CN109437343A - 一种高锝酸钠溶液的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于放射性药物制备领域，具体涉及一种高锝酸钠溶液的制备方法。所述方法包括如下步骤：(1)用水冲洗酸性氧化铝色层柱；(2)将高锝[99Tc]酸盐水溶液送至步骤(1)得到的氧化铝色层柱，流出液作为废液收集；(3)用水冲洗步骤(2)得到的氧化铝色层柱；(4)用NaCl溶液淋洗步骤(3)得到的氧化铝色层柱，收集洗脱液即得到高锝[99Tc]酸钠溶液。该制备方法还具有收率高，成本低，放射性废物少的特点，且在离子转换过程中，对其中的微量的放射性金属离子杂质有较好的去污效果。

Description

一种高锝酸钠溶液的制备方法
技术领域
本发明属于放射性药物制备领域，涉及一种放射性原料药的制备工艺。具体而言，主要用于以可溶性高锝[99Tc]酸盐为起始物料，制备高锝[99Tc]酸钠原料药溶液。
背景技术
锝[99Tc]是一种半衰期为2.111E+5年的放射性核素，衰变主要发射84.6keV的β射线。在临床上，锝[99Tc]的化合物高锝[99Tc]酸钠可用于制备锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液，用于类风湿性关节炎等自身免疫性疾病及骨科疾病的治疗。
原料药高锝[99Tc]酸钠获取方式主要有两种，一是从钼[99Mo]-锝[99mTc]发生器淋洗得到高锝[99mTc]酸钠注射液，待锝[99mTc]衰变成锝[99Tc]后获得高锝[99Tc]酸钠。由于钼[99Mo]-锝[99mTc]发生器中含锝[99mTc]量有限，这种方式获得高锝[99Tc]酸钠不能满足需求，已经不再使用。第二种途径是使用天然钼在核反应堆中进行辐照，通过98Mo(n,γ)99Mo反应获得99Mo，待99Mo衰变成99Tc之后，分离提取锝[99Tc]制备高锝[99Tc]酸钠。分离提取工艺为阴离子交换树脂吸附高锝[99Tc]酸根离子，使用有机溶剂将高锝酸根离子解析下来，最后蒸发有机溶剂，获得高锝[99Tc]酸盐。所获得的高锝[99Tc]酸盐经过Na型阳离子交换树脂转换，制备成高锝[99Tc]酸钠溶液。这种方法制备工艺复杂，成本高，产生大量放射性废物。同时，由于天然钼靶材纯度问题，不可避免的存在放射性杂质，高锝酸盐的分离提取过程使用有机溶剂，不可避免的存在溶剂残留。使用Na型阳离子交换树脂制备高锝[99Tc]酸钠溶液的方法不能有效降低放射性杂质的含量，也不能解决有机溶剂残留的问题。该方法的这些缺陷对原料药的质量造成不利影响。
发明内容
针对背景技术中的问题，本发明利用酸性氧化铝在水溶液中能吸附高锝酸根离子，且能被氯化钠溶液淋洗下来的性质，使用市售的铀[235U]裂变产物水溶性高锝酸盐作为起始原料，制备高锝[99Tc]酸钠原料药溶液。该方法具有成本低廉，工艺简单，产生的放射性废物少，操作安全的特点。同时能有效降低放射性杂质和溶剂残留，提高产品质量。
为实现上述目的，本发明提出如下技术方案：
一种高锝酸钠溶液的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)用水冲洗酸性氧化铝色层柱；
制备一个酸性氧化铝柱，用水冲洗酸性氧化铝色层柱。冲洗的目的是去除酸性氧化铝色层柱中的杂质，特别是氯离子，水的用量和流速以达到洗涤目的为准。
(2)将高锝[99Tc]酸盐水溶液送至步骤(1)得到的氧化铝色层柱，流出液作为废液收集；
以适宜的流速将高锝[99Tc]酸盐水溶液泵送经过步骤1的氧化铝色层柱，流出液作为废液收集；该水溶性高锝酸盐来源于235U裂变产物经过放射化学分离而得，为市售产品，其化学形式主要包括高锝[99Tc]酸钾、高锝[99Tc]酸铵等。将该水溶性高锝[99Tc]酸盐配制成水溶液，然后泵送通过一个经过步骤1的酸性氧化铝色层柱，高锝[99Tc]酸离子被吸附在酸性氧化铝柱上。所述泵送流速不大于1L/min，优选为10mL/min。
(3)用水冲洗步骤(2)得到的氧化铝色层柱；
以适宜的流速用水冲洗步骤(2)的氧化铝色层柱。冲洗的目的是去除高锝酸盐溶液中的杂质，包括杂质离子、放射性杂质、有机溶剂残留。所述冲洗用水的量以上述杂质流出曲线稳定为准。所述泵送流速不大于1L/min，优选为10mL/min。
(4)用NaCl溶液淋洗步骤(3)得到的氧化铝色层柱，收集洗脱液即得到高锝[99Tc]酸钠溶液。
以适宜的流速泵送NaCl溶液淋洗步骤(3)的氧化铝色层柱，收集洗脱液即得到高锝[99Tc]酸钠溶液。所述泵送流速不大于1L/min，优选为10mL/min。
作为一种优选的方案，在步骤(2)中，所述高锝[99Tc]酸盐为高锝[99Tc]酸钾或者高锝[99Tc]酸铵。
作为一种优选的方案，所述高锝[99Tc]酸盐和氧化铝的质量比≤1:20。酸性氧化铝柱的体积由需要处理的高锝酸盐质量决定。
作为一种优选的方案，所述高锝[99Tc]酸盐和氧化铝的质量比1:100。
作为一种优选的方案，在步骤(4)中，所述NaCl溶液的质量百分浓度为0.1％-20％。
作为一种优选的方案，在步骤(4)中，所述NaCl溶液的质量百分浓度为0.9％。
作为一种优选的方案，在步骤(4)中，每克氧化铝需使用1-100mL的NaCl溶液进行淋洗。
相对于现有技术，本发明的有益效果如下：
本发明所述方法使用水溶性高锝[99Tc]酸盐为起始原料，氧化铝为色层柱，通过在氧化铝上的吸附和解吸高锝[99Tc]酸根离子，制备符合药用标准的高锝[99Tc]酸钠溶液。该制备方法还具有收率高，成本低，放射性废物少的特点，且在离子转换过程中，对其中的微量的放射性金属离子杂质有较好的去污效果。
该方法具有工艺简单，操作安全的特点。同时能有效降低放射性杂质和溶剂残留，提高产品质量。
附图说明
图1是本发明的高锝[99Tc]酸钠溶液的制备方法的过程示意图。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明的具体实施方案作详细的阐述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：
使用1.2g酸性氧化铝制备一个氧化铝色层柱，用20mL水冲洗。用10mL水溶解15mg高锝[99Tc]酸钾，以10mL/min的流速泵送高锝[99Tc]酸钾溶液经过所述色层柱。以10mL/min的流速泵送20mL水洗涤所述色层柱。以10mL/min的流速泵送10mL 0.9％NaCl溶液淋洗所述色层柱。收集色层柱流出液，即可得到高锝[99Tc]酸钠溶液。该制备方法的过程如图1所示。测定锝的收率、总有机碳、放射性核纯度，测试结果如表1所示。
实施例2：
使用1.2g酸性氧化铝制备一个氧化铝色层柱，用20mL水冲洗。用10mL水溶解15mg高锝[99Tc]酸铵，以10mL/min的流速泵送高锝[99Tc]酸铵溶液经过所述色层柱。以10mL/min的流速泵送20mL水洗涤所述色层柱。以10mL/min的流速泵送10mL 0.9％NaCl溶液淋洗所述色层柱。收集色层柱流出液，即可得到高锝[99Tc]酸钠溶液。测定锝的收率、总有机碳、放射性核纯度，测试结果如表1所示。
实施例3：
使用1.2g酸性氧化铝制备一个氧化铝色层柱，用20mL水冲洗。用10mL水溶解60mg高锝[99Tc]酸钾，以10mL/min的流速泵送高锝[99Tc]酸钾溶液经过所述色层柱。以10mL/min的流速泵送20mL水洗涤所述色层柱。以10mL/min的流速泵送50mL 0.1％NaCl溶液淋洗所述色层柱。收集色层柱流出液，即可得到高锝[99Tc]酸钠溶液。测定锝的收率、总有机碳、放射性核纯度，测试结果如表1所示。
实施例4：
使用1.2g酸性氧化铝制备一个氧化铝色层柱，用20mL水冲洗。用10mL水溶解12mg高锝[99Tc]酸钾，以10mL/min的流速泵送高锝[99Tc]酸钾溶液经过所述色层柱。以10mL/min的流速泵送20mL水洗涤所述色层柱。以10mL/min的流速泵送10mL 20％NaCl溶液淋洗所述色层柱。收集色层柱流出液，即可得到高锝[99Tc]酸钠溶液。测定锝的收率、总有机碳、放射性核纯度，测试结果如表1所示。
实施例5：
使用1.2g酸性氧化铝制备一个氧化铝色层柱，用20mL水冲洗。用10mL水溶解15mg高锝[99Tc]酸钾，以10mL/min的流速泵送高锝[99Tc]酸钾溶液经过所述色层柱。以10mL/min的流速泵送20mL水洗涤所述色层柱。以10mL/min的流速泵送100mL 0.9％NaCl溶液淋洗所述色层柱。收集色层柱流出液，即可得到高锝[99Tc]酸钠溶液。测定锝的收率、总有机碳、放射性核纯度，测试结果如表1所示。
实施例6：
用10mL 0.9％氯化钠注射液溶解15mg高锝[99Tc]酸钾，直接配制高锝[99Tc]酸钠溶液。测定锝的收率、总有机碳、放射性核纯度，测试结果如表1所示。实施例6是一个对照例，未经过氧化铝处理，放射性杂质高，总有机杂质高。
表1、不同高锝[99Tc]酸钠溶液制备流程对收率和主要杂质的影响
从表1中可以看出，实施例1、2、4和5中锝的收率很高，几乎达到100％，总有机碳很低，总α杂质以及总β杂质都很低。实施例3的总有机碳也很低，总α杂质以及总β杂质也都很低，但是实施例3的收率和其他实施例相比偏低，原因是相对于1.2g的酸性氧化铝制备的氧化铝色层柱来说，60mg高锝[99Tc]酸钾处理量太大导致收率降低。
显然，上述实施案例仅仅是为了清楚的说明所作的例举，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其他不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍属于本发明权利要求的保护范围之中。

Claims (7)

1.一种高锝酸钠溶液的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)用水冲洗酸性氧化铝色层柱；
(2)将高锝[99Tc]酸盐水溶液送至步骤(1)得到的氧化铝色层柱，流出液作为废液收集；
(3)用水冲洗步骤(2)得到的氧化铝色层柱；
(4)用NaCl溶液淋洗步骤(3)得到的氧化铝色层柱，收集洗脱液即得到高锝[99Tc]酸钠溶液。
2.根据权利要求1所述的高锝酸钠溶液的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述高锝[99Tc]酸盐为高锝[99Tc]酸钾或者高锝[99Tc]酸铵。
3.根据权利要求1所述的高锝酸钠溶液的制备方法，其特征在于，所述高锝[99Tc]酸盐和氧化铝的质量比≤1:20。
4.根据权利要求1所述的高锝酸钠溶液的制备方法，其特征在于，所述高锝[99Tc]酸盐和氧化铝的质量比1:100。
5.根据权利要求1所述的高锝酸钠溶液的制备方法，其特征在于，在步骤(4)中，所述NaCl溶液的质量百分浓度为0.1％-20％。
6.根据权利要求1所述的高锝酸钠溶液的制备方法，其特征在于，在步骤(4)中，所述NaCl溶液的质量百分浓度为0.9％。
7.根据权利要求1所述的高锝酸钠溶液的制备方法，其特征在于，在步骤(4)中，每克氧化铝需使用1-100mL的NaCl溶液进行淋洗。
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