CN110577456A - 一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法 - Google Patents

一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110577456A
CN110577456A CN201910797750.9A CN201910797750A CN110577456A CN 110577456 A CN110577456 A CN 110577456A CN 201910797750 A CN201910797750 A CN 201910797750A CN 110577456 A CN110577456 A CN 110577456A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
solvent
column chromatography
compound shown
beta
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910797750.9A
Other languages
English (en)
Inventor
刘运奎
刘谦
周丙伟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority to CN201910797750.9A priority Critical patent/CN110577456A/zh
Publication of CN110577456A publication Critical patent/CN110577456A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B41/00—Formation or introduction of functional groups containing oxygen
    • C07B41/06—Formation or introduction of functional groups containing oxygen of carbonyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
    • C07C249/08—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes by reaction of hydroxylamines with carbonyl compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
    • C07C45/512—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being a free hydroxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一种β‑三氟甲基‑2‑亚甲基环戊酮类化合物的合成方法，按照如下步骤进行：以式Ⅰ所示1‑炔基环丁醇类化合物为起始物，在铜催化剂作用下，以togni试剂作为三氟甲基来源，以二氯甲烷为溶剂，于反应温度40℃～90℃下反应12～36小时，得到反应液经分离纯化制备得到式Ⅱ所示β‑CF3‑2‑亚甲基环戊酮类化合物类化合物；所述式Ⅰ所示1‑炔基环丁醇类化合物与铜催化剂、togni试剂的物质的量之比为1：0.1～0.3：1～3。本发明所述的方法安全环保，不产生废气废水；底物适应性好，各种取代基都可以实现三氟甲基化；反应条件温和；反应步骤简单，且是一种合成各种β反三氟甲基‑2‑亚甲基环戊酮类类化合物的新路线。

Description

一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法
技术领域
本发明涉及一种有机化合物的合成方法，具体地说涉及与一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物制备方法。
背景技术
有机氟化物在制药，农药以及材料科学中承担着重要的角色；一个事实是，自2000以来，全世界每年新开发并进入市场的药物和农药产品中，高达30％的分子结构中带有氟或含氟基团。((a)Science, 2007,317,1881；(b)Chem.Soc.Rev.,2008,37,320；)分子中引入氟原子或含氟基团可以显著改变它们的物理化学特性，极大地影响分子的活性。在药物设计中，多氟烷基基团，如三氟甲基的引入，会提高分子的溶解性和亲油性，进而提升药物分子对细胞膜的渗透性及生物药效率；而且，含氟化合物有很强的抗氧化能力，能够提高代谢的稳定性。 (Science 2007,317,1881–1886；)因此，在过去的几年中，发展不同的方法合成C-CF3在有机合成领域获得了关注；包括亲核过程，亲电过程和自由基过程都被用来在分子中引入三氟甲基。(Chem.Rev.2011, 111,4475–4521；)氟取代的2-亚甲基环戊酮类化合物本身是一类有用的化合物，因为这种结构具有抗糖尿病、抗癌等药物活性的特性而受到广泛的关注。
发明内容
本发明提供了一种通用、简便、高效得合成β-CF3-2-亚甲基环戊酮类化合物的方法。
本发明的技术方案是：
一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法，按照如下步骤进行：
以式Ⅰ所示1-炔基环丁醇类化合物为起始物，在铜催化剂作用下，以togni试剂作为三氟甲基来源，以二氯甲烷为溶剂，于反应温度40℃～90℃下反应12～36小时，得到反应液经分离纯化制备得到式Ⅱ所示β-CF3-2-亚甲基环戊酮类化合物类化合物；所述式Ⅰ所示1-炔基环丁醇类化合物与铜催化剂、togni试剂的物质的量之比为1： 0.1～0.3：1～3(优选为1：0.3：1.5)；反应式如下：
其中，式Ⅰ或式Ⅱ中，R1为H、4-甲基、4-氯、4-乙酰基、4-叔丁基、4-甲硫基、4-甲基磺酰基、4-丙基、4-苯基或4-溴中的一种。
本发明所述的方法，所述铜催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、六氟磷酸四乙腈合亚铜、醋酸亚铜中的一种，最优选为溴化亚铜。
本发明所述的方法，所述溶剂为二氯甲烷、乙腈、甲醇、1,4-二氧六环、二氯乙烷、甲苯或丙酮中的一种，最优选为二氯甲烷。
本发明所述的方法，所述溶剂的用量以所述式Ⅰ所示1-炔基环丁醇类化合物的物质的量计为1～2L/mol。
本发明所述的方法，所述反应温度优选为70℃。
本发明所述的方法，所述反应时间优选为20小时。
本发明所述的方法，所述反应液的分离纯化方法为：将反应液冷却至室温后，在反应液中加入柱层析硅胶，并通过减压蒸馏除去溶剂，通过柱色谱分离，以v石油醚/v乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂，再收集含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂得到目标产物。
进一步，所述柱层析硅胶为100-200目。
本发明所述式Ⅱ所示β-CF3-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法化合物优选为下列化合物之一：
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
(1)安全环保，不产生废气废水；
(2)底物适应性好，各种取代基都可以实现三氟甲基化；
(3)反应条件温和；
(4)反应步骤简单，且是一种合成各种β反三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类类化合物的新路线。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1
将0.3mmol 1-(苯基乙炔基)环丁烷-1-醇、0.45mmol Togni试剂、 0.09mmol溴化亚铜加入到15mLSchlenk反应管中，再加入3mL溶剂(二氯甲烷)。接着，于70℃下磁力搅拌20小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物(以石油醚/乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂)。该物质为无色透明液体，产率60％。表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84–7.79(m,2H),7.61– 7.56(m,1H),7.48(t,J＝7.7Hz,2H),3.22–3.10(m,2H),2.59–2.49 (m,2H),2.04(p,J＝8.0Hz,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ191.16 (s),164.79(d,J＝7.1Hz),137.80(s),133.38(s),129.08(s),128.73(s), 123.76(q,J＝30.2Hz),122.79(q,J＝275.4Hz),33.06(s),32.73(s), 17.02(d,J＝1.0Hz).
将0.3mmol上述产物，0.33mmol羟胺，0.36mmol碳酸钠加入到15mL耐压管中，再加入2mL甲醇，在室温下搅拌12小时。用 3mL水稀释，所得溶液用乙醚萃取三次，收集有机相。有机相用硫酸钠干燥，过滤。加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物A(以石油醚/乙酸乙酯＝5:1作为洗脱剂)。产率为96％
A
实施例2
将0.3mmol 1-((4-(叔丁基)苯基)乙炔基)环丁烷-1-醇、 0.45mmol Togni试剂、0.09mmol溴化亚铜加入到15mLSchlenk反应管中，再加入3mL溶剂(二氯甲烷)。接着，于70℃下磁力搅拌20 小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200 目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物(以石油醚/乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率66％。
表征数据:1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝8.4Hz,2H),7.49 (d,J＝8.4Hz,2H),3.19–3.12(m,2H),2.62–2.54(m,2H),2.04(p,J＝8.0Hz,2H),1.35(s,9H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ190.70(s), 163.38(q,J＝4.4Hz),157.43(s),134.88(s),129.18(s),125.67(s),δ 123.71(q,J＝30.2Hz),122.81(q,J＝274.7Hz),35.14(s),32.82(s), 32.52(s),31.01(s),16.99(d,J＝0.9Hz).
将0.3mmol上述产物，0.33mmol羟胺，0.36mmol碳酸钠加入到15mL耐压管中，再加入2mL甲醇，在室温下搅拌12小时。用 3mL水稀释，所得溶液用乙醚萃取三次，收集有机相。有机相用硫酸钠干燥，过滤。加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物B(以石油醚/乙酸乙酯＝5:1作为洗脱剂)。产率为97％
B
实施例3
将0.3mmol 1-((4-氯苯基)乙炔基)环丁烷-1-醇、0.45mmol Togni试剂、0.09mmol溴化亚铜加入到15mLSchlenk反应管中，再加入3mL溶剂(二氯甲烷)。接着，于70℃下磁力搅拌20小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物(以石油醚/乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂)。该物质为无色透明液体，产率54％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.77(d,J＝8.5Hz,2H),7.47 (d,J＝8.5Hz,2H),3.22–3.12(m,2H),2.62–2.54(m,2H),2.07(p,J＝ 8.0Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ123.55(q,J＝30.4Hz),.13C NMR(126MHz,CDCl3)δ189.81(s),165.22(q,J＝4.4Hz),139.96(s), 136.07(s),130.48(s),129.13(s),123.55(q,J＝30.4Hz),δ122.66(q,J ＝274.9Hz),33.11(s),32.78(s),17.04(d,J＝0.9Hz).
将0.3mmol上述产物，0.33mmol羟胺，0.36mmol碳酸钠加入到15mL耐压管中，再加入2mL甲醇，在室温下搅拌12小时。用 3mL水稀释，所得溶液用乙醚萃取三次，收集有机相。有机相用硫酸钠干燥，过滤。加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物C(以石油醚/乙酸乙酯＝5:1作为洗脱剂)。产率为98％
C
实施例4
将0.3mmol 1-((4-溴苯基)乙炔基)环丁烷-1-醇、0.45mmol Togni试剂、0.09mmol溴化亚铜加入到15mLSchlenk反应管中，再加入3mL溶剂(二氯甲烷)。接着，于70℃下磁力搅拌20小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物(以石油醚/乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂)。该物质为无色透明液体，产率53％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.68(d,J＝8.6Hz,2H),7.63 (d,J＝8.6Hz,2H),3.23–3.10(m,2H),2.63–2.53(m,2H),2.07(p,J＝ 8.0Hz,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ190.00(s),165.31(q,J＝4.6 Hz),136.52(s),132.13(s),130.56(s),128.66(s),123.57(q,J＝60.9, 30.5Hz),122.65(q,J＝274.6Hz),33.15(s),32.80(s),17.05(d,J＝0.9Hz).
将0.3mmol上述产物，0.33mmol羟胺，0.36mmol碳酸钠加入到15mL耐压管中，再加入2mL甲醇，在室温下搅拌12小时。用 3mL水稀释，所得溶液用乙醚萃取三次，收集有机相。有机相用硫酸钠干燥，过滤。加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物D(以石油醚/乙酸乙酯＝5:1作为洗脱剂)。产率为93％
D
实施例5
将0.3mmol 1-((4-氟苯基)乙炔基)环丁烷-1-醇、0.45mmol Togni试剂、0.09mmol溴化亚铜加入到15mLSchlenk反应管中，再加入3mL溶剂(二氯甲烷)。接着，于70℃下磁力搅拌20小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物(以石油醚/乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂)。该物质为无色透明液体，产率57％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.90–7.83(m,2H),7.20– 7.12(m,2H),3.23–3.11(m,2H),2.64–2.51(m,2H),2.06(p,J＝8.0 Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ189.49(s),165.99(d,J＝255.8 Hz),164.52(q,J＝4.5Hz),134.01(d,J＝1.5Hz),131.82(d,J＝9.4Hz), 123.59(q,J＝30.4Hz),122.68(q,J＝274.7Hz),115.98(d,J＝22.0Hz), 32.96(s),32.69(s),17.02(d,J＝1.1Hz).
将0.3mmol上述产物，0.33mmol羟胺，0.36mmol碳酸钠加入到15mL耐压管中，再加入2mL甲醇，在室温下搅拌12小时。用 3mL水稀释，所得溶液用乙醚萃取三次，收集有机相。有机相用硫酸钠干燥，过滤。加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物E(以石油醚/乙酸乙酯＝5:1作为洗脱剂)。产率为99％
E
实施例6
将0.3mmol 1-((4-(甲基磺酰基)苯基)乙炔基)环丁烷-1- 醇、0.45mmol Togni试剂、0.09mmol溴化亚铜加入到15mLSchlenk 反应管中，再加入3mL溶剂(二氯甲烷)。接着，于70℃下磁力搅拌20小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶 (100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物(以石油醚/乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂)。该物质为黄色固体，产率42％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝8.4Hz,2H),7.94 (d,J＝8.4Hz,2H),3.23–3.17(m,2H),3.10(s,3H),2.61–2.55(m,2H), 2.09(p,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ189.69(s), 168.56(q,J＝4.3Hz),144.21(s),142.30(s),129.51(s),127.84(s), 123.38(q,J＝30.5Hz),122.55(q,J＝275.0Hz),44.21(s),33.55(s), 33.06(s),17.01(d,J＝0.8Hz).
将0.3mmol上述产物，0.33mmol羟胺，0.36mmol碳酸钠加入到15mL耐压管中，再加入2mL甲醇，在室温下搅拌12小时。用 3mL水稀释，所得溶液用乙醚萃取三次，收集有机相。有机相用硫酸钠干燥，过滤。加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物F(以石油醚/乙酸乙酯＝5:1作为洗脱剂)。产率为90％
F
实施例7
将0.3mmol 1-([1,1'-联苯]乙炔基)环丁烷-1-醇、0.45mmol Togni试剂、0.09mmol溴化亚铜加入到15mLSchlenk反应管中，再加入3mL溶剂(二氯甲烷)。接着，于70℃下磁力搅拌20小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物(以石油醚/乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂)。该物质为白色固体，产率53％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.3Hz,2H),7.72 (d,J＝8.3Hz,2H),7.67–7.62(m,2H),7.50(t,J＝7.5Hz,2H),7.45– 7.40(m,1H),3.24–3.15(m,2H),2.68–2.58(m,2H),2.08(p,J＝8.0 Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ190.63(s),164.18(q,J＝4.1Hz), 146.21(s),139.68(s),136.35(s),129.77(s),128.99(s),128.38(s),127.36(s),127.27(s),123.78(q,J＝30.0Hz),122.81(q,J＝274.9Hz), 33.02(s),32.68(s),17.05(d,J＝0.9Hz).
将0.3mmol上述产物，0.33mmol羟胺，0.36mmol碳酸钠加入到15mL耐压管中，再加入2mL甲醇，在室温下搅拌12小时。用3mL水稀释，所得溶液用乙醚萃取三次，收集有机相。有机相用硫酸钠干燥，过滤。加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物G(以石油醚/乙酸乙酯＝5:1作为洗脱剂)。产率为88％
G
实施例8
将0.3mmol 1-(对甲苯基乙炔基)环丁烷-1-醇、0.45mmol Togni 试剂、0.09mmol溴化亚铜加入到15mLSchlenk反应管中，再加入3mL 溶剂(二氯甲烷)。接着，于70℃下磁力搅拌20小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物(以石油醚/乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂)。该物质为无色透明液体，产率50％。表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝8.2Hz,2H),7.28 (d,J＝8.1Hz,2H),3.18–3.13(m,2H),2.60–2.54(m,2H),2.43(s,3H),2.05(p,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ190.73(s), 163.53(q,J＝9.1,4.4Hz),144.47(s),135.11(s),129.44(s),129.36(s), 123.79(q),122.81(q,J＝274.7Hz),32.90(s),32.60(s),21.70(s),17.02 (d,J＝0.9Hz).
将0.3mmol上述产物，0.33mmol羟胺，0.36mmol碳酸钠加入到15mL耐压管中，再加入2mL甲醇，在室温下搅拌12小时。用3mL水稀释，所得溶液用乙醚萃取三次，收集有机相。有机相用硫酸钠干燥，过滤。加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物H(以石油醚/乙酸乙酯＝5:1作为洗脱剂)。产率为95％
H
实施例9
将0.3mmol 1-((4-丙基苯基)乙炔基)环丁烷-1-醇、0.45mmol Togni试剂、0.09mmol溴化亚铜加入到15mLSchlenk反应管中，再加入3mL溶剂(二氯甲烷)。接着，于70℃下磁力搅拌20小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物(以石油醚/乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂)。该物质为无色透明液体，产率51％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝8.2Hz,2H),7.28 (d,J＝8.1Hz,2H),3.27–3.05(m,2H),2.66(t,2H),2.62–2.53(m,2H), 2.05(p,J＝8.0Hz,2H),1.72–1.64(m,2H),0.96(t,J＝7.3Hz,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ190.77(s),163.46(q,J＝4.5Hz),149.12(s), 135.34(s),129.36(s),128.84(s),123.84(q,J＝30.2Hz),122.82(q,J＝274.9Hz),38.08(s),32.86(s),32.59(s),24.13(s),17.03(d,J＝0.9Hz), 13.72(s).
将0.3mmol上述产物，0.33mmol羟胺，0.36mmol碳酸钠加入到15mL耐压管中，再加入2mL甲醇，在室温下搅拌12小时。用 3mL水稀释，所得溶液用乙醚萃取三次，收集有机相。有机相用硫酸钠干燥，过滤。加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物I(以石油醚/乙酸乙酯＝5:1作为洗脱剂)。产率为97％
I
实施例10
将0.3mmol 1-((4-甲硫基)苯基)乙炔基)环丁烷-1-醇、 0.45mmol Togni试剂、0.09mmol溴化亚铜加入到15mLSchlenk反应管中，再加入3mL溶剂(二氯甲烷)。接着，于70℃下磁力搅拌20 小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200 目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物(以石油醚/乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂)。该物质为无色透明液体，产率58％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝8.6Hz,2H),7.28 (d,J＝8.5Hz,2H),3.18–3.12(m,2H),2.61–2.56(m,2H),2.53(s,3H), 2.05(p,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ189.94(s), 163.30(q,J＝4.6Hz),146.82(s),133.68(s),129.65(s),125.02(s), 123.57(q,J＝30.2Hz),122.74(q,J＝274.8Hz),32.85(s),32.56(s), 17.01(s),14.65(s).
将0.3mmol上述产物，0.33mmol羟胺，0.36mmol碳酸钠加入到15mL耐压管中，再加入2mL甲醇，在室温下搅拌12小时。用 3mL水稀释，所得溶液用乙醚萃取三次，收集有机相。有机相用硫酸钠干燥，过滤。加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物J(以石油醚/乙酸乙酯＝5:1作为洗脱剂)。产率为96％
J
实施例11
将0.3mmol 1-((4-乙酰基)苯基)乙炔基)环丁烷-1-醇、0.45mmol Togni试剂、0.09mmol溴化亚铜加入到15mLSchlenk反应管中，再加入3mL溶剂(二氯甲烷)。接着，于70℃下磁力搅拌20 小时。冷却至室温后，在反应液中加入两药匙柱层析硅胶(100-200 目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物(以石油醚/乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂)。该物质为无色透明液体，产率45％。
表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝8.5Hz,2H),7.86 (d,J＝8.5Hz,2H),3.22–3.15(m,2H),2.66(s,3H),2.59–2.51(m,2H), 2.07(p,J＝8.0Hz,2H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ197.32(s), 190.47(s),166.92(q,J＝4.3Hz),141.39(s),140.26(s),129.05(s), 128.57(s),123.75(q,J＝30.5Hz),122.68(q,J＝274.7Hz),33.37(s), 32.96(s),26.85(s),17.06(d,J＝1.2Hz).
将0.3mmol上述产物，0.33mmol羟胺，0.36mmol碳酸钠加入到15mL耐压管中，再加入2mL甲醇，在室温下搅拌12小时。用 3mL水稀释，所得溶液用乙醚萃取三次，收集有机相。有机相用硫酸钠干燥，过滤。加入两药匙柱层析硅胶(100-200目)，并通过减压蒸馏除去溶剂，再通过柱色谱分离得到如结构式所示的产物K(以石油醚/乙酸乙酯＝5:1作为洗脱剂)。产率为98％
K
。

Claims (8)

1.一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行：
以式Ⅰ所示1-炔基环丁醇类化合物为起始物，在铜催化剂作用下，以togni试剂作为三氟甲基来源，以二氯甲烷为溶剂，于反应温度40℃～90℃下反应12～36小时，得到反应液经分离纯化制备得到式Ⅱ所示β-CF3-2-亚甲基环戊酮类化合物类化合物；所述式Ⅰ所示1-炔基环丁醇类化合物与铜催化剂、togni试剂的物质的量之比为1：0.1～0.3：1～3；
式Ⅰ或式Ⅱ中，R1为H、4-甲基、4-氯、4-乙酰基、4-叔丁基、4-甲硫基、4-甲基磺酰基、4-丙基、4-苯基或4-溴中的一种。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述式Ⅱ所示β-CF3-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法化合物为下列化合物之一：
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述铜催化剂为溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、六氟磷酸四乙腈合亚铜、醋酸亚铜中的一种。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂为二氯甲烷、乙腈、甲醇、1,4-二氧六环、二氯乙烷、甲苯或丙酮中的一种。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂的用量以所述式Ⅰ所示1-炔基环丁醇类化合物的物质的量计为1～2L/mol。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应温度为70℃，反应时间为20小时。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述式Ⅰ所示1-炔基环丁醇类化合物与铜催化剂、togni试剂的物质的量之比为1：0.3：1.5。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应液的分离纯化方法为：将反应液冷却至室温后，在反应液中加入柱层析硅胶，并通过减压蒸馏除去溶剂，通过柱色谱分离，以v石油醚/v乙酸乙酯＝30:1作为洗脱剂，再收集含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂得到目标产物。
CN201910797750.9A 2019-08-27 2019-08-27 一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法 Pending CN110577456A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910797750.9A CN110577456A (zh) 2019-08-27 2019-08-27 一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910797750.9A CN110577456A (zh) 2019-08-27 2019-08-27 一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110577456A true CN110577456A (zh) 2019-12-17

Family

ID=68812044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910797750.9A Pending CN110577456A (zh) 2019-08-27 2019-08-27 一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110577456A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114057578A (zh) * 2021-11-23 2022-02-18 浙江师范大学 一种2-三氟甲基环戊酮的衍生物及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109422711A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种合成三氟甲基二氢异苯并呋喃类化合物的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109422711A (zh) * 2017-08-25 2019-03-05 浙江工业大学 一种合成三氟甲基二氢异苯并呋喃类化合物的方法

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BASUDEV SAHOO，等: "Visible-Light Photoredox-Catalyzed Semipinacol-Type Rearrangement:Trifluoromethylation/Ring Expansion by a Radical-Polar Mechanism", 《ANGEW.CHEM.INT.ED》 *
CRYSTALANN JONES,等: "Dirhodium(II) Carboxylate Catalyzed Formation of 1,2,3-Trisubstituted Indoles from Styryl Azides", 《ANGEW.CHEM.INT.ED.》 *
DANIEL H. LUKAMTO AND MATTHEW J. GAUNT: "Enantioselective Copper-Catalyzed Arylation-Driven Semipinacol Rearrangement of Tertiary Allylic Alcohols with Diaryliodonium Salts", 《J. AM. CHEM. SOC.》 *
HUA WU,等: "Copper-Catalyzed Enantioselective Domino Arylation/Semipinacol Rearrangement of Allylic Alcohols with Diaryliodonium Salts", 《CHEM. EUR. J.》 *
QINGSHAN TIAN,等: "Silver-initiated radical ring expansion/fluorination of ethynyl cyclobutanols: efficient synthesis of monofluoroethenyl cyclopentanones", 《GREEN CHEM.》 *
ROBERT J. PHIPPS，等: "Copper-Catalyzed Alkene Arylation with Diaryliodonium Salts", 《J. AM. CHEM. SOC》 *
RUO-YI ZHANG,等: "Metal-Free Oxidative Radical Alkynylation/Ring Expansion Rearrangement of Alkenyl Cyclobutanols with Ethynylbenziodoxolones", 《ORG. LETT.》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114057578A (zh) * 2021-11-23 2022-02-18 浙江师范大学 一种2-三氟甲基环戊酮的衍生物及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102702082A (zh) 2-取代的-5-((1-烷硫基)烷基)吡啶的制备方法
CN104892387B (zh) 一种合成氟代芴酮类化合物的方法
CN109293491B (zh) 一种芳基重氮盐脱重氮上酰基的方法
CN110577456A (zh) 一种β-三氟甲基-2-亚甲基环戊酮类化合物的合成方法
CN106008402A (zh) 一种ε-三氟甲基取代酰胺制备方法
CN104829465A (zh) 一种4-异丙氨基-1-丁醇的制备方法
CN111269074A (zh) 一种α-卤代三氟甲基取代烷烃的制备方法
CN111848480A (zh) 一种由芳基硼酸合成芳基二氟甲硒基醚的方法及其应用
CN105272918B (zh) 卤化-1-烃基-3-乙烯基-2,4,5-三芳基咪唑及制备方法和用途
CN115353487A (zh) 一种空气鼓泡条件下合成n-(2-吡啶基)酰胺化合物的方法
CN104447336A (zh) 一种三碟烯衍生物及其制备方法
CN113651788A (zh) 一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法
CN111362795B (zh) 一类取代丁酸酯类衍生物的制备方法
CN114315696A (zh) 一种5-酰基芳环并咔唑类化合物的合成方法
CN110156668B (zh) 一种合成4-多氟烷基-2,6-二芳基取代吡啶化合物的方法
CN115626861B (zh) 合成三氟甲基芳香化合物的方法
CN107936034B (zh) 苄氧基二苯并[b,f]噁庚英环丙烯酸类化合物与中间体及其应用
CN108383754B (zh) 一类芳基肟脂化合物的制备方法和应用
CN108864173B (zh) 由取代的芳基亚磺酸钠转化为芳基三正丁基锡的方法
JPS5913749A (ja) ４−トリフルオロメチル−４′−ニトロジフエニルエ−テル類の製造法
CN110683943B (zh) 一种氟代1,3-烯炔类化合物及其制备方法
CN107641085B (zh) 一种二苯烯酮及其衍生物的合成方法
CN112321398B (zh) 一种通过腙化脂肪链单酮合成α-氟化酮的方法
CN114507867B (zh) 一种氟代酰胺衍生物的制备方法
CN112441935B (zh) 一种β-氨基酮类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20191217

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication