CN109432005A - 一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，属于海洋生物技术领域。过敏性皮炎喷剂所含海洋寡糖包含以下重量份的成分：壳寡糖5～50份、卡拉胶寡糖10～50份、壳聚糖10‑50份。本发明将特定分子量的壳寡糖、卡拉胶寡糖、壳聚糖按照特定的比例复配后，通过壳寡糖、卡拉胶寡糖和壳聚糖间的协同作用显著提升过敏性皮炎的治疗效果，而且可以用于治疗和预防多种真菌引起的感染。在过敏性皮炎喷剂中加入了特定量的深海海水和矿物质组合物，进一步显著提升产品治疗过敏性皮炎的功效。本发明产品疗效显著、副作用较小，应用前景广阔。

Description

一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂

技术领域

本发明涉及一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，尤其涉及一种利用壳寡糖、卡拉胶寡糖等海洋寡糖制备治疗过敏性皮炎药物的新用途，属于海洋生物技术领域。

背景技术

随着现代化工业的发展，一些恶劣的工作环境导致了工作人员过敏性皮炎的发生。过敏性皮炎是皮肤或黏膜单次或多次接触外源性物质后，在接触部位甚至以外的部位发生的炎症性反应，表现为红斑、肿胀、丘疹、水疱甚至大疱。过敏性皮炎表现一般无特异性。轻症时局部皮肤瘙痒，呈红斑，淡红至鲜红色，稍有水肿，或有针尖大丘疹密集，重症时红斑肿胀明显，在此基础上有多数丘疹、水疱，炎症剧烈时可以发生大疱。水疱破裂则有糜烂、渗液和结痂。如为烈性的原发刺激，可使表皮坏死脱落，甚至深及真皮发生溃疡。当皮炎发生于组织疏松部位，如眼睑、口唇、包皮、阴囊等处则肿胀明显，呈局限性水肿而无明确的边缘，皮肤发亮，表面纹理消失。过敏性皮炎最常见的瘙痒症状可让患者寝食难安，一旦加重，引起瘙痒难耐，皮肤抓破、红疹、渗液、糜烂，甚至导致皮肤坏死，对面容造成严重损害。

在现有技术中，治疗过敏性皮炎的外用药常选激素类药物。如：糖皮质激素类外用药是皮肤病临床最常用、最有效的药物。它具有抗炎、抗过敏、止痒、减少组织液渗出，并能使表皮细胞增殖等诸多优点。其中氢化可的松、氢化泼尼松等氢化型衍生物，不需转化即有生理效能，外用疗效良好。可的松、泼尼松等非氢化型激素，则需在体内转化，变成氢化型衍生物才显示生理效应，故外用疗效较差。更有甚的是：长期使用激素类药物可造成皮肤萎缩，导致皮肤粘膜的毛细血管扩张，会因使用时间过多而引全身的毒副作，且易造成细菌、特别是真菌感染，从而带来更多的麻烦。为此，急需研制一种副作用较小的外用药来帮助患者摆脱过敏性皮炎带来的痛苦，尤其是研制一种原料资源丰富、生产工艺简单、治疗作用显著的过敏性皮炎治疗药物。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，满足过敏性皮炎高效、快速、绿色防治的技术需求，本发明提供一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，集成海洋生物活性多糖综合利用技术和功能活性成分复配技术，研制开发出疗效显著、副作用较小的过敏性皮炎喷剂，在治疗过敏性皮炎具有确切的疗效和良好的应用前景。

本发明通过下述技术方案实现上述技术效果：

一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，所述海洋寡糖包含以下重量份的成分：壳寡糖5～50份、卡拉胶寡糖10～50份、壳聚糖10-50份。

本发明采用的壳寡糖为分子量小于1000Da、脱乙酰度大于95%，其中壳二糖、壳三糖、壳四糖的总含量大于60%。壳寡糖由于相对分子质量小，易于透过细菌胞膜易于进入细胞质和细胞核内，使其细胞内部起生理活性的相关酶发生泄露，同时与带负电荷的物质如DNA相互作用，干扰DNA的复制与转录，从而发挥其抗微生物活性的作用。

本发明采用的卡拉胶寡糖，重均分子量为小于1000Da，硫酸根含量大于12%。卡拉胶寡糖是一种从海洋红藻(诸如角叉菜、杉藻、麒麟菜)中提取得到的水溶性寡糖，其结构具有重复的α-(1-4)-D-半乳吡喃糖-β-(1-3)-D-半乳吡喃糖二糖单元骨架，骨架上的多个位置取代有硫酸基团。卡拉胶寡糖有抗凝血、抗病毒(如疱疹病毒)、抗肿瘤等多种生物活性，卡拉胶寡糖对病毒的抑制作用发生在病毒入侵细胞的多个阶段，包括病毒对细胞的吸附阶段、病毒进入细胞之后的融合阶段，以及病毒在细胞质中的转录与翻译阶段。其中，对病毒吸附细胞的影响较小，不影响到病毒吸附后的内吞，但是显著影响到病毒糖蛋白介导的膜融合过程，从而影响到病毒的脱壳。此外，拉胶寡糖在多种细胞，如人神经瘤细胞、小鼠神经瘤细胞和人胚胎肾细胞中均能够显著抑制病毒的增殖，不具有细胞特异性，而且无细胞毒性。

本发明采用的壳聚糖为脱乙酰度大于95%，粘度50-100mp·s。壳聚糖属高聚阳离子，其活性基团带正电荷，能将细菌吸附粘连在一起，阻止其扩散，吸附细菌后，破坏细菌的细胞膜，致使细胞质内的DNA和RNA流出，从而达到杀灭细菌的效果。阳离子同时还能与细菌表面产生的酸性物质如脂多糖、磷壁质酸、糖醛酸磷壁质、荚膜多糖等相互作用，形成复杂的高分子电解质，从而使细菌的细胞膜功能发生紊乱、死亡。

作为本发明所述一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂的优选实施方式，所述含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂还包含以下重量份的载体和助剂：深海海水10～99份、矿物质组合物1～5份。当所述含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂中还含有所述重量份的载体和助剂时，对过敏性皮炎的治疗效果有显著提高。

本发明所述的深海海水是从大海深度为1Km-7Km处抽取的，并通过微滤系统将海水中的浮游植物和海洋微生物去除掉，然后再通过渗透过滤与电渗析技术进行脱盐得到。深海海水的取水深度对过敏性皮炎的防治效果影响显著，当取水深度达到9.5Km以上时，对过敏性皮炎的治疗效果下降70%以上。

所述矿物质组合物是由Mg(HCO₃)₂和Ca(HCO₃)₂按照3:1的比例混合而成。

作为优选，所述海洋寡糖包含以下重量份的成分：壳寡糖30份、卡拉胶寡糖20份、壳聚糖50份。

作为优选，所述含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂包含以下重量份的成分：2.5份矿物组合物、1份的海洋寡糖、96.5份的深海海水。

作为本发明所述含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂在制备治疗过敏性皮炎的药物中的应用的优选实施方式，所述药物的剂型为外用喷剂、外用洗液或发用洗剂。

本发明提供一种含有寡糖的过敏性皮炎喷剂，与现有技术相比，具有以下显著优势：

1）本申请针对现有技术中关于治疗过敏性皮炎以激素类药物或中草药提取物为主的现状，创造性的选用具有特定分子量的壳寡糖、卡拉胶寡糖和壳聚糖，在载体和助剂的辅助下，产品具有显著的治疗过敏性皮炎的功效；尤为重要的是该发明为海洋功能性寡糖在治疗过敏性皮炎中的应用提供了创造性的贡献，同时也为过敏性皮炎的治疗提供了新的药物选择；

2）在本发明创造过程中，申请人发现将特定分子量的壳寡糖、卡拉胶寡糖、壳聚糖按照特定的比例复配后，不仅能用于治疗和预防多种真菌引起的感染，而且对于过敏性皮炎的治疗也具有较好的效果。尤其是在其中加入所述特定量的深海海水和矿物质组合物后，使过敏性皮炎的疗效有显著提高；

3）本申请通过将壳寡糖、卡拉胶寡糖、壳聚糖按照特定的比例复配后能够显著治疗过敏性皮炎，试验结果表明单独将相同分子量的壳寡糖、卡拉胶寡糖或壳聚糖及其两者之间的组合物用于治疗过敏性皮炎并无明显作用；

4）本发明本提供的含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，集成海洋生物活性多糖综合利用技术和功能活性成分复配技术，疗效显著、副作用较小，在治疗过敏性皮炎具有确切的疗效和良好的应用前景。

具体实施方式

实施例1

本发明一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂一个实施例，本实施例中，所述海洋寡糖包含以下重量份的组分：壳寡糖30份、卡拉胶寡糖20份、壳聚糖50份；

本发明中，所述一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂包含以下重量份的成分：2.5份矿物组合物、1份的海洋寡糖、96.5份的深海海水；所述矿物质组合物是由Mg(HCO₃)₂和Ca(HCO₃)₂按照3:1的比例混合而成。

实施例2

本发明一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂一个实施例，本实施例中，所述海洋寡糖包含以下重量份的组分：壳寡糖10份、卡拉胶寡糖40份、壳聚糖50份；

本发明中，所述一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂包含以下重量份的成分：1份矿物组合物、1份的海洋寡糖、98份的深海海水；所述矿物质组合物是由Mg(HCO₃)₂和Ca(HCO₃)₂按照3:1的比例混合而成。

实施例3

本发明一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂一个实施例，本实施例中，所述海洋寡糖包含以下重量份的组分：壳寡糖20份、卡拉胶寡糖30份、壳聚糖50份；

本发明中，所述一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂包含以下重量份的成分：2份矿物组合物、1份的海洋寡糖、97份的深海海水；所述矿物质组合物是由Mg(HCO₃)₂和Ca(HCO₃)₂按照3:1的比例混合而成。

实施例4

本发明一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂一个实施例，本实施例中，所述海洋寡糖包含以下重量份的组分：壳寡糖40份、卡拉胶寡糖10份、壳聚糖50份；

本发明中，所述一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂包含以下重量份的成分：4份矿物组合物、1份的海洋寡糖、95份的深海海水；所述矿物质组合物是由Mg(HCO₃)₂和Ca(HCO₃)₂按照3:1的比例混合而成。

实施例5

本发明一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂在治疗过敏性皮炎中的效果试验，

1）模型建立

用乙醚将大白鼠麻醉后把它们的四肢固定在蛙板上，再用毛剪将它们的腹部的毛剪去，然后用镊子夹起毛虫放在大白鼠的腹部上爬直至看到有许多毛虫的毛刺进大白鼠皮肤为止；观察到大白鼠出现皮炎反应后作为实验对象；

2）实验分组

选取200位大白鼠作为试验对象，随机分为10组，分别使用实施例1～4制备得到的外用喷剂及对照实施例1-6；其中：

对照实施例1：海洋寡糖仅含壳寡糖，其余同实施例1；

对照实施例2：海洋寡糖仅含卡拉胶寡糖，其余同实施例1；

对照实施例3：海洋寡糖仅含壳聚糖，其余同实施例1；

对照实施例4：海洋寡糖含壳寡糖和卡拉胶寡糖，其余同实施例1；

对照实施例5：海洋寡糖仅含壳寡糖和壳聚糖，其余同实施例1；

对照实施例6：海洋寡糖仅含卡拉胶寡糖和壳聚糖，其余同实施例1；

3）实验方法

用药方法：将药物喷涂于患处，每日3次，7天为一个疗程；用药结束后，统计每组的疗效情况；

疗效评定标准为：

痊愈：痒感消失，皮损除色素沉着外全部消失或仅留有部分未脱净痂皮；

有效：痒感明显减轻，皮损消退80％以上，但未完全消除；

无效：痒感无变化或加重，皮损消退无变化

总有效率为痊愈率与有效率的总和；

4）实验结果

统计结果见表1所示。

由表1结果可看出，本发明一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂用于过敏性皮炎时，具有良好的治疗效果，尤其是实施例1所述配方的含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，对过敏性皮炎的治疗效果非常突出；单独使用或两两组合使用相同分子量的壳寡糖、卡拉胶寡糖和壳聚糖并无明显疗效。

以上实施例仅用于说明本发明的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照前述实施例对被发明进行了详细的说明，但对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而对这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。

Claims (10)

1.一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，其特征在于所述海洋寡糖包含以下重量份的成分：壳寡糖5～50份、卡拉胶寡糖10～50份、壳聚糖10-50份。

2.根据权利要求1所述的一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，其特征在于所述壳寡糖的分子量小于1000Da、脱乙酰度大于95%，其中壳二糖、壳三糖、壳四糖的总含量大于60%。

3.根据权利要求1所述的一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，其特征在于所述卡拉胶寡糖的重均分子量为小于1000Da，硫酸根含量大于12%。

4.根据权利要求1所述的一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，其特征在于所述壳聚糖的脱乙酰度大于95%，粘度50-100mp·s。

5.根据权利要求1所述的一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，其特征在于所述含有1份海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂还包含以下重量份的载体和助剂：深海海水10～99份、矿物质组合物1～5份。

6.根据权利要求5所述的一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，其特征在于所述深海海水是从大海深度为1Km-7Km处抽取的，并通过微滤系统将海水中的浮游植物和海洋微生物去除掉，然后再通过渗透过滤与电渗析技术进行脱盐得到。

7.根据权利要求5所述的一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，其特征在于所述矿物质组合物是由Mg(HCO₃)₂和Ca(HCO₃)₂按照3:1的比例混合而成。

8.根据权利要求1所述的一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，其特征在于所述海洋寡糖包含以下重量份的成分：壳寡糖30份、卡拉胶寡糖20份、壳聚糖50份。

9.根据权利要求1所述的一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，其特征在于所述含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂包含以下重量份的成分：2.5份矿物组合物、1份的海洋寡糖、96.5份的深海海水。

10.根据权利要求1-9所述的一种含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂，其特征在于所述含有海洋寡糖的过敏性皮炎喷剂的剂型可以为外用喷剂、外用洗液或发用洗剂。