CN109422711A - 一种合成三氟甲基二氢异苯并呋喃类化合物的方法 - Google Patents

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CN109422711A CN201710741189.3A CN201710741189A CN109422711A CN 109422711 A CN109422711 A CN 109422711A CN 201710741189 A CN201710741189 A CN 201710741189A CN 109422711 A CN109422711 A CN 109422711A
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刘运奎
郑立孟
杨欢
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Abstract

本发明提供了一种合成式(Ⅱ)所示的含三氟甲基异氢苯并呋喃化合物及其衍生物的方法。所述合成方法是以式(Ⅰ)所示的邻炔基苯甲醛类化合物、三氟甲基三甲基硅烷为起始物，叔丁醇钾或氟化铯为添加剂，在铜催化剂催化下，于50℃～100℃下反应1～4小时，制得相应目标产物。本发明的合成方法具有对环境危害小，反应条件温和，操作简便等特点。

Description

一种合成三氟甲基二氢异苯并呋喃类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及与一种三氟甲基二氢异苯并呋喃化合物及其衍生物的制备方法。
背景技术
苯并呋喃，也称为香豆酮、氧茚、β-苯并呋喃，是一个杂环芳香有机化合物，它广泛存在于天然及非天然产物中。由于其具有很强的生物活性，引起了人们的密切关注。多取代苯并呋喃类化合物及其衍生物是重要的医药及有机合成中间体，可用于药物中间体的筛选，最近也应用到了其他领域。
含氟类化合物具有较高的生物活性而广受追捧，通过将三氟甲基引入到化合物中可以引起化合物的生物活性、脂溶性、稳定性等大幅的增加。近年来，人们越来越多地发现某些含有三氟甲基基团的有机化合物有许多独特的作用与优良的性能，合成三氟甲基产品成为人们研究的热点之一。
而含三氟甲基的二氢异苯并呋喃因其高活性而广受关注。原先的合成方法是将2,2,2-三氟-1-(2-(羟甲基)苯基)乙-1-醇、Bu3P、TMAD (缩合试剂过量)以及溶剂苯置于玻璃反应器内，室温回流12h直至反应完全。这类方法需要用到过量的缩合试剂，还用到了苯这一类有毒溶剂。因此，开发一种简单的、通用的合成含三氟甲基二氢异苯并呋喃类化合物的方法是十分有必要的。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明为提供了一种通用、简便、高效的合成三氟甲基二氢异苯并呋喃类化合物的方法。
本发明的技术方案是：
一种合成式(Ⅱ)所示的三氟甲基异氢苯并呋喃类化合物方法，其特征在于所述方法为：以式(Ⅰ)所示的邻炔基苯甲醛类化合物、三氟甲基三甲基硅烷为起始物，叔丁醇钾或氟化铯为添加剂，在铜催化剂催化下，于50℃～100℃下反应1～4小时，反应液经分离纯化后制备得到式(Ⅱ)所示的三氟甲基异氢苯并呋喃类化合物；
式(Ⅰ)或式(Ⅱ)，R1为H、氟、甲基或氯，R2为苯基、噻吩基、氟取代的苯基、氯取代的苯基或甲基取代的苯基。
反应式如下：
进一步，R1还可以为溴或甲氧基，R2还可为溴取代的苯基或甲氧基取代的苯基。
进一步，本发明所述的三氟甲基三甲基硅烷的物质的量为式(Ⅰ) 所示的邻炔基苯甲醛类化合物物质的量的100％～200％，最优先为 150％。
进一步，本发明所述的添加剂的物质的量为式(Ⅰ)所示的邻炔基苯甲醛类化合物物质的量的100％～200％，最优先为150％。
进一步，本发明所述的铜催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜中的一种或两种。
更进一步，所述铜催化剂的物质的量为式(Ⅰ)所示的邻炔基苯甲醛类化合物物质的量的5％～20％，最优选为10％。
进一步，本发明所述的溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯等一种或多种，最佳为四氢呋喃。
通常，所述溶剂的体积以式(Ⅰ)所示的邻炔基苯甲醛类化合物物质的量计为1～2mL/mol。
本发明所述的反应的反应温度为50℃～100℃，最佳反应温度为 70℃。
本发明所述的反应的反应时间为1～4小时，最佳反应时间为2小时。
本发明所述的分离纯化为：反应液中加入柱层析硅胶，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离，以石油醚与乙酸乙酯体积比为 15:1的混合液作为洗脱剂洗脱，收集含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂得到目标产物。
进一步，所述柱层析硅胶为100～200目，柱层析硅胶的用量以式(Ⅰ)所示的邻炔基苯甲醛类化合物的物质的量计为0.5g/mmol。
优选地，本发明式(Ⅱ)所示的三氟甲基异氢苯并呋喃类化合物为下列化合物之一：
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)安全环保，不产生废气废水；
(2)底物适应性好，各种取代基都可以实现环化以及三氟甲基化；
(3)反应条件温和；
(4)此发明相比现有技术，溶剂更加环保，不涉及苯这类高毒类溶剂。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
将0.3mmol 2-(苯基乙炔基)苯甲醛、0.45mmol三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15mL 厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于70 ℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率73％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.85(q,J＝6.0Hz,1H), 6.01(s,1H),7.01(d,J＝8.8Hz,1H),7.35-7.61(m,5H),7.78(d,J＝8.0Hz, 1H),7.82(d,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ81.5(q, 2JC-C-F＝34Hz,C),99.04,120.0,122.9,123.0(q,1JC-F＝280Hz,CF3),126.3, 128.3,128.4,129.2,130.1,132.8,135.0,135.7,153.8.
实施例2
将0.3mmol 2-(苯基乙炔基)苯甲醛、0.45mmol三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol氟化铯，0.03mmol氯化亚铜加入到15mL 厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于70 ℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率67％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.85(q,J＝6.0Hz,1H), 6.01(s,1H),7.01(d,J＝8.8Hz,1H),7.35-7.61(m,5H),7.78(d,J＝8.0Hz, 1H),7.82(d,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ81.5(q, 2JC-C-F＝34Hz,C),99.04,120.0,122.9,123.0(q,1JC-F＝280Hz,CF3),126.3, 128.3,128.4,129.2,130.1,132.8,135.0,135.7,153.8.
实施例3
将0.3mmol 2-(苯基乙炔基)苯甲醛、0.3mmol三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15mL 厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于70 ℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率67％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.85(q,J＝6.0Hz,1H), 6.01(s,1H),7.01(d,J＝8.8Hz,1H),7.35-7.61(m,5H),7.78(d,J＝8.0Hz, 1H),7.82(d,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ81.5(q, 2JC-C-F＝34Hz,C),99.04,120.0,122.9,123.0(q,1JC-F＝280Hz,CF3),126.3, 128.3,128.4,129.2,130.1,132.8,135.0,135.7,153.8.
实施例4
将0.3mmol 2-(苯基乙炔基)苯甲醛、0.6mmol三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15mL 厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于70 ℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率73％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.85(q,J＝6.0Hz,1H), 6.01(s,1H),7.01(d,J＝8.8Hz,1H),7.35-7.61(m,5H),7.78(d,J＝8.0Hz, 1H),7.82(d,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ81.5(q, 2JC-C-F＝34Hz,C),99.04,120.0,122.9,123.0(q,1JC-F＝280Hz,CF3),126.3, 128.3,128.4,129.2,130.1,132.8,135.0,135.7,153.8.
实施例5
将0.3mmol 2-((4-氟苯基)乙炔基)苯甲醛、0.45mmol 三氟甲基三甲基硅烷、0.3mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于70℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率67％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.85(q,J＝6.0Hz,1H), 6.02(s,1H),7.06(t,J＝8.8Hz,2H),7.40-7.44(m,1H),7.48-7.51(m, 2H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.70-7.73(m,2H).13C NMR(125MHz, CDCl3):δ81.2(q,2JC-C-F＝34Hz,C),97.5,115.0,115.2,123.4(q,1JC-F＝279Hz,CF3),129.5,129.9,130.0,130.4,131.8,131.9,133,135, 153.6(d,J＝2.2Hz),159.9,162.3；
实施例6
将0.3mmol 2-((4-氟苯基)乙炔基)苯甲醛、0.45mmol 三氟甲基三甲基硅烷、0.6mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于70℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率72％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.85(q,J＝6.0Hz,1H), 6.02(s,1H),7.06(t,J＝8.8Hz,2H),7.40-7.44(m,1H),7.48-7.51(m, 2H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.70-7.73(m,2H).13C NMR(125MHz, CDCl3):δ81.2(q,2JC-C-F＝34Hz,C),97.5,115.0,115.2,123.4(q,1JC-F＝279Hz,CF3),129.5,129.9,130.0,130.4,131.8,131.9,133,135, 153.6(d,J＝2.2Hz),159.9,162.3；
实施例7
将0.3mmol 2-((4-氟苯基)乙炔基)苯甲醛、0.45mmol 三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.015mmol氯化亚铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于70℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率65％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.85(q,J＝6.0Hz,1H), 6.02(s,1H),7.06(t,J＝8.8Hz,2H),7.40-7.44(m,1H),7.48-7.51(m, 2H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.70-7.73(m,2H).13C NMR(125MHz, CDCl3):δ81.2(q,2JC-C-F＝34Hz,C),97.5,115.0,115.2,123.4(q,1JC-F＝279Hz,CF3),129.5,129.9,130.0,130.4,131.8,131.9,133,135, 153.6(d,J＝2.2Hz),159.9,162.3；
实施例8
将0.3mmol 2-((4-氯苯基)乙炔基)苯甲醛、0.45mmol 三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.06mmol氯化亚铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于70℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率71％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.85(q,J＝6.0Hz,1H),5.98(s, 1H),7.31(d,J＝8.4Hz,2H),7.41-7.52(m,3H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H), 7.66(d,J＝.4Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ81.5(q,2JC-C-F＝34Hz, C),97.9,120.1,122.8,122.9(q,1JC-F＝280Hz,CF3),128.6,129.4,129.5, 130.2,131.7,132.9,133.6,135.4,154.2
实施例9
将0.3mmol 2-((4-氯苯基)乙炔基)苯甲醛、0.45mmol 三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于50℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率57％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.85(q,J＝6.0Hz,1H),5.98(s, 1H),7.31(d,J＝8.4Hz,2H),7.41-7.52(m,3H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H), 7.66(d,J＝.4Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ81.5(q,2JC-C-F＝34Hz, C),97.9,120.1,122.8,122.9(q,1JC-F＝280Hz,CF3),128.6,129.4,129.5, 130.2,131.7,132.9,133.6,135.4,154.2
实施例10
将0.3mmol 2-((4-氯苯基)乙炔基)苯甲醛、0.45mmol 三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于100℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率61％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ5.85(q,J＝6.0Hz,1H),5.98(s, 1H),7.31(d,J＝8.4Hz,2H),7.41-7.52(m,3H),7.60(d,J＝8.0Hz,1H), 7.66(d,J＝.4Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3):δ81.5(q,2JC-C-F＝34Hz, C),97.9,120.1,122.8,122.9(q,1JC-F＝280Hz,CF3),128.6,129.4,129.5, 130.2,131.7,132.9,133.6,135.4,154.2
实施例11
将0.3mmol 2-(对甲苯基乙炔基)苯甲醛、0.45mmol三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15 mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于 70℃下磁力搅拌1小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率47％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ2.34(s,3H),5.82(q, J＝6.0Hz,1H),6.01(s,1H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),7.38(d,J＝7.6Hz, 1H),7.44-7.47(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,1H),7.62(d,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(1265MHz,CDCl3):δ21.3,81.4(q,2JC-C-F＝34Hz,C),99.0,120.0, 122.8,123.1(q,1JC-F＝280Hz,CF3),128.3,129.0,129.2,130.1,132.2,132.8,135.8,136.1,153.3.
实施例12
将0.3mmol 2-(对甲苯基乙炔基)苯甲醛、0.45mmol三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15 mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于 70℃下磁力搅拌4小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率67％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ2.34(s,3H),5.82(q, J＝6.0Hz,1H),6.01(s,1H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),7.38(d,J＝7.6Hz, 1H),7.44-7.47(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,1H),7.62(d,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(1265MHz,CDCl3):δ21.3,81.4(q,2JC-C-F＝34Hz,C),99.0,120.0, 122.8,123.1(q,1JC-F＝280Hz,CF3),128.3,129.0,129.2,130.1,132.2,132.8,135.8,136.1,153.3.
实施例13
将0.3mmol 2-(对甲苯基乙炔基)苯甲醛、0.45mmol三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15 mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL乙腈作溶剂。接着，于70 ℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率37％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ2.34(s,3H),5.82(q, J＝6.0Hz,1H),6.01(s,1H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),7.38(d,J＝7.6Hz, 1H),7.44-7.47(m,2H),7.56(d,J＝8.0Hz,1H),7.62(d,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(1265MHz,CDCl3):δ21.3,81.4(q,2JC-C-F＝34Hz,C),99.0,120.0, 122.8,123.1(q,1JC-F＝280Hz,CF3),128.3,129.0,129.2,130.1,132.2,132.8,135.8,136.1,153.3.
实施例14
将0.3mmol 5-甲基-2-(噻吩-2-基乙炔基)苯甲醛、0.45mmol 三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL二氯甲烷作溶剂。接着，于70℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率30％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ2.44(s,3H),5.83(q, J＝6.3Hz,1H),6.30(s,1H),7.04(dd,J＝3.6,5.2Hz,1H),7.20(d,J＝3.6 Hz,1H),7.25-7.29(m,3H),7.44(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(125MHz, CDCl3)：21.5,81.4(q,2JC-C-F＝34Hz,C),92.6,119.6,123.0(q,1JC-F＝280 Hz,CF3),123.3,124.5,125.4,127.0,131.3,132.2,133.6,138.2, 139.7,152.5.
实施例15
将0.3mmol 5-甲基-2-(噻吩-2-基乙炔基)苯甲醛、0.45mmol 三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.03mmol氯化亚铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL甲苯作溶剂。接着，于70℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率43％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ2.44(s,3H),5.83(q, J＝6.3Hz,1H),6.30(s,1H),7.04(dd,J＝3.6,5.2Hz,1H),7.20(d,J＝3.6 Hz,1H),7.25-7.29(m,3H),7.44(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(125MHz, CDCl3)：21.5,81.4(q,2JC-C-F＝34Hz,C),92.6,119.6,123.0(q,1JC-F＝280 Hz,CF3),123.3,124.5,125.4,127.0,131.3,132.2,133.6,138.2, 139.7,152.5.
实施例16
将0.3mmol 5-甲基-2-(噻吩-2-基乙炔基)苯甲醛、0.45mmol 三氟甲基三甲基硅烷、0.45mmol叔丁醇钾，0.03mmol溴化亚铜加入到15mL厚壁耐压反应管中，再加入3mL四氢呋喃作溶剂。接着，于70℃下磁力搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到产物纯品(以石油醚/乙酸乙酯＝15:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率64％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3):δ2.44(s,3H),5.83(q, J＝6.3Hz,1H),6.30(s,1H),7.04(dd,J＝3.6,5.2Hz,1H),7.20(d,J＝3.6 Hz,1H),7.25-7.29(m,3H),7.44(d,J＝8.4Hz,1H).13C NMR(125MHz, CDCl3)：21.5,81.4(q,2JC-C-F＝34Hz,C),92.6,119.6,123.0(q,1JC-F＝280 Hz,CF3),123.3,124.5,125.4,127.0,131.3,132.2,133.6,138.2, 139.7,152.5.。

Claims (10)

1.一种合成式(Ⅱ)所示的三氟甲基异氢苯并呋喃类化合物方法，其特征在于所述方法为：以式(Ⅰ)所示的邻炔基苯甲醛类化合物、三氟甲基三甲基硅烷为起始物，叔丁醇钾或氟化铯为添加剂，在铜催化剂催化下，于50℃～100℃下反应1～4小时，反应液经分离纯化后制备得到式(Ⅱ)所示的三氟甲基异氢苯并呋喃类化合物；
式(Ⅰ)或式(Ⅱ)，R1为H、氟、甲基或氯，R2为苯基、噻吩基、氟取代的苯基、氯取代的苯基或甲基取代的苯基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述三氟甲基三甲基硅烷的物质的量为式(Ⅰ)所示的邻炔基苯甲醛类化合物物质的量的100％～200％。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述添加剂的物质的量为式(Ⅰ)所示的邻炔基苯甲醛类化合物物质的量的100％～200％。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述铜催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜中的一种或两种。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述铜催化剂的物质的量为式(Ⅰ)所示的邻炔基苯甲醛类化合物物质的量的5％～20％。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯等一种或多种。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂的体积以式(Ⅰ)所示的邻炔基苯甲醛类化合物物质的量计为1～2mL/mmol。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的反应温度为70℃。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的反应时间为2小时。
10.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述分离纯化为：反应液中加入柱层析硅胶，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离，以石油醚与乙酸乙酯体积比为15:1的混合液作为洗脱剂洗脱，收集含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂得到目标产物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110577456A (zh) * 2019-08-27 2019-12-17 浙江工业大学 一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105085217A (zh) * 2014-08-29 2015-11-25 浙江工业大学 一种以铜为催化剂苯并芴酮及其衍生物的合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105085217A (zh) * 2014-08-29 2015-11-25 浙江工业大学 一种以铜为催化剂苯并芴酮及其衍生物的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BO-LUN HU，等: "Tetrabutylammonium Bromide Catalyzed Tandem Addition/Cyclization of o-Aralkynylaryl Aldehydes with Trimethyl(trifluoromethyl)silane: Synthesis of Trifluoromethyl Group Containing Phthalans", 《SYNLETT》 *
LIJUN XU，等: "One-pot synthesis of trifluoromethylated phthalans via intramolecular cyclization from 2-alkynylbenzaldehydes", 《TETRAHEDRON》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110577456A (zh) * 2019-08-27 2019-12-17 浙江工业大学 一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法

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