CN109438218A - 一种盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法 - Google Patents
一种盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种盐酸艾乐替尼中间体2‑(4‑乙基‑3‑碘苯基)‑2‑甲基丙酸的合成方法，其特征是：以乙苯和3‑卤‑2‑甲基‑1‑丙烯先进行傅‑克反应得1‑卤‑2‑(4‑乙基苯基)‑2‑甲基丙烷，与镁反应得2‑(4‑乙基苯基)‑2‑甲基丙基卤化镁，之后与氧反应得2‑(4‑乙基苯基)‑2‑甲基‑1‑丙醇，再以2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物为催化剂，与次氯酸钠和亚氯酸钠氧化得2‑(4‑乙基苯基)‑2‑甲基丙酸，并在有氧化剂和酸性条件下，再与碘反应，制得盐酸艾乐替尼中间体2‑(4‑乙基‑3‑碘苯基)‑2‑甲基丙酸。采用本发明方法，操作简便、收率高、成本低，原料价廉易得，污染小，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机化合物的制备，涉及一种盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法。
背景技术
肺癌是中国发病率最高的癌症之一，居男性癌症死亡原因第一位，女姓第二位。其中，非小细胞肺癌占所有肺癌80％，一经确诊，患者多处于癌症中晚期，5年生存率极低。目前非小细胞肺癌传统的化疗方法为采用克唑替尼，但部分患者对克唑替尼不敏感。而盐酸艾乐替尼对于克唑替尼化疗失败的患者仍有疗效。由于肺癌的高发生率与广泛耐药性，盐酸艾乐替尼的出现为广大重症肺癌患者和对传统化疗药品耐药者带来了曙光。
本发明涉及的化合物为盐酸艾乐替尼合成中的一个关键中间体。该中间体的化学名称为2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸，分子式为C12H15IO2，英文名为2-(4-ethyl-3-iodophenyl)-2-methylpropanoic acid，化学结构式为：
目前.有关该中间体的文献报道较少，现有技术中，主要的合成方法有两条：一是，US2012083488A1公开的以2-(4-溴苯基)-2-甲基丙酸为原料，与乙烯三氟硼酸钾在醋酸钯催化下发生Suzuki偶联生成2-(4-乙烯基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸，再经催化氢化和NIS碘代得目标化合物；该方法步骤短，收率高，但连续两步需使用昂贵的Pd催化剂，成本较高，反应要求严格无氧，对仪器及操作人员要求较高，且容易将重金属杂质引入产物中。另外，该路线原料较为昂贵，不利于工业化生产；该法反应过程如下：
二是，申请号CN201710118823.8(公开号CN106946650A)公开的以乙苯为原料，经傅-克酰化反应生成2-溴-1-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷-1-酮，再以无水氯化锌催化与原甲酸三甲酯发生芳基迁移生成2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸甲酯，再经碘代、水解得目标化合物；该反应原料来源广泛，操作简便，但反应过程中需要使用大量无水三氯化铝，产生大量酸性气体，后处理也需要用到大量的酸液，容易对生产设备造成腐蚀，也带来了巨大的环保压力；该方法反应过程如下：
发明内容
本发明的目的旨在克服上述现有技术中的不足，提供一种盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，从而提供一种操作简便、收率高、成本较低、原料价廉易得、对环境的污染小、适用于工业化生产的盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法。
本发明目的是通过以下技术方案来实现的：
1)以乙苯和3-卤-2-甲基-1-丙烯为起始原料进行傅-克烷基化反应得到1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)，式中，X代表卤原子，包括氯、溴、碘：
2)将步骤1)所得1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)与镁发生格氏反应得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基卤化镁(化合物2)，含2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基卤化镁(简称化合物2)的反应物料不经分离直接与氧气反应得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)，式中，X代表卤原子，可以是氯、溴或碘：
3)将所得的2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)以2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(简称TEMPO)为催化剂，与次氯酸钠和亚氯酸钠氧化得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)：
4)将步骤3所得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)溶于有机溶剂中，以亚硝酸钠为辅助氧化剂，空气或氧气为氧化剂，在酸性条件下以单质碘对2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)进行氧化碘代反应，制得目标化合物盐酸艾乐替尼中间体——2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸。
本发明的内容是：一种盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征是：合成步骤如下：
a、制备1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入1.5～2.5mol乙苯，0.05～0.5mol催化剂，搅拌均匀，在10～80℃下搅拌滴加1mol 3-卤-2-甲基-1-丙烯，滴加完后，在30～60℃(之间取一定值温度并)保温反应5～18小时后(得反应后物料)，再加入水(适量水，水的体积用量可以是反应后物料体积的0.5～5倍)，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有催化剂的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入水(适量水，水的体积用量可以是有机相体积的0.5～5倍)、饱和氯化钠水溶液(适量饱和氯化钠水溶液，饱和氯化钠水溶液的体积用量可以是有机相体积的0.5～5倍)，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)；
所述催化剂为质子酸或路易斯酸，所述质子酸为硫酸、磷酸、对甲苯磺酸及其水合物、甲磺酸、三氟甲磺酸、以及氢氟酸中的一种或两种以上的混合物，所述路易斯酸为三氟化硼乙醚、三氯化铝、三氯化铁、以及无水氯化锌中的一种或两种以上的混合物；在每次反应过程中所用的所述催化剂不能将所述质子酸和所述路易斯酸一同使用，只能选择其一；所述催化剂优选质量百分比浓度为75％～98％的硫酸；
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入0.1～0.3mol 1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)与2～5倍(此处的倍数是所加入有机溶剂毫升的数量与所加入化合物1的克的数量的比值，下同)有机溶剂1混合配制而成的溶液，再加入0.001～0.01mol引发剂与1～2mol金属镁粉，搅拌均匀，升温至40～90℃反应0.2～2h；再在温度55～80℃下，滴加(剩余)0.9～0.7mol 1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)与5倍有机溶剂1混合配制而成的溶液，滴加完后，在55～80℃(之间取一定值温度并)保温反应2～5小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基卤化镁(简称化合物2)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应4～8小时后，再加入饱和氯化铵水溶液(适量饱和氯化铵水溶液，饱和氯化铵水溶液的体积用量可以是有机相体积的0.5～5倍)，用质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用水(适量水，水的体积用量可以是有机相体积的0.5～5倍)及饱和氯化钠水溶液(适量饱和氯化钠水溶液，饱和氯化钠水溶液的体积用量可以是有机相体积的0.5～5倍)各洗涤一次；有机相用(适量)无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去有机溶剂1后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)；
在上述制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)的整个过程中，1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)两次加料的总用量(限定)为1mol；
所述1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)可以为1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1a)、1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1b)、1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1c)；
所述引发剂为单质碘、1,2-二溴乙烷、甲基卤化镁、以及乙基卤化镁中的一种或两种以上的混合物；
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入1mol 2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)，0.01～0.2mol 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，19～25mol有机溶剂2，搅拌均匀(得混合物)，再加入pH调节剂(可以是19～25mol，使)混合物的pH值控制在6.5～11.5(之间)，降温至0℃，搅拌下，在0～100℃下同时且分管路滴加入(含有0.01～0.1mol次氯酸钠的)质量百分比为8％的次氯酸钠水溶液9.31～93.05g与(含有1.5～3mol亚氯酸钠的)质量百分比为80％的亚氯酸钠水溶液169.58～339.15g，滴加完后，在30～80℃(之间取一定值温度)保温反应12～24小时后，结束反应；经减压蒸馏除去有机溶剂2，在(液体)剩余物中加入乙酸乙酯(适量乙酸乙酯，乙酸乙酯的体积用量可以是有机相体积的0.5～5倍)，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用水(适量水，水的体积用量可以是有机相体积的0.5～5倍)及饱和氯化钠水溶液(适量饱和氯化钠水溶液，饱和氯化钠水溶液的体积用量可以是有机相体积的0.5～5倍)各洗涤一次，再用(适量)无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量重结晶溶剂1进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)纯品；
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入1mol 2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)、0.01～0.1mol酸、0.01～0.1mol亚硝酸钠和13～20mol有机溶剂3，搅拌均匀，降温至0℃，在0～60℃下加入0.5～2mol单质碘，在0～60℃(之间取一定值温度)保温反应6～24小时后，滴加(适量)饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去有机溶剂3；在液体剩余物中加入乙酸乙酯(适量乙酸乙酯，乙酸乙酯的体积用量可以是有机相体积的0.5～5倍)，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用水(适量水，水的体积用量可以是有机相体积的0.5～5倍)及饱和氯化钠水溶液(适量饱和氯化钠水溶液，饱和氯化钠水溶液的体积用量可以是有机相体积的0.5～5倍)各洗涤一次，再用(适量)无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用(适量)重结晶溶剂2将2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸；
所述酸为质子酸，可以是硫酸、盐酸、磷酸、对甲苯磺酸及其水合物、甲磺酸、以及三氟甲磺酸中的一种或两种以上的混合物。
本发明的内容中：步骤a中所述3-卤-2-甲基-1-丙烯可以为3-氯-2-甲基-1-丙烯、3-溴-2-甲基-1-丙烯、以及3-碘-2-甲基-1-丙烯中的一种或两种以上的混合物。
本发明的内容中：步骤b中所述有机溶剂1可以为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、甲苯、以及环戊基甲醚中的一种或两种以上的混合物。
本发明的内容中：步骤c中所述有机溶剂2可以为乙腈、丙酮、石油醚、正庚烷、二氯甲烷、以及三氯甲烷中的一种或二种以上的混合物。
本发明的内容中：步骤c中所述重结晶溶剂1可以为体积比是醇：水＝2～10：1的混合溶剂，所述醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、以及丙二醇甲醚中的任一种。
本发明的内容中：步骤c中所述pH调节剂可以为醋酸-醋酸钠缓冲液、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液、以及饱和碳酸氢钠溶液中的任一种。
本发明的内容中：步骤d中所述有机溶剂3可以是乙酸、三氟乙酸、三氟乙醇、乙醇、以及乙腈中的一种或两种以上的混合物。
本发明的内容中：步骤d中所述重结晶溶剂2是体积比为酯或/和酮:烃＝0.5～5:1的溶剂；所述酯可以为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、以及乙酸正丁酯中的一种或两种以上的混合物，所述酮为丙酮或丁酮；所述烃可以为石油醚，以及C5～C10的直链、支链及环状烃中的一种。
与现有技术相比，本发明具有下列特点和有益效果：
(1)本发明以乙苯为原料，使用催化量质子酸或路易斯酸引入2-甲基-1-卤代侧链，克服了现有路线引入乙基时需使用昂贵的钯催化剂，操作要求高，易引入重金属杂质的缺点；也避免了化学计量路易斯酸的使用，减少了酸性气体的产生，操作难度低，易于工业化生产；
(2)采用本发明，由1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)时，反应速度快，条件温和，收率高；且2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基卤化镁(简称化合物2)制得的2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)可不经分离纯化直接进行下一步反应，简化了工艺；
(3)采用本发明，由2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)时，采用2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(简称TEMPO)为催化剂，易于实现伯醇氧化为酸的结果，克服了现有技术方法中伯醇氧化为酸因使用高价态重金属氧化剂而造成的废水重金属严重超标且金属氧化剂难于滤过而造成工业放大困难，不利于大规模生产的缺点；
(4)采用本发明，2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸时，通过筛选出合适的酸和反应温度，即可克服现有技术工艺中采用较昂贵N-碘代丁二酰亚胺作为碘代试剂的缺点；
(4)本发明制备工艺简单，工序简便，容易操作，实用性强。
附图说明
图1为1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1a)的氢谱；
图2为2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)的氢谱；
图3为2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)的氢谱；
图4为2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸(产物)的氢谱。
具体实施方式
下面给出的实施例拟对本发明作进一步说明，但不能理解为是对本发明保护范围的限制，该领域的技术人员根据上述本发明的内容对本发明作出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
本发明2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，反应过程如下：
实施例1：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，步骤如下：
a、制备1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入乙苯(159.2g，即1.5mol)，H2SO4(80％H2SO4 6.13g，即0.05mol H2SO4)，搅拌均匀，在40℃下搅拌滴加3-氯-2-甲基-1-丙烯(90.6g，即1.0mol)，滴加完后，在10℃保温反应5h小时后，再加入适量水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有硫酸的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入适量水、适量饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)157.8g，产率80.2％，纯度95.6％。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ:7.60(d,J＝5.2Hz,2H),7.09(d,J＝5.2Hz,2H),3.98(s,2H),2.89(q,J＝4.8Hz,2H),2.56(s,6H),1.25(t,J＝4.8Hz,3H)。
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)：
限定条件：在制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)的整个过程中，1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)两次加料的总用量限定为1mol；
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)(19.7g，即0.1mol)与四氢呋喃(39mL)，再加入碘(0.25g，即0.001mol)与金属镁粉(24.3g，即1.0mol)，搅拌均匀，升温回流反应0.2h后，滴加剩余0.9mol 1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)(177.0g，即0.9mol)与四氢呋喃(885mL)配制而成的溶液，滴加完后，在回流条件保温反应2小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基氯化镁(化合物2a)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应约4小时后，再加入适量饱和氯化铵水溶液，用适量质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去四氢呋喃后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)150.8g，产率84.6％，纯度98.3％。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ:7.22(d,J＝5.2Hz,2H),7.10(d,J＝5.2Hz,2H),4.04(s,1H),3.51(s,2H),2.56(q,J＝5.2Hz,2H),1.25(s,6H),1.16(t,J＝5.2Hz,3H)。
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)(178.3g，即1.0mol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(1.56g，即0.001mol)，乙腈(19mol)，搅拌均匀，再加入醋酸-醋酸钠缓冲液(19mol)，使其混合物的pH值控制在6.5，降温至0℃，搅拌下，在0℃下同时且分管路滴加入含有次氯酸钠(0.7444g，即0.01mol)的质量百分比为8％次氯酸钠水溶液(9.31g)与含有亚氯酸钠(135.66g，即1.5mol)的质量百分比为80％亚氯酸钠水溶液(169.58g)。滴加完后，在30℃保温反应12小时后，结束反应；经减压蒸馏，除去乙腈，在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量体积比为甲醇:水＝2:1的混合溶剂进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)纯品158.8g，收率89.1％，纯度98.1％。
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)(192.3g，即1.0mol)、硫酸(98％H2SO4，0.10g，即0.001mol H2SO4)、亚硝酸钠(69mg，即0.001mol)和乙酸(13mol)，搅拌均匀，降温至0℃，在0℃下加入单质碘(126.9g，即0.5mol)，在0℃保温反应6小时后，滴加适量饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去乙酸；在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用适量体积比为乙酸甲酯:石油醚＝1:2的混合溶剂进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸267.9g，收率84.2％，纯度99.1％。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ:7.33(d,J＝0.8Hz,1H),7.40(dd,J1＝5.4Hz,J2＝1.2Hz,1H),6.80(d,J＝5.4Hz,1H),2.98(q,J＝5.2Hz,2H),2.44(s,6H),1.32(t,J＝5.2Hz,3H)。
实施例2：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，步骤如下：
a、制备1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入乙苯(169.9g，即1.6mol)，磷酸(85％磷酸11.5g，即0.10mol H3PO4)，搅拌均匀，在17℃下搅拌滴加3-氯-2-甲基-1-丙烯(90.6g，即1.0mol)，滴加完后，在33℃保温反应6h小时后，再加入适量水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有磷酸的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入适量水、适量饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)157.8g，产率74.8％，纯度98.2％。
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)：
限定条件：在制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)的整个过程中，1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)两次加料的总用量限定为1mol；
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)(23.6g，即0.12mol)与四氢呋喃(54mL)，再加入碘(0.51g，即0.002mol)与金属镁粉(26.7g，即1.1mol)，搅拌均匀，升温回流反应0.4h后，滴加剩余1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)(173.1g，即0.88mol)与四氢呋喃(866mL)配制而成的溶液，滴加完后，在回流条件保温反应2小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基氯化镁(化合物2a)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应约4小时后，再加入适量饱和氯化铵水溶液，用适量质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去四氢呋喃后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)149.6g，产率83.9％，纯度98.3％。
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)(178.3g，即1.0mol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(4.5g，即0.029mol)，丙酮(19.6mol)，搅拌均匀，再加入醋酸-醋酸钠缓冲液(19.6mol)，使其混合物的pH值控制在7.0，搅拌下，在10℃下同时且分管路滴加入含有次氯酸钠(1.414g，即0.019mol)的质量百分比为8％次氯酸钠水溶液(17.68g)与含有亚氯酸钠(149.226g，即1.65mol)的质量百分比为80％亚氯酸钠水溶液(186.53g)。滴加完后，在35℃保温反应13小时后，结束反应；经减压蒸馏，除去丙酮，在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量体积比为乙醇:水＝3:1的混合溶剂进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)纯品157.3g，收率81.8％，纯度98.6％。
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)(192.3g，即1.0mol)、硫酸(98％H2SO4，1.1g，即0.011mol H2SO4)、亚硝酸钠(1.3g，即0.019mol)和乙酸(13.7mol)，搅拌均匀，在6℃下加入单质碘(165.0g，即0.65mol)，在6℃保温反应8小时后，滴加适量饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去乙酸；在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用适量体积比为乙酸乙酯:正庚烷＝1:1的混合溶剂进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸256.1g，收率80.5％，纯度99.3％。
实施例3：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，步骤如下：
a、制备1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入乙苯(180.5g，即1.7mol)，对甲苯磺酸(24.1g，即0.14mol)，搅拌均匀，在24℃下搅拌滴加3-氯-2-甲基-1-丙烯(90.6g，即1.0mol)，滴加完后，在36℃保温反应8h小时后，再加入适量水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有对甲苯磺酸的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入适量水、适量饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)149.1g，产率75.8％，纯度98.0％。
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)：
限定条件：在制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)的整个过程中，1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)两次加料的总用量限定为1mol；
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)(27.5g，即0.14mol)与2-甲基四氢呋喃(72mL)，再加入1,2-二溴乙烷(0.56g，即0.003mol)与金属镁粉(29.2g，即1.2mol)，搅拌均匀，升温回流反应0.6h后，滴加剩余1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1a)(169.2g，即0.86mol)与2-甲基四氢呋喃(866mL)配制而成的溶液，滴加完后，在回流条件下反应3小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基氯化镁(化合物2a)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应约4小时后，再加入适量饱和氯化铵水溶液，用适量质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去2-甲基四氢呋喃后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)151.0g，产率84.7％，纯度98.5％。
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)(178.3g，即1.0mol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(7.5g，即0.048mol)，丙酮(20.2mol)，搅拌均匀，再加入醋酸-醋酸钠缓冲液(20.2mol)，使其混合物的pH值控制在7.5，搅拌下，在20℃下同时且分管路滴加入含有次氯酸钠(1.414g，即0.019mol)的质量百分比为8％次氯酸钠水溶液(17.7g)与含有亚氯酸钠(149.226g，即1.65mol)的质量百分比为80％亚氯酸钠水溶液(186.53g)。滴加完后，在40℃保温反应14小时后，结束反应；经减压蒸馏，除去丙酮，在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量体积比为乙醇:水＝4:1的混合溶剂进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)纯品157.8g，收率82.1％，纯度98.5％。
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)(192.3g，即1.0mol)、盐酸(36％HCl,2.2g，即0.021mol HCl)、亚硝酸钠(1.93g,0.028mol)和三氟乙酸(14.4mol)，搅拌均匀，在12℃下加入单质碘(203.0g，即0.80mol)，在12℃保温反应10小时后，滴加适量饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去三氟乙酸；在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用适量体积比为乙酸乙酯:正庚烷＝3:1的混合溶剂进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸251.1g，收率78.9％，纯度98.5％。
实施例4：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，步骤如下：
a、制备1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入乙苯(191.1g，即1.8mol)，甲磺酸(18.3g，即0.19mol)，搅拌均匀，在31℃下搅拌滴加3-溴-2-甲基-1-丙烯(135.0g，即1.0mol)，滴加完后，在39℃保温反应9h小时后，再加入适量水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有甲磺酸的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入适量水、适量饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)178.0g，产率73.8％，纯度94.9％。
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)：
限定条件：在制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)的整个过程中，1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)两次加料的总用量限定为1mol；
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)(38.6g，即0.16mol)与2-甲基四氢呋喃(112mL)，再加入1,2-二溴乙烷(0.75g，即0.004mol)与金属镁粉(31.6g，即1.3mol)，搅拌均匀，升温至回流反应0.7h后，滴加剩余1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)(202.6g，即0.84mol)与2-甲基四氢呋喃(1.01L)配制而成的溶液，滴加完后，在回流条件下反应3小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基溴化镁(化合物2b)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应约4小时后，再加入适量饱和氯化铵水溶液，用适量质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去2-甲基四氢呋喃后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)151.1g，产率84.8％，纯度98.3％。
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)(178.3g，即1.0mol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(10.5g，即0.067mol)，石油醚(20.8mol)，搅拌均匀，再加入磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液(20.8mol)，使其混合物的pH值控制在8.0，搅拌下，在30℃下同时且分管路滴加入含有次氯酸钠(2.754g，即0.037mol)的质量百分比为8％次氯酸钠水溶液(34.43g)与含有亚氯酸钠(176.358g，即1.95mol)的质量百分比为80％亚氯酸钠水溶液(220.45g)。滴加完后，在45℃保温反应16小时后，结束反应；经减压蒸馏，除去石油醚，在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量体积比为乙醇:水＝4:1的混合溶剂进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)纯品167.3g，收率87.0％，纯度98.3％。
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)(192.3g，即1.0mol)、磷酸(85％磷酸3.6g，即0.031mol H3PO4)、亚硝酸钠(2.55g，即0.037mol)和三氟乙酸(15.1mol)，搅拌均匀，在18℃下加入单质碘(241.1g，即0.95mol)，在18℃保温反应11小时后，滴加适量饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去三氟乙酸；在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用适量体积比为乙酸异丙酯:环己烷＝3:1的混合溶剂进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸258.6g，收率81.3％，纯度98.2％。
实施例5：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，步骤如下：
a、制备1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入乙苯(201.7g，即1.9mol)，三氟甲磺酸(34.5g，即0.23mol)，搅拌均匀，在38℃下搅拌滴加3-溴-2-甲基-1-丙烯(135.0g，即1.0mol)，滴加完后，在39℃保温反应9h小时后，再加入适量水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有三氟甲磺酸的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入适量水、适量饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)182.1g，产率75.5％，纯度94.3％。
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)：
限定条件：在制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)的整个过程中，1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)两次加料的总用量限定为1mol；
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)(43.4g，即0.18mol)与乙醚(139mL)，再加入1,2-二溴乙烷(0.94g，即0.005mol)与金属镁粉(34.0g，即1.4mol)，搅拌均匀，升温至回流反应0.9h后，滴加剩余1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)(197.8g，即0.82mol)与乙醚(989mL)配制而成的溶液，滴加完后，在回流条件下反应3小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基溴化镁(化合物2b)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应约4小时后，再加入适量饱和氯化铵水溶液，用适量质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙醚后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)149.0g，产率83.6％，纯度97.3％。
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)(178.3g，即1.0mol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(13.4g，即0.086mol)，石油醚(21.4mol)，搅拌均匀，再加入磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液(21.4mol)，使其混合物的pH值控制在8.5，搅拌下，在40℃下同时且分管路滴加入含有次氯酸钠(3.424g，即0.046mol)的质量百分比为8％次氯酸钠水溶液(42.8g)与含有亚氯酸钠(189.924g，即2.10mol)的质量百分比为80％亚氯酸钠水溶液(237.41g)。滴加完后，在50℃保温反应17小时后，结束反应；经减压蒸馏，除去石油醚，在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量体积比为正丙醇:水＝5:1的混合溶剂进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)纯品161.4g，收率84.0％，纯度97.3％。
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)(192.3g，即1.0mol)、磷酸(85％磷酸4.7g，即0.041molH3PO4)、亚硝酸钠(3.17g，即0.046mol)和三氟乙醇(15.8mol)，搅拌均匀，在24℃下加入单质碘(279.2g，即1.10mol)，在24℃保温反应13小时后，滴加适量饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去三氟乙醇；在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用适量体积比为乙酸正丁酯:正己烷＝2:1的混合溶剂进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸250.2g，收率78.6％，纯度98.8％。
实施例6：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，步骤如下：
a、制备1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入乙苯(201.7g，即2.0mol)，氢氟酸(40％氢氟酸14.0g，即0.28mol氟化氢)，搅拌均匀，在45℃下搅拌滴加3-溴-2-甲基-1-丙烯(135.0g，即1.0mol)，滴加完后，在45℃保温反应12h小时后，再加入适量水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有氢氟酸的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入适量水、适量饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)178.0g，产率73.8％，纯度94.3％。
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)：
限定条件：在制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)的整个过程中，1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)两次加料的总用量限定为1mol；
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)(48.2g，即0.20mol)与乙醚(169mL)，再加入甲基氯化镁(0.45g，即0.006mol)与金属镁粉(36.5g，即1.5mol)，搅拌均匀，升温至回流反应1.1h后，滴加剩余1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)(192.9g，即0.80mol)与乙醚(965mL)配制而成的溶液，滴加完后，在回流条件下反应3小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基溴化镁(化合物2b)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应约4小时后，再加入适量饱和氯化铵水溶液，用适量质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙醚后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)149.0g，产率83.6％，纯度97.3％。
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)(178.3g，即1.0mol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(16.4g，即0.105mol)，正庚烷(22.0mol)，搅拌均匀，再加入磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液(22mol)，使其混合物的pH值控制在9.0，搅拌下，在50℃下同时且分管路滴加入含有次氯酸钠(4.094g，即0.055mol)的质量百分比为8％次氯酸钠水溶液(51.18g)与含有亚氯酸钠(203.49g，即2.25mol)的质量百分比为80％亚氯酸钠水溶液(254.36g)。滴加完后，在55℃保温反应18小时后，结束反应；经减压蒸馏，除去正庚烷，在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量体积比为正丙醇:水＝6:1的混合溶剂进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)纯品161.9g，收率84.2％，纯度96.6％。
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)(192.3g，即1.0mol)、对甲苯磺酸(8.8g，即0.051mol)、亚硝酸钠(3.80g，即0.055mol)和三氟乙醇(16.5mol)，搅拌均匀，在30℃下加入单质碘(317.3g，即1.25mol)，在30℃保温反应15小时后，滴加适量饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去三氟乙醇；在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用适量体积比为丙酮:异辛烷＝3:1的混合溶剂进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸250.7g，收率78.8％，纯度99.2％。
实施例7：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，步骤如下：
a、制备1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入乙苯(222.9g，即2.1mol)，氢氟酸(40％氢氟酸16.0g，即0.32mol氟化氢)，搅拌均匀，在52℃下搅拌滴加3-溴-2-甲基-1-丙烯(135.0g，即1.0mol)，滴加完后，在48℃保温反应13h小时后，再加入适量水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有氢氟酸的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入适量水、适量饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)183.3g，产率76.0％，纯度95.6％。
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)：
限定条件：在制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)的整个过程中，1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)两次加料的总用量限定为1mol；
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)(53.1g，即0.22mol)与乙醚(202mL)，再加入甲基溴化镁(0.72g，即0.006mol)与金属镁粉(38.9g，即1.6mol)，搅拌均匀，升温至回流反应1.3h后，滴加剩余1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)(188.1g，即0.78mol)与乙醚(940mL)配制而成的溶液，滴加完后，在回流条件下反应4小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基溴化镁(化合物2b)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应约4小时后，再加入适量饱和氯化铵水溶液，用适量质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙醚后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)151.6g，产率85.0％，纯度95.6％。
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)(178.3g，即1.0mol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(19.4g，即0.124mol)，正庚烷(22.6mol)，搅拌均匀，再加入磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液(22.6mol)，使其混合物的pH值控制在9.5，搅拌下，在60℃下同时且分管路滴加入含有次氯酸钠(4.764g，即0.064mol)的质量百分比为8％次氯酸钠水溶液(59.55g)与含有亚氯酸钠(217.056g，即2.40mol)的质量百分比为80％亚氯酸钠水溶液(271.32g)。滴加完后，在60℃保温反应19小时后，结束反应；经减压蒸馏，除去正庚烷，在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量体积比为正丙醇:水＝7:1的混合溶剂进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)纯品159.4g，收率82.9％，纯度99.5％。
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)(192.3g，即1.0mol)、对甲苯磺酸(10.3g，即0.06mol)、亚硝酸钠(4.42g，即0.064mol)和三氟乙醇(17.2mol)，搅拌均匀，在36℃下加入单质碘(355.3g，即1.40mol)，在36℃保温反应17小时后，滴加适量饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去三氟乙醇；在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用适量体积比为丁酮:石油醚＝3:1的混合溶剂进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸256.2g，收率80.5％，纯度97.0％。
实施例8：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，步骤如下：
a、制备1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入乙苯(233.6g，即2.2mol)，三氟化硼乙醚(52.5g，即0.37mol)，搅拌均匀，在59℃下搅拌滴加3-溴-2-甲基-1-丙烯(135.0g，即1.0mol)，滴加完后，在51℃保温反应14h小时后，再加入适量水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有三氟化硼乙醚的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入适量水、适量饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)179.4g，产率74.4％，纯度95.2％。
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)：
限定条件：在制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)的整个过程中，1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)两次加料的总用量限定为1mol；
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)(57.9g，即0.24mol)与甲苯(237mL)，再加入甲基氯化镁(0.52g，即0.007mol)与金属镁粉(41.3g，即1.7mol)，搅拌均匀，升温至回流反应1.5h后，滴加剩余1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1b)(183.2g，即0.76mol)与甲苯(916mL)配制而成的溶液，滴加完后，在回流条件下反应4小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基溴化镁(化合物2b)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应约4小时后，再加入适量饱和氯化铵水溶液，用适量质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去甲苯后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)151.4g，产率84.9％，纯度95.7％。
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)(178.3g，即1.0mol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(22.3g，即0.143mol)，二氯甲烷(23.2mol)，搅拌均匀，再加入磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液(23.2mol)，使其混合物的pH值控制在10.0，搅拌下，在回流下同时且分管路滴加入含有次氯酸钠(5.434g，即0.073mol)的质量百分比为8％次氯酸钠水溶液(67.93g)与含有亚氯酸钠(230.622g，即2.55mol)的质量百分比为80％亚氯酸钠水溶液(288.28g)。滴加完后，回流反应19小时后，结束反应；经减压蒸馏，除去二氯甲烷，在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；适量体积比为异丙醇:水＝8:1的混合溶剂进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)纯品167.2g，收率87.0％，纯度97.8％。
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)(192.3g，即1.0mol)、甲磺酸(6.73g，即0.07mol)、亚硝酸钠(5.04g，即0.073mol)和乙醇(17.9mol)，搅拌均匀，在36℃下加入单质碘(393.4g，即1.55mol)，在42℃保温反应19小时后，滴加适量饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去乙醇；在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用适量体积比为乙酸甲酯:正庚烷＝3:1的混合溶剂进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸257.7g，收率81.0％，纯度99.2％。
实施例9：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，步骤如下：
a、制备1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入乙苯(244.2g，即2.3mol)，三氯化铝(54.7g，即0.41mol)，搅拌均匀，在66℃下搅拌滴加3-碘-2-甲基-1-丙烯(288.2g，即1.0mol)，滴加完后，在54℃保温反应15h小时后，再加入适量水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有三氯化铝的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入适量水、适量饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)219.3g，产率76.1％，纯度94.9％。
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)：
限定条件：在制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)的整个过程中，1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)两次加料的总用量限定为1mol；
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)(74.9g，即0.26mol)与甲苯(330mL)，再加入甲基溴化镁(0.95g，即0.008mol)与金属镁粉(43.8g，即1.8mol)，搅拌均匀，升温至回流反应1.6h后，滴加剩余1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)(213.2g，即0.74mol)与甲苯(1.07L)配制而成的溶液，滴加完后，在回流条件下反应4小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基碘化镁(化合物2c)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应约4小时后，再加入适量饱和氯化铵水溶液，用适量质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去甲苯后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)152.7g，产率85.7％，纯度98.0％。
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)(178.3g，即1.0mol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(25.3，即0.162mol)，三氯甲烷(23.8mol)，搅拌均匀，再加入饱和碳酸氢钠溶液(23.8mol)，搅拌下，在回流下同时且分管路滴加入含有次氯酸钠(6.104g，即0.082mol)的质量百分比为8％次氯酸钠水溶液(76.3g)与含有亚氯酸钠(230.622g，即2.55mol)的质量百分比为80％亚氯酸钠水溶液(288.28g)。滴加完后，回流反应22小时后，结束反应；经减压蒸馏，除去三氯甲烷，在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量体积比为异丙醇:水＝8:1的混合溶剂进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)纯品163.9g，收率85.2％，纯度96.4％。
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)(192.3g，即1.0mol)、甲磺酸(7.7g，即0.08mol)、亚硝酸钠(5.66g，即0.082mol)和乙醇(18.6mol)，搅拌均匀，在48℃下加入单质碘(431.5g，即1.70mol)，在48℃保温反应20小时后，滴加适量饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去乙醇；在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用适量体积比为乙酸甲酯:正庚烷＝3:1的混合溶剂进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸255.5g，收率80.3％，纯度97.1％。
实施例10：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，步骤如下：
a、制备1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入乙苯(254.8g，即2.4mol)，三氯化铁(74.6g，即0.46mol)，搅拌均匀，在73℃下搅拌滴加3-碘-2-甲基-1-丙烯(288.2g，即1.0mol)，滴加完后，在57℃保温反应17h小时后，再加入适量水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有三氯化铁的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入适量水、适量饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)211.8g，产率73.5％，纯度96.9％。
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)：
限定条件：在制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)的整个过程中，1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)两次加料的总用量限定为1mol；
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)(80.7g，即0.28mol)与环戊基甲醚(379mL)，再加入乙基氯化镁(0.80g，即0.009mol)与金属镁粉(46.2g，即1.9mol)，搅拌均匀，升温至回流反应1.8h后，滴加剩余1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)(207.5g，即0.72mol)与环戊基甲醚(1.04L)配制而成的溶液，滴加完后，在回流条件下反应5小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基碘化镁(化合物2c)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应约4小时后，再加入适量饱和氯化铵水溶液，用适量质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去环戊基甲醚后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)149.1g，产率83.6％，纯度95.6％。
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)(178.3g，即1.0mol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(28.3g，即0.181mol)，乙腈(24.4mol)，搅拌均匀，再加入饱和碳酸氢钠溶液(24.4mol)，搅拌下，在回流下同时且分管路滴加入含有次氯酸钠(6.774g，即0.091mol)的质量百分比为8％次氯酸钠水溶液(84.68g)与含有亚氯酸钠(257.754g，即2.85mol)的质量百分比为80％亚氯酸钠水溶液(322.19g)。滴加完后，回流反应23小时后，结束反应；经减压蒸馏，除去乙腈，在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量体积比为丙二醇甲醚:水＝9:1的混合溶剂进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)纯品164.6g，收率85.6％，纯度99.2％。
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)(192.3g，即1.0mol)、三氟甲磺酸(13.5g，即0.09mol)、亚硝酸钠(6.28g，即0.091mol)和乙腈(19.3mol)，搅拌均匀，在54℃下加入单质碘(469.5g，即1.85mol)，在54℃保温反应22小时后，滴加适量饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去乙腈；在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用适量体积比为乙酸正丁酯:石油醚＝5:1的混合溶剂进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸257.1g，收率80.8％，纯度99.5％。
实施例11：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，步骤如下：
a、制备1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入乙苯(165.4g，即2.5mol)，无水氯化锌(68.1g，即0.50mol)，搅拌均匀，在80℃下搅拌滴加3-碘-2-甲基-1-丙烯(288.2g，即1.0mol)，滴加完后，在60℃保温反应18h小时后，再加入适量水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有氯化锌的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入适量水、适量饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)217.6g，产率75.5％，纯度96.4％。
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)：
限定条件：在制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)的整个过程中，1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)两次加料的总用量限定为1mol；
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)(86.5g，即0.30mol)与环戊基甲醚(432mL)，再加入乙基溴化镁(1.33g，即0.010mol)与金属镁粉(48.6g，即2.0mol)，搅拌均匀，升温至回流反应2.0h后，滴加剩余1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(化合物1c)(201.7g，即0.70mol)与环戊基甲醚(1.01L)配制而成的溶液，滴加完后，在回流条件下反应5小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基碘化镁(化合物2c)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应约4小时后，再加入适量饱和氯化铵水溶液，用适量质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去环戊基甲醚后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)153.3g，产率86.0％，纯度97.7％。
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(化合物3)(178.3g，即1.0mol)，2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(31.3g，即0.20mol)，乙腈(25.0mol)，搅拌均匀，再加入饱和碳酸氢钠溶液(25.0mol)，搅拌下，在回流下同时且分管路滴加入含有次氯酸钠(7.444g，即0.100mol)的质量百分比为8％次氯酸钠水溶液(93.05g)与含有亚氯酸钠(271.32g，即3.00mol)的质量百分比为80％亚氯酸钠水溶液(339.15g)。滴加完后，回流反应24小时后，结束反应；经减压蒸馏，除去乙腈，在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量体积比为异丙醇:水＝10:1的混合溶剂进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)纯品160.5g，收率83.5％，纯度97.2％。
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(化合物4)(192.3g，即1.0mol)、三氟甲磺酸(15.0g，即0.10mol)、亚硝酸钠(6.90g，即0.100mol)和乙腈(20.0mol)，搅拌均匀，在60℃下加入单质碘(507.6g，即2.00mol)，在60℃保温反应24小时后，滴加适量饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去乙腈；在液体剩余物中加入适量乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用适量水及适量饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用适量无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用适量体积比为乙酸正丁酯:正庚烷＝5:1的混合溶剂进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸250.3g，收率78.7％，纯度99.4％。
实施例12：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，合成步骤如下：
a、制备1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入1.5mol乙苯，0.05mol催化剂，搅拌均匀，在10℃下搅拌滴加1mol 3-卤-2-甲基-1-丙烯，滴加完后，在30℃保温反应18小时后(得反应后物料)，再加入水(水的体积用量是反应后物料体积的0.5倍)，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有催化剂的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入水(水的体积用量是有机相体积的0.5倍)、饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的0.5倍)，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)；
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入0.1mol 1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)与2倍(此处的倍数是所加入有机溶剂毫升的数量与所加入化合物1的克的数量的比值，下同)有机溶剂1混合配制而成的溶液，再加入0.001mol引发剂与1mol金属镁粉，搅拌均匀，升温至40℃反应2h；再在温度55℃下，滴加(剩余)0.9mol 1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)与5倍有机溶剂1混合配制而成的溶液，滴加完后，在55℃(之间取一定值温度并)保温反应5小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基卤化镁(简称化合物2)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应4小时后，再加入饱和氯化铵水溶液(饱和氯化铵水溶液的体积用量是有机相体积的0.5倍)，用质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用水(水的体积用量是有机相体积的0.5倍)及饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的0.5倍)各洗涤一次；有机相用(适量)无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去有机溶剂1后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)；
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入1mol 2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)，0.01mol 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，19mol有机溶剂2，搅拌均匀(得混合物)，再加入pH调节剂混合物的pH值控制在6.5～11.5(之间)，降温至0℃，搅拌下，在0℃下同时且分管路滴加入质量百分比为8％的次氯酸钠水溶液9.31g与质量百分比为80％的亚氯酸钠水溶液169.58g，滴加完后，在30℃保温反应24小时后，结束反应；经减压蒸馏除去有机溶剂2，在剩余物中加入乙酸乙酯(乙酸乙酯的体积用量是有机相体积的0.5倍)，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用水(水的体积用量是有机相体积的0.5倍)及饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的0.5倍)各洗涤一次，再用(适量)无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量重结晶溶剂1进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)纯品；
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入1mol 2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)、0.01mol酸、0.01mol亚硝酸钠和13mol有机溶剂3，搅拌均匀，降温至0℃，在0℃下加入0.5mol单质碘，在0℃保温反应24小时后，滴加饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去有机溶剂3；在液体剩余物中加入乙酸乙酯(乙酸乙酯的体积用量是有机相体积的0.5倍)，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用水(水的体积用量是有机相体积的0.5倍)及饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的0.5倍)各洗涤一次，再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用重结晶溶剂2将2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸。
实施例13：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，合成步骤如下：
a、制备1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入2.5mol乙苯，0.5mol催化剂，搅拌均匀，在80℃下搅拌滴加1mol 3-卤-2-甲基-1-丙烯，滴加完后，在60℃保温反应5小时后(得反应后物料)，再加入水(水的体积用量是反应后物料体积的5倍)，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有催化剂的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入水(水的体积用量是有机相体积的5倍)、饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的5倍)，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)；
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入0.3mol 1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)与5倍(此处的倍数是所加入有机溶剂毫升的数量与所加入化合物1的克的数量的比值，下同)有机溶剂1混合配制而成的溶液，再加入0.01mol引发剂与2mol金属镁粉，搅拌均匀，升温至90℃反应0.2h；再在温度80℃下，滴加(剩余)0.7mol 1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)与5倍有机溶剂1混合配制而成的溶液，滴加完后，在80℃(之间取一定值温度并)保温反应2小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基卤化镁(简称化合物2)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应8小时后，再加入饱和氯化铵水溶液(饱和氯化铵水溶液的体积用量是有机相体积的5倍)，用质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用水(水的体积用量是有机相体积的5倍)及饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的5倍)各洗涤一次；有机相用(适量)无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去有机溶剂1后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)；
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入1mol 2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)，0.2mol 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，25mol有机溶剂2，搅拌均匀(得混合物)，再加入pH调节剂混合物的pH值控制在6.5～11.5(之间)，降温至0℃，搅拌下，在100℃下同时且分管路滴加入质量百分比为8％的次氯酸钠水溶液93.05g与质量百分比为80％的亚氯酸钠水溶液339.15g，滴加完后，在80℃保温反应12小时后，结束反应；经减压蒸馏除去有机溶剂2，在(液体)剩余物中加入乙酸乙酯(乙酸乙酯的体积用量是有机相体积的5倍)，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用水(水的体积用量是有机相体积的5倍)及饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的5倍)各洗涤一次，再用(适量)无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量重结晶溶剂1进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)纯品；
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入1mol 2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)、0.1mol酸、0.1mol亚硝酸钠和20mol有机溶剂3，搅拌均匀，降温至0℃，在60℃下加入2mol单质碘，在60℃保温反应6小时后，滴加饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去有机溶剂3；在液体剩余物中加入乙酸乙酯(乙酸乙酯的体积用量是有机相体积的5倍)，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用水(水的体积用量是有机相体积的5倍)及饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的5倍)各洗涤一次，再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用重结晶溶剂2将2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸。
实施例14：
2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，合成步骤如下：
a、制备1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入2mol乙苯，0.275mol催化剂，搅拌均匀，在45℃下搅拌滴加1mol 3-卤-2-甲基-1-丙烯，滴加完后，在45℃保温反应12小时后(得反应后物料)，再加入水(水的体积用量是反应后物料体积的3倍)，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有催化剂的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入水(水的体积用量是有机相体积的3倍)、饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的2.5倍)，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)；
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入0.2mol 1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)与3.5倍(此处的倍数是所加入有机溶剂毫升的数量与所加入化合物1的克的数量的比值，下同)有机溶剂1混合配制而成的溶液，再加入0.0055mol引发剂与1.5mol金属镁粉，搅拌均匀，升温至65℃反应1.1h；再在温度68℃下，滴加(剩余)0.8mol1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1)与5倍有机溶剂1混合配制而成的溶液，滴加完后，在68℃保温反应3.5小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基卤化镁(简称化合物2)的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应6小时后，再加入饱和氯化铵水溶液(饱和氯化铵水溶液的体积用量是有机相体积的3.5倍)，用质量百分比浓度为10％盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用水(水的体积用量是有机相体积的4倍)及饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的3.5倍)各洗涤一次；有机相用(适量)无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去有机溶剂1后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇；
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入1mol 2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇(简称化合物3)，0.1mol 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，22mol有机溶剂2，搅拌均匀(得混合物)，再加入pH调节剂混合物的pH值控制在6.5～11.5(之间)，降温至0℃，搅拌下，在50℃下同时且分管路滴加入质量百分比为8％的次氯酸钠水溶液51.41g与质量百分比为80％的亚氯酸钠水溶液254.37g，滴加完后，在55℃保温反应18小时后，结束反应；经减压蒸馏除去有机溶剂2，在(液体)剩余物中加入乙酸乙酯(乙酸乙酯的体积用量可以是有机相体积的3.5倍)，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用水(水的体积用量是有机相体积的4倍)及饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的4倍)各洗涤一次，再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量重结晶溶剂1进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)纯品；
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入1mol 2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸(简称化合物4)、0.055mol酸、0.055mol亚硝酸钠和16.5mol有机溶剂3，搅拌均匀，降温至0℃，在30℃下加入1.25mol单质碘，在30℃保温反应15小时后，滴加(适量)饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去有机溶剂3；在液体剩余物中加入乙酸乙酯(乙酸乙酯的体积用量是有机相体积的3倍)，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用水(水的体积用量是有机相体积的4倍)及饱和氯化钠水溶液(饱和氯化钠水溶液的体积用量是有机相体积的3.5倍)各洗涤一次，再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用重结晶溶剂2将2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸。
上述实施例12-14中：
步骤a中所述催化剂为质子酸或路易斯酸，所述质子酸为硫酸、磷酸、对甲苯磺酸及其水合物、甲磺酸、三氟甲磺酸、以及氢氟酸中的一种或两种以上的混合物，所述路易斯酸为三氟化硼乙醚、三氯化铝、三氯化铁、以及无水氯化锌中的一种或两种以上的混合物；在每次反应过程中所用的所述催化剂不能将所述质子酸和所述路易斯酸一同使用，只能选择其一；所述催化剂优选质量百分比浓度为75％～98％的硫酸；
步骤b中所述1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷为1-氯-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1a)、1-溴-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1b)、1-碘-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷(简称化合物1c)；
步骤b中所述引发剂为单质碘、1,2-二溴乙烷、甲基卤化镁、以及乙基卤化镁中的一种或两种以上的混合物；
步骤d中所述酸是硫酸、盐酸、磷酸、对甲苯磺酸及其水合物、甲磺酸、以及三氟甲磺酸中的一种或两种以上的混合物；
步骤a中所述3-卤-2-甲基-1-丙烯为3-氯-2-甲基-1-丙烯、3-溴-2-甲基-1-丙烯、以及3-碘-2-甲基-1-丙烯中的一种或两种以上的混合物；
步骤b中所述有机溶剂1为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、甲苯、以及环戊基甲醚中的一种或两种以上的混合物；
步骤c中所述有机溶剂2为乙腈、丙酮、石油醚、正庚烷、二氯甲烷、以及三氯甲烷中的一种或二种以上的混合物；
步骤c中所述重结晶溶剂1为体积比是醇：水＝2～10：1的混合溶剂，所述醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、以及丙二醇甲醚中的任一种；
步骤c中所述pH调节剂为醋酸-醋酸钠缓冲液、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液、以及饱和碳酸氢钠溶液中的任一种；
步骤d中所述有机溶剂3是乙酸、三氟乙酸、三氟乙醇、乙醇、以及乙腈中的一种或两种以上的混合物；
步骤d中所述重结晶溶剂2是体积比为酯或/和酮:烃＝0.5～5:1的溶剂；所述酯为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、以及乙酸正丁酯中的一种或两种以上的混合物，所述酮为丙酮或丁酮；所述烃为石油醚，以及C5～C10的直链、支链及环状烃中的一种。
上述实施例中：所采用的百分比例中，未特别注明的，均为质量(重量)百分比例或本领域技术人员公知的百分比例。
上述实施例中：各步骤中的工艺参数(温度、时间、浓度等)和各组分用量数值等为范围的，任一点均可适用。
本发明内容及上述实施例中未具体叙述的技术内容同现有技术，所述原材料均为市售产品。
本发明不限于上述实施例，本发明内容所述均可实施并具有所述良好效果。
Claims (8)
1.一种盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征是：合成步骤如下：
a、制备1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器A中，加入1.5～2.5mol乙苯，0.05～0.5mol催化剂，搅拌均匀，在10～80℃下搅拌滴加1mol 3-卤-2-甲基-1-丙烯，滴加完后，在30～60℃保温反应5～18小时后，再加入水，搅拌后静置，进行分层，除去下部的含有催化剂的水相，留下有机相，再次在有机相中依次加入水、饱和氯化钠水溶液，搅拌后静置，进行分层，弃去下部的水相、饱和氯化钠水溶液；再对有机相蒸馏纯化，收集馏分，制得1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷；
所述催化剂为质子酸或路易斯酸，所述质子酸为硫酸、磷酸、对甲苯磺酸及其水合物、甲磺酸、三氟甲磺酸、以及氢氟酸中的一种或两种以上的混合物，所述路易斯酸为三氟化硼乙醚、三氯化铝、三氯化铁、以及无水氯化锌中的一种或两种以上的混合物；
b、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器B中，加入0.1～0.3mol 1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷与2～5倍有机溶剂1混合配制而成的溶液，再加入0.001～0.01mol引发剂与1～2mol金属镁粉，搅拌均匀，升温至40～90℃反应0.2～2h；再在温度55～80℃下，滴加0.9～0.7mol 1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷与5倍有机溶剂1混合配制而成的溶液，滴加完后，在55～80℃保温反应2～5小时后，得到含有2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙基卤化镁的反应物料；再将反应物料的温度冷却至0℃，通入氧气，控制反应温度不超过30℃，反应4～8小时后，再加入饱和氯化铵水溶液，用质量百分比浓度为10%盐酸溶液调节下层水相pH值在3～6之间，留下有机相并依次用水及饱和氯化钠水溶液各洗涤一次；有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去有机溶剂1后，再用蒸馏方式进行纯化，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇；
在上述制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇的整个过程中，1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷两次加料的总用量为1mol；
所述倍为倍数，是所加入有机溶剂毫升的数量与所加入1-卤-2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙烷的克的数量的比值；
所述引发剂为单质碘、1,2-二溴乙烷、甲基卤化镁、以及乙基卤化镁中的一种或两种以上的混合物；
c、制备2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器C中，加入1mol 2-(4-乙基苯基)-2-甲基-1-丙醇，0.01～0.2mol 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物，19～25mol有机溶剂2，搅拌均匀，再加入pH调节剂混合物的pH值控制在6.5～11.5，降温至0℃，搅拌下，在0～100℃下同时且分管路滴加入质量百分比为8%的次氯酸钠水溶液9.31～93.05g与质量百分比为80%的亚氯酸钠水溶液169.58～339.15g，滴加完后，在30～80℃保温反应12～24小时后，结束反应；经减压蒸馏除去有机溶剂2，在剩余物中加入乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯层相并依次用水及饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得粗品2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸；再用适量重结晶溶剂1进行重结晶，制得2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸纯品；
d、制备产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸：
常温下，在带有冷凝回流装置的反应器D中，加入1mol 2-(4-乙基苯基)-2-甲基丙酸、0.01～0.1mol酸、0.01～0.1mol亚硝酸钠和13～20mol有机溶剂3，搅拌均匀，降温至0℃，在0～60℃下加入0.5～2mol单质碘，在0～60℃保温反应6～24小时后，滴加饱和亚硫酸钠水溶液至反应液棕色全部褪去成无色后，结束滴加，再减压蒸馏除去有机溶剂3；在液体剩余物中加入乙酸乙酯，搅拌后静置，留下乙酸乙酯相并依次用水及饱和氯化钠水溶液各洗涤一次，再用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液经蒸馏，除去乙酸乙酯后，得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品；再用重结晶溶剂2将2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸粗品进行重结晶，制得产物2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸；
所述酸是硫酸、盐酸、磷酸、对甲苯磺酸及其水合物、甲磺酸、以及三氟甲磺酸中的一种或两种以上的混合物。
2.按权利要求1所述盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征是：步骤a中所述3-卤-2-甲基-1-丙烯为3-氯-2-甲基-1-丙烯、3-溴-2-甲基-1-丙烯、以及3-碘-2-甲基-1-丙烯中的一种或两种以上的混合物。
3.按权利要求1所述盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征是：步骤b中所述有机溶剂1为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、甲苯、以及环戊基甲醚中的一种或两种以上的混合物。
4.按权利要求1所述盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征是：步骤c中所述有机溶剂2为乙腈、丙酮、石油醚、正庚烷、二氯甲烷、以及三氯甲烷中的一种或二种以上的混合物。
5.按权利要求1所述盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征是：步骤c中所述重结晶溶剂1为体积比是醇：水=2～10：1的混合溶剂，所述醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、以及丙二醇甲醚中的任一种。
6.按权利要求1所述盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征是：步骤c中所述pH调节剂为醋酸-醋酸钠缓冲液、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液、以及饱和碳酸氢钠溶液中的任一种。
7.按权利要求1所述盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征是：步骤d中所述有机溶剂3是乙酸、三氟乙酸、三氟乙醇、乙醇、以及乙腈中的一种或两种以上的混合物。
8.按权利要求1所述盐酸艾乐替尼中间体2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的合成方法，其特征是：步骤d中所述重结晶溶剂2是体积比为酯或/和酮:烃=0.5～5:1的溶剂；所述酯为乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、以及乙酸正丁酯中的一种或两种以上的混合物，所述酮为丙酮或丁酮；所述烃为石油醚，以及C5～C10的直链、支链及环状烃中的一种。
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