CN109400453B - 一种2,6-二溴苯甲醛的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种2,6‑二溴苯甲醛的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：以苯磺酸为原料，首先进行选择性溴化，再在N,N‑二甲基甲酰胺进行取代反应，最后脱去磺酸基得到2,6‑二溴苯甲醛。本发明与现有技术相比具有以下有益效果：本发明合成方法简单、原料价格低廉，有利于工业化生产。

Description

一种2,6-二溴苯甲醛的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,6-二溴苯甲醛的制备方法。
背景技术
2,6-二溴苯甲醛是重要的有机合成中间体，是合成精细化学品的重要原料之一，广泛应用于医药，农药和染料等精细化工行业。近年来，随着精细化工行业的迅猛发展，市场上对2,6-二溴苯甲醛的需求量逐年增加，同时对其生产技术和产品质量提出更高的要求。在国内，2,6-二溴苯甲醛的产量较小，而且大都工艺较落后、产率低，不能满足国内市场需求，每年还需要从国外进口一定数量的2,6-二溴苯甲醛，因此深入开展2,6-二溴苯甲醛的研究具有良好的应用前景。
2,6-二溴苯甲醛的合成方法主要有甲苯直接溴化法、对硝基甲苯法、邻硝基甲苯法、对叔丁基甲苯法等，这些方法存在反应路线长或反应产物异构体分离困难或三废处理量大等问题，且芳香环及侧链的溴化反应均需在非水相体系中进行，需消耗大量有机溶剂。
因此，我以苯磺酸为原料，首先进行选择性溴化，再在N,N-二甲基甲酰胺进行取代反应，最后脱去磺酸基得到2,6-二溴苯甲醛。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种2,6-二溴苯甲醛的制备方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2,6-二溴苯甲醛的制备方法，其特征在于具体步骤为：
(1)、将苯磺酸加入氯仿中，升温至加料温度，分批加入N-溴代琥珀酰亚胺；加完后，保温反应一段时间，然后升温至反应温度反应一段时间；HPLC检测反应，原料无剩余后，冷却至室温；过滤，滤液转入水洗至中性，浓缩，得到3,5-二溴苯磺酸；所述的加料温度为40℃；所述的反应温度为50℃；苯磺酸与N-溴代琥珀酰亚胺的投料量摩尔比为1:2～3.
(2)、在-50℃条件下，把正丁基锂溶于四氢呋喃，再缓慢滴加二异丙胺，保持温度不超过-40℃，滴加完后保持温度缓慢滴加溶有3,5-二溴苯磺酸溶于四氢呋喃，滴加完后降温至-60℃，保持温度不变，缓慢滴加N,N-二甲基甲酰胺，滴加完后，保持-60℃反应20min，在升温至-40℃反应20min，最后升至0℃反应30min，最后倒入冰水100mL中，在0℃条件下，缓慢滴加稀盐酸溶液，调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷萃取反应液多次，浓缩反应液后得到2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛；所述的3,5-二溴苯磺酸与N,N-二甲基甲酰胺的投料量摩尔比为1:1～3
(3)把磷酸和防暴沸试剂加入带有搅拌的不锈钢反应釜中，在真空条件下加热至150℃，保持温度搅拌1h，然后降温至室温，在氮气保护下加入2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛，加完后继续在真空条件下升温至150℃反应1h，再次冷却至室温，加入水500mL，搅拌10min后用饱和氢氧化钠溶液调节反应液pH为中性，过滤反应液，再用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，浓缩得到2,6-二溴苯甲醛；所述的防暴沸试剂为羟基磷灰石或沸石；所述的2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛与磷酸的投料量质量比为35:50～100.
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
Figure BDA0001903437390000021
在1L四口瓶中，加入苯磺酸16g(0.1mol)，氯仿120mL，升温至40℃，分三批加入N-溴代琥珀酰亚胺，每批加入17g(共计51g，0.3mol)，每批时间间隔0.5h；加完最后一批NBS后，40℃保温反应1h，然后升温至50℃反应1h；HPLC检测反应，原料无剩余后，冷却至室温；过滤，滤液转入水洗至中性，浓缩，得到3,5-二溴苯磺酸19g。
实施例2
Figure BDA0001903437390000022
在1L四口瓶中，加入苯磺酸16g(0.1mol)，氯仿120mL，升温至40℃，分两批加入N-溴代琥珀酰亚胺，每批加入17g(共计34g，0.2mol)，每批时间间隔0.5h；加完最后一批NBS后，40℃保温反应1h，然后升温至50℃反应1h；HPLC检测反应，原料无剩余后，冷却至室温；过滤，滤液转入水洗至中性，浓缩，得到3,5-二溴苯磺酸25g。
实施例3
Figure BDA0001903437390000023
在1L四口瓶中，加入苯磺酸16g(0.1mol)，氯仿120mL，升温至40℃，分三批加入N-溴代琥珀酰亚胺，每批加入14g(共计42g，0.25mol)，每批时间间隔0.5h；加完最后一批NBS后，40℃保温反应1h，然后升温至50℃反应1h；HPLC检测反应，原料无剩余后，冷却至室温；过滤，滤液转入水洗至中性，浓缩，得到3,5-二溴苯磺酸28g。
实施例4
Figure BDA0001903437390000031
在-50℃条件下，把正丁基锂8g(0.12mol)溶于四氢呋喃30mL，再缓慢滴加二异丙胺10g(0.1mol)，保持温度不超过-40℃，滴加完后保持温度缓慢滴加溶有3,5-二溴苯磺酸(0.1mol)溶于四氢呋喃100mL，滴加完后降温至-60℃，保持温度不变，缓慢滴加N,N-二甲基甲酰胺16mL(0.2mol)，滴加完后，保持-60℃反应20min，在升温至-40℃反应20min，最后升至0℃反应30min，最后倒入冰水100mL中，在0℃条件下，缓慢滴加稀盐酸溶液，调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷萃取反应液多次，浓缩反应液后得到2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛29g。
实施例5
Figure BDA0001903437390000032
在-50℃条件下，把正丁基锂8g(0.12mol)溶于四氢呋喃30mL，再缓慢滴加二异丙胺10g(0.1mol)，保持温度不超过-40℃，滴加完后保持温度缓慢滴加溶有3,5-二溴苯磺酸(0.1mol)溶于四氢呋喃100mL，滴加完后降温至-60℃，保持温度不变，缓慢滴加N,N-二甲基甲酰胺8mL(0.1mol)，滴加完后，保持-60℃反应20min，在升温至-40℃反应20min，最后升至0℃反应30min，最后倒入冰水100mL中，在0℃条件下，缓慢滴加稀盐酸溶液，调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷萃取反应液多次，浓缩反应液后得到2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛14g。
实施例6
Figure BDA0001903437390000033
在-50℃条件下，把正丁基锂8g(0.12mol)溶于四氢呋喃30mL，再缓慢滴加二异丙胺10g(0.1mol)，保持温度不超过-40℃，滴加完后保持温度缓慢滴加溶有3,5-二溴苯磺酸(0.1mol)溶于四氢呋喃100mL，滴加完后降温至-60℃，保持温度不变，缓慢滴加N,N-二甲基甲酰胺12mL(0.15mol)，滴加完后，保持-60℃反应20min，在升温至-40℃反应20min，最后升至0℃反应30min，最后倒入冰水100mL中，在0℃条件下，缓慢滴加稀盐酸溶液，调节反应液pH为4，然后用二氯甲烷萃取反应液多次，浓缩反应液后得到2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛21g。
实施例7
Figure BDA0001903437390000041
把磷酸100g和羟基磷灰石20g加入带有搅拌的不锈钢反应釜中，在真空条件下加热至150℃，保持温度搅拌1h，然后降温至室温，在氮气保护下加入2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛35g(0.1mol)，加完后继续在真空条件下升温至150℃反应1h，再次冷却至室温，加入水500mL，搅拌10min后用饱和氢氧化钠溶液调节反应液pH为中性，过滤反应液，再用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，浓缩得到2,6-二溴苯甲醛19g。
实施例8
Figure BDA0001903437390000042
把磷酸50g和羟基磷灰石20g加入带有搅拌的不锈钢反应釜中，在真空条件下加热至150℃，保持温度搅拌1h，然后降温至室温，在氮气保护下加入2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛35g(0.1mol)，加完后继续在真空条件下升温至150℃反应1h，再次冷却至室温，加入水500mL，搅拌10min后用饱和氢氧化钠溶液调节反应液pH为中性，过滤反应液，再用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，浓缩得到2,6-二溴苯甲醛7g。
实施例9
Figure BDA0001903437390000043
把磷酸70g和羟基磷灰石20g加入带有搅拌的不锈钢反应釜中，在真空条件下加热至150℃，保持温度搅拌1h，然后降温至室温，在氮气保护下加入2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛35g(0.1mol)，加完后继续在真空条件下升温至150℃反应1h，再次冷却至室温，加入水500mL，搅拌10min后用饱和氢氧化钠溶液调节反应液pH为中性，过滤反应液，再用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，浓缩得到2,6-二溴苯甲醛24g。
实施例10
Figure BDA0001903437390000051
把磷酸70g和沸石20g加入带有搅拌的不锈钢反应釜中，在真空条件下加热至150℃，保持温度搅拌1h，然后降温至室温，在氮气保护下加入2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛35g(0.1mol)，加完后继续在真空条件下升温至150℃反应1h，再次冷却至室温，加入水500mL，搅拌10min后用饱和氢氧化钠溶液调节反应液pH为中性，过滤反应液，再用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，浓缩得到2,6-二溴苯甲醛15g。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (1)

1.一种2,6-二溴苯甲醛的制备方法，其特征在于该2,6-二溴苯甲醛具体制备步骤为：
(1)将苯磺酸加入氯仿中，升温至加料温度，分批加入N-溴代琥珀酰亚胺；加完后，保温反应一段时间，然后升温至反应温度反应一段时间；HPLC检测反应，原料无剩余后，冷却至室温；过滤，滤液转入水洗至中性，浓缩，得到3,5-二溴苯磺酸；所述的加料温度为40℃；所述的反应温度为50℃；苯磺酸与N-溴代琥珀酰亚胺的投料量摩尔比为1:2～3；
(2)在-50℃条件下，把正丁基锂溶于四氢呋喃，再缓慢滴加二异丙胺，保持温度不超过-40℃，滴加完后保持温度缓慢滴加溶有3,5-二溴苯磺酸的四氢呋喃，滴加完后降温至-60℃，保持温度不变，缓慢滴加N,N-二甲基甲酰胺，滴加完后，保持-60℃反应20min，再升温至-40℃反应20min，最后升至0℃反应30min，最后倒入冰水100mL中，在0℃条件下，缓慢滴加稀盐酸溶液，调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷萃取反应液多次，浓缩反应液后得到2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛；所述的3,5-二溴苯磺酸与N,N-二甲基甲酰胺的投料量摩尔比为1:1～3；
(3)把磷酸和防暴沸试剂加入带有搅拌的不锈钢反应釜中，在真空条件下加热至150℃，保持温度搅拌1h，然后降温至室温，在氮气保护下加入2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛，加完后继续在真空条件下升温至150℃反应1h，再次冷却至室温，加入水500mL，搅拌10min后用饱和氢氧化钠溶液调节反应液pH为中性，过滤反应液，再用二氯甲烷萃取反应液，合并有机相，浓缩得到2,6-二溴苯甲醛；所述的防暴沸试剂为羟基磷灰石或沸石；所述的2,6-二溴-4-磺酸基苯甲醛与磷酸的投料量质量比为35:50～100。
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