CN109414400A - 口腔用组合物的制造方法及口腔用组合物 - Google Patents

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Abstract

提供适于治疗或预防口腔内的疾病或症状的口腔用组合物的制造方法、及利用该制造方法得到的口腔用组合物。一种口腔用组合物的制造方法、及利用该制造方法得到的口腔用组合物，所述制造方法的特征在于，包括如下工序：将蚯蚓的粪土和水混合的混合工序；及将由前述混合工序中得到的混合物产生的气化的水回收而得到液体的回收工序。前述混合工序中，优选进一步将有机物与前述蚯蚓的粪土及前述水一起进行混合。

Description

口腔用组合物的制造方法及口腔用组合物
技术领域
本发明涉及适于治疗或预防口腔内的疾病或症状的口腔用组合物的制造方法、及利用该制造方法得到的口腔用组合物。
背景技术
以往，为了预防、改善牙周病、口臭而使用漱口液(mouthwash)。另外，为了治疗、预防口腔炎、喉咙痛而使用含漱药(gargle)。适于这种漱口液、含漱药等的口腔用组合物已经分别进行了各种研究(例如专利文献1、2)，作为一般理论，由于根据对象不同难以显现效果的方面等，要求与以往不同的口腔用组合物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利4299972号公报
专利文献2：日本专利5593469号公报
发明内容
发明要解决的问题
因此，本发明的目的在于提供适于治疗或预防口腔内的疾病或症状的口腔用组合物的制造方法、及利用该制造方法得到的口腔用组合物。
用于解决问题的方案
本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现，将蚯蚓的粪土和水混合时产生的气化的水回收而得到的液体适于治疗或预防口腔内的疾病或症状，从而完成了本发明。
即，本发明的口腔用组合物的制造方法的特征在于，包括如下工序：将蚯蚓的粪土和水混合的混合工序；及将由前述混合工序中得到的混合物生成的气化的水回收而得到液体的回收工序。
本发明的口腔用组合物的制造方法优选的是，在前述混合工序中，进一步将有机物与前述蚯蚓的粪土及前述水一起进行混合。
本发明的口腔用组合物的制造方法优选的是，前述有机物为木材。
本发明的口腔用组合物的制造方法优选的是，还包括如下稀释工序：将前述回收工序中气化的水回收而得到的液体用水进行稀释。
本发明的口腔用组合物的特征在于，其是利用前述口腔用组合物的制造方法而得到的。
本发明的口腔用组合物优选为含漱药或漱口液。
本发明的口腔用组合物优选用于治疗或预防口腔内的疾病或症状。
本发明的口腔用组合物优选的是，前述口腔内的疾病或症状为扁平苔藓、白斑病、喉咙肿胀、口腔内溃疡、口臭或牙周病。
本发明的治疗扁平苔藓、白斑病、喉咙肿胀、口腔内溃疡、口臭或牙周病的方法的特征在于，对患者给予前述口腔用组合物。
本发明的口腔用组合物优选用于治疗扁平苔藓、白斑病、喉咙肿胀、口腔内溃疡、口臭或牙周病。
发明的效果
根据本发明，可以提供适于治疗或预防口腔内的疾病或症状的的口腔用组合物的制造方法、及利用该制造方法得到的口腔用组合物。
具体实施方式
本发明的口腔用组合物的制造方法的特征在于，包括如下工序：将蚯蚓的粪土和水混合的混合工序；及将由前述混合工序中得到的混合物产生的气化的水回收的回收工序。前述混合工序中，优选进一步将有机物与前述蚯蚓的粪土及前述水一起进行混合。详细的机制尚不明确，认为是由于蚯蚓的粪土中包含的细菌等微生物将蚯蚓的粪土中包含的有机物、另行混合的有机物分解发酵，因此，将气化的水回收而得到的液体对治疗或预防口腔内的疾病或症状有效。
以下，对本发明的口腔用组合物的制造方法、及口腔用组合物进行详细说明。
[口腔用组合物的制造方法]
(混合工序)
混合工序为将蚯蚓的粪土和水混合的工序。
对蚯蚓的粪土没有特别限定，例如可以使用红蚯蚓(Lumbricus rubellus)、LT蚯蚓(Lumbricus terrestris)、赤子爱胜蚓(Eisenia foetida)、缟蚯蚓(Allolobophoracaliginosa)、八毛枝蚓(Dendrobaena octaedra)、樱蚯蚓(Allolobophora japonicaMichaelsen)、八田蚯蚓(Drawida hattamimizu Hatai)、背黑蚯蚓(Pheretima divergensMichaelsen)、普通蚯蚓(Pheretima communissima)、田地蚯蚓(Pheretima agrestis)、西宝环毛蚓(Pheretima sieboldi Horst)、黑氏环毛蚓(Pheretima hilgendorfi)、湖滨蚯蚓(Pontodrilus matsushimensis Iizuka)、丝蚯蚓(Tubifex hattai Nomura)、后藤丝蚯蚓[Limnodrilus gotoi Hatai＝L.Socialis Stephenson]等的粪土。
与蚯蚓的粪土混合的水没有特别限定，可以使用自来水、蒸馏水。另外，水也可以使用滤材、反渗透膜等进行净水处理。从细菌等微生物的去除的观点出发，优选使用微细孔的滤材、反渗透膜等，例如优选使用SPG(白砂多孔玻璃)透过膜。
对于蚯蚓的粪土与水的混合比，蚯蚓的粪土平均1kg，水优选为0.05～20L、更优选为0.1～10L、进一步优选为0.2～5L、特别优选为0.5～2L。
混合工序中，优选进一步将有机物与蚯蚓的粪土和水一起进行混合。若混合有机物，则能够得到治疗或预防口腔内的疾病或症状的效果更优异、并且除臭效果优异的口腔用组合物，另外，也可以调整口腔用组合物的pH。有机物只要是与蚯蚓的粪土混合而被分解的有机物，就没有特别限定，例如可以使用源自动物、植物、菌类、原生动物等生物的有机物。作为源自植物的有机物，例如可以举出木屑、锯末、稻壳等木材、蘑菇的栽培所使用的菌床等。作为有机物混合木材时，回收工序中容易回收无臭的液体，因此优选。作为木材，优选木屑。另外，木材的种类没有特别限定，可以为红豆杉、榧、日本扁柏、罗汉柏、日本柳杉、日本金松、松、日本黄杉、云杉、冷杉、铁杉、红杉等针叶树，也可以为樱、栎、榉、山毛榉、桦木、椎木、枫、日本桤木、日本椴、日本鹅耳枥、竹等阔叶树。木材中，可以适宜使用松目的木材。更优选可以使用柏科的木材，进一步优选可以使用落羽杉亚科的木材，特别优选可以使用日本柳杉属的木材。
对于蚯蚓的粪土与有机物的混合比，蚯蚓的粪土平均1kg，有机物优选为0.05～20kg、更优选为0.1～10kg、进一步优选为0.2～5kg、特别优选为0.5～2kg。
混合工序中的混合方法没有特别限定，优选通过进行搅拌等来充分混合混合物。混合的顺序没有特别限定，例如可以在容器中加入蚯蚓的粪土和有机物后再加入水，另外，也可以在容器中加入有机物并加入水后，再加入蚯蚓的粪土。
不需要一次性集中将各成分的总量来混合，可以将水、蚯蚓的粪土和/或有机物进行续添并分成多次进行混合。通过进行续添，能够一边补充蒸发而减少的水、分解而减少的蚯蚓的粪土、有机物，一边连续回收气化的水，因此优选。
另外，从最初的混合起经过时间时，发酵更稳定，因此若例如使其经过1天左右时间后回收气化的水，则能够得到治疗或预防口腔内的疾病或症状的效果更优异的液体。从该观点出发，优选进行续添而连续地回收气化的水。
混合物中由于蚯蚓的粪土、另行添加的有机物的发酵而产生热，优选根据温度，一边加温一边进行混合。加温时，例如加温至30～50℃即可。
(回收工序)
回收工序为将由混合工序中得到的混合物产生的气化的水回收而得到液体(以下，也称为“有机物分解水”)的工序。可以一边进行混合工序，一边进行回收工序。
回收工序中，只要将由于因混合物的发酵产生的发酵热(反应热)而上升的温度区域中产生的气化的水回收即可，没必要加热至沸点。优选根据气温，一边加温一边进行混合，加温时例如加温至30～50℃即可。
回收的方法只要能够将气化的水回收，就没有特别限定，例如使用除湿机将气化的水回收即可。作为除湿机，例如可以使用冷却方式、压缩方式的除湿机。另外，优选在不使混合物沸腾的情况下将气化的水回收。
使回收的气化的水为液体的方法没有特别限定，例如如果使用除湿机回收，则能够得到有机物分解水。作为除湿机，只要是能够以液体的形式回收气化的水的除湿机，就没有特别限定，例如可以使用冷却方式、压缩方式的除湿机。
将气化的水回收而得到的液体的pH优选为5～9、更优选为6～8、进一步优选为6.5～7.5。
(稀释工序)
也可以将在回收工序中将气化的水回收而得到的有机物分解水直接用作口腔用组合物，但优选稀释来使用。作为用于稀释的溶剂，使用水即可，可以使用自来水、蒸馏水。另外，用于稀释的水可以使用滤材、反渗透膜等进行净水处理。从细菌等微生物的去除的观点出发，优选使用微细孔的滤材、反渗透膜等，例如优选使用SPG(白砂多孔玻璃)透过膜。
稀释的情况下，例如稀释至1.5～10倍、优选4～6倍、进一步优选4.5～5.5倍即可。
[口腔用组合物]
本发明的口腔用组合物的特征在于，利用本发明的口腔用组合物的制造方法得到。本发明的口腔用组合物利用本发明的口腔用组合物的制造方法得到，只要对治疗或预防口腔内的疾病或症状有效，就没有特别限定，优选为液态。另外，可以将液态的口腔用组合物喷雾或蒸发成雾状来使用。进而，可以与例如赋形剂等混合而加工成凝胶状、粉状、粒状等固体。
本发明的口腔用组合物中，可以包含药学上可允许的载体。作为药学上可允许的载体，可以使用赋形剂、粘合剂、崩解剂、流化剂、润滑剂、涂布剂、悬浮剂、着色剂、甜味剂或表面活性剂等，可以按照公知的方法制成通常的医药制剂的形态。另外，也可以包含其他治疗/预防成分、药学上可允许的添加剂。
本发明的口腔用组合物中的前述回收工序中回收的液体的配混量根据其目的配混有效的量即可。适当的配混量依赖于目的、形态、制造条件等各种因素，例如液态的口腔用组合物的情况下，前述回收工序中回收的液体的配混量为5体积％以上即可，优选为5～50体积％、更优选为10～40体积％、进一步优选为20～30体积％。
另外，本发明的口腔用组合物的用量另外也根据其目的使用有效的量即可。适当的用量依赖于目的、形态、制造条件等各种因素，例如使用液态的口腔用组合物作为含漱药时，平均1天使用例如100～500mL即可。
本发明的口腔用组合物优选用于治疗或预防口腔内的疾病或症状。前述口腔内的疾病或症状没有特别限定，例如可以举出扁平苔藓、白斑病、喉咙肿胀、口腔内溃疡、口臭、牙周病等。
本发明的口腔用组合物中，在不损害本发明的效果的范围内，可以添加其他有效成分、口腔用组合物所使用的公知惯用的添加剂例如着色剂、香料、抗氧化剂、紫外线吸收剂、螯合剂、表面活性剂、粘度调节剂、pH调节剂、增稠剂、消泡剂、防腐剂、杀菌/抗菌剂、分散剂、有机溶剂等。
另外，本发明的口腔用组合物中可以配混蚯蚓的干燥粉末、磨碎物和/或提取物。通过配混蚯蚓的干燥粉末、磨碎物和/或提取物，能够获得治疗或预防口腔内的疾病或症状的效果更优异的液体。这些当中，从能够获得更优异的效果的方面出发，更优选蚯蚓的提取物。作为蚯蚓的提取物，例如可以使用以水、乙醇或乙醇水溶液从蚯蚓的干燥粉末中提取的提取物等。
原料中使用的蚯蚓没有特别限定，例如可以使用红蚯蚓(Lumbricus rubellus)、LT蚯蚓(Lumbricus terrestris)、赤子爱胜蚓(Eisenia foetida)、缟蚯蚓(Allolobophoracaliginosa)、八毛枝蚓(Dendrobaena octaedra)、樱蚯蚓(Allolobophora japonicaMichaelsen)、八田蚯蚓(Drawida hattamimizu Hatai)、背黑蚯蚓(Pheretima divergensMichaelsen)、普通蚯蚓(Pheretima communissima)、田地蚯蚓(Pheretima agrestis)、西宝环毛蚓(Pheretima sieboldi Horst)、黑氏环毛蚓(Pheretima hilgendorfi)、湖滨蚯蚓(Pontodrilus matsushimensis Iizuka)、丝蚯蚓(Tubifex hattai Nomura)、后藤丝蚯蚓[Limnodrilus gotoi Hatai＝L.Socialis Stephenson]等。
本说明书中，蚯蚓的干燥粉末是指，将未处理的或经过前处理的蚯蚓的磨碎物或提取物干燥而得到的粉末。另外，蚯蚓的磨碎物是指，将未处理的或经过前处理的蚯蚓磨碎而得到的液态或糊状的物质。蚯蚓的提取物是指，将未处理的或经过前处理的蚯蚓或其磨碎物溶解于水或有机溶剂，去除或分离不溶性组分而得到的萃取物。前述前处理没有特别限定，可以举出后述的污物等的去除处理等。另外，蚯蚓的干燥粉末、磨碎物及提取物也可以进行后处理，作为后处理，可以举出造粒、过滤、精制、浓缩、稀释及pH调节等。
用于得到蚯蚓的磨碎物的磨碎方法没有特别限定，例如可以使用均化器、混合器、均质混合器、擂溃机、加压型细胞破坏装置等磨碎。
用于得到蚯蚓的提取物的提取方法没有特别限定，例如可以将蚯蚓的干燥粉末或磨碎物溶解于提取溶剂，去除或分离不溶性组分而提取。作为提取溶剂，可以举出水、水溶液以及乙醇、丙酮及乙酸乙酯等有机溶剂，可以单独1种或组合2种以上。其中，优选水、乙醇或乙醇水溶液。
用于得到蚯蚓的干燥物的干燥方法没有特别限定，可利用冷冻干燥、加热干燥及喷雾干燥等干燥方法进行干燥。其中，由于后述的理由，优选冷冻干燥。
优选去除残留在蚯蚓的消化管内的消化物、附着在表皮的污物等。去除方法没有特别限定，可以使用公知的方法去除。例如，可以使用以下方法：使蚯蚓活体浸渍在钠盐或钾盐那样的碱盐的水溶液中，使消化管内的黄土排泄的方法(日本特开平1-47718号公报、日本特开平1-47719号公报、日本特开平1-47720号公报及日本特开平1-268639号公报中记载的方法)；将蚯蚓活体维持在6～26℃的酸水溶液中并放置0.1～5小时，去除消化管内的粪土的方法(日本特开平3-72427号公报中记载的方法)等。
作为去除方法，优选使下述金属的氯化物和/或羟基羧酸与蚯蚓接触。
上述金属的氯化物为选自由钾、钠、镁及钙组成的组中的至少1种金属的氯化物。即，为选自由氯化钾、氯化钠、氯化镁及氯化钙组成的组中的至少1种。另外，可以为它们的混合物，也可以为它们与可添加到食品中的其他无害成分的混合物。作为这样的混合物，例如可以举出食盐、岩盐、晒盐。上述金属的氯化物可以通过将粉末状的物质撒在活蚯蚓上来使用，由此引起蚯蚓与金属的氯化物的接触。
优选使上述金属的氯化物与活蚯蚓接触后，如下所述使羟基羧酸与活蚯蚓接触。另外，也可以不进行与上述金属的氯化物的接触，如下所述进行羟基羧酸与蚯蚓的接触。
对于上述与羟基羧酸的接触，也可以通过将粉末状的羟基羧酸撒在活蚯蚓上来进行。另外，也可以浸渍在pH2～5的羟基羧酸水溶液中。经过与金属的氯化物的接触后进行与羟基羧酸的接触时，与羟基羧酸的接触优选在与上述金属的氯化物的接触之后迅速地进行。另外，优选使活蚯蚓与羟基羧酸接触之前，对蚯蚓进行水洗。通过水洗去除上述金属的氯化物后，使蚯蚓与羟基羧酸接触时，能够得到酶活性高的蚯蚓干燥粉末。在与羟基羧酸的接触前进行水洗时，与金属的氯化物的接触开始后，优选在30分钟、更优选20分钟以内进行水洗。水洗方法没有特别限定，可以采用公知的方法。
若使活蚯蚓长时间与羟基羧酸粉末接触，则会死亡而生活功能消失，无法排泄消化管内的消化物，因此，优选尽快地在优选30秒以内、更优选20秒以内用水稀释羟基羧酸，将pH调节为2～5的范围。
羟基羧酸对于蚯蚓而言形成不舒适生活环境，因此活蚯蚓会出于自我保护本能而释放体液、排泄物来改善生活环境。另外，羟基羧酸由于具有杀菌性，所以如上所述发挥促进残留在消化器内的消化物等的排泄的作用，同时可以期待对附着于蚯蚓的杂菌进行杀菌这样的效果。
上述方法中使用的结晶状羟基羧酸如果在使用条件下显示为结晶状体，则可以与其羟基数或羧基数无关地使用。即，可以使用单羟基单羧酸、单羟基多羧酸、多羟基单羧酸、多羟基多羧酸的任意种。
作为羟基羧酸，例如可以举出乙醇酸、乳酸、乙酸、β-羟基丙酸、α-羟基正丁酸、β-羟基正丁酸、α-羟基正戊酸、β-羟基正戊酸、苹果酸、α-甲基苹果酸、α-羟基戊二酸、β-羟基戊二酸、柠檬酸、丙二酸及琥珀酸等。其中，从对于食品可使用且容易获得的方面出发，优选乳酸、乙酸、苹果酸、柠檬酸、丙二酸及琥珀酸。羟基羧酸可以单独使用1种，也可以混合使用2种以上。
活蚯蚓的组织的65％为水分。作为活蚯蚓的保命功能运作的时间，有某种程度富余，但若活蚯蚓死亡，则酶将工作，因此放置在不舒适生活环境下的时间控制必须慎重地进行。该时间受条件的左右，通常处于3～180分钟的范围。
对于用羟基羧酸处理的蚯蚓生物体，优选用水清洗后，磨碎而制成液态或糊状的磨碎物。清洗优选用纯水进行。清洗方法没有特别限定，可以采用公知的水洗方法。另外，磨碎前的处理工序的合计时间、即自对活蚯蚓撒上金属氯化物后至结束羟基羧酸的基于水的清洗为止的时间，优选合计在240分钟以内。
上述磨碎方法没有特别限定，例如使用均化器、混合器、均质混合器、擂溃机、加压型细胞破坏装置，通常在1～25℃下进行。从抑制蚯蚓构成成分的分解的观点出发，优选在低温下进行，优选2～15℃的温度。
通过蚯蚓的磨碎而得到的磨碎物收纳在例如不锈钢制托盘中，实施冷冻干燥。此时，蚯蚓生物体包含的酶虽不作用于活细胞，但对死细胞瞬间作用，因此存在产生腐败性气体的担心，为了防止该情况，优选瞬间急速冷却/冷冻至-18℃～-35℃，抑制酶的作用后，进行冷冻干燥。
如此，为了无损蚯蚓本来的药理作用地进行粉末化，优选迅速地冷冻，另一方面，以过短时间冷冻时，与作为蚯蚓糊的主要成分的蛋白质一同存在的杂质形成点状的不结冻部分，有时不能分离，因此过度地急速冷冻是不优选的。因此，冷冻优选在-18℃至-35℃的低温下需要进行20～240小时、更优选需要进行50～170小时。
冷冻干燥时，选择能够将水分与杂质一起去除而不会残留的条件是重要的。因此，优选在压力50Pa以下、-60℃～+90℃的温度内，一边阶段性地提高温度一边控制在10～60小时的范围进行。
作为冷冻干燥的方法，例如如前所述将磨碎物在-18℃～-35℃的温度下需要冷冻20～240小时后，边于-60℃～+90℃的温度分数阶段地进行升温，在压力25～40Pa分数阶段进行减压，边使其冷冻真空干燥10～60小时，由此可以得到无菌状态的淡黄色蚯蚓干燥粉末。
进一步，优选具备：将前述磨碎物冷冻干燥而成的物质溶解于水或乙醇水溶液，去除或分离不溶性组分的工序。去除或分离不溶性组分的工序可与上述同样地进行基于放置的沉淀、离心、过滤等。优选边搅拌或振动边进行溶解于水或乙醇水溶液的工序。溶解于水所需的时间优选为1～120分钟、更优选为5～80分钟。乙醇水溶液的乙醇浓度没有特别限制，优选为10～70％(v/v)、更优选为30～60％。
作为蚯蚓提取物，可以如上所述将溶解于水或乙醇水溶液而成的物质的上清液直接以水溶液的状态使用，也可以蒸发水分制成浓缩液使用，也可以使其干燥制成粉末状使用。也可将上清液干燥制成粉末状后溶解于水中使用。另外，也可以将蚯蚓糊冷冻干燥成的粉末不溶解于水或乙醇水溶液而直接使用。
另外，作为去除方法，优选如下进行：将活蚯蚓置于不舒适环境下的处理之前，即，使上述活蚯蚓接触金属的氯化物或羟基羧酸之前，将活蚯蚓移至面包箱那样的扁箱中，放置于亮处10～50小时，去除附着于表皮的污物。在亮处的放置时间更优选为12～24小时。作为此时的收纳量，优选蚯蚓堆积为30～60mm、优选为40～50mm的厚度的程度的量。在该扁箱内，使砂、泥这样的异物不存在，并且蚯蚓为夜行性且在暗处生活活动变得活跃，存在消耗体力的担心，因此优选夜间利用电照培养方式等保持明亮。活蚯蚓通过该处置发挥自我防御本能，排泄消化管内残留的消化物，用该排泄物覆盖全身，防止水分蒸发，以维持生活环境，因此若通过适当的手段反复剥取该覆盖的污物即排泄物，则最终可以去除消化管内的消化物及附着于表皮上的污物。
附着于蚯蚓的表皮上的污物的剥取例如可以用无纺布覆盖活蚯蚓，使污物吸附在其上来进行。通过将该亮处的放置和去除表皮上附着的污物和与上述金属的氯化物和/或羟基羧酸的接触进行组合，可以期待蚯蚓体内的有毒物的进一步排出、去除。
作为得到蚯蚓的干燥粉末的方法，尤其从干燥粉末的保存稳定性的观点来看，优选下述方法。
(A-1)一种蚯蚓的干燥粉末的制造方法，其具备以下工序：使活蚯蚓与选自钾、钠、镁及钙组成的组中的至少1种金属的氯化物接触，
其后，使粉末状羟基羧酸与活蚯蚓接触，用水稀释而调节至pH2～5，保持3～180分钟后，将活蚯蚓水洗、磨碎，将得到的磨碎物冷冻干燥的工序。
(A-2)一种蚯蚓的干燥粉末的制造方法，其具备以下工序：使活蚯蚓与选自钾、钠、镁及钙组成的组中的至少1种金属的氯化物接触，
其后，将活蚯蚓浸渍在调节至pH2～5的羟基羧酸水溶液中，保持3～180分钟后，将活蚯蚓水洗、磨碎，将得到的磨碎物冷冻干燥的工序。
(A-3)一种蚯蚓的干燥粉末的制造方法，其具备以下工序：将前述(A-1)或(A-2)中的前述磨碎物冷冻干燥而成的物质溶解于水或乙醇水溶液，去除或分离不溶性组分后，进一步进行冷冻干燥。
另外，将活蚯蚓磨碎而成的磨碎物冷冻干燥后，从干燥物的杀菌的观点出发，可以对得到的干燥物进行加热处理。加热处理的温度优选为110℃以上且不足130℃。若加热温度不足110℃，则有时干燥物的杀菌不充分，若为130℃以上，则蚯蚓干燥物包含的酶失活而活性下降，故不优选。更优选为115～125℃。加热方法没有特别限定，可以举出吹热风的方法、使用加热夹套的方法、载于托盘等用加热器进行加热的方法、使用定温恒温器的方法等。加热时间优选为30秒～130分钟、更优选为30分钟～90分钟、进一步优选为60分钟～90分钟。若加热时间太短，则有时杀菌不充分，若太长，则酶的活性失活，故不优选。需要说明的是，由于对液体中的酶进行上述加热处理时酶活性失活，所以优选对蚯蚓的干燥粉末进行加热处理。
作为得到蚯蚓的磨碎物的方法，优选下述方法。
(B-1)一种蚯蚓的磨碎物的制造方法，其具备以下工序：使活蚯蚓与选自钾、钠、镁及钙组成的组中的至少1种金属的氯化物接触，
其后，使粉末状羟基羧酸与活蚯蚓接触，用水稀释而调节至pH2～5，保持3～180分钟后，将活蚯蚓水洗、磨碎。
(B-2)一种蚯蚓的磨碎物的制造方法，其具备以下工序：使活蚯蚓与选自钾、钠、镁及钙组成的组中的金属的氯化物接触，
其后，将活蚯蚓浸渍在调节至pH2～5的羟基羧酸水溶液中，保持3～180分钟后，将活蚯蚓水洗、磨碎。
作为得到蚯蚓的提取物的方法，优选下述方法。
(C-1)一种蚯蚓的提取物的制造方法，其具备以下工序：使活蚯蚓与选自由钾、钠、镁及钙组成的组中的至少1种金属的氯化物接触，
其后，使粉末状羟基羧酸与活蚯蚓接触，用水稀释而调节至pH2～5，保持3～180分钟后，将活蚯蚓水洗、磨碎，将得到的磨碎物冷冻干燥而成的物质溶解于水或乙醇水溶液，去除或分离不溶性组分。
(C-2)一种蚯蚓的提取物的制造方法，其具备以下工序：使活蚯蚓与选自由钾、钠、镁及钙组成的组中的金属的氯化物接触，
其后，将活蚯蚓浸渍在调节至pH2～5的羟基羧酸水溶液中，保持3～180分钟后，将活蚯蚓水洗、磨碎，将得到的磨碎物冷冻干燥而成的物质溶解于水或乙醇水溶液，去除或分离不溶性组分。
蚯蚓的干燥粉末、磨碎物和/提取物的配混量没有特别限定，在液态的口腔用组合物的情况下，以用水提取的提取物的干燥质量换算计，口腔用组合物平均100L中，例如为0.1～100mg、优选为0.2～50mg、更优选为1～20mg。
实施例
以下，通过实施例来进一步详细说明本发明。本发明不受以下实施例的任何限制。需要说明的是，以下“％”只要没有特别说明，则均为质量基准。
(有机物分解水)
向加入有红蚯蚓的粪土40kg和木材(日本柳杉)15kg(木屑5kg与锯末、稻壳的共混物10kg)的反应槽中加入水40L，一边搅拌一边将气化的水用安装于反应槽的除湿机(NAKATOMI公司制、DM-30)耗时约1天进行回收，得到15～20L的液体。向反应槽中进一步加入水10～20L、木材(日本柳杉)10kg(木屑5kg与锯末、稻壳的共混物5kg)，同样地用除湿机耗时约1天将气化的水回收，得到15～20L的液体。得到将所得液体混合而成的40L左右的液体(pH8.71)作为有机物分解水。
需要说明的是，上述有机物分解水的制造中，作为水，使用将自来水用SPG(白砂多孔玻璃)透过膜(SPG Techno公司制)和活性炭进行了净水处理而得到的水。
(蚯蚓提取物)
在亮处放置24小时后，将剥取了附着于表皮的污物的活红蚯蚓30kg在平皿中展开约5cm的厚度，在其上均匀地撒上氯化钠250g。20分钟后，将蚯蚓水洗。之后，同样撒上柠檬酸250g后以15秒加入纯水30升进行稀释。此时，刚刚加入水之后的pH为2.25，完全稀释时的pH为2.74。撒上柠檬酸粉末时，蚯蚓一下子释放出黄色的体液。用水稀释后，在该状态下保持20分钟。接着，从污浊的柠檬酸水溶液中取出活蚯蚓，水洗后用均化器在10℃下磨碎，制备蚯蚓糊。接着，对该蚯蚓糊进行抽吸脱气，去除其中包含的气体，然后移至不锈钢制托盘，瞬间急速冷却至-35℃，在该温度下维持50小时，缓慢冷冻。将经冷冻的蚯蚓糊在-35℃下将压力0Pa保持2小时，然后升温至温度25℃，在40Pa下干燥10小时，接着在40℃、压力35Pa下干燥14小时，接着在65℃、压力35Pa下干燥12小时，最后使温度为80℃，在压力25Pa下保持6小时，由此进行真空冷冻干燥。通过该处理得到含水量8质量％的淡黄色的蚯蚓干燥粉末。
从上述中得到的蚯蚓干燥粉末中采集25g，加入蒸馏水500mL，在室温下搅拌提取1小时。将所得提取液离心分离(10000×g、4℃、15分钟)，采集上清液，得到蚯蚓提取物。将所得提取物用冷冻真空干燥机微粉化，采集30mg后，用蒸馏水500mL得到稀释原液。
(口腔用组合物)
将上述中得到的有机物分解水用水稀释5倍。此处，作为稀释所使用的水，使用将自来水用SPG(白砂多孔玻璃)透过膜(SPG Techno公司制)和活性炭进行了净水处理而得到的水。
将上述中稀释的有机分解水与上述中得到的蚯蚓提取物的稀释原液以1000：1的比例混合，通过0.2μm过滤器，得到口腔用组合物。
实施例1
<扁平苔藓>
观察每天用上述中得到的口腔用组合物含漱、每1天进行5～6次的下述被实验者的扁平苔藓的症状。
被实验者：男性、65岁、2012年发病：未给予免疫促进剂
10天后，牙龈的粗糙感稍微消除：颜色不变、为乳白色
30天后，牙龈的粗糙感消失：乳白色变浅
60天后，牙龈变光滑：乳白色变得相当浅
90天后，牙龈的状态包括颜色在内变得正常。
180天后，没有异常
1年后也没有异常
2年后也没有异常
在2016年12月20日时也没有异常
实施例2
<白斑病>
观察每天用上述中得到的口腔用组合物含漱、每1天进行5～6次的下述被实验者的白斑病的症状。
被实验者：女性、60岁、2013年发病：未给药治疗
10天后，牙龈的颜色无变化
20天后，颜色稍微变浅
30天后，颜色变得相当浅
60天后，牙龈的颜色变得正常
在2016年3月20日时也没有异常
实施例3
<喉咙肿胀1>
观察每天用上述中得到的口腔用组合物含漱、每1天进行5～6次的下述被实验者的喉咙肿胀的症状。
被实验者：男性、18岁
从含漱开始起30分钟疼痛消失
7天后，肿胀治愈
实施例4
<喉咙肿胀2>
观察每天用上述中得到的口腔用组合物含漱、每1天进行5～6次的下述被实验者的喉咙肿胀的症状。
被实验者：女性、35岁
从含漱开始起20分钟疼痛消失
9天后，肿胀治愈
实施例5
<口腔内溃疡1>
观察每天用上述中得到的口腔用组合物含漱、每1天进行5～6次的下述被实验者的口腔内溃疡的症状。
被实验者：女性、30岁
3天后，疼痛消失
10天后，溃疡的形状消失
15天后，痊愈
实施例6
<口腔内溃疡2>
观察每天用上述中得到的口腔用组合物含漱、每1天进行5～6次的下述被实验者的口腔内溃疡的症状。
被实验者：男性、56岁：被牙齿弄伤而溃疡
2天后，疼痛消失
7天后，凹陷变浅
15天后，形状消失
20天后，痊愈
实施例7
<牙周病1>
观察每天用上述中得到的口腔用组合物含漱、每1天进行5～6次的下述被实验者的牙周病的症状。
被实验者：女性、40岁：口臭强
3天后，口臭减少
7天后，口臭消失
14天后，牙龈的疼痛减少
20天后，牙龈的红色变浅
30天后，红色消失
45天后，牙龈正常
实施例8
<牙周病2>
观察每天用上述中得到的口腔用组合物含漱，每1天进行5～6次的下述被实验者的牙周病的症状。
被实验者：男性、35岁：口臭强
1天后，口臭减少
5天后，口臭消失
10天后，牙龈的肿胀消退
15天后，牙龈的红色消失
30天后，牙龈正常
如实施例1～8所示，可知通过将由蚯蚓的粪土与水的混合物产生的气化的水回收，可制造适于治疗或预防口腔内的疾病或症状的口腔用组合物。

Claims (10)

1.一种口腔用组合物的制造方法，其特征在于，包括如下工序：将蚯蚓的粪土和水混合的混合工序；及将由所述混合工序中得到的混合物产生的气化的水回收而得到液体的回收工序。
2.根据权利要求1所述的口腔用组合物的制造方法，其中，所述混合工序中，进一步将有机物与所述蚯蚓的粪土及所述水一起进行混合。
3.根据权利要求2所述的口腔用组合物的制造方法，其中，所述有机物为木材。
4.根据权利要求1所述的口腔用组合物的制造方法，其还包括将所述回收工序中气化的水回收而得到的液体用水进行稀释的稀释工序。
5.一种口腔用组合物，其特征在于，其是利用权利要求1所述的口腔用组合物的制造方法而得到的。
6.根据权利要求5所述的口腔用组合物，其为含漱药或漱口液。
7.根据权利要求5或6所述的口腔用组合物，其用于治疗或预防口腔内的疾病或症状。
8.根据权利要求7所述的口腔用组合物，其中，所述口腔内的疾病或症状为扁平苔藓、白斑病、喉咙肿胀、口腔内溃疡、口臭或牙周病。
9.一种治疗扁平苔藓、白斑病、喉咙肿胀、口腔内溃疡、口臭或牙周病的方法，通过对患者给予权利要求7所述的口腔用组合物来进行。
10.根据权利要求7所述的口腔用组合物，其用于治疗扁平苔藓、白斑病、喉咙肿胀、口腔内溃疡、口臭或牙周病。
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