CN109402213A - 一种酶法拆分制备(r)-1-(2-萘基)乙胺的方法 - Google Patents

一种酶法拆分制备(r)-1-(2-萘基)乙胺的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109402213A
CN109402213A CN201811275534.XA CN201811275534A CN109402213A CN 109402213 A CN109402213 A CN 109402213A CN 201811275534 A CN201811275534 A CN 201811275534A CN 109402213 A CN109402213 A CN 109402213A
Authority
CN
China
Prior art keywords
naphthalene
ethamine
immobilization
calb
toluene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201811275534.XA
Other languages
English (en)
Inventor
汪斌
贡洁
翁居轼
杨凤丽
陈舟
梁国斌
叶招莲
刘维桥
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu University of Technology
Original Assignee
Jiangsu University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu University of Technology filed Critical Jiangsu University of Technology
Priority to CN201811275534.XA priority Critical patent/CN109402213A/zh
Publication of CN109402213A publication Critical patent/CN109402213A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
    • C12P41/001—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by metabolizing one of the enantiomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
    • C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
    • C12N11/08—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier the carrier being a synthetic polymer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/18—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12N9/20—Triglyceride splitting, e.g. by means of lipase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/001—Amines; Imines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12Y301/01003—Triacylglycerol lipase (3.1.1.3)

Abstract

本发明涉及化学酶法制备(R)‑1‑(2‑萘基)乙胺的方法，以水滑石或类水滑石负载纳米钯，得到固定化钯；环氧树脂载体表面共价结合南极假丝酵母脂肪酶B(CALB)，得到固定化CALB，以固定化CALB为催化剂，以甲苯为溶剂，4‑硝基苯基乙酸乙酯为酰基供体，(R)‑1‑(2‑萘基)乙胺选择性被酯化；在固定化纳米钯催化下，(S)‑1‑(2‑萘基)乙胺与氢气发生消旋反应，反应结束后气固液分离。该方法将钯催化剂固定化，提高了其重复使用率，同时将南极假丝酵母脂肪酶B共价固定，提高了其操作稳定性。

Description

一种酶法拆分制备(R)-1-(2-萘基)乙胺的方法
技术领域
本发明涉及一种生物拆分法，具体涉及一种酶法拆分制备(R)-1-(2-萘基)乙胺的方法。
背景技术
(R)-1-(2-萘基)乙胺是合成冠状病毒PLpro蛋白酶抑制剂的重要医药中间体；也是合成用于催化芳香醛的不对称烷基化反应手性配体的重要原料；同时可作为手性碱拆分多种酸。目前拆分制备(R)-1-(2-萘基)乙胺的方法主要包括化学法和酶法：
化学拆分法：如科研论文报道的手性酒石酸、L-天冬氨酸、手性萘普生以及日本专利报道的6-甲氧基-萘基乙醇酸(JP 2005060231)等手性拆分剂与1-(2-萘基)乙胺消旋体成盐，利用不同手性1-(2-萘基)乙胺盐在溶剂中的溶解度不同，通过结晶将(S)-1-(2-萘基)乙胺和(R)-1-(2-萘基)乙胺分离。该过程流程比较长，且理论收率最大只有50％。
酶法拆分法：由于化学拆分剂的缺点，人们选择了酶作为拆分剂。酶法拆分的优点在于：条件温和，底物识别性好，产品纯度高。但是酶法拆分最高拆分理论收率是50％。为了提高收率，在酶法拆分的基础上结合消旋工艺，实现了1-(2-萘基)乙胺动态动力学拆分(CN104152527 B,CN 104152528 B)。
目前酶法拆分过程为，(R)-1-(2-萘基)乙胺在南极假丝酵母脂肪酶(Novozym435)作用下酯化，同时(S)-1-(2-萘基)乙胺在镍催化剂作用下加氢消旋，拆分和消旋在一个步骤中进行。(R)-1-(2-萘基)乙胺酯化物水解萃取后得到(R)-1-(2-萘基)乙胺。
该工艺路线较短，但是镍催化剂消旋速度慢；同时南极假丝酵母脂肪酶物理吸附在载体上，重复利用性差。因此，提高消旋催化剂反应速率以及提高酶催化剂重复利用率是该工艺路线需要解决的最大问题。
发明内容
本发明目的是提供一种动态动力学法化学酶法拆分1-(2-萘基)乙胺，获得(R)-1-(2-萘基)乙胺酯化物，接着在碱性条件下水解得到(R)-1-(2-萘基)乙胺。主要解决目前镍催化剂消旋速度慢，酶催化剂重复利用率差等问题，提高消旋催化剂反应速率以及南极假丝酵母脂肪酶B的重复使用率。
实现本发明采用的技术方案为：以消旋1-(2-萘基)乙胺为底物，以固定化南极假丝酵母脂肪酶B为催化剂，甲苯为溶剂，以4-硝基苯基乙酸乙酯为酰基供体，在一定温度下，(R)-1-(2-萘基)乙胺被选择性酯化成(R)-1-(2-萘基)乙胺酯化物；(S)-1-(2-萘基)乙胺在固定化钯催化剂作用下，(S)-1-(2-萘基)乙胺和氢气反应消旋，最后原料全部生成(R)-1-(2-萘基)乙胺酯化物。水解(R)-1-(2-萘基)乙胺酯化物得到(R)-1-(2-萘基)乙胺，反应式如下：
一种酶法拆分制备(R)-1-(2-萘基)乙胺的方法，该方法为包括以下步骤：
(1)固定化CALB制备：南极假丝酵母脂肪酶B酶液，以下简称CALB，往酶液中加入的环氧树脂，在25℃下搅拌3h后将树脂从酶液中分离，并用pH＝7.0缓冲洗涤，真空干燥后得到固定化CALB，酶蛋白所占固定化酶的重量百分比为1.0-3.0％；
(2)在甲苯溶剂中，加入步骤(1)制得的固定化CALB、1-(2-萘基)乙胺消旋体、4-硝基苯基乙酸乙酯，固定化纳米钯，H2压力0.01-0.04MPa，在50-70℃的温度下恒温反应9-16h，将固定化CALB和固定化纳米钯过滤分离后，减压去除甲苯溶剂，得浅黄色油状物；
(3)柱分离：将步骤(2)所得的浅黄色油状物以石油醚和异丙醇(1∶1)为流动相，柱层析分离油状物，得到(R)-1-(2-萘基)乙胺酯化物；
(4)萃取：将步骤(3)所得的(R)-1-(2-萘基)乙胺乙酯用用20mL浓度为5wt％的稀盐酸溶液水解，再用甲苯萃取，静置分层，水层用氨水调节pH值>10后用二氯甲烷萃取，将甲苯层和二氯甲烷层合并后减压蒸馏，得到(R)-1-(2-萘基)乙胺。
优选的本发明所述方法包括以下步骤：
(1)固定化CALB制备：配置50ml浓度为3.0mg/mL南极假丝酵母脂肪酶B酶液，以下简称CALB，往酶液中加入150mg的环氧树脂，在25℃下搅拌3h后将树脂从酶液中分离，并用pH＝7.0缓冲洗涤，真空干燥后得到固定化CALB酶蛋白所占固定化酶的重量百分比为3.0％；
(2)在5mL的甲苯溶剂中，加入步骤(1)制得的250mg固定化CALB、2565mg的1-(2-萘基)乙胺消旋体、以及418mg的4-硝基苯基乙酸乙酯，固定化纳米钯400mg，H2压力0.02MPa，在50-70℃的温度下恒温反应9-16h，将固定化CALB和固定化纳米钯过滤分离后，减压去除甲苯溶剂，得浅黄色油状物；
(3)柱分离：将步骤(2)所得的浅黄色油状物以石油醚和异丙醇(1∶1)为流动相，柱层析分离油状物，得到(R)-1-(2-萘基)乙胺酯化物；
(4)萃取：将步骤(3)所得的(R)-1-(2-萘基)乙胺乙酯用用20mL浓度为5wt％的稀盐酸溶液水解，再用甲苯萃取2次，每次20mL，静置分层，水层用氨水调节pH值>10后用二氯甲烷萃取2次，每次20mL，将甲苯层和二氯甲烷层合并后减压蒸馏，得到(R)-1-(2-萘基)乙胺。
优选的本发明步骤(1)所述的环氧树脂为Eupergit C。
优选的本发明步骤(2)所述纳米钯的粒径为1-5nm；载体为水滑石或者类水滑石中一种。
优选的本发所述步骤(2)反应体系的反应温度为60℃，反应时间为12h。
优选的本发所述步骤(2)反应体系的H2压力0.02MPa。
本发明效益为：本发明所述固定化南极假丝酵母脂肪酶B制备简单，有较好的耐高温性能。固定化钯操作稳定性好，重复利用性高。用固定化南极假丝酵母脂肪酶B和固定化钯动态动力学拆分制备(R)-1-(2-萘基)乙胺工艺简单，拆分效果优良。手性e.e.值可达99％以上，收率达94％以上，时间仅为12h。
具体实施方式
实施例1
本实施例的化学酶法动态动力学拆分制备(R)-1-(2-萘基)乙胺的方法具有以下步骤：
①首先，配置50ml浓度为3.0mg/mL南极假丝酵母脂肪酶B(以下简称CALB)酶液，往酶液中加入150mg的环氧树脂Eupergit C，在25℃下搅拌3h后将树脂从酶液中分离，并用pH＝7.0缓冲洗涤，真空干燥后得到固定化CALB(蛋白含量3.0％)。
②在反应体系中，5mL的甲苯溶剂中，加入步骤①制得的250mg的固定化CALB、2565mg的1-(2-萘基)乙胺消旋体(1.5mmol，以下简称为消旋体)以及418mg的4-硝基苯基乙酸乙酯(2.0mmol)，固定化纳米钯(1.56nm,含量4.7％，载体天然水滑石)400mg，H2压力0.02MPa，在60℃的温度下恒温反应12h。
③将固定化CALB和固定化纳米钯过滤分离后，减压去除甲苯溶剂，得浅黄色油状物。
④以石油醚和异丙醇(1∶1)为流动相，柱层析分离油状物，得到4094mg的(R)-1-(2-萘基)乙胺酯化物，收率为78％，e.e.值(对映体过量值)为99.1％。
⑤将步骤④得到的(R)-1-(2-萘基)乙胺乙酯用20mL浓度为5wt％的稀盐酸溶液水解，再用甲苯萃取(20mL×2)，静置分层，水层用氨水调节pH值>10后用二氯甲烷萃取(20mL×2)，将甲苯层和二氯甲烷层合并后减压蒸馏，得到1846mg的(R)-1-(2-萘基)乙胺，收率为72％，e.e.值为99.1％。
(实施例2～7)
各实例的方法与实例1基本相同，不同之处见表1。
表1
由表1可以看出，在其它条件相同的情况下，采用平均粒径1.56nm、钯含量4.7％固定化纳米钯作为消旋催化剂，蛋白含量3.0％固定化CALB最好。
(实施例8～实施例12)
各实施例与实施例2基本相同(即采用实施例2的固定化纳米钯hegudingh)，不同之处见表2。
表2
由表2可以看出，在采用相同的固定化酶的情况下，实施例11(在90℃的消旋温度下以及氢气压力为0.02MPa)化学酶拆分效果最好。下面对照实验采用实施例11。
对比例实验
该对比例与实施例11基本相同，不同之处见表3。
表3
由表3可以看出，实施例11中消旋催化剂活力明显高于Pb/C，具有良好的操作稳定性。Eupergit C固定化酶对底物的选择性要优于商业酶Novozym435，e.e.值大于99％，同时其也具有良好的操作稳定性。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何细微修改、等同替换和改进，均应包含在本发明技术方案的保护范围内。

Claims (6)

1.一种酶法拆分制备(R)-1-(2-萘基)乙胺的方法，其特征在于，该方法为包括以下步骤：
(1)固定化CALB制备：南极假丝酵母脂肪酶B酶液，以下简称CALB，往酶液中加入的环氧树脂，在25℃下搅拌3h后将树脂从酶液中分离，并用pH＝7.0缓冲洗涤，真空干燥后得到固定化CALB，酶蛋白所占固定化酶的重量百分比为1-3.0％；
(2)在甲苯溶剂中，加入步骤(1)制得的固定化CALB、1-(2-萘基)乙胺消旋体、4-硝基苯基乙酸乙酯，固定化纳米钯，H2压力0.01-0.04MPa，在50-70℃的温度下恒温反应9-16h，将固定化CALB和固定化纳米钯过滤分离后，减压蒸馏去除甲苯溶剂，得浅黄色油状物；
(3)柱分离：将步骤(2)所得的浅黄色油状物以石油醚和异丙醇(1∶1)为流动相，柱层析分离油状物，得到(R)-1-(2-萘基)乙胺酯化物；
(4)萃取：将步骤(3)所得的(R)-1-(2-萘基)乙胺乙酯用用20mL浓度为5wt％的稀盐酸溶液水解，再用甲苯萃取，静置分层，水层用氨水调节pH值>10后用二氯甲烷萃取，将甲苯层和二氯甲烷层合并后减压蒸馏，得到(R)-1-(2-萘基)乙胺。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，该方法为包括以下步骤：
(1)固定化CALB制备：配置50mL浓度为3.0mg/mL南极假丝酵母脂肪酶B酶液，以下简称CALB，往酶液中加入150mg的环氧树脂，在25℃下搅拌3h后将树脂从酶液中分离，并用pH＝7.0缓冲洗涤，真空干燥后得到固定化CALB酶蛋白所占固定化酶的重量百分比为3.0％；
(2)在5mL的甲苯溶剂中，加入步骤(1)制得的250mg固定化CALB、2565mg的1-(2-萘基)乙胺消旋体、以及418mg的4-硝基苯基乙酸乙酯，固定化纳米钯400mg，H2压力0.01-0.04MPa，在50-70℃的温度下恒温反应9-16h，将固定化CALB和固定化纳米钯过滤分离后，减压去除甲苯溶剂，得浅黄色油状物；
(3)柱分离：将步骤(2)所得的浅黄色油状物以石油醚和异丙醇(1∶1)为流动相，柱层析分离油状物，得到(R)-1-(2-萘基)乙胺酯化物；
(4)萃取：将步骤(3)所得的(R)-1-(2-萘基)乙胺乙酯用用20mL浓度为5wt％的稀盐酸溶液水解，再用甲苯萃取2次，每次20mL，静置分层，水层用氨水调节pH值>10后用二氯甲烷萃取2次，每次20mL，将甲苯层和二氯甲烷层合并后减压蒸馏，得到(R)-1-(2-萘基)乙胺。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)所述的环氧树脂为Eupergit C。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述纳米钯的粒径为1-50nm；固定化载体为水滑石或者类水滑石中一种。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)反应体系的反应温度为60℃，反应时间为12h。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)反应体系的H2压力0.02MPa。
CN201811275534.XA 2018-10-30 2018-10-30 一种酶法拆分制备(r)-1-(2-萘基)乙胺的方法 Pending CN109402213A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811275534.XA CN109402213A (zh) 2018-10-30 2018-10-30 一种酶法拆分制备(r)-1-(2-萘基)乙胺的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201811275534.XA CN109402213A (zh) 2018-10-30 2018-10-30 一种酶法拆分制备(r)-1-(2-萘基)乙胺的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109402213A true CN109402213A (zh) 2019-03-01

Family

ID=65469803

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201811275534.XA Pending CN109402213A (zh) 2018-10-30 2018-10-30 一种酶法拆分制备(r)-1-(2-萘基)乙胺的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109402213A (zh)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102533922A (zh) * 2011-12-14 2012-07-04 浙江大学 一种消旋催化剂用于催化芳基胺的动态动力学拆分的方法
US20130345475A1 (en) * 2012-06-25 2013-12-26 Basf Se Process for the racemization of optically active arylalkylamines
CN104152527A (zh) * 2014-08-14 2014-11-19 陈永军 一种拆分制备光学纯r-2-萘乙胺的方法
CN104178545A (zh) * 2014-08-14 2014-12-03 陈永军 一种拆分制备光学纯s-2-萘乙胺的方法
CN104178548A (zh) * 2014-08-14 2014-12-03 陈永军 一种拆分制备光学纯s-2-萘乙胺的方法
CN105907833A (zh) * 2016-05-06 2016-08-31 江苏理工学院 一种酶法拆分制备(s)-1-(1-萘基)乙胺的方法
CN104152528B (zh) * 2014-08-14 2017-01-04 陈永军 一种拆分制备光学纯r-2-萘乙胺的方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102533922A (zh) * 2011-12-14 2012-07-04 浙江大学 一种消旋催化剂用于催化芳基胺的动态动力学拆分的方法
US20130345475A1 (en) * 2012-06-25 2013-12-26 Basf Se Process for the racemization of optically active arylalkylamines
CN104152527A (zh) * 2014-08-14 2014-11-19 陈永军 一种拆分制备光学纯r-2-萘乙胺的方法
CN104178545A (zh) * 2014-08-14 2014-12-03 陈永军 一种拆分制备光学纯s-2-萘乙胺的方法
CN104178548A (zh) * 2014-08-14 2014-12-03 陈永军 一种拆分制备光学纯s-2-萘乙胺的方法
CN104152528B (zh) * 2014-08-14 2017-01-04 陈永军 一种拆分制备光学纯r-2-萘乙胺的方法
CN105907833A (zh) * 2016-05-06 2016-08-31 江苏理工学院 一种酶法拆分制备(s)-1-(1-萘基)乙胺的方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
OSCAR PAMIES, ET AL: "An efficient and mild ruthenium-catalyzed racemization of amines: application to the synthesis of enantiomerically pure amines", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
符思敏，等: "新型酰基供体用于酶法动力学拆分制备(R)-1-(2-萘基)乙胺的研究", 《有机化学》 *
符思敏: "脂肪酶-钯复合物耦合催化芳基胺的动态动力学拆分", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wei et al. Pickering emulsion as an efficient platform for enzymatic reactions without stirring
Heidlindemann et al. Combination of asymmetric organo-and biocatalytic reactions in organic media using immobilized catalysts in different compartments
Bracco et al. Enantioselective synthesis of cyanohydrins catalysed by hydroxynitrile lyases–a review
Itoh et al. Increased Enantioselectivity and Remarkable Acceleration of Lipase‐Catalyzed Transesterification by Using an Imidazolium PEG–Alkyl Sulfate Ionic Liquid
Persson et al. Ruthenium-and enzyme-catalyzed dynamic kinetic resolution of secondary alcohols
Chen et al. Immobilization of lipase AYS on UiO-66-NH2 metal-organic framework nanoparticles as a recyclable biocatalyst for ester hydrolysis and kinetic resolution
Kurbanoglu et al. Asymmetric reduction of substituted acetophenones using once immobilized Rhodotorula glutinis cells
Vongvilai et al. Direct asymmetric dynamic kinetic resolution by combined lipase catalysis and nitroaldol (Henry) reaction
CN1091472A (zh) 酮的立体选择性还原
JP7169025B2 (ja) 酵素によるキラル化合物の分割方法
CN1946855A (zh) 从外消旋酯中制备光学活性的酯衍生物及其酸的方法
KR101012483B1 (ko) 효소 전환반응을 이용한 광학순수형 락티드 제조방법 및광학순수형 유산 또는 알킬 락테이트의 분리방법
Papadopoulou et al. Green biotransformations catalysed by enzyme-inorganic hybrid nanoflowers in environmentally friendly ionic solvents
CN111662898A (zh) 一种脂肪酶固定化新技术及其应用于对映体拆分的方法
JP3610600B2 (ja) 光学活性エンド−２−ノルボルネオール類の製造方法
Silva et al. Lipase immobilization towards improved productivity on kinetic resolutions by a continuous-flow process
CN107805648B (zh) 制备具有多个手性中心的胺化合物的方法
CN102179185A (zh) 一种手性拆分固膜的制备方法
CN105907833B (zh) 一种酶法拆分制备(s)-1-(1-萘基)乙胺的方法
Oláh et al. Lipase B from Candida antarctica immobilized on epoxy-functionalized hollow silica microspheres: efficient biocatalysts for enantiomer selective acylation of alcohols and amines
CN109402213A (zh) 一种酶法拆分制备(r)-1-(2-萘基)乙胺的方法
Cimporescu et al. Efficient kinetic resolution of 1, 5-dihydroxy-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene catalyzed by immobilized Burkholderia cepacia lipase in batch and continuous-flow system
CN104630322B (zh) 固定化酶法拆分制备光学纯1‑(1‑萘基)乙胺的方法
CN109295152B (zh) 一种Novozym 435脂肪酶催化酯化拆分2-苯基丙酸对映体的方法
JP4649644B2 (ja) 高分子固定化酵素

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20190301

RJ01 Rejection of invention patent application after publication