CN109394977A - 一种具有降血脂功能的中药组合物及其制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本申请公开了医疗技术领域中的一种具有降血脂功能的中药组合物，由下列重量份数的组分制成：绞股蓝提取物1～10份、金钗石斛提取物10～1份，其中所述绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％，金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％。本发明对绞股蓝提取物和金钗石斛提取物进行了科学配伍，通过大量剂量配伍活性研究，发现绞股蓝提取物和金钗石斛提取物的复方配伍，对降血脂功能具有优异的效果，并且该组合物降血脂功能的作用是任一单一提取物所无法比拟的。并通过大量实验，获得了能够针对高血脂症具有防治效果的有效剂量。

Description

一种具有降血脂功能的中药组合物及其制备方法及应用

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种具有降血脂功能的中药组合物及其制备方法及应用。

背景技术

全世界约有70％的老年人患有高脂血症，每年死于由此而引发的心血管疾病的人数也高达1500万人。近年来我国人群血脂异常率水平快速上升，研究显示，中年人群血脂异常率从1982-1985年的24％上升到1998年的40.6％，2010年继续上升到49.4％。全国营养与健康调查资料表明，我国成人现存血脂异常者达到1.8亿。中国临床血脂控制状况多中心协作组于2000年第一次对我国12个大城市的25家三级甲等医院的2136名高胆固醇血症患者的临床血脂控制状况进行了调查，结果表明仅26.5％的患者血脂水平达到了《血脂异常防治建议(1997年)》推荐的目标水平。

高血脂的治疗方法：包括饮食治疗、体育锻炼、药物治疗、外科手术、血浆置换和体外低密度脂蛋白分离、基因治疗等。其中以前3者最常用，一般先行饮食治疗和体育锻炼，如不见效同时采用药物治疗。

对于各类的高脂血症，首要的办法是调整饮食结构，控制饮食。饮食治疗的总目标是降低已升高的血脂水平，维持营养上的合理需要，维持标准体重等。饮食治疗的主要内容是逐步减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，并通过减少过多的总热卡和增加有氧体力活动(或体育锻炼)减少体重。

在进行饮食治疗后，各项血液脂质和脂蛋白浓度仍处于中度危险和高度危险以上者，需要进行药物治疗。临床最常用的降血脂药物有他汀类、贝特类药物、中药等。

他汀类药物主要通过竞争性抑制肝脏HMG-CoA还原酶而限制内源性总胆固醇(TC)的生物合成。上世纪80年代末洛伐他汀上市后，他汀类药物即因其显著疗效而迅速占据了血脂调节药物市场的主导地位。贝特类药物是临床常用的另一类降血脂药。一般认为，苯氧芳酸类药物主要通过激活PPAR受体产生降血脂作用，此类药物降低TG的疗效确切。

化学药在高血脂的治疗中起效快，占有较大优势，但常用降血脂化学药存在可引起致命的横纹肌溶解等不同程度的不良反应。因此，临床用药方面仍然需要更为有效和/或更为安全的降血脂药物。

中草药在降血脂方面具有很好的临床应用基础，如山楂、决明子、荷叶、绞股蓝、丹参等。现代科学试验也已经证实这些中药材具有降血脂的作用，并且在临床中均有应用。

绞股蓝主要含皂苷类成分，药理实验和临床应用表明，具有降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗衰老、保护肝脏及增强肌体免疫功能等作用，主要用于治疗肝癌、肺癌、子宫癌、皮肤癌等癌细胞的增殖，另外对人体有滋补、镇静、催眠、抗紧张、促食欲、降胆固醇、降转氨酶、延缓衰老等作用；金钗石斛主要含生物碱类成分，具有益胃生津、养阴清热、润肺止咳、增强免疫的功能，临床用于热病伤津、口渴舌燥、病后虚热、抗癌、明目、调节血脂、降血糖等，另外对心脑血管、消化系统和呼吸系统、眼科等也有特殊功效。

如现有技术CN105341210A公开的金钗石斛银杏功夫茶，由以下重量份数的原料组成：金钗石斛20-50份；银杏叶20-40份；杭白菊10-20份；霜桑叶10-20份；夏枯草5-10份；绞股蓝5-10份；绿茶20-40份；甘草5-8份。以纯天然植物为原料，科学合理配制，既可充分利用银杏叶具有抗脑动脉硬化、降低血清胆固醇、扩张冠状动脉、止喘的作用，又可通过茶叶进一步提高止渴生津、醒脑提神、利尿止痢、清肝明目、消炎杀菌、降血压、降血脂、等多种作用。通过该技术说明书中的记载，无法明确这些中药原材料是遵循特定组方规律配伍的，也无法体现其协同配合的效果，另外，由于组方中含有银杏叶、杭白菊、霜桑叶、夏枯草、绿茶和甘草等成分，所以也无法得知真正能够降血脂的是具体哪些成分，又是如何作用的，因此不具有指导意义。

中药讲究复方配伍、协同作用，现代医药学临床应用中也发现药物协同作用的重要性，因此如何通过复方配伍来提高绞股蓝和金钗石斛中药复方的协同作用，来更好的治疗高血脂是目前亟待解决的。

发明内容

本发明意在提供一种具有降血脂功能的中药组合物，以解决现有技术的绞股蓝和金钗石斛没有通过复方配伍解决将血脂的问题。

本发明的技术方案为，一种具有降血脂功能的中药组合物，由下列重量份数的组分制成：绞股蓝提取物1～10份、金钗石斛提取物1～10份，所述绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％，金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％。

优选的，由下列重量份数的组分制成：绞股蓝提取物3～5份、金钗石斛提取物5～7份。

进一步优选的，由下列重量份数的组分制成：绞股蓝提取物4份、金钗石斛提取物6份。

本发明的工作原理及有益效果：绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum Makino.)又名七叶胆、福音草等，是葫芦科绞股蓝属植物。药理学研究表明：绞股蓝具有较好的降血压、降血糖、降血脂、抗肿瘤、抗衰老、提高免疫力等作用。其中，绞股蓝提取物是从绞股蓝这种植物中分离出50余种绞股蓝皂甙，和人参皂甙一样，同属于四环三萜类玛皂甙，绞股蓝总皂苷是绞股蓝中的主要活性成分。

金钗石斛(Dendrobium nobile Lindl.)又名扁黄草、万丈须等，为兰科石斛属植物，是我国传统名贵药用植物，早在《神农本草经》中就列为上品，被誉为“九大仙草”之一。药用部分是新鲜或干燥茎，具有强阴益精、厚肠胃、轻身延年的功效。现代药理学研究表明，金钗石斛的主要有效成分为生物碱类和多糖类化合物，具有抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、增强免疫、调节胃肠运动、降血糖、降血脂等多重功效，本发明的金钗石斛提取物是金钗石斛的药用部位茎经化学提取后获得，主要含有石斛碱(dendrobine)、石斛次碱(nobilonine)、石斛胺碱、石斛星碱、石斛因碱、6-羟基石斛碱(6-hybroxydendrobine)等十多种生物碱以及倍半萜类、菲类、联苄类，还有少量多糖。

本发明在中医理论的指导下，对绞股蓝提取物和金钗石斛提取物进行了科学配伍(不是绞股蓝原材料也不是金钗石斛原材料，是二者的提取物，由于提取物中有效成分含量是不一样的，且要求的是股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％，金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％，因此不能使用绞股蓝原材料和金钗石斛原材料进行简单的替换)，通过大量剂量配伍活性研究，发现绞股蓝提取物和金钗石斛提取物的复方配伍，对降血脂功能具有优异的效果，并且该组合物降血脂功能的作用是任一单一提取物所无法比拟的。并通过大量实验，获得了能够针对高血脂症具有防治效果的有效剂量。

本发明还提供了具有降血脂功能的中药组合物的制备方法，按照上述重量份数取绞股蓝提取物和金钗石斛提取物进行真空干燥，然后分别粉碎，将粉碎后的绞股蓝提取物和金钗石斛提取物混合，获得中药组合物。

本发明还提供了一种中药制剂，包含本发明所述的中药组合物和药学上可接受的辅料。可接受的辅料包括玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、蔗糖、糊精、微晶纤维素、聚乙二醇和聚维酮、纤维素衍生物、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、泡腾崩解剂、硬脂酸镁、微粉硅胶、氢化植物油。

本发明所述的中药制剂的剂型包括但不限于口服液、片剂、胶囊剂、滴丸、丸剂和颗粒剂。

本发明还提供了上述中药组合物在制备降血脂功能药品或者保健品中的用途。

本发明的中药组合物可以根据临床应用需要，加入药学上可接受的载体或赋形剂制成不同剂型的产品。

需要说明的是：

本发明的原料选自金钗石斛提取物而非铁皮石斛提取物，虽然传统中医包括《中国药典》认为金钗石斛和铁皮石斛二者的功能主治是相同的，都是“益胃生津、滋阴清热。用于热病津伤，口干烦渴，胃阴不足，食少干呕，病后虚热不退，阴虚火旺，骨蒸劳热，目暗不明，筋骨痿软”。但金钗石斛和铁皮石斛的化学成分有很大的不同，其中金钗石斛以生物碱类成分为主；铁皮石斛以多糖类成分为主。因此《中国药典》将其分列为两个药材：石斛(金钗石斛等)和铁皮石斛。药材的质量标准要求完全不同，金钗石斛以石斛碱的含量控制其质量；而铁皮石斛以多糖含量控制其质量。传统中医的证候与现代医学的病症是完全不同的两个体系，虽然在某些方面的症状表现具有相似性，但是尚无法一一对应。因此金钗石斛和铁皮石斛的现代药理活性必定是有差异的，不能够完全相互替代。本发明研究过程中也发现，采用同样份数比的绞股蓝提取物和铁皮石斛提取物组合物的降血脂活性远低于绞股蓝提取物和金钗石斛提取物组合物，因此本发明选取金钗石斛提取物作为该发明组合物的原料，而未选用铁皮石斛提取物。

高血糖、高血脂、高血压并成为“三高”，均是常见病、多发病。三者是完全不同的病种，其发病机理也不相同，因此，治疗药物也不相同。高血糖是指血糖值高于正常范围，通常由激素或神经两大调节功能紊乱引起，长期高血糖会使全身各组织器官发生病变，导致急慢性并发症的发生，如糖尿病等；高血脂是指血脂水平过高，主要由先天基因缺陷或后天饮食、药物诱发，可进一步引起冠心病、动脉粥样硬化等疾病。本发明人在前期的研究过程中曾报道了绞股蓝总皂苷和金钗石斛超微粉组合物用于降血糖的作用(发明专利：CN10769608A)，在后续对绞股蓝和金钗石斛的持续药理活性研究过程中发现了其提取物组合物具有很好的降血脂作用。

另外针对背景技术提到的CN105341210A公开的金钗石斛银杏功夫茶，该物质具有抗脑动脉硬化、降低血清胆固醇、扩张冠状动脉、止喘的作用、止渴生津、醒脑提神、利尿止痢、清肝明目、消炎杀菌、降血压、降血脂等多种作用，其功能非常全面，但是本发明的组合物单一的降血脂靶向作用来说，其治疗效果会比背景技术更强，效果更加明显。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细的说明：

以下材料如非特别说明均为商业购买来源。

实施例1：中药组合物1的制备

取市售绞股蓝提取物(购自陕西永源生物技术有限公司)10份、金钗石斛提取物(购自陕西永源生物技术有限公司)1份，混合均匀，即为本发明具有降血脂功能的中药组合物1。其中，绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％，金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％。

实施例2：中药组合物2的制备

取市售绞股蓝提取物(购自陕西永源生物技术有限公司)1份、金钗石斛提取物(购自陕西永源生物技术有限公司)10份，混合均匀，即为本发明具有降血脂功能的中药组合物2。其中，绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％，金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％。

实施例3：中药组合物3的制备

取市售绞股蓝提取物(购自陕西永源生物技术有限公司)5份、金钗石斛提取物(购自陕西永源生物技术有限公司)5份，混合均匀，即为本发明具有降血脂功能的中药组合物3。其中，绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％，金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％。

实施例4：中药组合物4的制备

取市售绞股蓝提取物(购自陕西永源生物技术有限公司)4份、金钗石斛提取物(购自陕西永源生物技术有限公司)6份，混合均匀，即为本发明具有降血脂功能的中药组合物4。其中，绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％，金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％。

中药组合物1-4降血脂动物实验

1、实验目的：观察单一的绞股蓝提取物、单一的金钗石斛提取物以及不同配比绞股蓝提取物和金钗石斛提取物制备的中药组合物在动物模型中的降血脂作用。

2、实验材料：

2.1药物与试剂

2.1.1供试品：中药组合物(根据实施例1～4的方法制备)

2.1.2对照药：洛伐他汀胶囊，扬子江药业集团有限公司。

2.1.3试剂：TC、HDL-C、LDL-C试剂盒均为中生北控生物科技股份有限公司产品。

2.2实验动物：新西兰大白兔48只，体重2～3kg，雌雄各半，来源：广州中医药大学实验动物中心。

2.3给药方法：灌胃给药。

2.4实验仪器：UV-9100型紫外可见分光光度计，北京瑞利分析仪器公司产品。

3、实验方法

选取新西兰大白兔48只,体重2～3kg，雌雄各半，分组前空腹兔耳静脉取血，按试剂盒提供的方法测定TC、HDL-C、LDL-C，即TC采用酶比色法测定，HDL-C采用磷钨酸-镁沉淀法测定，LDL-C采用聚乙烯硫酸沉淀法测定。按TC水平分层后分为8组:①模型组；②阳性对照品组(10mg/kg/天)；③绞股蓝提取物组(20mg/kg/天)；④金钗石斛提取物组(20mg/kg/天)；⑤中药组合物1组(20mg/kg/天)；⑥中药组合物2组(20mg/kg/天)；⑦中药组合物3组(20mg/kg/天)；⑧中药组合物4组(20mg/kg/天)；每日灌胃给药一次，连续2周，同时给予高脂饲料(79％基础饲料+1％胆固醇+10％蛋黄粉+10％猪油)。末次给药后动物禁食18小时，兔耳静脉取血，同法测定TC、HDL-C、LDL-C。所有实验数据均采用X±SD表示，组间差异采用配对t检验进行统计学处理。

4、实验结果：结果见表1。

表1 pol对新西兰大白兔高血脂形成的影响(n＝6,X±SD)

t检验：与高脂模型组比较*P<0.05

由此可见，各给药组均可降低兔血清总胆固醇(TC)(P<0.05)；对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)也有降低作用，中药组合物3组、中药组合物4组与模型组比较有显著差异(P<0.05)；与阳性对照品组比较，降胆固醇作用相当，没有显著差异(P>0.05)。

5、结论：各给药组连续灌胃给药2周，均可降低兔血清总胆固醇(TC)(P<0.05)，对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)也有降低趋势。与阳性对照品组比较，降胆固醇作用相当，没有显著差异(P>0.05)。实验结果表明不同配比的绞股蓝、金钗石斛提取物组合物的降血脂作用较单一的绞股蓝提取物或者金钗石斛提取物强，且尤以本发明的配比效果最佳。受试样品仅给药2周，即表现出显著的降血脂活性，如改进高脂饲料配方，降低饲料中胆固醇和猪油的含量，延长给药时间，该中药组合物的降血脂效果可能会更好。

铁皮石斛替代金钗石斛提取物降血脂动物实验

1、实验目的：观察以同等份数的铁皮石斛提取物配比替代金钗石斛提取物在动物模型中的降血脂作用。

2、实验材料：

2.1药物与试剂

2.1.1供试品：中药组合物4(绞股蓝提取物4份+金钗石斛提取物6份)；中药组合物5(绞股蓝提取物4份+铁皮石斛提取物6份)

2.1.2对照药：洛伐他汀胶囊，扬子江药业集团有限公司。

2.1.3试剂：TC、HDL-C、LDL-C试剂盒均为中生北控生物科技股份有限公司产品。

2.2实验动物：新西兰大白兔24只，体重2～3kg，雌雄各半，来源：广州中医药大学实验动物中心。

2.3给药方法：灌胃给药。

2.4实验仪器：UV-9100型紫外可见分光光度计，北京瑞利分析仪器公司产品。

3、实验方法

选取新西兰大白兔24只,体重2～3kg，雌雄各半，分组前空腹兔耳静脉取血，按试剂盒提供的方法测定TC、HDL-C、LDL-C，即TC采用酶比色法测定，HDL-C采用磷钨酸-镁沉淀法测定，LDL-C采用聚乙烯硫酸沉淀法测定。按TC水平分层后分为4组:①模型组；②阳性对照品组(10mg/kg/天)；③中药组合物4组(20mg/kg/天)；④中药组合物5组(20mg/kg/天)；每日灌胃给药一次，连续2周，同时给予高脂饲料(79％基础饲料+1％胆固醇+10％蛋黄粉+10％猪油)。末次给药后动物禁食18小时，兔耳静脉取血，同法测定TC、HDL-C、LDL-C。所有实验数据均采用X±SD表示，组间差异采用配对t检验进行统计学处理。

4、实验结果：结果见表2。

表2不同组合物对新西兰大白兔高血脂形成的影响(n＝6,X±SD)

t检验：与高脂模型组比较*P<0.05

5、结论：各给药组连续灌胃给药2周，均可降低兔血清总胆固醇(TC)(P<0.05)，对高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)也有降低趋势。以同等份数的铁皮石斛提取物配比替代金钗石斛提取物的组合物降血脂活性远低于绞股蓝提取物与金钗石斛提取物的组合物。

实施例5：药物制剂制备

1、颗粒剂

以重量份数计，包括的组方为：绞股蓝提取物10份、金钗石斛提取物1份、山梨糖醇100份、麦芽糊精300份、二氧化硅20份、甜菊糖苷5份。将各种物料进行过80目筛，然后混合均匀，制粒，分装即可。

用法用量：一日2次，一次1袋。

2、胶囊剂

以重量份数计，包括的组方为：绞股蓝提取物1份、金钗石斛提取物10份、山梨糖醇100份、硬脂酸镁5份。将各种物料进行过80目筛，然后混合均匀，装胶囊即可。

用法用量：一日2次，一次1粒。

3、口服液

以重量份数计，包括的组方为：绞股蓝提取物4份、金钗石斛提取物6份、聚维酮10份、蜂蜜1份，加纯化水适量，灌装、灭菌即可。

用法用量：一日2次，一次1支。

对本领域的技术人员来说，在不脱离本发明结构的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利。

Claims (7)

1.一种具有降血脂功能的中药组合物，其特征在于，由下列重量份数的组分制成：绞股蓝提取物1～10份、金钗石斛提取物1～10份，所述绞股蓝提取物中总皂苷含量≥98.0％，金钗石斛提取物中石斛总碱含量≥5.0％。

2.根据权利要求1所述的具有降血脂功能的中药组合物，其特征在于，由下列重量份数的组分制成：绞股蓝提取物3～5份、金钗石斛提取物5～7份。

3.根据权利要求2所述的具有降血脂功能的中药组合物，其特征在于，由下列重量份数的组分制成：绞股蓝提取物4份、金钗石斛提取物6份。

4.根据权利要求1～3任一所述的具有降血脂功能的中药组合物的制备方法，其特征在于，按照上述重量份数取绞股蓝提取物和金钗石斛提取物进行真空干燥，然后分别粉碎，将粉碎后的绞股蓝提取物和金钗石斛提取物混合，获得中药组合物。

5.一种中药制剂，包含权利要求1～3任一所述的中药组合物和药学上可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型选自口服液、片剂、胶囊剂、滴丸、丸剂或者颗粒剂。

7.根据权利要求1～3任一所述的中药组合物在制备降血脂功能药品或者保健品中的用途。