的二异氰酸酯品种多，实际生产保存困难，难于进行推广和利用。
因此，提供一种易于调节释放速率的阿维菌素微囊剂的制备方法，制备出质量稳定，释放速率可控、界面常数更优异的阿维菌素微囊剂是本领域技术人员亟需解决的问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种阿维菌素微囊剂及其制备方法，制备得到的阿维菌素微囊剂质量稳定，释放速率可控、兼顾速释和缓释药效；且制备方法操作简单、易于控制、生产效率高、制备时间短。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：1-60％的囊芯、1.7～25％的囊材、5％-15％的表面活性剂、0.2％-2％消泡剂、1％-5％的抗冻剂、0.2％-2％的防腐剂、0.2％-5％的增稠剂和余量的水；或者包括如下重量百分比的组分：1-60％的囊芯、1.7～25％的囊材、5％-15％的表面活性剂、0.2％-2％消泡剂、1％-5％的抗冻剂、0.2％-2％的防腐剂和余量的填料；
所述囊芯包括质量比为1～25:10～35的囊芯有效成分和囊芯溶剂，所述囊芯有效成分包括阿维菌素或阿维菌素异构体；所述囊材是由异氰酸酯、聚氨酯软段和扩链剂经过交联固化得到的聚氨酯，所述异氰酸酯、聚氨酯软段和扩链剂的重量比为0.5～5：1～15：0.2～5。
优选的，所述囊芯溶剂包括玉米油、葵花籽油、环氧大豆油、大豆油、松脂油、脂肪酸甲酯、白油或脱臭煤油中的一种或多种混合物.。
优选的，所述囊材占所述阿维菌素微囊剂的质量百分比为1.5％～20％。
优选的，所述囊材占所述阿维菌素微囊剂的质量百分比为1.5～15％。
上述优选技术方案的有益效果是：本发明公开的阿维菌素微囊剂，其中是以异氰酸酯、聚氨酯软段和扩链剂为反应原料，经过交联、固化反应制备得到聚氨酯囊材，并且将阿维菌素和囊芯溶剂作为囊芯、稳定的包裹成农药微囊，其中以聚氨酯软段作为反应原料，使反应过程平稳、容易控制，从而可以方便调节农药微囊的释放速率。
优选的，所述异氰酸酯包括脂肪族异氰酸酯或芳香族异氰酸酯。
优选的，所述异氰酸酯为芳香族异氰酸酯。
优选的，所述异氰酸酯包括二苯基甲烷二异氰酸酯、甲苯二异氰酸酯、萘二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、二甲基联苯二异氰酸酯或多亚甲基多苯基多异氰酸酯中的一种或多种。
上述优选技术方案的有益效果是：本发明采用的异氰酸酯可以与聚氨酯软段和扩链剂相互配合，有利于调节交联固化反应速率，从而有利于调节制备得到的聚氨酯的结构和性能，进而实现方便调控农药微囊释放速率的效果；同时本发明采用的异氰酸酯还可以与阿维菌素相互配合，实现将阿维菌素稳定的包裹成阿维菌素微囊的效果。
优选的，所述聚氨酯软段包括聚醚多元醇或聚酯多元醇。
优选的，所述聚氨酯软段为聚酯多元醇，所述聚酯多元醇的结构式为：
所述R1为C2～C6的碳链化合物，所述R2为苯基，所述n1为1～100的整数。
优选的，所述聚氨酯软段囊材包括芳香族聚酯多元醇。
优选的，所述聚氨酯软段囊材包括Stepan公司的PD-56LV、Stepan公司的PD-70LV、Stepan公司的PD-90LV、Stepan公司的PD-110LV、南京大宇实业公司的DQ315、南京大宇实业公司的DQ350、南京大宇实业公司的DQ375或南京大宇实业公司的DQ480。
上述优选技术方案的有益效果是：本发明公开的聚氨酯软段可以与异氰酸酯和扩链剂相互配合，有利于调节交联固化反应速率，从而有利于调节制备得到的聚氨酯的结构和性能，进而实现方便调节农药微囊释放速率的效果；同时，本发明采用的聚氨酯软段还可以与阿维菌素相互配合，实现将阿维菌素稳定的包裹成阿维菌素微囊的效果。
优选的，所述扩链剂包括是二元胺，所述二元胺的结构式为
H2N-R3-NH2
所述R3包括C1～C12的碳链化合物；所述R3还包括结构式为
的化合物，所述R包括乙二醇、丙三醇、山梨醇、季戊四醇、乙二胺或丙二胺，所述n2为1～100的整数，所述m2为1～100的整数，所述n2与m2的和为1～100的整数。
优选的，所述n2与m2的和为10～40的整数。
优选的，所述二元胺包括扬州晨化新材料的CAM-2070、扬州晨化新材料的CAM-2005、扬州晨化新材料的CAED-900、扬州晨化新材料的CAED-600、亨斯曼的JEFFAMINE D-230、亨斯曼的JEFFAMINE D-240、亨斯曼的XTJ-500、亨斯曼的XTJ-501、亨斯曼的XTJ-502或亨斯曼的XTJ-510中的一种或多种混合物。
上述优选技术方案的有益效果是：本发明公开的扩链剂可以与异氰酸酯和聚氨酯软段相互配合，有利于调节交联固化反应速率，从而有利于调节制备得到的聚氨酯的结构和性能，进而实现方便调节农药微囊释放速率的效果；同时，本发明采用的聚扩链剂还可以与阿维菌素相互配合，实现将阿维菌素稳定的包裹成阿维菌素微囊的效果。
优选的，所述表面活性剂包括脂肪醇聚醚、有机硅类分散剂、琥珀酸酯磺酸盐或聚羧酸盐中的一种或多种的混合物。
优选的，所述脂肪醇聚醚的结构式为
所述R4为C8～C20的碳链化合物；所述n3取值范围为1～20的整数。
优选的，所述R4为C8-C14；所述n3取值范围为2～14的整数。
优选的，所述脂肪醇聚醚包括南京太化的AE0-5、AE0-6、AE0-7、AE0-8、AE0-9或AE0-10。
优选的，所述有机硅类分散剂的结构式为
所述R5是H、CH3或C4H4；所述R6为H或CH3；所述n4为1～20的整数。
优选的，所述n4为5-12的整数。
优选的，所述有机硅类分散剂包括宁波润禾的RH-208、RH-209、RH-213或RH-225。
优选的，所述琥珀酸酯磺酸盐的结构式为
所述M包括Na、K或NH4；所述R7为脂肪醇聚醚，所述R8为脂肪醇聚醚；所述R7和R8的结构式为
所述n3为0，或者所述n3为1-10整数、且R7和R8中n3不相等。
优选的，所述聚羧酸盐包括江苏擎宇化工SP27001、SP2750或SP2728A。
上述优选技术方案的有益效果是：本发明公开的表面活性剂可以与扩链剂、和水相互配合形成连续相，再与分散相相互配合，从而有利于调节交联固化反应速率，进而有利于调节制备得到的聚氨酯的结构和性能，实现方便调节农药微囊释放速率的效果。
所述消泡剂包括有机硅消泡剂或聚醚消泡剂；
所述抗冻剂包括乙二醇、丙二醇、丙三醇或尿素中的一种或几种的组合物。
所述防腐剂包括苯甲酸、苯甲酸钠盐、山梨酸、山梨酸钾盐或亚硫酸盐中的一种或多种的组合物。
所述增稠剂包括黄原胶、阿拉伯胶、硅酸镁铝、聚乙烯醇或白炭黑中的一种或多种的组合物。
所述填料包括玉米淀粉、白炭黑、高岭土、有机膨润土、凹凸棒石或二氧化硅中的一种或多种的组合物。
一种如上述的阿维菌素微囊剂的制备方法，其特征在于，采用连续式反应工艺或间歇式反应工艺制备得到；所述连续式反应工艺是基于微通道反应器或管式反应器制备阿维菌素微囊剂。
优选的，具体包括如下反应步骤：
(1)根据如上所述的一种阿维菌素悬浮剂，称取囊芯有效成分、囊芯溶剂、异氰酸酯、聚氨酯软段、扩链剂、表面活性剂、消泡剂、抗冻剂和防腐剂，并且称量增稠剂和水，或者称量填料，备用；
(2)制备聚氨酯预聚物：将异氰酸酯和聚氨酯软段在无水无氧条件下反应成聚氨酯预聚物；
(3)制备分散相：将囊芯有效成分、囊芯溶剂和聚氨酯预聚物混合均匀，得到分散相；
(4)制备连续相：将扩链剂加入水中，搅拌均匀制备成连续相；
(5)制备微囊：将上述制备得到的分散相和连续相分别装入搅拌釜中，然后用推注泵推注入微通道反应器的通道中，进行反应制备得到微囊；
(6)制备微囊剂：向上述制备得到的微囊加入表面活性剂、抗冻剂、防腐剂、盐、增稠剂和余量的水制备成微囊悬浮剂；或者向上述制备得到的微囊加入表面活性剂、抗冻剂、防腐剂、盐和余量的填料，经过干燥制备得到阿维菌素微囊粒剂。
上述优选技术方案的有益效果是：本发明公开的制备方法整体操作简单，制备得到的阿维菌素微囊剂质量稳定，释放速率可控、兼顾速释和缓释药效；其中先将异氰酸酯、聚氨酯软段和阿维菌素熔融混合，可以保证制备得到性质均一、稳定的分散相；将分散剂、消泡剂与水均匀混合制备连续相，有利于分散相在连续相中均匀、稳定的分散；利用搅拌釜、推注泵和微通道反应器与分散相和连续相相互配合，可以实现稳定调节阿维菌素微囊分子量、结构的效果，从而实现稳定的调节阿维菌素微囊剂释放速率的效果，且制备得到的阿维菌素微囊结构稳定，提高药物安全性。
优选的，所述步骤(5)在微通道反应器的通道中分散相和连续相的质量比为1：2～2:1、反应时间为0.1～200min。
优选的，所述步骤(5)中在微通道反应器的通道中分散相和连续相的质量比为1：1～1:2。
优选的，所述步骤(5)在微通道反应器的通道中反应时间为为0.1～100min。
上述优选技术方案的有益效果是：在本发明公开的反应时间、物料比下可以保证异氰酸酯、聚氨酯软段和扩链剂充分反应，提高原料利用率，并且可以保证反应生成的聚氨酯将阿维菌素囊芯稳定的包裹成一个整体，从而可以提高阿维菌素农药微囊的结构稳定性。
优选的，所述步骤(5)中分散相的进料速度为15～3000mL/min；连续相的进料速度为10～3000mL/min；出料速度为25～6000mL/min。
上述优选技术方案的有益效果是：本发明公开的分散相进料速度、连续相进料速度、出料速度相互配合，可以保证反应原料在微通道反应器中充分反应，从而保证生成的聚氨酯将阿维菌素微囊稳定包裹成整体，提高阿维菌素农药微囊的结构稳定性；并且通过控制分散相进料速度、连续相进料速度、出料速度可以实现稳定调节阿维菌素微囊分子量、结构的效果，从而实现稳定的调节阿维菌素微囊剂释放速率的效果。
经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了一种阿维菌素微囊剂及其制备方法，具有如下有益效果：
(1)在本发明公开的技术方案中先将异氰酸酯和聚氨酯软段预聚生成聚氨酯预聚体，然后再加入阿维菌素和囊芯溶剂组成的有机相中，并且基于连续化制备工艺反应迅速(囊材形成10—20分钟)的特点，可以有效的避免阿维菌素上羟基与异氰酸酯发生副反应；
(2)本发明公开的方法是基于微通道反应器连续化制备粒径均匀的微囊(80％粒径集中在1-2μm)；通过调整囊材结构中聚氨酯软段的种类和用量可以实现稳定的调整释放速率的效果；并且，基于工艺的特殊乳化方式可以有效解决植物油、矿物油等不易形成稳定O/W乳液的难题；同时可以极大的提高制剂中有效成分的含量。
(3)本发明在制备过程中选用对种子无害的植物油或矿物油如玉米油、大豆油、白油等作为囊芯溶剂，既可以使最终制备得到的阿维菌素微囊剂能够用于种子处理，又可以使喷施时起到协同增效的作用。
(4)本发明可以根据使用环境在制剂中加入合适的表面活性剂，使微囊制剂的表面张力更小，接触角更小，从而可以适用于叶面喷施；并且可以使铺展性和渗透性等性能提升，可以实现均匀的纵向、横向移动，可以用于防治地下线虫，避免局部用药浓度高造成而药物危害。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1附图为本发明实施例1～3制备得到的微囊悬浮剂在湿度60％的土壤中的释放速率图。
在图中：
1对应实施例1、2对应实施例2、3对应实施例3。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明实施例公开了一种阿维菌素微囊剂，包括如下重量百分比的组分：1-60％的囊芯、1.7～25％的囊材、5％-15％的表面活性剂、0.2％-2％消泡剂、1％-5％的抗冻剂、0.2％-2％的防腐剂、0.2％-5％的增稠剂和余量的水；
或者包括如下重量百分比的组分：1-60％的囊芯、1.7～25％的囊材、5％-15％的表面活性剂、0.2％-2％消泡剂、1％-5％的抗冻剂、0.2％-2％的防腐剂和余量的填料；
囊芯包括质量比为1～25:10～35的囊芯有效成分和囊芯溶剂，囊芯有效成分包括阿维菌素或阿维菌素异构体；囊材是由异氰酸酯、聚氨酯软段和扩链剂经过交联固化得到的聚氨酯，异氰酸酯、聚氨酯软段和扩链剂的重量比为0.5～5：1～15：0.2～5。
为了进一步的优化技术方案，囊芯溶剂包括玉米油、葵花籽油、环氧大豆油、大豆油、松脂油、脂肪酸甲酯、白油或脱臭煤油中的一种或多种混合物.。
为了进一步的优化技术方案，囊材占阿维菌素微囊剂的质量百分比为1.5％～20％。
为了进一步的优化技术方案，囊材占阿维菌素微囊剂的质量百分比为1.5～15％。
为了进一步的优化技术方案，异氰酸酯包括脂肪族异氰酸酯或芳香族异氰酸酯。
为了进一步的优化技术方案，异氰酸酯为芳香族异氰酸酯。
为了进一步的优化技术方案，异氰酸酯包括二苯基甲烷二异氰酸酯、甲苯二异氰酸酯、萘二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、二甲基联苯二异氰酸酯或多亚甲基多苯基多异氰酸酯中的一种或多种。
为了进一步的优化技术方案，聚氨酯软段包括聚醚多元醇或聚酯多元醇。
为了进一步的优化技术方案，聚氨酯软段为聚酯多元醇，聚酯多元醇的结构式为：
R1为C2～C6的碳链化合物，R2为苯基，n1为1～100的整数。
为了进一步的优化技术方案，聚氨酯软段囊材包括芳香族聚酯多元醇。
为了进一步的优化技术方案，聚氨酯软段囊材包括Stepan公司的PD-56LV、Stepan公司的PD-70LV、Stepan公司的PD-90LV、Stepan公司的PD-110LV、南京大宇实业公司的DQ315、南京大宇实业公司的DQ350、南京大宇实业公司的DQ375或南京大宇实业公司的DQ480。
为了进一步的优化技术方案，扩链剂包括是二元胺，二元胺的结构式为
N2N-R3-NH2
R3包括C1～C12的碳链化合物；R3还包括结构式为
的化合物，R包括乙二醇、丙三醇、山梨醇、季戊四醇、乙二胺或丙二胺，n2为1～100的整数，m2为1～100的整数，n2与m2的和为1～100的整数。
为了进一步的优化技术方案，n2与m2的和为10～40的整数。
为了进一步的优化技术方案，二元胺包括扬州晨化新材料的CAM-2070、扬州晨化新材料的CAM-2005、扬州晨化新材料的CAED-900、扬州晨化新材料的CAED-600、亨斯曼的JEFFAMINE D-230、亨斯曼的JEFFAMINE D-240、亨斯曼的XTJ-500、亨斯曼的XTJ-501、亨斯曼的XTJ-502或亨斯曼的XTJ-510中的一种或多种混合物。
为了进一步的优化技术方案，表面活性剂包括脂肪醇聚醚、有机硅类分散剂、琥珀酸酯磺酸盐或聚羧酸盐中的一种或多种的混合物。
为了进一步的优化技术方案，脂肪醇聚醚的结构式为
R4为C8～C20的碳链化合物；n3取值范围为1～20的整数。
为了进一步的优化技术方案，R4为C8-C14；n3取值范围为2～14的整数。
为了进一步的优化技术方案，脂肪醇聚醚包括南京太化的AE0-5、AE0-6、AE0-7、AE0-8、AE0-9或AE0-10。
为了进一步的优化技术方案，有机硅类分散剂的结构式为
R5是H、CH3或C4H4；R6为H或CH3；n4为1～20的整数。
为了进一步的优化技术方案，n4为5-12的整数。
为了进一步的优化技术方案，有机硅类分散剂包括宁波润禾的RH-208、RH-209、RH-213或RH-225。
为了进一步的优化技术方案，琥珀酸酯磺酸盐的结构式为
M包括Na、K或NH4；R7为脂肪醇聚醚，R8为脂肪醇聚醚；R7和R8的结构式为
n3为0，或者n3为1-10整数、且R7和R8中n3不相等。
为了进一步的优化技术方案，聚羧酸盐包括江苏擎宇化工SP27001、SP2750或SP2728A。
消泡剂包括有机硅消泡剂或聚醚消泡剂；
抗冻剂包括乙二醇、丙二醇、丙三醇或尿素中的一种或几种的组合物。
防腐剂包括苯甲酸、苯甲酸钠盐、山梨酸、山梨酸钾盐或亚硫酸盐中的一种或多种的组合物。
增稠剂包括黄原胶、阿拉伯胶、硅酸镁铝、聚乙烯醇或白炭黑中的一种或多种的组合物。
填料包括玉米淀粉、白炭黑、高岭土、有机膨润土、凹凸棒石或二氧化硅中的一种或多种的组合物。
一种如上述的阿维菌素微囊剂的制备方法，采用连续式反应工艺或间歇式反应工艺制备得到；连续式反应工艺是基于微通道反应器或管式反应器制备阿维菌素微囊剂。
为了进一步的优化技术方案，具体包括如下反应步骤：
(1)根据如上的一种阿维菌素悬浮剂，称取囊芯有效成分、囊芯溶剂、异氰酸酯、聚氨酯软段、扩链剂、表面活性剂、消泡剂、抗冻剂和防腐剂，并且称量增稠剂和水，或者称量填料，备用；
(2)制备聚氨酯预聚物：将异氰酸酯和聚氨酯软段在无水无氧条件下反应成聚氨酯预聚物；
(3)制备分散相：将囊芯有效成分、囊芯溶剂和聚氨酯预聚物混合均匀，得到分散相；
(4)制备连续相：将扩链剂加入水中，搅拌均匀制备成连续相；
(5)制备微囊：将上述制备得到的分散相和连续相分别装入搅拌釜中，然后用推注泵按照速度比为1：2～2:1推注入微通道反应器的通道中，控制反应时间为0.1～200min制备得到微囊；
(6)制备微囊剂：向上述制备得到的微囊加入表面活性剂、抗冻剂、防腐剂、盐、增稠剂和余量的水制备成微囊悬浮剂；或者向上述制备得到的微囊加入表面活性剂、抗冻剂、防腐剂、盐和余量的填料，经过干燥制备得到阿维菌素微囊粒剂。
为了进一步的优化技术方案，步骤(5)中在微通道反应器的通道中分散相进料速度为15～3000mL/min、连续相的进料速度为10～3000mL/min，出料速度为25～6000mL/min。
为了进一步的优化技术方案，步骤(5)中在微通道反应器的通道中分散相和连续相的进料速度比为1：1～1:2。
为了进一步的优化技术方案，步骤(5)在微通道反应器的通道中反应时间为0.1～100min。
实施例1
一种质量百分数为10％阿维菌素微囊悬浮剂的制备方法，具体包括如下反应步骤：
(1)分别称取10g阿维菌素、35g环氧大豆油、5g甲苯二异氰酸酯、10g聚氨酯软段PD-56LV、5g JEFFAMINE D-240扩链剂、2g聚醚消泡剂、5g有机硅类表面活性剂RH-208、0.5g苯甲酸防腐剂、1g丙二醇抗冻剂和2g硅酸镁铝增稠剂，并且按100g总量计称量余量的水，备用；
(2)制备聚氨酯预聚物：将甲苯二异氰酸酯和聚氨酯软段PD-56LV在无水无氧条件下投料，80℃温度条件下搅拌固化反应5h，得到聚氨酯预聚物；
(3)制备分散相：将阿维菌素、囊芯溶剂和上述聚氨酯预聚物混合均匀，制备分散相；
(4)制备连续相：将缩聚反应的扩链剂加入20g水中，搅拌均匀制备成连续相；
(5)制备微囊：将上述制备得到的分散相和连续相分别装入搅拌釜中，利用推注泵将分散相以20mL/min的速度、连续相以10mL/min的速度推注入微通道反应器的通道中进行反应，设定将微通道反应器的温度为50℃，控制出料速度为30mL/min，使微囊在波形微通道反应器通道中反应100min，形成粒径分布在1-2μm之间的微胶囊；
(6)制备微囊悬浮剂：向上述制备得到的微囊加入聚醚消泡剂、有机硅类表面活性剂RH-208、苯甲酸防腐剂、丙二醇抗冻剂和硅酸镁铝增稠剂和余量的3.5g水制备成10％阿维菌素微囊悬浮剂。
实施例2
将实施例1中步骤(5)替换为：将上述制备得到的分散相和连续相分别装入搅拌釜中，利用推注泵将分散相以20mL/min的速度、连续相以15mL/min的速度推注入微通道反应器的通道中，将微通道反应器的温度设定到50℃，控制出料速度为25mL/min，使微囊在波形微通道反应器的通道中反应80min，并用烧杯收集制备得到粒径分布在2-3μm之间的微囊；其他操作步骤、技术参数与实施例1相同。
实施例3
将实施例1中步骤(5)替换为：将上述制备得到的分散相和连续相分别装入搅拌釜中，利用推注泵将分散相以20mL/min的速度、连续相以20mL/min的速度推注入微通道反应器的通道中，将微通道反应器的温度设定到50℃，控制出料速度为25mL/min，使微囊在波形微通道反应器的通道中反应80min，并用烧杯收集制备得到粒径分布在4-5μm之间的微囊；其他操作步骤、技术参数与实施例1相同。
实施例4
一种质量百分数为25％阿维菌素微囊粒剂的制备方法，具体包括如下反应步骤：
(1)称取25g阿维菌素、15g松脂油、5g二苯基甲烷二异氰酸酯、1g聚氨酯软段DQ315、2g扩链剂CAED-900、1g有机硅消泡剂和15g脂肪醇醚类表面活性剂AEO-10，并且按100g总量计称量余量的玉米淀粉，备用；
(2)制备聚氨酯预聚物：将二苯基甲烷二异氰酸酯和聚氨酯软段DQ315在无水无氧条件下投料，80℃条件下搅拌固化反应5h，反应得到聚氨酯预聚物；
(3)制备分散相：将阿维菌素、囊芯溶剂和上述聚氨酯预聚物混合均匀，制备分散相；
(4)制备连续相：将扩链剂CAED-900加入40g水中，搅拌均匀制备成连续相；
(5)制备微囊：将上述制备得到的分散相和连续相分别装入搅拌釜中，利用推注泵将分散相以30mL/min的速度、连续相以30mL/min的速度推注入微通道反应器的通道中进行反应，设定将微通道反应器的温度为50℃，控制出料速度为60mL/min，使微囊在波形微通道反应器通道中反应10min，形成粒径分布在4-5μm之间的微囊；
(6)制备微囊粒剂：向上述制备得到的微囊中加入消泡剂、脂肪醇醚类表面活性剂AEO-10和玉米淀粉，再经过喷雾干燥制备得到25％的阿维菌素微囊粒剂。
实施例5
一种质量百分数为1％阿维菌素微囊粒剂的制备方法，具体包括如下反应步骤：
(1)分别称取1g阿维菌素、10g大豆油、0.5g对苯二异氰酸酯、15g聚氨酯软段DQ375、0.2g扩链剂CAED-600、0.2g有机硅消泡剂和5g脂肪醇醚类表面活性剂AEO-8，并且按100g总量计称量余量的凹凸棒石，备用；
(2)制备聚氨酯预聚物：将对苯二异氰酸酯和聚氨酯软段DQ375在在无水无氧条件下投料，60℃条件下搅拌固化反应5h，反应得到聚氨酯预聚物；
(3)制备分散相：将阿维菌素、囊芯溶剂和上述聚氨酯预聚物混合均匀，制备分散相；
(4)制备连续相：将扩链剂CAED-600加入26.5g水中，搅拌均匀制备成连续相；
(5)制备微囊：将上述制备得到的分散相和连续相分别装入搅拌釜中，利用推注泵将分散相以15mL/min的速度、连续相以15mL/min的速度推注入微通道反应器的通道中进行反应，设定将微通道反应器的温度为50℃，控制出料速度为60mL/min，使微囊在波形微通道反应器通道中反应10min，形成粒径分布在4-5μm之间的微胶囊；
(6)制备微囊剂：向上述制备得到的微囊加入消泡剂、脂肪醇醚类表面活性剂AEO-10和凹凸棒石，再经过喷雾干燥制备成1％阿维菌素微囊粒剂。
实施例6
一种质量百分数为5％阿维菌素(B1a异构体)微囊悬浮剂的制备方法，具体包括如下反应步骤：
(1)分别称取5g阿维菌素(B1a异构体)、30g松脂油、5g二甲基联苯二异氰酸酯、5g聚氨酯软段PD110LV、2g XTJ-510扩链剂、10g AEO-10表面活性剂、0.5g有机硅消泡剂、3g乙二醇抗冻剂、0.5g卡松防腐剂、0.2g黄原胶增稠剂和余量的水，备用；
(2)制备聚氨酯预聚物：将二甲基联苯二异氰酸酯和聚氨酯软段PD110LV在无水无氧条件下投料，70℃下搅拌固化反应2h，反应生成聚氨酯预聚物；
(3)制备分散相：将囊芯有效成分、囊芯溶剂和上述聚氨酯预聚物混合均匀，得到分散相；
(4)制备连续相：将扩链剂加入30g水中，搅拌均匀制备成连续相；
(5)制备微囊：将上述制备得到的分散相和连续相分别装入搅拌釜中，然后用推注泵分别将分散相按照3000mL/min进料速度、连续相按照3000mL/min进料速度推注入微通道反应器的通道中，控制反应时间为0.1min，反应制备得到微囊；
(6)制备微囊剂：向上述制备得到的微囊加入AEO-10表面活性剂、有机硅消泡剂、乙二醇抗冻剂、卡松防腐剂、黄原胶增稠剂和8.8g水制备成质量百分数为5％的阿维菌素(B1a异构体)微囊悬浮剂。
一、对上述实施例1～3制备得到的微囊剂进行性能检测，结果如下表1所示。
表1
由上述表1中的数据可以明显得知：本发明实施例1～3制备得到的阿维菌素微囊剂，具有优异的冷储稳定性、热储稳定性和抗冻融性能；并且制备得到的微囊剂中有效成分含量高、悬浮率高、包封率高，从而可以提高其药用效果，粒径分布均匀，使用方便。
二、对上述实施例1～3制备得到的阿维菌素微囊剂进行释放速率测定。
释放速率的测定方法：
称取有效成分原药和样品各1g，分别与一定量的硅藻土混合，混合均匀后分别加入到两个装有硅藻土(H＝35cm)的玻璃柱(H＝50cm,D＝4.5cm)中,每日分别添加100ml去离子水到柱子中。30d后，将表层5cm高度的硅藻土挖除，余下部分以2cm为单位将土样依次取出，烘干后用乙腈萃取、抽滤，取滤液测有效成分质量分数，绘制硅藻土深度与淋溶量之间的关系图，结果得到制备得到的微囊剂在湿度60％的土壤中的释放速率图如附图1所示。
由附图中的数据可以明显得知：可以通过调整分散相和连续相的速度比例，方便地调整微囊大小。分散相比例越大，制得的微囊粒径越小；相同条件下，粒径越小，穿透土能力越强，释放速率越快。
本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对于实施例公开的装置而言，由于其与实施例公开的方法相对应，所以描述的比较简单，相关之处参见方法部分说明即可。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：1-60％的囊芯、1.7～25％的囊材、5％-15％的表面活性剂、0.2％-2％消泡剂、0％-5％的抗冻剂、0％-2％的防腐剂、0％-2％的增稠剂和余量的水；
或者包括如下重量百分比的组分：1-60％的囊芯、1.7～25％的囊材、5％-15％的表面活性剂、0.2％-2％消泡剂、1％-5％的抗冻剂、0.2％-2％的防腐剂和余量的填料；
所述囊芯包括质量比为1～25:10～35的囊芯有效成分和囊芯溶剂，所述囊芯有效成分包括阿维菌素或阿维菌素异构体；所述囊材是由异氰酸酯、聚氨酯软段和扩链剂经过交联固化得到的聚氨酯，所述异氰酸酯、聚氨酯软段和扩链剂的重量比为0.5～5：1～15：0.2～5。
2.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述囊芯溶剂包括玉米油、葵花籽油、环氧大豆油、大豆油、松脂油、脂肪酸甲酯、白油或脱臭煤油中的一种或多种混合物。
3.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述囊材占所述阿维菌素微囊剂的质量百分比为1.5％～20％。
4.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述异氰酸酯包括二苯基甲烷二异氰酸酯、甲苯二异氰酸酯、萘二异氰酸酯、对苯二异氰酸酯、二甲基联苯二异氰酸酯或多亚甲基多苯基多异氰酸酯中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述聚氨酯软段包括聚醚多元醇或聚酯多元醇。
6.根据权利要求5所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述聚氨酯软段包括聚酯多元醇，所述聚酯多元醇的结构式为：
所述R1为C2～C6的碳链化合物，所述R2为苯基，所述n1为1～100的整数。
7.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述扩链剂包括是二元胺，所述二元胺的结构式为
H2N-R3-NH2
所述R3包括C1～C12的碳链化合物；所述R3还包括结构式为
的化合物，所述R包括乙二醇、丙三醇、山梨醇、季戊四醇、乙二胺或丙二胺，所述n2为1～100的整数，所述m2为1～100的整数，所述n2与m2的和为1～100的整数。
8.根据权利要求1所述的一种阿维菌素微囊剂，其特征在于，所述表面活性剂包括脂肪醇聚醚、有机硅类分散剂、琥珀酸酯磺酸盐或聚羧酸盐中的一种或多种的混合物。
9.一种如上述的阿维菌素微囊剂的制备方法，其特征在于，采用连续式反应工艺或间歇式反应工艺制备得到；所述连续式反应工艺是基于微通道或管式反应器制备阿维菌素微囊剂。
10.根据权利要求9所述的一种阿维菌素微囊剂的制备方法，其特征在于，具体包括如下反应步骤：
(1)根据权利要求1～9任意一项所述的一种阿维菌素悬浮剂，称取囊芯有效成分、囊芯溶剂、异氰酸酯、聚氨酯软段、扩链剂、表面活性剂、消泡剂、抗冻剂和防腐剂，并且称量增稠剂和水，或者称量填料，备用；
(2)制备聚氨酯预聚物：将异氰酸酯和聚氨酯软段在无水无氧条件下反应生成聚氨酯预聚物；
(3)制备分散相：将囊芯有效成分、囊芯溶剂和聚氨酯预聚物混合均匀，得到分散相；
(4)制备连续相：将扩链剂加入水中，搅拌均匀制备成连续相；
(5)制备微囊：将上述制备得到的分散相和连续相分别装入搅拌釜中，然后用推注泵推注入微通道反应器的通道中，进行反应制备得到微囊；
(6)制备微囊剂：向上述制备得到的微囊加入表面活性剂、抗冻剂、防腐剂、盐、增稠剂和余量的水制备成微囊悬浮剂；或者向上述制备得到的微囊加入表面活性剂、抗冻剂、防腐剂、盐和余量的填料，经过干燥制备得到阿维菌素微囊粒剂。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113016815A (zh) * 2021-02-23 2021-06-25 沈阳化工大学 一种阿维菌素b2微胶囊悬浮剂及其制备方法
CN113040160A (zh) * 2021-03-24 2021-06-29 上海师范大学 一种农药微胶囊悬浮剂及其制备方法
CN114766498A (zh) * 2022-05-17 2022-07-22 上海明德立达生物科技有限公司 一种含精异丙甲草胺和丙炔氟草胺的微囊悬浮-悬浮剂的制备方法和应用
WO2023239912A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Troy Technology Ii, Inc. Polyetheramine-based multifunctional booster compositions

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102106345A (zh) * 2009-12-28 2011-06-29 联合国南通农药剂型开发中心 阿维菌素微囊悬浮剂及其制备方法
WO2011081787A2 (en) * 2009-12-15 2011-07-07 Fmc Corporation Sustained-release silica microcapsules
CN105860025A (zh) * 2016-06-15 2016-08-17 东北林业大学 功能性交联剂-异氰酸酯微囊及其制备方法
CN108353897A (zh) * 2018-03-27 2018-08-03 江苏精禾界面科技有限公司 一种农药微囊悬浮剂及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011081787A2 (en) * 2009-12-15 2011-07-07 Fmc Corporation Sustained-release silica microcapsules
CN102106345A (zh) * 2009-12-28 2011-06-29 联合国南通农药剂型开发中心 阿维菌素微囊悬浮剂及其制备方法
CN105860025A (zh) * 2016-06-15 2016-08-17 东北林业大学 功能性交联剂-异氰酸酯微囊及其制备方法
CN108353897A (zh) * 2018-03-27 2018-08-03 江苏精禾界面科技有限公司 一种农药微囊悬浮剂及其制备方法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113016815A (zh) * 2021-02-23 2021-06-25 沈阳化工大学 一种阿维菌素b2微胶囊悬浮剂及其制备方法
CN113040160A (zh) * 2021-03-24 2021-06-29 上海师范大学 一种农药微胶囊悬浮剂及其制备方法
CN113040160B (zh) * 2021-03-24 2022-03-15 上海师范大学 一种农药微胶囊悬浮剂及其制备方法
CN114766498A (zh) * 2022-05-17 2022-07-22 上海明德立达生物科技有限公司 一种含精异丙甲草胺和丙炔氟草胺的微囊悬浮-悬浮剂的制备方法和应用
CN114766498B (zh) * 2022-05-17 2024-04-09 允发生物科技(上海)有限公司 一种含精异丙甲草胺和丙炔氟草胺的微囊悬浮-悬浮剂的制备方法和应用
WO2023239912A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Troy Technology Ii, Inc. Polyetheramine-based multifunctional booster compositions

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